糖尿病认知功能障碍

［%(］ 有明显的损害 。同时有研究认为， 糖尿病患者的 “延迟词
研究
结果表明， 糖尿病患者的简易智能精神状态量表 （ <<=>） 评 分明显低于健康对照组， 同时糖尿病患者 <<=> 评分低于 %! 分或接近痴呆状态临界值 （%% ? %# 分） 的危险度 （ 6++: 8-0,6） 相对增加。另外的一些以社区为单位的糖尿病患者认知功 能的研究， 也得到了同样的结果， 同时还发现糖尿病患者对
［,,］ +B
， 而且被认为是脑老
平衡失调的现象同样
［,’］ 存在于糖尿病模型的神经元内 。+ 型糖尿病认知功能障
碍与年龄的这种相关关系可能与其发病年龄的分布特征、 糖 尿病患者的生存年限延长及整体人口老龄化等因素有关 ， 同时也可能是糖尿病与年龄老化共同作用的结果
［,+］
。
另有研究结果显示， 糖尿病认知障碍存在性别差异， 女
［!$， !’］ 关 ； 糖尿病 % 型则是一个多因素、 多环节的复杂致病过
程。我们主要阐述由 % 型糖尿病 （下简称糖尿病） 引发的慢 性脑认知功能障碍。 一、糖尿病患者的总体认知功能 研究糖尿病与认知功能障碍关系的有效方法是在特定 人群 中 分 析 其 认 知 功 能 障 碍 的 分 布 情 况 即 定 群 研 究 （36395-0,62 :09+7） 。但由于这种流行病学研究方法所需样本 例数较多、 工作量较大， 故更多着眼于患者总体认知功能的 检测。目前， 针对糖尿病患者的认知功能的众多定群研究结 果均显示， 糖尿病患者认知功能明显下降。;-92/8 等
的概念目前更多是基于大量有关糖尿病的基础、 临床及流行 病学研究的结果， 特异性的诊断方法及诊断标准的建立尚有 待于更深入、 系统的研究。 临床上根据发病机制的不同， 可将糖尿病分为 !、 % 型。 虽然两者均可以引起脑功能障碍， 但机制有所不同。糖尿病 并且与糖尿病发病 ! 型主要是由于反复的低血糖发作引起， 年龄、 病程、 低血糖发作的次数、 代谢的控制情况等因素有
［!@， !(］ 所示问题反应的错误率升高 。对于无脑卒中病史的糖 ［!)， !*］ 尿病患者研究同样显示有明显的认知功能减退 。虽然
语再认功能” 相对保持完好， 提示这种延迟记忆功能障碍可
［%)］ 能是记忆提取系统障碍， 而并非储存功能异常 。另有研
究显示， 糖尿病患者的记忆功能与血糖的控制情况之间存在 相关关系， 随着血糖代谢异常的有效控制记忆功能有所改
［%"］ 志愿者人为血糖增高时并未出现 ， 提示糖尿病患者存在 ［@， %!］ 弥漫性脑功能异常。脑干视、 听、 体感诱发电位 以及事 ［%%］ 的研究也均提示糖尿病患者存在广泛的皮层 件相关电位 ［%$］ 功能障碍， 同时 <614,A9B, 等 发现糖尿病患者经过有效治
糖尿病是由多种原因引起的胰岛素分泌绝对或相对不 足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低， 继而引起糖、 蛋白质、 脂 肪和水、 电解质代谢异常的一种综合征， 其主要特点是持续 的血糖增高。糖尿病作为一种系统性疾病可以引起多种组 织、 器官的结构和功能改变， 其中继发于糖尿病的视网膜、 肾 脏及周围神经等病变已经得到人们广泛关注和认识。 关于 “糖尿病中枢神经系统损伤” 这一问题在近年来也 逐渐引起人们的关注。目前研究的结果显示， 糖尿病可以引 起脑组织广泛的神经结构
［!］
、 神经递质
［%&’］
、 神经电生理
［#&(］
、
［)， *］ 血液循环 等方面改变。关于这种继发于糖尿病的脑组
