临床药理学绪论29051968

（3）药动学研究：主要研究体内过程，吸收、 生物利用度、分布、消除特征等。为临床人体 试验提供给药方案依据，需设备条件，如给药 血浓度各项药动学参数等。 （4）毒性实验： 一般要求两种敏感动物实验， 其代谢特点愈接近人，愈有价值。包括LD50（估 计安全有效量）。急慢性毒性实验（系统毒 性），特殊毒性实验“三致”（致畸、致癌、 致突变）。例60年代初，德国大量孕妇用“反 应停”。
2008年9月:广州“第十一届全国临床药理学术会议”
目前,很多医学院校已开设了临床药理课或选修课。 设立“临床药理所”或“临床药理系”。
核心刊物：中国临药理学杂志。
4、临床药理学已公认为一门独立学科。
具备条件： （1）临床药理知识日益丰富，区别与基础药理，特点 是以人身体为研究对象，直接为临床服务。 （2）对临床合理用药起指导作用。 （3）具有统一内容的基础课及教材。 （4）与发达国家建立临床药理科研中心、创刊、国际 学术组织，交流成果信息。 （5）具有临床药理学研究基地。
2、评价新药、老药再评价、新药鉴定、上市、不良 反应监测。
3、培训人才、普及知识、扩大队伍：专门课程，短 期培训。
4、发展药政管理咨询作用，提供药物信息，对药品 生产管理监督。1985年6月成立“国家药品审评委
员会”。新药审批及药品再评价的机构。
二、临床药理学研究内容： 概括为三方面： 药理学：药效学、药动学。
以最小治疗风险获得最大效益。何时终止，保证受试 者不受严重损害；受试者自愿并签署同意书，并且随 时有权退出。对不能充分表达者不同，如犯人、儿童 等。对受损者给予补偿和治疗。
试验过程: （1）试验前准备：获得有关部门批准，药品质
量合格证等，指导者掌握全部有关资料。 （2）Ⅰ期设计要求：制定研究计划（受试对象

临床药理学重点第1章绪论1、临床药理学(Clinical Pharmacology)：是以人体为对象，研究药物与机体相互作用规律的学科，是为临床合理用药奠定基础的学科。

2、临床药理学与基础药理学的区别基础药理学以实验动物为研究对象，临床药理学以人体为研究对象。

3、研究内容：安全性、临床药动学、临床药效学、药物相互作用。

1.安全性研究2.临床药动学(Pharmacokinetics)研究与生物利用度(Bioavailability)3.临床药效学(Pharmacodynamics)研究4.毒理学研究(Toxicology)5.临床试验(Clinical trial)6.药物相互作用研究(Drug interaction)4、临床药理学的学科任务：1.为临床合理用药提供依据2.新药的临床研究与评价3.市场药物的再评价4.治疗药物检测5.药物不良反应监察5、临床药动学的研究：①I 期临床试验中，测定健康受试者药动学参数；②新药的生物利用度和生物等效性的研究；③治疗药物监测（TDM）；④研究疾病状态以及药物相互作用对药物体内过程的影响。

6、药物治疗的基本原则（什么是合理用药？）：安全、有效、经济、规范7.临床试验：Ⅰ期临床试验；Ⅱ期临床试验；Ⅲ期临床试验；Ⅳ期临床试验8.治疗药物监测TDM的概念：是在药物代谢动力学、药效动力学原理的指导下，应用现代化检测、分析技术，测定患者血液中或其他体液中药物浓度，根据血药浓度与药效的相关模式，阐明血药浓度与药效的关系，从而通过指导临床合理用药、拟订合理的给药方案、诊断药物过量中毒、判断患者的用药依从性等，以达到提高疗效、避免或减少不良反应的目的。

第二章临床药物代谢动力学临床药物代谢动力学：吸收，分布代谢，排泄结合型药物无药理活性，不能通过细胞膜。

游离型药物有药理活性，能通过细胞膜分布至体内组织。

1.药物的吸收：消化道吸收；肌肉或皮下注射部位吸收皮肤吸收；肺吸收吸入给药2.药代动力学参数：a.半衰期（half-life）t1/2：指血药浓度降低一半所需的时间b.表现分布容积：假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，是血药浓度与体内药物间的一个比值c.清除率：是单位时间内机体清除药物的能力d.药-时曲线下面积（AUC）AUC0∝→指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量e.生物利用度（bioavailability，F）是药物吸收速度与程度的一种量度。

• 药物作用的时效性（chronergy）是综合反
映药物治疗作用与毒性反应的节律性变化， 是时间治疗学（chronotherapeutics）的 基础。
3.临床药动学研究
—新药开发

提高生物利用度 提高药效/降低不良反应 研制新剂型
4. 药物不良反应监测与药物警戒
• •
药物不良反应（adverse
2. 受体学说

占领学说 备用受体学说（修正占领学说）


速率学说
变构学说（又称二态模型学说）
3.作用于受体的药物分类
不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系 A：竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） B：非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） C：激动药对部分激动药量效曲线的影响（虚线为部分激动药量效曲线） D：部分激动药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）
四、药物的安全性评价


半数有效量(ED )和半数致死量(LD )
50 50
安全范围(margin of safety)：ED95～TD5间距


治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50
可靠安全系数 (certain safety factor):
CSF=LD1 /ED99
基因治疗的方式
基因治疗的应用
基因治疗类型和途径
根据靶细胞的不同可分为： 1. 生殖细胞基因治疗（germ cell gene therapy） 2. 体细胞基因治疗（somatic cell gene therapy） 根据基因转移的途径可分： 1. ex vivo法 又称在体转移 2. in vivo法 又称为活体直接转移

大肠：
直肠：
影响因素： ❖ 1.胃肠道pH值 ❖ 2.胃排空速率 ❖ 3.首关效应
某些药物通过胃肠粘膜及肝脏时受药 酶代谢，进入体循环的药量减少。
首关效应（首过消除）：某些药药量减少。
口腔粘膜 胃粘膜 门静脉 肠粘膜
血
液
循
肝
环
直肠粘膜
分布
临床药代动 力学
临床药代动力学
❖ 一、概念 ❖ 二、药物的体内过程：ADME
吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（elimination）
吸收
❖ 概念： ❖ 影响消化道吸收的因素：
口腔粘膜：舌下给药 胃： 小肠:大多数药物在小肠被吸收。
❖ 肝药酶的诱导剂和抑制剂： (1) *诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠， (2) *抑制剂：如异烟肼、氯霉素、西米替丁
排泄
❖ 1.肾排泄(主要排泄途径) ❖ 2.胆汁排泄 ❖ 3.其它途径:乳汁；汗；肺；唾液等
1.肾排泄(主要排泄途径)
肾小球滤过
肾小管重吸收
弱酸性药物在碱性尿液 中解离多，不易重吸收
第三节 临床药理学的职能
❖ 1. 新药的临床研究和评价 ❖ 2. 市场药物的再评价 再评价结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的
重要依据 指导临床合理用药
❖ 3. 药物不良反应监测 ❖ 4. 承担临床药理教学与培训工作 ❖ 5. 开展临床药理服务
第四节 新药的临床研究与评价
新药的概念
❖ 新药——指未在中国境内上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应 症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
Cost per drug ~$800,000,000*