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心血管疾病中炎症因子的作用及调控心血管疾病是一种严重的疾病，它是导致死亡和残疾的主要原因之一。
在全球范围内，许多人患有心血管疾病，这包括缺血性心脏病、心力衰竭、高血压和中风等疾病。
这些疾病的发病与很多因素有关，其中炎症因子的作用尤为关键。
炎症因子是一种在机体抵御感染、修复组织受损和维持组织稳态中发挥重要作用的生物分子。
它们包括白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素和趋化因子等等。
这些分子在心血管疾病的发病中发挥着重要的作用，可以直接或间接地影响心血管系统的炎症反应，导致疾病的进展和恶化。
研究表明，炎症因子是心血管疾病的重要产生因素之一。
在冠心病、动脉硬化和高血压等病症中，炎症因子通常会导致内皮细胞的损伤和死亡，这会进一步导致血管内膜的炎症和硬化，最终导致血管结构和功能的严重破坏。
此外，炎症因子还会增加血管光滑肌细胞的收缩力，进一步加重疾病的发展。
炎症因子的作用机制十分复杂，它们在心血管疾病的发生和发展过程中起着多个作用。
其中，最为重要的作用之一是它们能够引发细胞因子和分子信号通路的激活，这反过来会导致细胞的功能改变和炎症反应的发生。
此外，炎症因子还可以引起白细胞在血管内壁中的滞留和沉积，以及促进血小板的聚集，增加血栓形成的风险，这会进一步加重心血管疾病的发展。
由于炎症因子对心血管疾病的影响非常明显，因此，针对它们的调控已经成为了一个重要的研究方向。
目前，许多研究人员正在开发针对炎症因子的药物，以减轻它们对心血管系统的影响。
其中，包括使用针对炎症因子的抗体，或者使用与炎症因子反应相关的化学物质，来抑制炎症反应的发生。
此外，食物中的一些化合物，例如多不饱和脂肪酸和抗氧化物质，也被证明可以减缓炎症反应的发生，并有望成为预防和治疗心血管疾病的一种天然方案。
例如，富含ω-3多不饱和脂肪酸的食物，如鲑鱼、杏仁和亚麻籽油等，被认为可以减少炎症因子的生成和释放。
总之，炎症因子在心血管疾病的发生和发展中发挥着非常重要的作用。
免疫力与心血管健康之间的关系是什么在我们关注健康的众多方面中，免疫力和心血管健康无疑是两个至关重要的领域。
你可能会好奇，这两者之间到底有着怎样的关联呢？其实，它们之间的关系紧密且复杂，相互影响，相互制约。
首先，让我们来了解一下什么是免疫力。
简单来说，免疫力就是我们身体抵御外界病原体入侵和内部异常细胞生长的能力。
它就像是一支守卫身体的“军队”，时刻准备着与“敌人”作战。
当有细菌、病毒等病原体试图侵入我们的身体时，免疫系统会迅速启动，产生抗体、白细胞等“武器”来消灭它们，从而保护我们的健康。
而心血管健康，则主要涉及到心脏、血管以及血液的正常功能。
心脏是身体的“动力泵”，通过不断地收缩和舒张，将血液输送到全身各个部位。
血管则像是一条条“通道”，负责运输血液和养分。
如果心脏或者血管出现问题，比如心脏功能减弱、血管狭窄或堵塞等，就会影响血液的正常流动，进而引发各种心血管疾病，如冠心病、高血压、心肌梗死等。
那么，免疫力是如何影响心血管健康的呢？一方面，强大的免疫力有助于预防和控制感染。
当我们感染某些病原体时，比如病毒或细菌，它们可能会直接侵袭心血管系统，导致炎症反应。
如果免疫系统能够迅速有效地清除这些病原体，就能减少炎症对心血管的损害。
例如，某些病毒感染可能会引发心肌炎，若免疫力良好，就能更快地恢复，降低对心脏功能的长期影响。
另一方面，免疫系统的失衡也可能对心血管健康产生不利影响。
当免疫系统过度活跃，出现自身免疫性疾病时，可能会产生针对自身心血管组织的抗体，导致心血管系统的损伤。
例如，系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者，心血管疾病的发病风险往往较高。
反过来，心血管健康状况也会对免疫力产生影响。
心血管疾病可能会导致身体的血液循环不畅，使得免疫系统的细胞和物质无法及时有效地到达需要它们的部位，从而削弱免疫功能。
例如，患有冠心病的人，由于心脏供血不足，可能会影响身体的整体代谢和免疫反应，使得身体更容易感染疾病，且恢复时间更长。
阿托伐他汀在冠心病治疗中的抗炎作用分析【摘要】阿托伐他汀是一种常用的降脂药物，已被广泛用于冠心病的治疗中。
其药理机制主要包括抑制胆固醇合成和调节炎症反应。
本文通过对阿托伐他汀在冠心病治疗中的抗炎作用进行分析，探讨了其对冠心病患者的临床效果、在治疗方案中的应用、副作用及注意事项等方面。
研究发现，阿托伐他汀在冠心病治疗中具有潜在的价值，并且未来研究应该着重于其长期疗效和安全性。
阿托伐他汀在冠心病治疗中的抗炎作用对于改善患者的生活质量具有积极意义。
【关键词】关键词：阿托伐他汀，冠心病，抗炎作用，药理机制，临床效果，治疗方案，副作用，注意事项，潜在价值，未来研究方向1. 引言1.1 研究背景目前，随着对冠心病病理机制的深入研究，越来越多的学者开始关注阿托伐他汀的抗炎作用，希望通过深入探讨其在冠心病治疗中的作用机制，为临床提供更有效的治疗方案。
本文拟对阿托伐他汀在冠心病治疗中的抗炎作用进行详细分析，探讨其临床应用的意义和潜在价值。
通过本文的研究，有望为进一步探索阿托伐他汀在冠心病治疗中的作用机制提供参考，为临床应用提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的是探讨阿托伐他汀在冠心病治疗中的抗炎作用机制，揭示其对冠心病患者的临床效果和治疗方案中的应用优势。