疗后， 其延长的 C$"" 潜伏期将有所缩短。 总体来讲， 无论神经心理或是神经电生理研究结果均提 示， 糖尿病患者存在广泛皮层神经功能障碍。虽然临床上糖 尿病患者的认知功能障碍表现相对较轻， 但是这也是可以检 测到的， 而且其发生率要比想象中的要高。 二、糖尿病与认知域功能 与定群研究相比， 病例对照研究更注重的是认知域功能 的研究。总体来讲， 这些研究大致将认知功能分为以下几大 类 （域） ： 学习、 词语记忆、 注意力、 总体智能状况、 视空间记 忆、 词语流畅度、 精神运动速度、 额叶功能等。对这些认知域 功能的研究主要集中于学习和记忆两大类上， 同时研究结果 相对比较恒定。 词语学习任务是检测患者词语学习和记忆最常 ! D 学习： 用的方法。检测者向被检测者出示一系列的单词， 要求被检
［+&］ 健康对照组无明显差异 。另一项针对 ,’ ( *% 岁糖尿病患
［,#］ 。另一些学者对非痴呆患者研究发现， 脑老化与脑内 高
胰岛素减低， 胰岛素受体密度下降有关。而在 >F 患者脑内
［,&］ 胰岛素水平下降并不伴有胰岛素受体密度降低 。 >F 患
可能反映其脑内胰岛素 者脑脊液 G 血浆胰岛素水平比减低， 摄取、 信号转导等功能的障碍。 对糖尿病患者的血清胰岛素水平和认知功能的相互关 系研究表明， 高胰岛素血症的确与认知功能的减退以及痴呆
［%@］ 善 。
目前也有少数研究并未显示糖尿病患者组与对照组之间认
随着血糖的有效控制， 糖尿病患者的词语学习、 记忆功 能将得到改善这一现象不仅说明， 糖尿病的代谢异常直接影 响着脑认知功能， 同时也提示我们临床上诊治糖尿病患者认 知障碍时， 应当采取早期发现、 早期诊断和早期治疗的重要
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作者单位： 首都医科大学宣武医院神经科 !"""#$ 北京， 万方数据
・ %*’ ・
中华神经科杂志 %""$ 年 ) 月第 $@ 卷第 ’ 期
H4,2 I J/9865， K9L9:0 %""$， F65 $@， J6D ’
综述・ ・
糖尿病认知功能障碍
冀瑞俊 贾建平
知功能有明显的差异， 但这可能与研究对象数目不足， 缺乏 统计学意义， 研究对象入选标准偏倚以及认知功能评价方法 差异等因素有关。 除神经心理研究外， 对老年糖尿病患者的脑电研究发现 广泛皮层的电活动节律减低， 而这种电活动节律异常在健康
［%’］ 测者按照或不按照出示的次序加以回忆。 C/85E90/8 等 的
织广泛结构和功能改变， 国外报道的名称各异， 有的称之为 “糖尿病脑病” （ +,-./0,1 /21/34-563-047）
［!"， !!］
， 也有的称之为糖
［!%］ 尿病性 “中枢神经病” （ 1/208-5 2/9863-047） 。 “糖尿病脑病”
［,)］ 明两者对认知功能障碍有相互叠加的现象 。该项研究结
果从另一侧面提示糖尿病认知功能障碍是一多因素、 多环节 致病的过程， 而并非某一因素， 单独作用的结果。 胰岛素分泌绝对或相对不 , " 胰岛素与糖尿病认知功能： 足不仅是糖尿病发生的原因， 而且可能是糖尿病脑病的一个 可疑的致病因素。以往认为， 胰岛素不能透过血脑屏障， 进 而不会作用于脑组织。但是， 目前已证实脑组织中存在胰岛 素及其受体， 如海马和下丘脑等部位。而且和一些脑功能， 如反馈行为、 学习、 记忆有仲要的相关关系。 对中、 重度阿尔茨海默病 （ >F） 患者研究结果显示， >F 患者脑脊液中胰岛素含量较对照组明显减低， 但血浆中胰岛
万方数据 素含量却明显升高， 而非痴呆患者血清胰岛素水平仅轻度升
