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一种恩诺沙星注射液及其制备方法

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一种恩诺沙星注射液及其制备方法 1. 一种恩诺沙星注射液，其特征在于：该注射液的pH 为中性，包括10 ～ 20 份的恩诺 沙星，还包括抗氧化剂0.1 ～ 0.5 份，螯合剂0.1 ～ 0.5 份。 2. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述恩诺沙星占注射液 溶液总重量的10 ～ 20％。 3. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述抗氧化剂是硫代硫 酸钠或亚硫酸氢钠。 4. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述螯合剂为EDTA。 5. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步 骤： (1) 将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中； (2) 继续添加氢氧化钠水溶液调pH 值至9 ～ 13 ； (3) 加入酸化剂调pH 值至中性； (4) 加入抗氧化剂； (5) 加入螯合剂； (6) 用水定容后制得恩诺沙星注射液。 6. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：步骤(6) 完 成后进行0.45μm 微孔滤膜过滤除菌处理。 7. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(1) 中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.2 ～ 0.4mol/l。 8. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(3) 中的酸化剂为乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。 9. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(4) 中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。 10. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤 (5) 中的螯合剂为EDTA。 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 技术领域 [0001] 本发明涉及畜禽水产疾病防治的一种抗菌药物，尤其是一种恩诺沙星注射液及其 制备方法。 背景技术 [0002] 恩诺沙星( 英文名称：Enrofloxaoin)，其化学式为1- 环丙基-6- 氟-1，4- 二 氢-4- 氧-7-(4- 乙基-1- 哌嗪基)-3- 喹啉羧酸( 英文名称为：1，4-dihydro-1-cycloprop yl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-4-oxo-3-quinoli)，是新一代喹诺酮类抗菌药 物的代表，是畜禽水产疾病防治的专用新药，它不仅保留了喹诺酮类药物广谱、高效、低毒 以及吸收良好，给药方便的特点，而且对多种细菌引起的各种感染有显著疗效，特别是对各 种霉形体的杀伤力显著高于喹诺酮类其它药物和各种已使用多年的泰乐菌素、泰牧霉素等 药物。 [0003] 但由于恩诺沙星具有极强的苦味，作为口服剂型使用时，动物的耐受计量非常低， 所以在临床使用时一般采用注射液的形式给药。恩诺沙星在水中极微溶解，在碱性溶剂中 溶解，所以常用的注射液为恩诺沙星的碱性水溶液，碱性水溶液为氢氧化钠水溶液，但恩诺 沙星在碱性水溶液中的溶解度是10％，超过的部分呈结晶状沉淀析出。而且在使用时通过 针筒将含有恩诺沙星的氢氧化钠水溶液注射入动物身体后，由于动物体内的生物环境为弱 酸性，当碱性水溶液注射后，对动物的刺激较大，动物会表现出明显的不适感。 发明内容 [0004] 本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供pH 值为中性，对动物体无刺激的一 种恩诺沙星注射液，该注射液中恩诺沙星的含量为10 ～ 20％，大大增加了单次给药的治疗 效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无 刺激的注射液。 [0005] 该恩诺沙星注射液的pH 为中性，包括10 ～ 20 份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂 0.1 ～ 0.5 份，螯合剂0.1 ～ 0.5 份。所述恩诺沙星占溶液总重量的10 ～ 20％。所述抗氧 化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为EDTA。 [0006] 本发明还提供了一种恩诺沙星注射液的制备方法，该方法包括以下步骤： [0007] (1) 将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中； [0008] (2) 继续添加氢氧化钠水溶液调pH 值至9 ～ 13 ； [0009] (3) 加入酸化剂调pH 值至中性； [0010] (4) 加入抗氧化剂； [0011] (5) 加入螯合剂； [0012] (6) 用水定容后制得恩诺沙星注射液。 [0013] 步骤(6) 完成后进行0.45um 微孔滤膜过滤除菌处理。 [0014] 步骤(1) 中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.2 ～ 0.4mol/l。步骤(3) 中的酸化剂为 乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。步骤(4) 中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚 硫酸氢钠。步骤(5) 中的螯合剂为EDTA。步骤(6) 中的水为纯化水。 [0015] 本发明的优点与积极效果在于： [0016] 本发明制成的恩诺沙星注射液添加了乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三 种，最终使注射液的pH 值为中性，这样在动物注射使用时无刺激性，而且使注射液中恩诺 沙星的含量提高到20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性 状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。 