雌激素及其受体与骨性关节炎相关性研究进展

雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展郑丽华;程忠平【摘要】子宫内膜癌和卵巢癌均是女性生殖系统的恶性肿瘤，发病率呈逐年升高趋势，但发病机制尚未明了。

近年发现，雌激素可介导新型G蛋白偶联受体30（GPR30）通过快速非基因转录途径调控肿瘤细胞增殖与凋亡，参与肿瘤发生发展。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发展中的作用也不断受到重视。

综述GPR30在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达，分析探讨GPR30在妇科肿瘤发病机制中细胞增殖、凋亡等相关调控作用，以期为子宫内膜癌及卵巢癌的临床治疗提供新的靶点。

%Endometrial and ovarian carcinomas are malignant neoplasms in the female reproductive system. Estrogen has been proved as an epidemic factor throughout gynecological carcinoma. Recently, it has been found that G-protein-coupled receptor 30 (GPR30) mediates cell proliferation and survival through nongenomic effects in hypo-exposure of estrogen. Moreover, the role of tumor associated fibroblasts in carcinoma has frequently been taken into account. We review and reveal the role of GPR30 in the regulation of endometrial and ovarian carcinomas in order to provide new molecular target therapy.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6页(P395-400)【关键词】受体,G蛋白偶联;癌;子宫内膜肿瘤;卵巢肿瘤;成纤维细胞【作者】郑丽华;程忠平【作者单位】200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科;200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科【正文语种】中文既往认为，雌激素的生物学功能主要由经典的雌激素受体（estrogen receptor，ER）包括ERα、ERβ介导的核内转录效应及机制不明确的快速非转录信号效应作用[1]。

・综述・性激素促进创而愈合的相关研究和进展Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈ陈小波１综述，程飚１，付小兵２审校（１．广州军区广州总医院整形外科广东广州５１００１Ｏ；２．解放军总医院第一附属医院北京１０００３７）皮肤创面的愈合过程十分复杂，影响Ｗ素颇多，其中性激素的作用越来越受到关注。

伴随着社会老龄化的来临，老年患者延迟创面愈合的发病人数亦日益增多。

而老年男性患者急性皮肤损伤的愈合速度明显慢于Ｊ司年龄的女性患者，且更容易转，叟为慢性溃疡的研究提示，内源忡性激素对创面修复主要起重要作用，在组织修复巾充当霞耍的角色。

临床观察中发现，不同性别之间的愈合能力存在差别，其中女性创面愈合的能力较强‘１Ｊ。

若绝经后妇女接受激素替代治疗（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ＨＲＴ），创面愈合的能力将得到明显提高埘。

动物实验也观察到类似的结果，Ｂｌａｎｋｅｎｈｏｒｍ等［３１研究发现，雌性鼠的愈合速度较雄性鼠快，各类数据表明，性别可能影响哺乳动物的创面愈合过程。

进一步研究发现，雌激素通过炎症反应，再上皮化，血管发生，基质沉积和组织蓖建等环节对皮肤愈介产牛影响“］。

雌激素可以通过调节细胞因子的水平增强皮肤的愈合能力，局部应用雌激素不仅加强女性也加强男性患者创面愈合能力暗１。

Ｍｅｒｌｏ等［６］认为长时间应用雌激素确实可以刺激细胞增殖，但对细胞迁移的影响ｔ要发生在治疗的前几个小时内。

选择性激活雌激素一１３受体能存不增加转化生长因子一１３（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ－Ｂ）的前提下有效刺激创面愈合。

这都说明雌激素及其受体在创面愈合中发挥作用。

雄激素作为另一种重要的性激素，列样对创面愈合有一定作用。

临床观察中发现，青年患者、老年男性患者及接受ＨＲＴ治疗的老年女性患者，当循环系统中雄激素水平降低时，创面愈合速率加快“１。

软骨下骨在骨性关节炎中的研究进展摘要】骨性关节炎(OA)不仅是骨与软骨发生退行性变的过程,同时软骨下骨也发生着改变，其在维持软骨的正常结构与功能中起着重要的作用。

