MicroRNomics, a newly emerging approach for disease biology

总第２６１期　２０１３年１１月ｍ　钟纽　ｃ‘　Ｔｈｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　Ａｒｔｉｃｌｅ　Ｃｏｌｌｅｃｔｓ　Ｔｏｔａ１．２６１　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１３（Ｃ）　

血清ｍｉｃｒ０ＲＮＡ——疾病检查的生物新标靶　许亚丽　（河南大学体育学院　河南・开封４７５００１）　中图分类号：Ｒ７３０．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—７８９４ｆ２０１３）３３—０１０７—０２　摘　要ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ是高等植物、动物生长发育的重要调节　因子。血液ｍｉＲＮＡ不仅能耐受ＲＮＡ酶的破坏而稳定存在于　血液循环中，还有很强的细胞、组织或疾病特异性。目前已　在肿瘤领域和非肿瘤领域中发现了特异性的血清ｍｉＲＮＡｓ标　志物，是新一代疾病检查的生物新标靶。　关键词ｍｉｃｒｏＲＮＡ疾病检查标靶　Ｓｅｒｕｍ　ＭｉｃｒｏＲＮＡ：Ｎｅｗ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｔａｒｇｅｔｓ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ／／Ｘｕ　Ｙａｌｉ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　ｉｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｈｉｇｈｅｒ　ｐｌａｎｔｓ　ａｎｄ　ａｎｉｍａｌｓ．Ｂｌｏｏｄ　ｍｉＲＮＡ　ｃａｎ　ｗｉｔｈｓｔａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｚｙｍｅ　ＲＮＡ　ａｎｄ　ｅｘｉｓｔ　ｓｔａｂｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｐｏｓｓｅｓｓｉｎｇ　ａ　ｓｔｒｏｎｇ　ｃｅｌｌ，ｔｉｓｓｕｅ　ｏｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｉｅｌｄ　ｏｆ　ｏｎｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｎｏｎ—ｏｎｃｏｌｏｇｙ，　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｓｅｒｕｍ　ｍｉＲＮＡｓ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ，ｗｈｉｃｈ　ａｒｅ　ａ　ｎｅｗ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｆｏｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ；ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ；ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔａｒｇｅｔｓ　２００２年，｛Ｓｃｉｅｎｃｅ））杂志把ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）即微小　ＲＮＡ的发现评为十大科技突破第一名。目前，ｍｉＲＮＡ已成　为遗传学、分子生物学和临床医学等领域的研究热点。　１　ｍｉｃｒｏＲｍＡ简介　ｍｉＲＮＡ是由动物、植物和病毒基因组所编码的一类内　源性非蛋白质编码的单链小ＲＮＡ分子，长约２０—２５个核　苷酸，能够识别特定的目标ｍＲＮＡ，并在转录后水平负调控　基因的表现。据推测人类约有三分之一基因编码的ｍＲＮＡ　受到ｍｉＲＮＡ的负调控。　ｍｉＲＮＡ由细胞核内基因组ＤＮＡ编码，在ＲＮＡ聚合酶　ｌＩ、ＲＮａｓｅ　ｍ核酸酶作用下剪切成ｍｉＲＮＡ前体（ｐｒｅ—ｍｉＲ—　ＮＡ），ｐｒｅ—ｍｉＲＮＡ在Ｄｉｃｅｒ酶作用下转化为成熟的ｍｉＲＮＡ。　成熟的ｍｉＲＮＡ与目的基因以下述两种方式结合从而使其　降解或抑制其翻译，来调控基因表达…：（１）ｍｉＲＮＡ与目的基　因ｍＲＮＡ完全互补，引起靶基因ｍＲＮＡ的降解从而导致基　因沉默，使相应的蛋白质合成缺失。（２）ｍｉＲＮＡ与靶基因　ｍＲＮＡ不完全互补，可抑制靶基因ｍＲＮＡ的表达或稳定性　下降，使相应的蛋白质合成减少。　ｍｉＲＮＡｓ通过这两种途径将蛋白控制在生命活动所需　的较低或最佳水平上，从而参与生命过程中一系列重要进　程，主要包括：胚胎发育、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、脂　肪代谢、神经分化、免疫反应及肿瘤的发生发展等方面［２１。　２　ｍｉＲＮＡ的血液存在及特性　多项实验证实，ｍｉＲＮＡ能够游离于细胞之外，存在于外　周血中，且从血浆中提取的绝大多数ＲＮＡ为ｍｉＲＮＡ。　深入实验表明，ｍｉＲＮＡ在血浆、血清中的稳定性非常　好，在多次反复冻融、２４　ｈ室温放置、强酸、强碱、ＤＮＡ酶、　ＲＮＡ酶等恶劣情况下仍不被降解，仍能保持血液含量的相　对稳定。另外，ｍｉＲＮＡ在血清和血浆中的表达不存在差异；　外周血ｍｉＲＮＡ的表达亦不存在明显的性别、个体差异ｌ　１。因　此，可通过提取血清或血浆来检测ｍｉＲＮＡ，无论新鲜血液或　一８０％冻存的血液。　３血ｍｉＲＮＡ——疾病检查的生物新标靶　利用血浆、血清中游离的核酸作为疾病标志物的研究　已久，可是ｍＲＮＡ在血浆、血清中不够稳定，ＤＮＡ虽然稳定　但特异性很差，因此在临床中将两者作为疾病标志物的应　用前景不太乐观。　但是血液ｍｉＲＮＡ则具有作为理想疾病标志物的重要　特征。它不仅能耐受ＲＮＡ酶的破坏而稳定存在于血液循环　中，还有很强的细胞、组织或疾病特异性　。　通过对血清ｍｉＲＮＡ和疾病间的关系进行研究，发现血　液ｍｉＲＮＡ可能成为疾病诊治的分子生物标志物。目前已在　肿瘤领域（垂体腺瘤、肺癌、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、结肠　癌、乳腺癌、宫颈癌及白血病等）和非肿瘤领域（诸如妊娠、　组织损伤、败血症、心力衰竭等）中发现了特异性的血清　ｍｉＲＮＡｓ标志物和作为肿瘤检查的新标志［Ｓｌ。　另有研究表明［６１，血清ｍｉＲＮＡ还可反映机体特定的生　理生化变化，即机体在不同的生理或者病理状态下，血液中　的ｍｉＲＮＡ表达谱存在不同。因此，可以利用ｍｉＲＮＡ芯片技　术，通过对照患者和健康人外周血中ｍｉＲＮＡ表达谱的差　别，筛选出具有差异的ｍｉＲＮＡ，从而为疾病的无创诊断提供　新手段。　参考文献　［１］Ｍｉｒａｎｄａ　ＫＣ，Ｈｕｙｎｈ　Ｔ，Ｔａｙ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｂａｓｅｄ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉ－　ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＭｉｃｒｏＲＮＡ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｓｉｔｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｈｅｔ—　ｅｒｏｄｕｐｌｅｘｅｓ［Ｊ］．Ｃｅｌ１．２００６．１２６（６）：１２０３—１２１７．　（下转第１３１页）　作者简介：许亚丽（１９７９一），副教授，研究方向为运动员基因选材、低氧训练。　

