(医学课件)左亚叶酸钙

亚叶酸钙作用亚叶酸钙，也称为甲酰四氢叶酸钙或叶酸钙，是一种重要的化学物质，在医疗、营养补充和工业等领域有着广泛的应用。

下面将详细介绍亚叶酸钙的主要作用。

一、医疗领域1.抗肿瘤作用：亚叶酸钙在医疗领域最重要的应用之一是作为抗肿瘤药物。

它可以作为辅助药物与其他化疗药物联合使用，增强化疗药物的疗效。

亚叶酸钙能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，减轻化疗药物对正常细胞的损害，从而提高治疗的效果和患者的生活质量。

2.解毒作用：亚叶酸钙还具有解毒作用，可以用于某些药物或化学物质中毒的解救。

它能够与体内的有害物质结合，形成无毒或低毒性的化合物，从而减少对机体的损害。

3.改善贫血：亚叶酸钙可以促进红细胞的生成和成熟，对于缺铁性贫血和巨幼红细胞性贫血等疾病有一定的治疗作用。

它可以提供机体所需的叶酸，促进血红蛋白的合成，改善贫血症状。

二、营养补充1.预防胎儿神经管缺陷：孕妇在怀孕期间适量补充亚叶酸钙可以降低胎儿神经管缺陷的风险。

叶酸是胎儿神经系统发育所必需的营养物质，而亚叶酸钙可以提高叶酸的生物利用度，从而更好地满足胎儿的需求。

2.改善心血管健康：亚叶酸钙可以降低血液中的同型半胱氨酸水平，从而减少心脑血管疾病的风险。

同型半胱氨酸是一种与心血管疾病发病风险相关的氨基酸代谢产物，而亚叶酸钙可以促进其转化为无害的物质，从而保护心血管健康。

3.增强免疫力：亚叶酸钙参与体内DNA的合成和修复过程，对于维持免疫系统的正常功能具有重要作用。

适量补充亚叶酸钙可以增强机体的免疫力，提高抵抗力，预防感染和疾病的发生。

三、工业领域1.食品添加剂：亚叶酸钙可以作为食品添加剂用于某些食品的生产中。

它可以增加食品的营养价值，改善食品的口感和外观，提高食品的质量和安全性。

2.化妆品原料：亚叶酸钙可以作为化妆品原料用于某些化妆品的生产中。

它具有保湿、抗氧化等功效，可以改善皮肤的水分保持能力和弹性，延缓皮肤衰老的过程。

总结：亚叶酸钙作为一种重要的化学物质，在医疗、营养补充和工业等领域有着广泛的应用。

早读｜化疗伴侣——亚叶酸钙的身世之谜最近在查房时遇到一位患者，他提出了这样的疑问：“医生，亚叶酸钙是化疗药吗？我看到很多病友都在用这个药？”他有这样的疑问并不奇怪，因为在消化道肿瘤治疗过程中，大部分患者都会用到FOLFOX和FOLFIRI这两个治疗方案，而在这两种化疗方案中，均包含注射用亚叶酸钙这个药。

但是，亚叶酸钙并不是化疗药，今天我们就来讲一讲亚叶酸钙在化疗方案中的角色扮演。

亚叶酸钙亚叶酸钙是四氢叶酸的N5-甲酰衍生物，是非对映异构体混合物的外消旋体，可在维生素B12的作用下脱去甲基形成四氢叶酸，后者在丝氨酸转羟甲基酶的作用下生成N-甲酰四氢叶酸。

在DNA合成过程中，脱氧尿苷酸（dUMP）需要在胸苷酸合成酶（TMPS）的作用下接受四氢叶酸转化过程中所产生的甲基，形成脱氧胸苷酸（dTMP）。

在此反应过程中，TMPS、四氢叶酸、dUMP三者形成一个过渡性的复合物，反应结束后复合物分解，释放出二氢叶酸、dTMP和TMPS。

因此，四氢叶酸与嘌呤、嘧啶的合成以及氨基酸的代谢密切相关。

目前市面上还出现了左亚叶酸钙注射液，它是亚叶酸钙的左旋体，也是亚叶酸钙在体内的药理活性成份。

在与化疗药物合并使用时，左亚叶酸钙只需一半的剂量即可产生与亚叶酸钙相似的疗效。

然而，目前市售的左亚叶酸钙注射液的价格远远高于亚叶酸钙注射液，左亚叶酸钙注射液是否能够替代亚叶酸钙注射液，仍需要进行更多的疗效研究和经济学评价。

化疗好伴侣——与氟尿嘧啶在临床上，亚叶酸钙的常见用法是与氟尿嘧啶注射液联合用于消化道的恶性肿瘤。

亚叶酸钙的活性成份左亚叶酸钙在体内可转化为5,10-亚甲基四氢叶酸。

氟尿嘧啶进入体内后首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与TMPS、5,10-亚甲基四氢叶酸、形成稳定的三联复合物，导致TMPS的功能受到抑制，不能生成dTMP，DNA合成过程受阻。