在生物学及生物力学作用下，软骨下骨的重塑过程使骨与软骨承受更高的应力。

软骨下骨损伤及新生血管的形成扩大了骨与软骨之间异常的交流通道，软骨下骨代谢产生的生物调节因子通过扩大的生物学交流通道直接促进软骨的退变。

因此，研究软骨下骨内细胞及结构的变化、新生血管形成、骨与软骨之间的生物学交流以及软骨下骨的重塑过程，将会对OA的研究及治疗有很大的帮助。

本文从解剖结构、生物力学、骨重塑和治疗等方面对软骨下骨在OA中的改变及作用的相关研究进展作一综述。

【关键词】骨性关节炎；软骨下骨；骨重塑【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）21-0005-03引言随着全球老龄化人口增加，骨性关节炎(OA)正逐渐成为关节炎中最常见的类型之一，它是导致中老年人群功能残疾和造成经济损失的主要疾病之一[1]。

通过大量的调查研究显示，软骨下骨的变化在OA的发生与发展过程中起着极为重要的作用，是OA进程的重要标志。

在OA发展过程中不论软骨下骨改变是否早于软骨损伤，软骨下骨都是治疗OA的潜在目标[2]。

现对近年来软骨下骨在OA中的相关研究进展进行综述。

1.软骨下骨解剖结构骨和软骨之间由骨软骨板相隔，骨软骨板是骨与软骨之间的交流区。

骨软骨板由薄层皮质骨(软骨下皮质终板)和钙化软骨层组成，起抵抗剪切力、传导分散应力、紧密连接骨软骨等作用。

钙化的软骨层经潮线与关节软骨相隔，潮线表面密集分布着胶原纤维，对抗剪应力和限制软骨钙化。

软骨下皮质终板是位于钙化软骨层和松质骨之间的一层富有血管薄层皮质骨。

小动脉、小静脉和窦状小管可穿行于软骨下终板血管通道中，软骨下皮质终板终末血管可与深层软骨直接接触，连接髓腔和软骨层，提供给软骨大约50%的营养。

Pan等[3]在研究中发现软骨和软骨下骨间存在着物质运输的通道。

《雌激素提前干预对膀胱癌的影响及其与FGFR3相关性研究》一、引言膀胱癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均呈上升趋势。

近年来，随着医学研究的深入，越来越多的学者开始关注雌激素与膀胱癌之间的关系。

本文旨在探讨雌激素提前干预对膀胱癌的影响，并分析其与成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）之间的相关性。

二、雌激素与膀胱癌的关系雌激素是一种重要的激素，对人体的生理功能具有广泛的影响。

近年来，越来越多的研究表明，雌激素与膀胱癌的发生、发展密切相关。

研究表明，雌激素提前干预可能会对膀胱癌的发病机制产生影响，但其具体作用机制尚未完全明确。

三、雌激素提前干预对膀胱癌的影响研究表明，雌激素提前干预可能会降低膀胱癌的发病率。

这可能与雌激素的抗氧化、抗炎等作用有关。

雌激素可以抑制氧化应激反应，减少自由基的产生，从而减轻细胞损伤。

此外，雌激素还可以抑制炎症反应，降低炎症因子的释放，从而减少肿瘤的发生。

然而，关于雌激素提前干预的具体效果和安全性仍需进一步研究。

四、FGFR3与膀胱癌的关系FGFR3是一种重要的成纤维细胞生长因子受体，与膀胱癌的发生、发展密切相关。

研究表明，FGFR3的异常表达可能导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发生。

在膀胱癌中，FGFR3的表达水平通常较高，这可能与肿瘤的恶性程度和预后有关。

五、雌激素与FGFR3的相关性研究研究表明，雌激素与FGFR3之间存在一定的相关性。

在膀胱癌中，雌激素可能通过调节FGFR3的表达水平来影响肿瘤的发生、发展。

一方面，雌激素可能通过激活FGFR3信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和迁移；另一方面，雌激素也可能通过抑制FGFR3的异常表达，从而抑制肿瘤的发生。