具体实施方式 [0017] 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。 [0018] 本发明中恩诺沙星注射液的pH 值为中性，对动物体无刺激的，注射液中包括10 ～ 20 份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1 ～ 0.5 份，螯合剂0.1 ～ 0.5 份。恩诺沙星占溶液总 重量的10 ～ 20％。抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为EDTA( 乙二胺四 乙酸，Ethylene Diamine Tetraacetic Acid)。 [0019] 实施例1 [0020] 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： [0021] (1) 将20 克恩诺沙星加入至浓度为0.4mol/l 的60ml 氢氧化钠水溶液中，搅拌至 恩诺沙星全部溶解； [0022] (2) 继续添加浓度为0.4mol/l 的氢氧化钠水溶液调pH 值至12 ； [0023] (3) 加入20ml 酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶，随 着酸化剂的添加，当pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； [0024] (4) 在中性溶液中加入0.5g 硫代硫酸钠抗氧化剂； [0025] (5) 继续加入0.5g 的EDTA 螯合剂； [0026] (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； [0027] (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 [0028] 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量 为注射液溶液总重量的20％。 [0029] 实施例2 [0030] 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： [0031] (1) 将15 克恩诺沙星加入至浓度为0.3mol/l 的70ml 氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩 诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； [0032] (2) 继续添加浓度为0.3mol/l 的氢氧化钠水溶液调pH 值至11，此时恩诺沙星完 全溶解。 [0033] (3) 加入0.15 克的酸化剂丁酸钠与10ml 乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会 继续析出恩诺沙星结晶，随着酸化剂的添加，当pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； [0034] (4) 在中性溶液中加入0.4g 的亚硫酸氢钠抗氧化剂； [0035] (5) 继续加入0.4g 的EDTA 螯合剂； [0036] (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； [0037] (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 [0038] 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量 为15％。 [0039] 实施例3 [0040] 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： [0041] (1) 将10 克恩诺沙星加入至浓度为0.2mol/l 的60ml 氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩 诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； [0042] (2) 继续添加浓度为0.5mol 的氢氧化钠调pH 值至13，至恩诺沙星完全溶解。 [0043] (3) 加入15ml 的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会继续析出恩诺沙 星结晶，随着酸化剂的添加，当pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； [0044] (4) 在中性溶液中加入0.1g 硫代硫酸钠抗氧化剂； [0045] (5) 继续加入0.1g 的EDTA 螯合剂； [0046] (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； [0047] (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 [0048] 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量 为10％。 [0049] 实施例4 [0050] 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： [0051] (1) 将18 克恩诺沙星加入至浓度为0.4mol/l 的60ml 的氢氧化钠水溶液中，搅拌 至恩诺沙星全部溶解； [0052] (2) 继续添加浓度为0.4mol/l 的氢氧化钠水溶液调pH 值至12 ； [0053] (3) 加入16ml 的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶， 随着酸化剂的添加，当pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； [0054] (4) 在中性溶液中加入0.5g 硫代硫酸钠抗氧化剂； [0055] (5) 继续加入0.3g 的EDTA 螯合剂； [0056] (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； [0057] (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 [0058] 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量

