肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的临床应用现状及进展
- 格式:pdf
- 大小:316.90 KB
- 文档页数:4
・ 18O ・ 临床泌尿外科杂志 J Clin Urology(China) 2O15正 3O卷2期
・综述・
肌层浸润 E膀胱癌新辅助445疗的II台床应用现状 及进展
韩胜利 云志中
[摘要]膀胱癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,其中3o 的患者初诊诊断为肌层浸润性膀胱癌(MIBC),膀 胱全切术是MIBC患者治疗的首选,但它降低了患者的生活质量,并且会导致多种并发症的发生,术后复发率高 达3O ~45 ,5年生存率仅为36 ~54 。新辅助化疗治疗MIBC可以一定程度上降低复发率,提高生存率, 改善患者生活质量。现就新辅助化疗用于MIBC治疗的现状及进展做一综述。 [关键词]肌层浸润性膀胱癌;新辅助化疗 doi:10.13201/j.issn.1001—1420.2015.02.025 [中图分类号]R737.14 [文献标识码]A
A review on the strategy and recent progress on the treatment of
muscle—invasive bladder cancers using neoadj uvant chemotherapy
HAN Shengli YUN Zhizhong
(Department of Urology,Inner Mongolia People's Hospital,Hohhot,010017,China) Corresponding author:YUN Zhizhong,E—mail:yzzyb168@126.corn Abstract Bladder cancer is one of the most frequently observed malignant tumors.30 of the patients are diagnosed with muscle—invasive bladder cancers on their first visit,and radical cystectomy is the first option for these patients.However,the surgery could cause the occurrence multiple complications and a decline in the life quality of the patients.Furthermore,the recurrence rate is as high as 30 一45 ,and the 5-year survival rate is only 36 一54 .Neoadjuvant chemotherapy can reduce the recurrence rate of the disease。and improve the survival rate and patients"quality of life to some extent.The aim of this article is to review the present strategy and pro— gress of neoadj uvant chemotherapy in the treatment of muscle—invasive bladder cancer. Key words muscle—invasive bladder cancer;neoadj uvant chemotherapy
膀胱癌是我国临床上最常见的恶性肿瘤之一,
其男性发病率占全身恶性肿瘤的第七位,女性排在
第十位之后 ,世界范围内,其发病率居恶性肿瘤
的第十一位 ,是一种直接威胁患者生存的疾病。 按照国际抗癌联盟(Union for International Canc—
er Control,UICC)2009年第7版TNM分期 法 ,膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌(non—
muscle—invasive bladder cancer,NMIBC)、肌层浸
润性膀胱癌((muscle—invasive bladder cancer,MI—
BC),其中90 的病理分型是移行细胞癌。在全世 界每年38 600个新增病例中,大约1/3伴有局部
浸润或同时并发转移 。迄今,治疗MIBC的标
准术式为根治性膀胱切除术外加盆腔淋巴结清扫
术,该术式是提高MIBC生存率并避免局部复发和
远处转移的有效治疗手段 。但根治性膀胱切
除术属于高风险手术,围手术期并发症可达28
~64 ,死亡率可达2.5 ~2.7 。新辅助 化疗是MIBC患者行根治性膀胱切除术之外重要
的辅助治疗手段。
内蒙古自治区人民医院泌尿外科(呼和浩特,010017) 审校者 通信作者:云志中,E mail:yzzybl68@126.com 1膀胱癌新辅助化疗的兴起 过去的十年中,在分子生物学和基因组医学的
推动下,各种恶性肿瘤患者的治疗选择急剧增多。 然而,近20年中,膀胱癌患者的治疗方案改变甚
少。1962年Whitmore和Marshall首次提出了根
治性膀胱切除术,膀胱癌患者预后有了明显的改 善,但是10 ~15 的MIBC患者在确诊时已出
现转移 ”,高达5O 的患者在接受根治性膀胱切 除术后发现有转移灶的出现,5年生存率达36 ~