因此，研究雌激素与FGFR3之间的相互作用机制对于深入了解膀胱癌的发病机制具有重要意义。

六、研究方法本研究采用文献回顾和实验研究相结合的方法。

首先，通过查阅相关文献，了解雌激素、FGFR3与膀胱癌之间的关系；其次，通过实验研究，探讨雌激素提前干预对膀胱癌的影响及其与FGFR3的相关性。

何首乌、骨碎补和淫羊藿的植物雌激素作用研究杨利娟;黄君梅;王飞【摘要】目的:观察研究抗骨质疏松中药何首乌、骨碎补和淫羊藿三种中药的粗提物及其主要单体成分通过雌激素受体(estrogen receptor α/β,ERα/β)对靶基因的转录调节作用,发现这三种中药中植物雌激素作用的物质成分.方法:采用脂质体瞬时转染的方法,利用转染雌激素受体表达质粒的HeLa细胞,观察这三种中药的粗提物及其主要单体化合物对雌激素反应元件(estrogen response element,ERE)报告基因的转录激活作用.结果:这三种中药粗提物及其主要成分均可不同程度的通过ERα和/或ERβ激活ERE报告基因的转录.结论:抗骨质疏松中药何首乌主要活性成分大黄素、骨碎补中的柚皮苷和淫羊藿中的淫羊藿苷具有显著的植物雌激素作用,并且对ERβ的选择性更强.【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2012(003)003【总页数】4页(P37-40)【关键词】何首乌;骨碎补;淫羊藿;植物雌激素【作者】杨利娟;黄君梅;王飞【作者单位】成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 610075;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都 610075;中国科学院成都分院成都生物所,四川成都 610000【正文语种】中文【中图分类】R285.5雌激素是人体内一种重要的内源性物质, 在生殖、免疫、骨骼、心血管和中枢神经系统中发挥重要作用，在临床上广泛应用于预防和治疗绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP)。

但是长期应用会导致乳腺癌和子宫内膜癌发病率上升等副作用[1]。

因此，迫切需要寻求具有雌激素作用，但临床副作用更小，更为安全的药物。

本研究在充分认识骨质疏松症发病机理的基础上，以中医“肾主骨”理论为指导，选取补肾中药何首乌Polygonum multiflorumThunb、骨碎补Drynaria fartunei(Kunze)J.Sm.和淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.为研究对象，拟分别评价何首乌、骨碎补和淫羊藿粗提物及其主要成分对雌激素受体ERα和ERβ的选择性激动作用，为其临床应用于骨质疏松作用机制研究提供理论依据。

1,25二羟基维生素D3与其受体在类风湿关节炎中的作用研
究进展
洪琼;徐建华
【期刊名称】《安徽医学》
【年(卷),期】2012(033)003
【摘要】@@ 维生素D(vitamin D,Vit D)为固醇类衍生物,通过与维生素D受体( vitamin D receptor,VDR)结合,调节骨和钙磷代谢,防治骨质疏松,并影响多种细胞的增殖和分化,调节免疫系统.类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 是一种以关节、骨和滑膜为主要靶组织的慢性系统性炎症性的自身免疫性疾病,Vit D及其受体在其病因和发病机制中起着至关重要的作用.现就Vit D及其受体在RA中的作用研究进展进行综述如下.
【总页数】3页(P371-373)
【作者】洪琼;徐建华
【作者单位】230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科;230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.1,25-二羟基维生素D3对抗多种肿瘤作用的研究进展 [J], 祁晓平;黎介寿
2.1,25-二羟基维生素D3在小鼠肺脏液体清除中的作用 [J], 葛鑫;崔湧;丁炎;刘兵;吴思慧;聂宏光
3.维生素D受体基因多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3的相关性研究 [J], 邵雪景;缪珩;李倩倩;蒋秀琴
4.1,25-二羟基维生素D3及锌、锰复合物提高鸡蛋蛋黄维生素D3含量研究 [J], 张继良;Chiu Hung;Chiu Hsin-Yao;毕英佐;谢青梅
5.Wnt/β-catenin信号通路在1,25-二羟基维生素D3诱导人急性早幼粒细胞HL-60单核系分化中的作用 [J], 耿逸云; 谢晋烨; 王伟佳
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·19·风湿病与关节炎 ２０２１年５月 第１０卷第５期 Rheumatism and Arthritis May ２０２１ Vol.１０ No.５联合GEO数据库使用网络药理学探讨四妙勇安汤治疗类风湿关节炎的作用机制李院魏，高　骥，李双印 【摘　要】目的：联合GEO数据库使用网络药理学探讨四妙勇安汤治疗类风湿关节炎的主要成分和可能的作用机制。