外泌体传输microRNA在肿瘤研究中的进展

刘锐(综述);巴一(审校)

【摘 要】外泌体是一类可以在细胞间传递直径为30～100 nm的内吞衍生囊泡，可包含与其来源和功能相关的蛋白质和RNA等物质。外泌体作为一种天然的载体，已被视为一种新型的药物传输系统用于肿瘤的治疗。microRNA（miRNA）是一类新型的RNA调控基因，不仅仅存在于细胞内，亦存在于细胞外，这些细胞外miRNA可作为分泌型信号分子影响受体细胞表型，并一定程度上反映出供体细胞内的分子改变，具有一定的诊断及潜在的治疗用途。肿瘤患者血液中外泌体高于正常人，并能够包裹肿瘤相关miRNA行使生物学功能，因此机体通过外泌体传输特异性miRNA可能在肿瘤的发病过程中扮演着重要的角色。本文将对外泌体作为miRNA的传输载体在肿瘤发生发展以及肿瘤治疗等方面的研究进行综述。%Exosomes are cell-derived vesicles that contain protein and RNA

from the same source and function. The vesicle has a diam-eter between

30 and 100 nm. Exosomes are the natural carriers and have been recently

used as drug delivery system for cancer treat-ment. MicroRNAs (miRNAs)

function in RNA silencing and regulation of gene expression. They can

exist as intracellular and extracellu-lar miRNAs. Extracellular miRNAs can

function as secreted signaling molecules that affect receptor cell

microRNA靶基因检测技术研究进展

郭晓琴;孙红正

【摘 要】microRNA是真核生物基因表达调控的重要因子,对其靶基因的验证是研究microRNA功能必不可少的环节.验证microRNA与其靶基因的相互作用,可以根据能否进行靶基因切割、能否造成目标靶基因RNA表达量或蛋白表达量降低以及能否形成RISC-mRNA复合体等特征进行检测.基于此,从以上三方面对验证microRNA靶基因的技术进行了综述.