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兽药恩育健说明书

兽药恩育健说明书

兽药恩育健说明书恩育健10%恩诺沙星注射液【主要成分】10%恩诺沙星我们采用的是中国兽药典的标准，为碱性恩诺，PH为9。

5-10，含量为10%。

进口产品采用的是进口兽药典标准，为酸性恩诺沙星，PH值为5，含量为20%。

【产品优势】欧洲进口原料，纯度高，杀菌效果好。

采用重结晶法对恩诺沙星原料进行纯化，有效去除恩诺沙星中的各种杂质（如氯恩诺沙星、脱氟恩诺沙星、环丙羧酸酯、恩诺羧酸酯等），精制出高纯度的恩诺沙星原料，使其达到欧盟药典的标准，大幅提高恩诺沙星的组织穿透力和杀菌效果。

我们的恩诺沙星对当前畜禽支原体、大肠杆菌等的敏感率达到98%以上。

特有长效技术，保证产品疗效。

恩诺沙星注射液中特别加入了聚乙烯吡咯烷酮作为缓释剂，它能够均匀分散于恩诺沙星中，使药物进入动物机体后能缓慢释放，药物的半衰期延长，有效血药浓度维持时间增加，达到高效、长效的目的。

安全性高，无任何毒副作用。

【适应症】用于家畜及小动物敏感菌所致的细菌性疾病和支原体感染,如大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、放线杆菌性胸膜肺炎、乳腺炎、支原体肺炎等。

【用法用量】肌内注射：一次量，每 1kg 体重，牛、羊、猪 0。

05ml；犬、猫、兔 0。

05- 0。

1ml；一日1-2次，连用2-3日。

【不良反应】使幼龄动物软骨发生变性,影响骨骼发育并引起跛行及疼痛。

消化系统的反应有呕吐、食欲不振、腹泻等。

皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应等。

犬、猫偶见过敏反应、共济失调、癫痫发作。

【注意事项】本品不适用于马和8周龄前的犬。

肌内注射有一过性剌激性。

对中枢系统有潜在的兴奋作用,诱导癫痫发作,患癫痫的犬慎用。

肉食动物及肾功能不良患畜慎用,可偶发结晶尿。

【规格】100ml60瓶【休药期】牛、羊14日，猪10日，兔14日。

【贮藏】遮光，密闭保存。

-引领行业发展缔造世界品质-远征药业。

恩诺沙星注射液说明书版

恩诺沙星注射液说明书版

兽用处方药之阿布丰王创作【使用说明书】【兽药名称】通用名称：恩诺沙星注射液商品名称：无英文名称：Enrofloxacin Injection汉语拼音：Ennuoshaxing Zhusheye【主要成份】恩诺沙星【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体.【药理作用】药效学恩诺沙星属氟喹诺酮类植物专用的广谱杀菌药.对年夜肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏菌、金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体等均有良好作用,对铜绿假单胞菌和链球菌的作用较弱,对厌氧菌作用微弱.对敏感菌有明显的抗菌后效应.本品的抗菌作用机制是抑制细菌DNA旋转酶,干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组,细菌不能正常生长繁殖而死亡.药动学本品肌内注射吸收迅速而完全,猪的生物利用度为91.9％,奶牛为82％.在植物体内广泛分布,能很好进入组织、体液除脑脊液外,几乎所有组织的药物浓度均高于血浆.肝脏代谢主要是脱去7-哌嗪环的乙基生成环丙沙星,其次为氧化及葡萄糖醛酸结合.主要通过肾脏（以肾小管分泌和肾小球滤过）排出,15％～50％以原形从尿中排出.消除半衰期在分歧种属植物和分歧给药途径有较年夜不同,肌内注射后的消除半衰期,奶牛为5.9小时,马为9.9小时,绵羊为1.5～4.5小时,猪为4.6小时.【药物相互作用】（1）本品与氨基糖苷类或广谱青霉素合用,有协同作用.（2）Ca2+、Mg2+、Fe3+和Al3+等重金属离子可与本品发生螯合,影响吸收.(3)与茶碱、咖啡因合用时,可使血浆卵白结合率降低,血中茶碱、咖啡因的浓度异常升高,甚至呈现茶碱中毒症状.(4)本品有抑制肝药酶作用,可使主要在肝脏中代谢的药物的清除率降低,血药浓度升高.【作用与用途】氟喹诺酮类抗菌药.用于畜禽细菌性疾病和支原体感染.【用法与用量】肌内注射：一次量,每1kg体重,牛、羊、猪0.05ml；犬、猫、兔0.05～0.1ml.一日1～2次,连用2～3日.【不良反应】(1)使幼龄植物软骨发生变性,影响骨骼发育并引起跛行及疼痛.(2)消化系统的反应有呕吐、食欲不振、腹泻等.（3）皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应等.（4）犬、猫偶见过敏反应、共济失调、癫痫发作.【注意事项】（1）对中枢系统有潜在的兴奋作用,诱导癫痫发作,患癫痫的犬慎用.（2）肉食植物及肾功能不良患畜慎用,可偶发结晶尿.（3）本品不适用于马.肌内注射有一过性剌激性.（4）本品不适用于8周龄前的犬.（5）本品耐药菌株呈增多趋势,不应在亚治疗剂量下长期使用.【休药期】牛、羊 14日,猪 10日,兔 14日.【规格】（1）5ml：0.25g （2）10ml: 0.5g （3）100ml：5g【包装】10ml×10支/盒【贮藏】遮光,密闭保管.【有效期】2年【批准文号】【执行标准】《中国兽药典》2015年版一部【生产日期】见喷码【生产批号】见喷码。