通过分析阿托伐他汀的药理特性，探讨其在冠心病治疗中的潜在作用及价值，为临床医生提供更科学、有效的药物选择和指导，同时为进一步研究和探索阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用提供理论基础和指导建议。
通过总结阿托伐他汀在冠心病治疗中的抗炎作用及临床效果，为患者提供更好的治疗方案，提高治疗效果和预后质量。
.1.3 意义阿托伐他汀是一种常用的降脂药物，在治疗冠心病等心血管疾病时被广泛应用。
其抗炎作用在近年来备受关注，有研究表明阿托伐他汀可以通过不同的机制对炎症过程进行干预，从而对冠心病的发展和进展起到一定的保护作用。
随着对阿托伐他汀在冠心病治疗中抗炎作用的深入研究，我们对其在临床应用中的作用和价值有了更深入的认识，为提高冠心病患者的治疗效果和生活质量提供了新的思路和方法。
冠心病与瘦素、Hs-CRP的相关性分析王岩【摘要】目的探讨瘦素(leptin)以及超敏炎症C-反应蛋白(Hs-CRP)水平在冠心病中的相关性及意义.方法选择冠心病患者98例,其中心绞痛患者56例,心肌梗死42例,同时选取同期健康30例作为对照组,检测其24 h内瘦素与超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平.结果与对照组相比,冠心病组瘦素与Hs.CRP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).且心肌梗死组瘦素与Hs.CRP.水平高于心绞痛组.结论检测冠心病患者血清瘦素、Hs-CRP水平的变化对冠心病的发生与发展均具有重要的临床价值.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2011(006)032【总页数】2页(P49-50)【关键词】冠心病;瘦素;超敏c-反应蛋白【作者】王岩【作者单位】453000,新乡市中心医院心内科【正文语种】中文冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化，与机体的脂质代谢有密切关系。
肥胖基因编码的瘦素具有调节脂肪代谢等重要作用，并且作为一种内分泌激素，还有参与机体的免疫调节作用[1]，在免疫炎性反应过程中起着不可忽视的作用。
作为慢性炎症标志物的反应蛋白(CRP)通过破坏血管内皮细胞，影响血管功能，成为导致心血管疾病的潜在因素，也是作为冠心病发病危险性的预警信号。
为进一步了解瘦素、CRP在冠心病中的作用和意义，本文检测了冠心病患者血清瘦素、Hs-CRP水平，探讨它们在冠心病发作中的作用。
1 资料与方法1.1 研究对象选取在我科经冠状动脉造影证实为冠心病者(冠心病组)98例，其中心绞痛患者56例，心肌梗死42例，并选择同期冠状动脉造影基本正常者(对照组)30例。
1.2 方法1.2.1 标本的采集及保存所有患者组和正常人组均空腹抽取肘静脉血6 ml，立即分离血清，-20℃保存待测，一周内测定完毕。
1.2.2 血清leptin测定采用放射免疫分析，试剂盒由北京北方免疫试剂研究所提供，操作按说明书。
884研究论著新医学 2023年12月第54卷第12期Egr3、IL-6、TNF-α与冠心病严重程度的相关性分析王思晴 祖姆热提·阿布都克依木 李霞【摘要】目的 探讨早期生长反应因子3（Egr3）、促炎细胞因子IL-6和TNF-α与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）的相关性。
方法 收集确诊CHD的患者共138例，均行冠状动脉造影检查，基于冠状动脉造影结果和Gensini 评分分为2组，其中轻度狭窄组66例，重度狭窄组72例，另取冠状动脉造影结果正常的受试者47名为对照组。
通过ELISA检测受试者血清中Egr3和IL-6、TNF-α水平。
收集受试者一般临床资料，比较各组Egr3和IL-6、TNF-α水平的差异，探讨三者水平与Gensini评分之间的关系。
结果 重度狭窄组患者血清中Egr3、IL-6水平高于对照组和轻度狭窄组，重度狭窄组TNF-α水平高于对照组，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。
受试者操作特征（ROC）曲线显示，Egr3、IL-6、TNF-α曲线下面积（AUC）分别为0.769、0.784、0.565，Egr3对CHD有良好的预测价值。
结论 在CHD患者中Egr3、IL-6、TNF-α明显高表达，Egr3可作为判断CHD患者病情严重程度的指标。