氟尿嘧啶对TMPS酶的抑制作用受体内四氢叶酸水平的影响，外源性增加四氢叶酸的浓度能够提高氟尿嘧啶对TMPS的抑制作用。

【药品名】亚叶酸钙【英文名】Calcium Folinate【别名】5-甲基四氢叶酸钙；安曲希；甲酰四喋酸钙；甲酰四氢叶酸钙；甲叶钙；立可林；醛氢叶酸钙；确呋力；威力醛氢叶酸钙；叶醛酸钙；亚乙酸钙；Antrex；Calcium Folinate；Calcium Leucovorin【剂型】1.片剂：5mg，10mg，15mg；2.注射剂：3mg(1ml)，5mg(1ml)，100mg(1ml)；3.注射剂(冻干粉)：3mg，5mg，25mg，30mg，50mg，100mg。

【药理作用】增加5-FU的抗肿瘤作用。

5-FU在体内代谢为5-氟一磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸(5FdUMP)，它与正常代谢产物dUMP竞争和脱氧胸嘧啶核苷合成酶(TS酶)、叶酸形成稳定的三联复合物，使TS酶失活，dUMP变成dTMP(一磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸)过程受阻，DNA合成受到抑制。

5-FU对TS酶的这种抑制作用受体内叶酸库容的影响，外源性增加叶酸能增加5-FU对TS酶的抑制作用，叶酸在体内经过谷氨酸化后这种抑制作用能提高上百倍。

大剂量MTX化疗时，为降低MTX对正常细胞的损害，须及时进行叶酸解救。

叶酸进入正常细胞后，能促使与二氢叶酸还原酶结合的MTX解离，加速MTX从细胞内排出，恢复细胞内四氢叶酸含量及正常细胞的功能。

本药是叶酸还原型的甲酰化衍生物。

系叶酸在体内的活化形式。

甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸转化。

本药可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA及蛋白质的合成。

本药可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间的竞争作用，逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠道黏膜的不良反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性无效。

另外。

本药无抗肿瘤作用。

【药动学】本药口服易于吸收。

其血清还原叶酸达峰值时间为，口服后1.72±0.8h，肌内注射后0.71±0.09h。

左亚叶酸钙EP标准及其在医药领域的应用一、引言左亚叶酸钙，也称为甲酰四氢叶酸钙或亚叶酸钙，是一种重要的医药中间体。

它主要用作抗肿瘤药物、抗贫血药物和营养增补剂的原料。

随着医药行业的快速发展，对左亚叶酸钙的质量和纯度要求也越来越高。

因此，欧洲药典（EP）制定了相应的标准来规范其生产和质量控制。

本文将详细讨论左亚叶酸钙的EP标准及其在医药领域的应用。

二、左亚叶酸钙的EP标准欧洲药典（EP）对左亚叶酸钙的质量标准进行了详细规定，主要包括以下几个方面：1. 性状：左亚叶酸钙应为白色至类白色结晶性粉末，无臭。

在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或氯仿中不溶。

2. 鉴别：应通过红外光谱法进行鉴别。

3. 检查：应符合欧洲药典规定的有关物质、残留溶剂、水分、炽灼残渣、重金属等项目的检查要求。

4. 含量测定：应采用高效液相色谱法进行含量测定，并应符合欧洲药典规定的含量范围。

三、左亚叶酸钙在医药领域的应用1. 抗肿瘤药物：左亚叶酸钙是多种抗肿瘤药物的关键原料，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。