! H<I/8 J， K9;8 L， M9D4;9. H" A4;4N;/6 64=890= 80 ;/7= O87E （ R4;6） ，!&#$，%!： )&Q =7;4:79P979380Q801<341 18/N474=" >37/ J4<;9:/7E96 #’ " + S46=E R， S43I4; T" @UU437= 9U =7;4:79P979380Q801<341 18/N474= 90 /347.63E96804 D47/N968=D 80 ;/7 N;/80" J4<;93E4D -4=， !&&!，!*： ’%,Q ’*$ " , T/3I9283 V，L/6I9283 H，W<38 V，47 /6 " @UU437= 9U 6905Q6/=7805 18/N474= D46687<= 90 ;/7 /01 E<D/0 N;/80 D909/D804=" X J4<;93E4D， !&&$， %’： !’,Q!’) " ’ R466<=E TT，-481 L?" >674;41 N4E/289; /01 04<;93E4D8=7;. 1<;805 =E9;7Q 74;D 80=<680 O87E1;/O/6 80 =7;4:7:P979380Q801<341 18/N4783 ;/7=" F8/N474=， !&&!，’$： +!)Q+!+ " % H99;/18/0 >F，M4;;.D/0 W，C87740 X，47 /6 " A9;783/6 U<037890 80 4614;6. 090Q80=<680 14:401407 18/N4783 :/78407=" R4E/289;/6 /01 46437;9:E.=8969583 =7<184=" >;3E Y074;0 H41，!&##，!’#： +,*&Q+,)+ " * L8D/ >>， VE/05 SZ， AE4;8/0 M[， 47 /6 " YD:/8;41 28=</6 429I41 :974078/6 /01 :;8D/;. /\909:/7E. 80 7E4 9:783 04;24 80 7E4 18/N4783 RR G SQ;/7 " F8/N4796958/，!&&+，,%： *$+Q*$) " ) F4]5//;1 >， ?/14 >， T/;==90 K， 47 /6 " @2814034 U9; 18/N4783 4034:E/69:/7E." F8/N47 H41，!&&!，#： !*+Q!*) " # X/I9N=40 X，L81408<= M，?<014;=40 KX，47 /6 " ^</0787/7824 3E/054= 9U 34;4N;/6 04939;783/6 =7;<37<;4 80 80=<680Q7;4/741 6905Q74;D =7;4:79P979380Q 801<341 18/N474= 80 ;/7=" F8/N474=，!&#)，,*： %&)Q*$! " & X9E0=90 MA，R;40146 W，H44P/0 @" _E83I4041 34;4N;/6 39;783/6 3/:866/;. N/=4D407 D4DN;/04= 80 18/N474=" >;3E M/7E96 T/N H41，!&#+，!$*： +!’Q+!) " !$ -4=I4QJ846=40 @，T<01N/4I W" F8/N4783 4034:E/69:/7E.：18UU<=4 /01 U93/6 64=890= 9U 7E4 N;/80 80 6905Q74;D 18/N474=" >37/ J4<;96 L3/01， !&*,， ,& L<::6 ’：+),Q+&$ " !! H99;/18/0 >F" F8/N4783 39D:683/7890 9U 7E4 3407;/6 04;29<= =.=74D" @0193; -42，!&##，&： ,’*Q,%*‘