【关键词】早期生长反应因子3；冠状动脉粥样硬化性心脏病；白介素-6；肿瘤坏死因子-α；炎症Correlation analysis of Egr3， IL-6， TNF-α and the severity of coronary heart disease Wang Siqing， Zumureti·Abudukeyimu，Li Xia. Department of General Practice， the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， China Corresponding author， Li Xia， E-mail:****************【Abstract】Objective To investigate the correlation between early growth response factor 3（Egr3）， pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α and coronary atherosclerotic heart disease （CHD）. Methods A total of 138 patients with confirmed CHD were collected， all of whom underwent coronary angiography and were divided into 2 groups based on the results of coronary angiography and Gensini score， including 66 patients in the mild stenosis group and 72 patients in the severe stenosis group， and 47 subjects with normal coronary angiography results were selected as the control group. Serum levels of Egr3， IL-6 and TNF-α were detected by ELISA. The general clinical data of the subjects were collected， and the differences of Egr3， IL-6 and TNF-α levels among all groups were compared to explore the relationship between the levels of EGR3 and Gensini scores. Results The serum levels of Egr3 and IL-6 in severe stenosis group were higher than those in control group and mild stenosis group， and the level of TNF-α in severe stenosis group was higher than that in control group， with statistical significance （all P < 0.05）. The subject operation characteristic （ROC） curve showed that the area under the curve （AUC） of Egr3， IL-6 and TNF-α were 0.769， 0.784 and 0.565， respectively， and Egr3 had a good predictive value for CHD. Conclusion Egr3， IL-6 and TNF-α are highly expressed in CHD patients， and Egr3 can be used as an indicator to judge the severity of CHD patients.【Key words】Early growth factor 3； Coronary heart disease； Interleukin-6； Tumor necrosis factor-α； Inflammation冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是一种常见的心血管疾病，是全球非传染性疾病中死亡的首要原因［1］。
脂蛋白相关lncRNA 通过参与炎症反应致冠心病血管损伤的机制研究刘旭光1,2,3,陈 晨4,吴 斌1,2,3,胡家芸1,2,3,项 娜1,2,3摘要 目的:探讨脂蛋白相关lncRNA 通过参与炎症反应导致冠心病血管损伤的作用机制㊂方法:通过慢病毒来敲低lnc -MICALL2-2,实验分为对照组㊁氧化型低密度脂蛋白(ox -LDL )组㊁NC -shRNA +ox -LDL 组㊁sh -MICALL2-2+ox -LDL 组㊂逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT -PCR )和荧光原位杂交技术测定lnc -MICALL2-2的表达;细胞计数试剂盒(CCK -8)和流式细胞术检测细胞活力及凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA )测定细胞培养物上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF -α)㊁白细胞介素(IL )-6㊁IL -10㊁IL -1β㊁血管细胞黏附分子-1(VCAM -1)㊁细胞间黏附分子-1(ICAM -1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP -1)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot )检测各组内皮型一氧化氮合酶(eNOS )㊁磷酸化eNOS (p -eNOS )㊁内皮素(ET -1)㊁Bcl -2㊁Bax ㊁Caspase -3㊁单磷酸活化蛋白激酶-α1(AMPK α1)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX -2)的蛋白表达;检测各组活性氧(ROS )水平㊂结果:lnc -MICALL2-2在ox -LDL 诱导的人冠状动脉内皮细胞(HCAECs )损伤模型中表达增加,敲低lnc -MICALL2-2后减弱了ox -LDL 对HCAECs 增殖和细胞凋亡的影响㊂ELISA 结果表明,敲低lnc -MICALL2-2促炎因子TNF -α㊁IL -6和IL -1β降低,抗炎因子IL -10表达升高,VCAM -1㊁ICAM -1㊁MCP -1水平及eNOS ㊁p -eNOS 表达水平下降㊂同时,敲低lncRNA 后,ROS 水平和细胞凋亡率也有所下降㊂结论:lnc -MICALL2-2在冠心病中表达升高,敲低lnc -MICALL2-2后可改善ox -LDL 诱导的炎症反应,减少血管内皮细胞损伤㊂关键词 冠心病;lnc -MICALL2-2;血管损伤;炎性因子;细胞黏附因子;活性氧;实验研究d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.21.009 冠心病是一种缺血性心脏病,在病理学上以动脉粥样硬化为特征,这是一种与炎症密切相关的慢性病理过程[1-2]㊂目前,有关冠心病的治疗(包括他汀类等药物治疗和冠状动脉旁路移植等非药物治疗)和对危险因素(如吸烟㊁糖尿病并发症或高血压)的识别取得了一定研究进展,但冠心病仍然是死亡的主要原因[3-4]㊂因此,寻找包括长链非编码RNA (lncRNA )在内的新型生物标志物对于预防和治疗冠心病具有重要意义㊂lncRNA 是长度>200个核苷酸并广泛分布在细胞核和细胞质中的非编码RNA [5]㊂研究表明lncRNA 在多能性的调节和心脏特异性基因的激活中发挥重要作用[6],lncRNA 在调节各种细胞过程方面起着关键作用,如血管内皮细胞(VECs )功能障碍㊁血管平滑肌细胞(VSMC )增殖和脂质代谢[7-8]㊂血管内皮细胞重塑被认为是冠心病发病机制的关键[9]㊂氧化型低密度脂蛋白(ox -LDL )可以通过涉及成纤维细胞生长因子2(FGF2)启动子甲基化和抑制FGF2转录的丙二醛依赖性途径破坏人冠状动脉内皮细胞(HCAEC )的生长和存活[10]㊂研究表明,lnc -MICALL2-2在冠心病病人中表达升高,其表达升高是冠心病的独立危险因素[11]㊂然而,lnc -MICALL2-2在冠心病诱导的血管内皮损伤及其特异性分子机制中尚未报道㊂本研究将ox -LDL 诱导的HCAECs 作为损伤模型,以探索lnc -MICALL2-2在冠心病发病机制中的生物学作用㊂本研基金项目 湖北省教育厅科学技术研究计划指导项目(No.B2016104)作者单位 1.湖北省中医院(武汉430061);2.湖北中医药大学附属医院(武汉430061);3.湖北省中医药研究院(武汉430074);4.湖北中医药大学第一临床学院(武汉430065)通讯作者 陈晨,E -mail :*******************引用信息 刘旭光,陈晨,吴斌,等.脂蛋白相关lncRNA 通过参与炎症反应致冠心病血管损伤的机制研究[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(21):3916-3924.究中使用HCAECs 作为细胞,主要考虑:1)冠状动脉内皮损伤是冠心病发展的早期阶段;2)HCAEC 被广泛用作工具细胞以探索氧化损伤,包括由ox -LDL 引起的内皮功能障碍[12];3)使用的ox -LDL 诱导的HCAECs 损伤模型更接近冠心病的病理状况㊂1 材料与方法1.1 HCAECs 的培养和鉴定HCAECs 购于Sciencell ,被选为血管内皮细胞模型,细胞培养基由Procell 生命科学技术有限公司(中国武汉)提供㊂HCAECs 在具有37ħ㊁5%CO 2的培养基中培养㊂细胞在单层中生长,并在细胞附着率达到90%时进行常规传代㊂倒置显微镜(奥林巴斯公司,日本)用于观察细胞形态和生长㊂血管性血友病因子(vWF )是血管内皮细胞合成过程中释放的蛋白质因子㊂vWF 参与血液凝固和血栓形成,并作为鉴定体外培养的血管内皮细胞的特征因素㊂根据标准免疫组织化学染色技术染色HCAECs ㊂用Cy3染料(红色)染色vWF ,并用4',6-二氨基-2-苯基吲哚染料(蓝色)复染细胞核㊂1.2 ox -LDL 诱导的HCAECs 模型构建ox -LDL 在HCAECs 功能障碍中起重要作用,并且与动脉粥样硬化性心脏病和冠心病有关㊂在体外ox -LDL 已被用于培养HCAECs ,以模拟动脉粥样硬化的形成㊂ox -LDL (Biotechnology ,中国)在磷酸缓冲盐溶液(PBS )中使用Cu 2SO 4(氧化剂)进行氧化㊂添加过量的EDTA -Na 2终止氧化㊂在琼脂糖凝胶电泳上分析每个批次的迁移与低密度脂蛋白(LDL )㊂为了确定ox -LDL 诱导HCAECs 的合适浓度和暴露时间,将正常对数生长期HCAECs 