方法：通过GEO芯片数据挖掘OMIM数据库和Genecards数据库，检索收集类风湿关节炎靶点；通过TCMSP数据库，以生物利用度　＞　３０％，类药性　＞　０．１８为筛选条件，收集四妙勇安汤的活性成分及对应靶点。

将四妙勇安汤靶点与类风湿关节炎靶点进行匹配获取靶点基因，使用Cytoscape　３．７．２软件构建蛋白－蛋白相互作用网络，并进行拓扑分析筛选核心靶点。

使用R软件进行GO分析和KEGG通路分析。

结果：四妙勇安汤有效成分共１２６个（如山柰酚、槲皮素、豆甾醇、β－谷甾醇、谷甾醇等），对应靶点２０４４个；类风湿关节炎靶点４３６０个；中药－疾病靶点匹配获得潜在靶点１６５个。

GO分析生物过程获得通路２３２９个，细胞组分获得通路８９个，分子功能获得通路１６３个；KEGG通路分析共获得通路１６０个。

结论：本研究为更深层次探究四妙勇安汤及所含四妙勇安汤药物成分方剂治疗类风湿关节炎作用机制奠定了基础。

【关键词】　类风湿关节炎；四妙勇安汤；网络药理学；信号通路；靶点；蛋白－蛋白相互作用网络 doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2021.05.005On the Mechanism of Simiao Y ong'an Tang（四妙勇安汤）in Treating Rheumatoid Arthritis Using Network Pharmacology Combined with GEO DatabaseLI Yuan-wei,GAO Ji,LI Shuang-yin 【ABSTRACT】Objective:To explore the main components and possible mechanism of SimiaoYong'an Tang（四妙勇安汤）in the treatment of rheumatoid arthritis（RA）using network pharmacologycombined with GEO database.Methods:GEO chip database was used to mine the OMIM database and Genecards database,which were used to collect rheumatoid arthritis targets.Through TCMSP database,the bioactive componentsand corresponding targets of Simiao Yong'an Tang were collected under the screening conditions of bioavailabilitybeing over 30％ and generic property over 0.18.The Simiao Yong'an Decoction target was matched with rheumatoidarthritis target to obtain target gene.The PPI network was constructed using software Cytoscape 3.7.2,and the coretarget was screened by topology analysis.Software R was used to analyze GO biological function and KEGGpathway enrichment.Results:There were 126 effective components in Simiao Yong'an Tang（such as kaempferol,quercetin,stigmasterol,β-sitosterol,sitosterol etc.）．There were 2044 corresponding targets,4360 rheumatoidarthritis targets and 165 potential targets obtained by Chinese medicine-disease target matching.Go analysisshowed that there were 2329 pathways in biological process,89 pathways in cell component and 163 pathways inmolecular function.A total of 160 pathways were obtained by KEGG pathway analysis.Conclusion:This study laida foundation for further exploring the mechanism of Simiao Yong'an Tang in the treatment of rheumatoid arthritis.作者单位：郑州市第三人民医院，河南　郑州　４５００００通信作者：李院魏　河南省郑州市管城区南顺城街１３６号，９６４５６４４７０＠qq．com，（０３７１）６６９０５２５４ 【Keywords】 rheumatoid arthritis;Simiao Yong'an Tang（四妙勇安汤）;network pharmacology;signal pathway;targets;PPInetwork·临床研究··20·风湿病与关节炎 ２０２１年５月 第１０卷第５期 Rheumatism and Arthritis May ２０２１ Vol.１０ No.５ 类风湿关节炎（rheumatoid　arthritis，RA）是一种以侵蚀关节为主要表现的全身性自身免疫性疾病。

