左旋亚叶酸钙杂质汇总

269.《大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识》（2019）要点甲氨蝶呤（MTX）为一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药，其结构与叶酸类似，通过竞争性抑制细胞中二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳单位转移受阻，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和复制。

大剂量MTX（HD-MTX）血药浓度明显增加，既可以透过血脑屏障，又可以达到血运不佳的实体肿瘤，通过被动扩散进入细胞质内。

目前，HD-MTX广泛应用于急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨肿瘤、淋巴瘤等。

对于提高原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）无病生存率，降低患儿ALL髓外白血病的发生，降低伯基特淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤中枢侵犯，提高总体生存率均起到关键作用。

大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救（HD-MTX-CFR）疗法中应用的MTX剂量属于致死量，在增加细胞毒作用提高抗肿瘤疗效的同时，也会出现极为严重的骨髓抑制及多脏器功能衰竭等损伤，合理的甲酰四氢叶酸钙（CF）解救和水化碱化显得尤为关键。

1HD-MTX-CFR治疗恶性肿瘤的作用机制1.1HD-MTX的定义及作用机制MTX多数剂量达到20mg/kg或500mg/m2，比常规剂量大10倍以上；也有剂量40mg/kg或1000mg/m2，比常规剂量大20倍以上为HD-MTX。

HD-MTX静脉滴注维持在4～24h，滴注结束时MTX血清峰浓度至少达到100µmol/L。

值得注意的是，即使应用20mg/kg或500mg/m2对于患者也是致死性剂量，必须使用合适剂量的CF进行解救。

HD-MTX的基本原理为利用长时间连续滴注高浓度的MTX，使血液中MTX峰浓度达到100～1000µmol/L以上，血液中高浓度的MTX进入肿瘤组织后，顺浓度梯度被动扩散穿透肿瘤细胞膜进入细胞内，使细胞内MTX浓度提高数倍或数十倍，从而克服肿瘤细胞对MTX的耐药性，达到治疗的目的。

【1203】肿瘤医生笔记：结直肠癌篇（超详细！）2. 右半结肠癌指来自盲肠、升结肠和近端2/3横结肠的恶性肿瘤；左半结肠癌指来自远端1/3的横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠。

（Outcomes of right vs. left colectomy for colon cancer ）3. 大肠发病部位的发病率依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠；发病率从40岁开始上升，60-75岁达峰，中国大肠癌发病中位年龄为45岁左右；2012年数据统计大肠癌发病率居恶性肿瘤第3位。

4. 大肠癌的发病病因不明，但与高脂肪低纤维素饮食、大肠炎症、大肠腺瘤、遗传因素等有关。

5. 胆囊切除术后患者，右半结肠癌发病率明显增加；输尿管乙状结肠吻合术后，大肠癌发生率增加，多发生于术后20年左右，发病部位在吻合口附近。

6. CEA测定具有非特异性，对大肠癌的阳性率为70% ，故常用语术后检测是否有复发及转移；CA199也可作为诊断和检测的肿瘤标志物。

7. 大肠癌初治分期：I期占15%；II期占20%-30%；III期占30%-40%；IV期占20%-25%。

8. 结肠癌根治术后5年生存率约70%左右，直肠癌为50%左右。

9. 结直肠癌I期患者术后一般不需要辅助化疗，但有血管侵犯/脉管癌栓者应行术后辅助化疗。

其中I期直肠癌视情况可给与同步放化疗或放疗。

10. AJCC和美国病理学家协会建议至少需检出12枚淋巴结才能准确判断为Ⅱ期结直肠癌。

（文献报道最低标准常不统一）阴性淋巴结数目是ⅢB期和ⅢC期结肠癌的独立预后因素。

11. II期结肠癌伴有淋巴结清扫<12枚；t4；淋巴管>12. R0切除指切缘阴性的完全切除；R1是指显微镜下肿瘤残留（切缘阳性）；R2是指有肉眼肿瘤残留（肉眼阳性）。

13. 结直肠癌复发的高危因素包括：组织学低分化（除外MSI-H样肿瘤），淋巴管/血管侵犯，肠梗阻，送检淋巴结<>14. MSI-H肿瘤的II期结肠癌，低分化不属于高危因素。