的密度调整为2ˑ105个/mL ,在96孔板(3板,每板12孔)中培养㊂HCAECs 与不同浓度的ox-LDL(0㊁25㊁50㊁100μg/mL)分别孵育24㊁48㊁72h㊂1.3siRNA转染在转染之前,将HCAECs的接种密度调整为5ˑ105个/mL,将细胞和200μL无血清Opti-MEM培养基加入6孔板中,加入终浓度为50nmol/L的siRNA(Gemma Gene,中国上海),将lnc-MICALL2-2靶向siRNA转染到HCAECs中㊂通过用逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)评估lncRNA的表达来证实敲低㊂用干扰片段转染后,用100μg/mL的ox-LDL处理细胞,在37ħ和5%CO2条件下孵育48h㊂实验分为对照组㊁ox-LDL组㊁NC-shRNA+ox-LDL组㊁sh-MICALL2-2+ ox-LDL组㊂对照组:未经处理;ox-LDL组:ox-LDL处理HCAECs;NC-shRNA+ox-LDL组:用NC-shRNA 处理HCAECs;sh-MICALL2-2+ox-LDL组:用lnc-MICALL2-2处理HCAECs㊂1.4细胞活力测定使用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力㊂细胞置于96孔板上,37ħ培养过夜,与不同浓度的药物孵育72h,加入CCK-8试剂,并将混合物在37ħ下孵育0.5~4.0h㊂使用酶标仪检测450nm处的吸光度值㊂与对照相比评价细胞生长速率,并使用GraphPad Prism7.0软件计算50%抑制浓度(IC)值㊂1.5qRT-PCR检测lncRNA-MICALL2-2水平使用TRIzol试剂(Invitrogen)分离处理过的HCAECs的总RNA,使用PrimeScript RT试剂盒(中国大连,Takara)获得cDNA㊂在lightCycler480Ⅱ(罗氏,美国)上进行qRT-PCR,具有SYBR绿色染料检测(TaKaRa Bio,美国)㊂所有样品一式3份测定,采用2-ΔΔCt方法对数据进行分析,lncRNA分析中以U6 RNA为参考,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为mRNA分析的参考㊂1.6酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎症相关因子在细胞培养过程中收集上清液,离心上清液并转移到干净的试管中,采用ELISA测定法测量上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素(IL)-6㊁IL-10㊁IL-1β㊁血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)㊁细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,根据试剂盒说明书进行检测㊂1.7荧光原位杂交技术(FISH)检测lncRNA-MICALL2-2在细胞核中的定位在室温下,用4%多聚甲醛固定细胞20min,用0.1%二甲苯基硅碳酸水洗涤5min(2次),在37ħ下进行蛋白酶K消化20min,用PBS洗涤5min(2次),在室温下用1%多聚甲醛固定10min,再用PBS洗涤5min(2次)㊂将样品在-20ħ下冷冻,并在70%㊁85%和100%乙醇中脱水5min,将异硫氰酸荧光素(FITC)探针和探针稀释剂混合成探针杂交混合物,并在73ħ下在冰上变性8min㊂将溶液滴到切片上并在42ħ下孵育过夜,然后用预热(42ħ)50%甲酰胺洗涤3次(5 min)㊂采用二脒基苯基吲哚(DAPI)染色细胞核,并用PBS再次洗涤3次(5min),然后用荧光显微镜观察㊂1.8蛋白免疫印迹(Western Blot)试验使用RIPA缓冲液裂解各组HCAECs细胞,获得全细胞提取物,通过NE-PERTM核和细胞质提取试剂盒(ThermoFisher Scientific)分离细胞质和核蛋白,采用BCA Protein Assay试剂盒(Beyotime Biotechnology, China)测定总蛋白浓度㊂最后通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶分离蛋白质并转移到聚偏二氟乙烯膜上,将膜与抗体一起孵育并使用增强的化学发光检测系统进行检测㊂用ImageJ软件测量定量数据㊂实验独立重复3次㊂1.9活性氧(ROS)检测使用二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测HCAECs中ROS水平㊂在除去细胞培养基后加入用无血清培养基稀释的DCFH-DA,将细胞在细胞培养箱中孵育30min,用PBS洗涤细胞,在激光共聚焦显微镜(日本奥林巴斯)观察免疫荧光㊂1.10流式细胞术检测细胞凋亡采用凋亡测定试剂盒(Beyotime,C1062L)检测HCAECs凋亡率㊂用PBS洗涤细胞3次,加入膜联蛋白-V和碘化丙啶(PI),细胞在细胞培养箱中孵育40 