恩诺沙星注射液说明书版

恩诺沙星注射液说明书版

兽用处方药【使用说明书】【兽药名称】通用名称：恩诺沙星注射液商品名称：无英文名称：Enrofloxacin Injection汉语拼音：Ennuoshaxing Zhusheye【主要成分】恩诺沙星【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。

【药理作用】药效学恩诺沙星属氟喹诺酮类动物专用的广谱杀菌药。

对大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏菌、金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体等均有良好作用，对铜绿假单胞菌和链球菌的作用较弱，对厌氧菌作用微弱。

对敏感菌有明显的抗菌后效应。

本品的抗菌作用机制是抑制细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA 的复制、转录和修复重组，细菌不能正常生长繁殖而死亡。

药动学本品肌内注射吸收迅速而完全，猪的生物利用度为％，奶牛为82％。

在动物体内广泛分布，能很好进入组织、体液除了脑脊液外，几乎所有组织的药物浓度均高于血浆。

肝脏代谢主要是脱去7-哌嗪环的乙基生成环丙沙星，其次为氧化及葡萄糖醛酸结合。

主要通过肾脏（以肾小管分泌和肾小球滤过）排出，15％～50％以原形从尿中排出。

消除半衰期在不同种属动物和不同给药途径有较大差异，肌内注射后的消除半衰期，奶牛为小时，马为小时，绵羊为～小时，猪为小时。

【药物相互作用】（1）本品与氨基糖苷类或广谱青霉素合用，有协同作用。

（2）Ca2+、Mg2+、Fe3+和Al3+等重金属离子可与本品发生螯合，影响吸收。

(3)与茶碱、咖啡因合用时，可使血浆蛋白结合率降低，血中茶碱、咖啡因的浓度异常升高,甚至出现茶碱中毒症状。

(4)本品有抑制肝药酶作用，可使主要在肝脏中代谢的药物的清除率降低，血药浓度升高。

【作用与用途】氟喹诺酮类抗菌药。

用于畜禽细菌性疾病和支原体感染。

【用法与用量】肌内注射：一次量，每1kg体重，牛、羊、猪；犬、猫、兔～。

一日1～2次，连用2～3日。

【不良反应】(1)使幼龄动物软骨发生变性，影响骨骼发育并引起跛行及疼痛。

恩诺沙星标准

恩诺沙星标准

江苏长青兽药有限公司GMP管理文件一、目的：制定恩诺沙星标准，规范公司恩诺沙星的采购、使用。

二、适用范围：适用于恩诺沙星的采购、验收。

三、责任者：质保部、采供部。

四、正文：恩诺沙星EnnuoshaxingEnrofloxacinC19H22FN3O3359.40本品为1-环丙基-6-氟-4-氧代，4-二氢-7-（4-乙基-1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。

按干燥品计算，含C19H22FN3O3不得少于98.5%。

【性状】本品为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变为橙红色。

本品在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液中易溶。

熔点本品的熔点（附录34页）为221～226℃。

熔融时同时分解。

【性状】（1）取本品约50mg，加稀醋酸10ml，使溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成橘红色沉淀。

（2）取本品约50mg，置干燥的表面皿中，加丙二酸约50mg与醋酐1ml，在水浴上加热5～10分钟，即显红棕色。

（3）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5μg的溶液，照分光光度法（附录17页）测定，在271nm、322nm和334nm的波长处有最大吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】氟取本品约40mg，精密称定，照氟检查法（附录53页）测定，按干燥品计算，含氟量不得少于5.0%。

氟喹啉酸取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；另取氟喹啉酸对照品，加0.06mol/L氨溶液制成每1ml中约含0.1mg的溶液，再将此溶液加水制成每1ml中约含0.01mg和0.02mg的溶液，作为对照品溶液（1）和对照品溶液（2）。

照薄层色谱法（附录23页）试验，吸取上述3种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF薄层板上，以254醋酸乙酯-正丁醇-冰醋酸-水（50∶9∶25∶15）为展开剂，直立展开，晾干约15分钟，置紫外光灯（254nm）下检视。