《雌激素提前干预对膀胱癌的影响及其与FGFR3相关性研究》一、引言膀胱癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。

近年来，随着医学研究的深入，越来越多的学者开始关注雌激素与膀胱癌之间的关系。

本文旨在探讨雌激素提前干预对膀胱癌的影响及其与FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）的相关性研究。

二、雌激素与膀胱癌的关系1. 雌激素对膀胱癌的潜在影响研究表明，雌激素与膀胱癌的发生、发展密切相关。

一方面，雌激素可通过调节细胞增殖、凋亡及基因表达等过程，影响膀胱癌细胞的生长；另一方面，雌激素可能通过调节免疫系统、炎症反应等途径，对膀胱癌的进展产生一定影响。

2. 雌激素提前干预的可能性及优势考虑到雌激素对膀胱癌的影响，有学者提出在早期通过干预措施来调节体内雌激素水平，以期达到预防或减缓膀胱癌发展的目的。

提前干预的优势在于能够在疾病早期阶段进行干预，从而在疾病发展过程中取得更好的治疗效果。

三、雌激素提前干预对膀胱癌的影响1. 实验设计与方法为了探究雌激素提前干预对膀胱癌的影响，我们设计了一系列实验。

通过建立膀胱癌细胞系及动物模型，观察不同剂量、不同时间点的雌激素干预对膀胱癌细胞生长、增殖、凋亡及肿瘤大小、转移等方面的影响。

2. 实验结果与分析实验结果显示，在早期给予适当剂量的雌激素干预，可以显著抑制膀胱癌细胞的生长和增殖，同时促进肿瘤细胞的凋亡。

此外，我们还发现雌激素干预能够降低肿瘤的转移率，减缓肿瘤的进展。

这些结果表明，雌激素提前干预对膀胱癌具有一定的治疗作用。

四、FGFR3与膀胱癌的相关性研究FGFR3是一种重要的生长因子受体，与多种肿瘤的发生、发展密切相关。

研究表明，FGFR3在膀胱癌组织中表达异常，与膀胱癌的发病机制密切相关。

因此，我们进一步探讨了FGFR3与雌激素提前干预的关系。

1. FGFR3在膀胱癌中的表达及功能我们通过对膀胱癌组织进行检测发现，FGFR3在膀胱癌组织中的表达水平明显高于正常组织。

（食物研究与开发-2020年12期）多糖是机体内多功能分子，它能够依照机体的需要维持、增进或抑制细胞的生长；在正常发育和病理情形下，多糖可结合、贮存和向靶细胞释放包括生长因子在内的多种调剂因子或其它功能因子，来达到调控细胞增殖或诱导细胞凋亡的目的；阻碍细胞的黏附、调剂细胞与细胞和细胞与基质之间的彼此作用；另外，蛋白多糖还具有调剂血管形成、诱导细胞生长和参与细胞割裂时的信号传递等作用。