min,通过流式细胞术测量细胞凋亡率㊂1.11统计学处理采用SPSS21.0统计软件进行统计分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1ox-LDL促进HCAECs炎症反应和血管损伤体外进行HCAECs实验,大部分培养的细胞均对vWF呈阳性(见图1),表明HCAECs的培养产生了纯度相对较高的血管内皮细胞㊂CCK-8结果表明HCAECs的细胞活力随着ox-LDL浓度的增加而降低,其中100μg/mL的ox-LDL作用最显著,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),详见图2㊂ELISA检测炎症相关因子(TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6和IL-10)和黏附因子(VCAM-1㊁ICAM-1和MCP-1)显示,ox-LDL可明显增加促炎因子IL-1β㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6及黏附因子VCAM-1㊁ICAM-1㊁MCP-1表达,降低抗炎因子IL-10表达,差异均有统计学意义(P<0.05),详见图3㊁图4㊂表明ox-LDL促进了炎症反应和血管损伤㊂图1通过vWF对HCAECs进行纯化鉴定图2CCK-8法检测不同浓度ox-LDL刺激HCAECs的细胞活力(与对照组同时间比较,*P<0.05)图3ELISA检测炎症相关因子(A为两组TNF-α水平比较;B为两组IL-6水平比较;C为两组IL-1β水平比较;D为两组IL-10水平比较㊂与对照组比较,*P<0.05)图4ELISA检测细胞黏附因子(A为两组VCAM-1水平比较;B为两组ICAM-1水平比较;C为两组MCP-1水平比较㊂与对照组比较,*P<0.05)2.2lncRNA-MICALL2-2在HCAECs中的表达差异FISH结果表明,lncRNA-MICALL2-2主要定位于细胞核中(见图5)㊂qRT-PCR检测HCAECs细胞中lncRNA-MICALL2-2的含量表明,lncRNA-MICALL2-2在ox-LDL诱导的HCAECs损伤模型中上调,用sh-RNA 序列转染HUVECs以敲低lncRNA-MICALL2-2的表达,CCK-8结果表明敲低lncRNA-MICALL2-2后细胞活力增加,差异均有统计学意义(P<0.05),详见图6㊂表明敲低lncRNA-MICALL2-2降低了ox-LDL诱导的HCAECs中的血管内皮损伤㊂图5通过FISH检测HCAECs中的lncRNA-MICALL2-2定位(原子核被DAPI染成蓝色,绿色荧光代表lncRNA-MICALL2-2)图6各组HCAECs的细胞活力及lncRNA-MICALL2-2表达比较(A为各组lncRNA-MICALL2-2表达比较;B为CCK-8法检测各组HCAECs的细胞活力㊂与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)2.3敲低lncRNA-MICALL2-2降低ox-LDL诱导的HCAECs血管内皮损伤Western Blot检测结果表明,ox-LDL组磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达水平下降,敲低lncRNA-MICALL2-2后,p-eNOS和eNOS水平升高㊂ox-LDL 组内皮素-1(ET-1)表达升高,敲低lncRNA-MICALL2-2后,ET-1表达被部分抑制,差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂详见图7㊁图8㊂图7Western Blot检测各组eNOS和p-eNOS蛋白表达(A为各组eNOS和p-eNOS蛋白表达条带图;B为各组p-eNOS蛋白表达比较;C为各组eNOS蛋白表达比较㊂与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)图8Western Blot检测各组ET-1蛋白表达(A为各组ET-1蛋白表达条带图;B为各组ET-1蛋白表达比较㊂与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)2.4敲低lncRNA-MICALL2-2可抑制ox-LDL诱导的HCAECs炎症反应和血管细胞黏附因子上调在ox-LDL诱导的HCAECs细胞中VCAM-1㊁ICAM-1㊁MCP-1㊁TNF-α㊁IL-1β和IL-6表达水平升高,IL-10表达水平降低;在敲低lncRNA-MICALL2-2后, HCAECs细胞中VCAM-1㊁ICAM-1㊁MCP-1㊁TNF-α㊁IL-1β和IL-6表达水平降低,IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见图9㊁图10㊂图9各组炎性因子TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6㊁IL-10表达水平比较(A为各组TNF-α水平比较;B为各组IL-6水平比较;C为各组IL-10水平比较;D为各组IL-1β水平比较㊂与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)图10各组VCAM-1㊁ICAM-1㊁MCP-1表达水平比较(A为各组VCAM-1水平比较;B为各组ICAM-1水平比较;C为各组MCP-1水平比较㊂与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)2.5敲低lncRNA-MICALL2-2可降低ox-LDL诱导的HCAECs中ROS水平和细胞凋亡率高水平ROS和细胞凋亡引起的氧化损伤也是细胞损伤的重要指标,因此本研究检测了细胞内ROS水平和细胞凋亡率㊂结果表明,ox-LDL组和NC-shRNA+ ox-LDL组ROS水平明显高于对照组,敲低lncRNA-MICALL2-2后,HUVECs中ROS水平下降㊂ox-LDL 组和NC-shRNA+ox-LDL组细胞凋亡率均高于对照组,敲低lncRNA-MICALL2-2后,降低了ox-LDL诱导的HUVECs细胞凋亡率㊂此外,本研究检测相关凋亡基因水平,结果显示,ox-LDL组和NC-shRNA+ox-LDL 组Bax和Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-2表达水平降低,敲低lncRNA-MICALL2-2后,Bax和Caspase-3表达水平降低,Bcl-2表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见图11~图15㊂图11各组ROS水平比较(与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)图12各组ROS 染色图图13流式细胞术检测各组HCAECs凋亡情况图14Western Blot检测各组相关凋亡基因Bax㊁Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平(A为各组Bax㊁Bcl-2和Caspase-3表达条带图;B为各组Bax表达水平比较;C为各组Bcl-2表达水平比较;D为各组Caspase-3表达水平比较㊂与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)图15各组细胞凋亡率比较(与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)2.6敲低lncRNA-MICALL2-2可抑制ox-LDL诱导的HCAECs血管炎症ox-LDL组和NC-shRNA+ox-LDL组腺苷单磷酸活化蛋白激酶-α1(AMPKα1)水平下调,敲低lncRNA-MICALL2-2后,HUVEC中AMPKα1升高㊂当HUAECs受到ox-LDL诱导时,NOX-2表达升高,当敲低lncRNA-MICALL2-2后,NOX-2水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见图16㊁图17㊂图16各组AMPKα1㊁NOX-2蛋白表达条带图图17Western Blot检测各组HUVECs中AMPKα1和NOX-2蛋白表达(A为各组AMPKα1表达水平比较;B为各组NOX-2表达水平比较㊂与对照组比较,*P<0.05;与ox-LDL组比较,#P<0.05)3讨论冠心病仍然是全球住院和死亡的主要原因之一,研究表明,冠心病家族史㊁吸烟㊁肥胖㊁焦虑和抑郁都是冠心病的危险因素㊂然而外部因素只能部分解释冠心病的病因[13]㊂研究表明基因组和表观遗传学在冠心病病因学中起着至关重要的作用[14]㊂本研究显示,lnc-MICALL2-2在ox-LDL诱导的HCAECs中表达升高,并且敲低lnc-MICALL2-2后可减轻ox-LDL诱导的炎症反应和血管损伤㊂冠心病是一种慢性炎症性疾病㊂炎症反应在动脉粥样硬化斑块和斑块破裂的形成和发展中起重要作用,是冠心病的发病机制之一㊂血管炎症反应涉及白细胞㊁内皮细胞㊁血管平滑肌细胞和细胞外基质之间的复杂相互作用[15]㊂氧化的脂质代谢物可以激活血小板级联反应并引发血栓炎性因子释放㊂血小板上清除剂受体的ox-LDL结合可导致ROS的产生㊁巨噬细胞活化和细胞凋亡㊂此外,血小板活化可以诱导趋化因子,促进炎症和促血栓形成微环境[16]㊂在体外主要使用ox-LDL建立动脉粥样硬化模型,大量证据表明在ox-LDL低浓度下,可以成功诱导前动脉粥样硬化性HCAECs功能障碍㊁死亡和病理性新生血管形成[17]㊂ox-LDL损伤参与冠心病发生与进展,研究表明,血清ox-LDL为早期冠心病的危险因素[18]㊂本研究进一步发现,体外敲低lnc-MICALL2-2的表达减弱了ox-LDL引起的血管内皮细胞损伤,为新型表观遗传靶点在ox-LDL 介导的冠心病病因中的作用提供了初步证据㊂血管内皮细胞功能障碍被认为是冠心病的早期病理过程[19]㊂研究表明,用不同浓度的ox-LDL(30~ 