通过与其他药物合用，可以提高疗效，降低毒副作用，为肿瘤患者提供更好的治疗方案。

2. 抗贫血药物：左亚叶酸钙可以促进红细胞的生成和成熟，从而用于治疗巨幼红细胞性贫血和其他类型的贫血。

与其他抗贫血药物相比，左亚叶酸钙具有更好的疗效和安全性。

3. 营养增补剂：左亚叶酸钙是人体必需的维生素B9（叶酸）的一种活性形式，可以促进DNA 的合成和修复，从而维持细胞的正常生长和分裂。

因此，它被广泛用作营养增补剂，特别是在孕妇、老年人、慢性疾病患者等需要额外补充叶酸的人群中。

4. 其他应用：除了上述应用外，左亚叶酸钙还可以用于生产其他医药中间体和精细化工产品，如叶酸盐、叶酸酯等。

这些化合物在医药、农药、饲料等领域都有广泛的应用。

四、EP标准对左亚叶酸钙应用的意义欧洲药典（EP）对左亚叶酸钙的质量标准进行了严格规定，这对于确保其安全性和有效性具有重要意义。

符合EP标准的左亚叶酸钙具有以下优势：1. 高纯度：EP标准要求左亚叶酸钙的纯度达到很高的水平，这可以确保其在医药应用中的有效性和安全性。

注射用亚叶酸钙【药品名称】通用名：注射用亚叶酸钙商品名：英文名：Calcium Folinate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Yayesuangai本品主要成份及其化学名称为：亚叶酸钙。

化学名称为：5-甲基-5，6，7，8-四氢蝶酰-L-单谷氨酸钙盐。

其结构式为：分子式为：C 20H 21CaN 7O 7·5H 2O 分子量： 【性状】本品为黄色的疏松块状物或粉末。

【适应症】主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。

本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。

当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B 12缺乏性贫血并不适Ca 2+ H 2NNH N H N H N N CHO O -，O用。

近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。

【用法用量】规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变。

补加剂量或停药必须经负责医师同意。

肌内注射作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。

一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m2,每6～8小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血清浓度在5×10－8mol/L以下。

作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量肌注9～15mg，视中毒情况而定。

用于贫血，每日肌注1mg。

静脉注射作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用；本品静脉注射200mg/m2，注射时间不少于3分钟，接着用氟尿嘧啶300～400mg/m2静脉注射，每日一次，连续5日为一疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复一次，以延长存活期。

小儿剂量可酌情参照成人用量。

【不良反应】很少见，偶见皮疹。

寻麻疹或哮喘等过敏反应。

【禁忌症】【注意事项】1.初次使用本品，应在有经验医师指导下用药。

2.本品不宜与叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤)同时使用，以免影响后者的治疗作用。

左亚叶酸钙的市场前景左亚叶酸钙(L-Calcium Levofolinate)为一种类白色至黄色的疏松块状物或粉末，化学名称：(-)-N-[4-[[[(6S)-2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基]甲基]氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸钙盐。

左亚叶酸钙为左亚叶酸的钙盐，左亚叶酸为5-甲酰四氢叶酸（即亚叶酸）的具有药理学活性的L-光学异构体。

左亚叶酸不需要被二氢叶酸还原酶还原即可参加利用叶酸盐作为一碳单位来源的反应，且左亚叶酸可以主动或被动地通过细胞膜，左亚叶酸基本作用和叶酸相同，但效果优于叶酸，因为叶酸在肝及骨髓中先变为亚叶酸才能起作用，而本品为亚叶酸的活性形式，本品也具有刺激白细胞生长成熟的作用，能改善巨幼细胞性贫血。

左亚叶酸钙的化学分子式为C20H21CaN7O7，分子量511.5，CAS No.：80433-71-2，其分子结构式如下：左亚叶酸钙主要用于治疗骨肉瘤经大剂量甲氨蝶呤治疗后与叶酸拮抗相关的症状，还可用来治疗叶酸缺乏引起的巨细胞贫血，也可和氟尿嘧啶联合使用来延长进展期结肠癌患者的生存期或缓解症状。

左亚叶酸钙已经在实践中和甲氨蝶呤或氟尿嘧啶联合使用来治疗其他类型的恶性肿瘤，常常作为多药联合治疗方案的一员使用。

此外，左亚叶酸钙还可用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎之类自身免疫疾病用药，以及在化学治疗中用于提高对于某些抗寄生物药（例如甲氧苄氨嘧啶- 磺胺甲基异恶唑）的耐药性。

左亚叶酸钙由美国惠氏药品公司首先研制成功，于1994年首先在英国上市，现已在包括意大利、加拿大、日本、南非、芬兰、冰岛等10几个国家上市，其制剂有片剂、水针剂及冻干针剂，并已被《欧洲药典》所收载，国外临床应用已充分证实了该药的安全有效性。

该品种未能取得我国专利保护，也不符合未申请行政保护的条件，因此可在国内合法研制该药原料及制剂。

左亚叶酸钙为左亚叶酸的钙盐，主要用于肿瘤化疗的辅助用药。

左亚叶酸钙由美国惠氏药品公司首先研制成功，于1994年首先在英国上市，现已在包括意大利、加拿大、日本、南非、芬兰、冰岛等10几个国家上市，其制剂有片剂、水针剂及冻干针剂，左亚叶酸钙是亚叶酸钙的旋光体，具有药效和安全性方面的比较优势。