这些功能既取决于多糖本身特殊、多样的结构和性质，也与多糖和其它生物大分子之间的彼此作用紧密相关。

最近几年来关于多糖的活性和功能机理方面的研究超级多，人们已从不同的生物材料中取得多种具有抗肿瘤活性的多糖，如软骨多糖、透明质酸等。

这些多糖不仅具有抗衰老、降血脂、降血糖、抗过敏等活性，而且还具有免疫调剂与抗肿瘤的生物功能。

国外自20世纪70年代初开展了有关动物软骨多糖抗肿瘤作用的研究，以为软骨有效成份通过抑制血管生成而抑制肿瘤的增殖，或直接杀伤肿瘤细胞，来实现其抗肿瘤的作用。

软骨活性成份的抗肿瘤机制推测是由于其含有大量黏多糖、胺基糖及丰硕的活性蛋白，并含有多种抗肿瘤有效成份(如血管生成抑制因子、抗入侵因子和肿瘤细胞抑制因子等)，可通过阻止肿瘤周围毛细管网的形成抑制肿瘤的生长。

软骨制剂(shark cartilage preparati0n，SCPl含有的各类黏多糖(硫酸软骨素、透明质酸)中的胺基能激活机体免疫系统，使T、B淋巴细胞、臣噬细胞和肿瘤细胞抑制因子对肿瘤细胞的生成起直接或间接的杀伤抑制作用。

SCP作用于肿瘤细胞，还可抑制细胞骨架的形成或使细胞骨架发生凝聚或固缩，破坏其结构完整性，从而阻碍细胞的一系列功能。

当前，软骨多糖类药物的研究正从一样药效学向作用机理深切；由细胞水平向分子水平、基因水平深切。

本课题组连年以来从自由基和抗氧化系统、MAPK 信号转导通路、细胞周期及凋亡进程相关蛋白表达和细胞凋亡信号转递进程及动力学转变等方面研究其功能，证明其生物活性。

雌激素与骨质疏松症骨质疏松症(Osteoporosis)早在19世纪初就已经被德意志病理学家同骨软化症、纤维性骨炎等代谢性骨病等一起使用，当时因缺乏有效的检测手段，未能明确定义。

Osteoporosis 的基本意义是：osteo是“骨的”，poro是“孔”，sis意思之一是“状态”，所以osteoporosis最初的意思是“骨多孔症”；1941年Albright［1］针对正常骨，骨软化症，纤维性骨炎，骨质疏松的特点，基于骨质疏松多发生于绝经后妇女的事实，在JAMA杂志上发表了题为：“绝经后骨质疏松症及其临床特点”的文章，首次明确了骨质疏松症的概念。

基本内容是：成骨降低，类骨形成及钙、磷沉积少，骨矿质、有机质的比例与正常骨无差别，组织学可见骨小梁变窄、变薄、中断，推知骨量减少。

成为当今骨质疏松症定义的基本内核。

1996年WHO定义：骨质疏松症是一种全身代谢性骨病，其特点是骨量减少和骨组织的微细结构受损，因而骨的脆性增加，易于发生骨折。

骨质疏松症分为继发性骨质疏松和原发性的骨质疏松。

前者病因明确，容易治愈，临床病例较少；后者病因不明确，临床患者较多，治愈较困难。

在人类所患的疾病当中，原发性骨质疏松症发病率最高，被称为是无声无息的流行病。

绝经后女性骨质疏松发病率可高达25%～50%，并随着年龄增大发病率增高，绝经20年以上者可达53.62%～57.89%，平均为56.76%［2］。

由于绝经后女性骨量的急剧变化，骨质疏松好发于绝经后女性，所以绝经后骨质疏松已成为原发性骨质疏松的同义语。

为维护老年女性的健康，提高她们的生命质量，防治骨质疏松是非常迫切的。

雌激素是女性的主要生殖激素，对骨代谢起着重要的调节作用，下面，对雌激素与骨质疏松的关系做一论述。

雌激素水平降低是绝经后骨质疏松发病的首要因素男女共同的生理现象之一是随年龄增加骨量减少，但女性与男性相比，骨峰值低且有绝经史，绝经后骨量丢失显著，易患骨质疏松和引起骨折；与女性相比，相同年龄的男性这种现象较少。