200μg/mL)诱导可引起HCAECs的炎症损伤并产生动脉粥样硬化表型,伴有相关炎性因子的表达水平增加,如IL-6㊁IL-1β和TNF-α[20]㊂研究表明,lncRNA可以直接参与血管内皮细胞的分化和增殖或影响参与免疫调节的血管内皮细胞[21]㊂在本研究中,与正常培养的细胞相比,抑制lnc-MICALL2-2显著提高了细胞活力,而且减弱了ox-LDL诱导的冠心病的细胞增殖,降低了炎性因子(TNF-α㊁IL-1β和IL-6)的表达㊂一氧化氮(NO)可以维持血管的正常收缩和松弛, NO主要由eNOS合成㊂本研究结果显示,ox-LDL组eNOS和p-eNOS表达水平下降,在敲低lnc-MICALL2-2后,eNOS和p-eNOS表达水平升高㊂表明ox-LDL可诱发NO释放障碍以及eNOS和p-eNOS的表达,从而导致血管内皮细胞损伤㊂此外,ET-1的异常表达被认为与各种心血管疾病的发展和进展有关[22]㊂本研究中ox-LDL组ET-1表达增加,敲低lncRNA后,ET-1水平下降㊂表明lnc-MICALL2-2敲低后抑制ET-1水平并保护血管内皮细胞㊂VCAM-1存在于内皮细胞表面,在动脉粥样硬化中起重要作用[23]㊂ICAM-1也是一种内皮细胞黏附分子,在动脉粥样硬化组织中增加[24]㊂本研究中VCAM-1㊁ICAM-1和MCP-1水平在ox-LDL的诱导下升高,敲低lnc-MICALL2-2部分抑制内皮因子的增加㊂ROS水平和凋亡率也是血管内皮细胞损伤的重要指标㊂研究显示,高水平的ROS和凋亡率可诱发血管内皮细胞功能障碍,同时,ROS和细胞凋亡也是血管内皮细胞损伤过程中的重要因素[25-26]㊂本研究ROS水平和细胞凋亡率是由ox-LDL 诱导的,在敲低lnc-MICALL2-2后,ROS水平及细胞凋亡率降低㊂研究表明,体内AMPKα1蛋白表达的降低导致NOX-2蛋白表达的增加,这些蛋白质的变化导致内皮功能障碍和血管内皮炎症[27]㊂本研究结果显示,敲低lnc-MICALL2-2增强AMPKα1的蛋白表达并抑制NOX-2蛋白表达水平㊂综上所述,lnc-MICALL2-2在冠心病中表达升高,敲低lnc-MICALL2-2后可改善ox-LDL诱导的炎症反应,保护血管内皮细胞损伤㊂本研究表明lnc-MICALL2-2可能在冠心病中发挥作用,可能是治疗冠心病诱发血管内皮细胞损伤的新靶点㊂参考文献:[1]GBD2017Disease and Injury Incidence and PrevalenceCollaborators.Global,regional,and national incidence,prevalence,and years lived with disability for354diseases and injuries for195countries and territories,1990-2017:a systematic analysis forthe Global Burden of Disease Study2017[J].Lancet,2018,392(10159):1789-1858.[2]LIBBY P,THEROUX P.Pathophysiology of coronary arterydisease[J].Circulation,2005,111(25):3481-3488.[3]HANSSON G K.Inflammation,atherosclerosis,and coronary arterydisease[J].The New England Journal of Medicine,2005,352(16):1685-1695.[4]GBD2017Causes of Death Collaborators.Global,regional,andnational age-sex-specific mortality for282causes of death in195countries and territories,1980-2017:a 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免疫力低下与心血管疾病的关联免疫力低下是指人体免疫系统功能的减退，容易受到各种疾病的侵袭。
近年来研究发现，免疫力低下与心血管疾病之间存在着密切的关联。
心血管疾病已成为全球范围内的头号杀手，了解免疫力低下与心血管疾病的关系对于预防和治疗心血管疾病将具有重要意义。
免疫系统是人体抵御各类病毒、细菌和异物入侵的第一道防线，它由一系列细胞、组织和分子组成，形成一个复杂而庞大的保卫体系。
而心血管疾病则是指心脏和血管的异常病变，包括冠心病、高血压、心力衰竭等。
然而，免疫力低下可能引发心血管疾病的发生和恶化。
首先，免疫力低下使得身体更容易感染病毒和细菌，这些致病微生物可以通过心脏和血管系统进入体内，导致心血管疾病的发生。
例如，病毒感染不仅可引发心肌炎，还会诱发冠状动脉炎，从而增加心肌梗死的风险。
此外，免疫力低下还会增加感染性心内膜炎和心包炎的患病风险，这些疾病都与心血管疾病有着密切的关联。
其次，免疫力低下会导致慢性炎症的发生和持续，而慢性炎症是心血管疾病的主要病理过程之一。
当身体的免疫系统功能减退时，会出现一系列炎症因子的异常分泌，引发慢性炎症反应。
这些炎症因子会破坏心血管壁内皮细胞，促使动脉粥样硬化的形成，增加心脑血管疾病的风险。
此外，慢性炎症还会导致血小板凝聚活性增加，血栓形成，从而引发心脑血管病的发生。
另外，免疫力低下还会导致自身免疫性心血管疾病的发生。
自身免疫疾病是指免疫系统对于自身组织错误地产生免疫反应，导致自身组织损伤的一类疾病。
研究发现，免疫力低下与风湿性心脏病、心肌炎、心肌病等自身免疫性心血管疾病的发生密切相关。
当免疫系统功能减退时，易导致自身抗原的异常表达和标识，免疫系统可能将本不应攻击的心血管组织识别为外来入侵物，从而导致自身免疫反应的发生。
那么，如何提高免疫力，预防心血管疾病的发生呢？首先，保持良好的生活习惯非常重要。
均衡的饮食、充足的睡眠、适度的运动都有助于增强免疫力。
此外，适量补充维生素C、维生素D和锌等有助于提升免疫功能的营养素也是必要的。