54 。对于rr3~T 和(或)N+M。膀胱癌高危患
者5年生存率仅为25 ~35 “ ,其原因主要是 微小转移病灶的存在,所以控制甚至消灭微转移病
灶意味着很大程度上改善患者的预后。因此新辅
助化疗便应运而生,它是一种在术前或局部放疗前 进行全身化疗的辅助性治疗手段,旨在消灭微转移
病灶,使肿瘤降期,降低手术难度,提高术后远期生
存率。Sternberg等(1985年)首次提出了联合甲 氨蝶呤、长春新碱、多柔比星和顺铂(MVAC方案)
对膀胱癌患者进行术前化疗,对MVAC方案的疗 效及安全性最早进行了研究,也成为膀胱癌新辅助
化疗的里程碑事件。
2
新辅助化疗临床应用的意义及依据 第2期 韩胜利,等.肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的临床应用现状及进展 ・181・
新辅助化疗兴起的主要原因是它对肿瘤有降
期作用,尤其是在治疗后达到完全缓解或≤肿瘤分
期降期到pT N。M。,最重要的是新辅助化疗能提
高患者的生存率。 。它可使患者生存率提高, 保证手术顺利进行且不引起手术并发症,因为它对
微转移灶的消灭,肿瘤分期的降低及术中肿瘤种植
的降低都有积极作用。随着化疗后原发肿瘤的缩 小,手术会更安全、有效。晚期膀胱肿瘤荟萃分析
合作组织(ABCMC)通过对2 688例MIBC患者进 行新辅助化疗后进行Meta分析发现:与仅做手术 相比,MIBC患者在新辅助化疗之后生活质量大大
提高 ”。这些试验都支持MIBC患者应用新辅
助化疗,尤其适用于根治性膀胱全切术术前的患 者。通过对国内12个研究中心的3 286例MIBC
患者的荟萃分析,其中新辅助化疗组1 636例、对 照组1 650例,结果显示,新辅助化疗后患者5年
生存率要优于单独手术或放疗,死亡风险优势比为 0.85 踟。
3膀胱癌的新辅助化疗方案 3.1一线化疗方案
GC(吉西他滨联合顺铂)方案:吉西他滨属于 阿糖胞苷类药物,其抗肿瘤机制是抑制DNA的合 成,而顺铂则在DNA复制方面起到抑制作用,两
者同时使用可增强抗肿瘤特性。GC方案是迄今
临床使用最多的标准一线治疗方案,相关毒性反应 比MVAC方案少且治疗效果相似。近几年,GC 方案的Ⅱ期临床研究已显示出24 ~28 的有效
率 ,在此基础上比较GC与MVAC的Ⅲ期临床
研究,5年的随访结果 ∞显示两个方案疗效是相似
的,无进展生存期分别为7.7个月和8.3个月;5 年总生存率分别为13.0 和15.3 。但是GC方
案在安全性方面更有优势。因此,欧洲肿瘤学会(
European Society of Medical Oncology,ESMO)
推荐将GC和MVAc方案均作为进展期和晚期膀 胱癌可以耐受顺铂患者的标准治疗方案 。此前
von der Maase等∞趵也在对MIBC llI期随机试验 中报道GC在提高患者生存率上与MVAC类似。
数据显示GC和MVAC的5年无进展生存期分别
为9.8 和11.3 (P一0.63),中位生存期分别为
14和12个月(HR 1.O9,95 CI:0.88~1.34,P
一0.66),5年生存率分别为13.0 和15.3 (P 一0.53)。2006年这项试验最新的更新数据再次
表明了GC与MVAC方案在有效率、疾病进展时
间、总生存时间都相似。以上种种证据均支持GC 方案作为局部晚期或转移性膀胱癌的标准疗法。
许多临床研究显示,GC方案与MVAC方案在总 生存率、中位无进展生存期等方面均相近,但GC
方案的毒性反应及相关病死率显著低于MVAC方
案 。 。故2014年NCCN指南以及2014版中国 泌尿外科疾病诊断治疗指南已将GC方案推荐为
MIBC的一线标准化疗方案。 MVAC方案:MVAC方案是公认的膀胱尿路
上皮癌传统的标准化疗方案,也是膀胱癌标准一线
治疗方案,诸多研究表明,此方案疗效明显好于单
药化疗方案。
美国纪念Sloaw—Kettering肿瘤中心进行了两 个改进后,MVAC方案在MIBC患者中应用的前
瞻性试验 。 ,这两项试验都运用了欧洲癌症研 究和治疗组织泌尿生殖分会在1993年提出的方
案,包括改良的强化治疗方案和生长因子支持,即
高剂量MVAc方案(DD-MVAc方案)和重组人 粒细胞集落刺激因子,随后在2001年的随机试验
中评估了重组人粒细胞集落刺激因子的疗效,表明 粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)和粒细
胞集落刺激因子(G—CSF)能有效预防骨髓抑制,减
轻毒副作用 。另外在给药剂量相同的情况下, DD—MVAc方案使给药时间大大缩短,并能缩短到
行根治性膀胱切除术的问隔时间。所以由新辅助 化疗引起的耽误手术的现象会更为少见。Loehrer
等(1992年)在MD Anderson癌症中心2期试验 中,用4个周期DD—MVAC方案联合贝伐单抗治
疗恶性膀胱癌,38 的患者达到了病理完全缓解,
54 的肿瘤分期降至≤T N。M。。这说明此方案安 全可靠,对手术效果没有影响,并且肿瘤的无进展
生存期及化疗的总体反应率都优于传统的MVAC 方案。因此,2014 V1版NCCN指南将DD—
MVAC和生长因子支持作为MIBC的一线新辅助 化疗方案,同时也作为转移性膀胱癌的一线化疗方
案 ”,目前临床上DD—MVAc方案已经基本取代
传统的MVAC方案 们。从一线研究中我们得知,
淋巴结转移阳性的膀胱癌患者如果接受合理的化 疗就有机会获得长期生存率。美国纪念Sloaw— Kettering肿瘤中心最初的MVAC方案中,淋巴结
转移阳性的患者接受了根治性膀胱切除术和淋巴 结切除术前化疗6个周期是没有化疗患者生存时
间的两倍。
一线替代方案:许多临床研究证实,紫杉类是