中华神经科杂志 +$$, 年 # 月第 ,* 卷第 ’ 期
AE80 X J4<;96， ><5<=7 +$$,， [96 ,*， J9" ’
・ +&% ・
原则。 三、 糖尿病认知障碍的相关因素 性别与糖尿病认知功能： 目前对轻、 中年糖尿病 ! " 年龄、 患者认知功能的研究为数尚少。但有研究已经显示轻中年 患者的认知功能， 尤其学习和记忆功能并未像老年人那样得 出比较肯定的结果。美国有项研究入选 #$ 例糖尿病患者， （’% ( )* 岁） ， 除外年龄、 教育程度等影响认知 平均年龄 %& 岁 的混杂因素后， 糖尿病患者的词语学习、 词语回忆等功能较
者的研究结果表明， 与对照组相比， 糖尿病患者的学习、 记忆 功能也未见明显的减低
［,$］
。虽然轻、 中年糖尿病患者的学
［!+， ,!］
习、 记忆功能未显示明显的受损， 但 -./0 等
发现这些患
者的精神运动速度有减慢的现象， 这一点可能提示糖尿病对 中枢神经的损害是一慢性过程， 在发病的早期， 甚至中期用 现有的检测方法尚不能检测出明显的异常， 而只有到疾病晚 期才表现出来。 相反， 对老年糖尿病患者认知功能障碍的研究结果比较 肯定
［’$］ 有关 。但其中确切的机制尚不明了。借鉴以往对 >F、 脑
老化的研究结果可能提示， 糖尿病患者的中枢神经存在胰岛 素信号转导通路的异常。 四、糖尿病认知功能障碍的发病机制 虽然目前对糖尿病中枢神经功能障碍确切机制尚不明 了， 而且更多的是借鉴糖尿病周围神经病的研究结果。但大 量的研究证据提示， 继发于 + 型糖尿病的脑功能障碍是一个 多因素、 多环节的致病过程， 其中糖代谢异常及其继发反应、 血管结构功能异常、 糖尿病并发症、 老化等众多因素均可能 参与发病， 而且各致病因素之间存在相互叠加的现象。 目前， 国内尚无针对糖尿病认知功能的大规模、 多中心 的临床实验研究。同时由于糖尿病脑功能障碍位于神经科 与内分泌科的交叉地带， 常常被专业临床医生所忽略。所 以， 尽早大规模的开展关于糖尿病脑功能的基础和临床研 究， 将对深入认识及有效的预防糖尿病中枢神经系统并发症 有重要意义。 参 考 文 献
［!#］
研究结果显示， 糖尿病患者不仅词语学习的数量减少， 而且 对已经学习过的词语掌握能力也有所下降。同样的， 其他研
［%#］ 究也 得 出 糖 尿 病 患 者 的 学 习 效 率 明 显 减 低 的 结 论 。 ［%@］ 的研究显示， 随着糖代谢紊乱的有效控制， 糖 F-24-2/2 等
尿病患者的词语学习能力将有所改善。 记忆功能是指对 所 获 得 的 信 息 的 再 现 能 力。 %G 记忆： 许多研究中均发现， 糖尿病患者无论瞬间记忆或延迟记忆均
［,+］
。同时， 目前大量基础研究也表明， 糖尿病认知功能
障碍的发生与年龄老化有着十分密切的内在联系： 诸如氧化 应激 反 应、 糖化终末产物 （ /12/0341 56.3/7890 401 :;91<37= ， 的沉积、 血管结构功能改变等引发糖尿病并发症的病 >?@=） 理改变同样也存在于脑老化的过程 化神经元最终病理改变的细胞内 A/
［,%］ 性糖尿病患者认知功能更易受损 。但由于这方面的研究
较少， 更为肯定的结论尚需进一步研究。 目前研究结果表明糖尿病与 + " 血压与糖尿病认知障碍：
［,*］ 高血压均是认知功能障碍的独立危险因素 。而且基于胰
岛素抵抗， 高血压和糖尿病经常互相伴发。这样， 在同样的 一个群体中研究糖尿病、 高血压与认知功能之间的关系就非 常必要。大规模、 多中心的 C;/D805E/D 研究再次证实， 糖尿 病和高血压均是认知功能障碍的独立的危险因素， 同时尚表