【期刊名称】《河南农业科学》

【年(卷),期】2013(042)004

【总页数】4页(P11-13,18)

【关键词】microRNA;5'RLM-RACE;target-mimic;靶基因;降解组;免疫共沉淀

【作 者】郭晓琴;孙红正

【作者单位】中州大学,河南郑州450044;河南农业大学,河南郑州450002

【正文语种】中 文

【中图分类】Q341

microRNA 是广泛存在于真核生物体内的一类21～24nt的短片段非编码RNA［1］，作为一类新发现的基因表达调控因子，在维持基因组稳定性、调节生长发育和生物与非生物胁迫等生物过程中都起着重要的作用［2－3］。目前，已经在193 个物种中发现25 214个microRNA（miRBase，Release 19）。在植物中，microRNA 由2 类RNA 聚合酶转录相应的MIR 基因，转录本经过自身折叠和DCL1、HEN1等酶类的切割加工后成为成熟的microRNA［4］。成熟后的microRNA 与AGO 蛋白结合，通过碱基配对原则与其靶基因结合，从而造成靶基因切割、阻遏翻译以及甲基化等基因负调控效应。在对microR－NA 的研究中，计算机辅助预测和试验验证是最常用的研究技术，预测采用的软件（如RNAhybrid［5］，psRNATarget［6］等）会根据microRNA 序列与目标靶基因序列结合自由能以及经验模型预测出特定microRNA 的靶基因结合位点，但计算机辅助预测存在假阳性，microRNA 是否能切割靶基因最终仍需试验验证［7－8］。鉴于此，综述了microRNA 靶 基因的试验验证技术，以期为microRNA 相关研究提供参考和借鉴。

病症病种大全

人类的身体是一个庞大而复杂的系统，它容易受到外界环境和内部因素的影响。在我们的一生中，我们可能会遭受各种各样的疾病和健康问题的困扰。本文将为您提供一个病症病种的大全，以帮助您更好地了解和认识不同类型的疾病。

一、呼吸系统疾病

1. 感冒：感冒是由于病毒感染引起的常见病症，症状包括流鼻涕、咳嗽、打喷嚏等。

2. 支气管炎：支气管炎是支气管黏膜的炎症，主要症状是咳嗽、胸闷、气喘等。

3. 肺炎：肺炎是肺部组织的感染，常见症状包括咳嗽、发热、胸痛等。

4. 鼻窦炎：鼻窦炎是鼻窦黏膜的炎症，常见症状有鼻塞、脓涕、头痛等。

二、循环系统疾病

1. 高血压：高血压是血压长期超过正常范围的一种疾病，常见症状有头痛、头晕、心悸等。

2. 冠心病：冠心病是冠状动脉血管狭窄或阻塞引起的心脏供血不足，常见症状有胸痛、气短、心律不齐等。 3. 心力衰竭：心力衰竭是心脏无法将足够的血液泵入身体各部分，常见症状包括气促、乏力、水肿等。

4. 心律失常：心律失常是心脏搏动不规律或不齐的情况，常见症状有心悸、头晕、胸闷等。

三、消化系统疾病

1. 胃炎：胃炎是胃黏膜的炎症，常见症状包括腹痛、消化不良、恶心等。

2. 肝炎：肝炎是肝脏的炎症，常见症状有乏力、食欲不振、黄疸等。

3. 胃溃疡：胃溃疡是胃黏膜受损引起的溃疡病变，常见症状有胃痛、消化不良、呕吐等。

4. 腹泻：腹泻是肠道蠕动增加或吸收不良引起的大便次数增多、稀薄等症状。

四、神经系统疾病

1. 头痛：头痛是头部疼痛的感觉，常见病因包括偏头痛、张力型头痛等。

2. 中风：中风是脑血管病的一种，常见症状有突然出现的面瘫、言语障碍、肢体无力等。

3. 癫痫：癫痫是大脑神经元发生异常放电导致的慢性脑功能障碍，常见症状有抽搐、意识丧失等。 4. 失眠：失眠是指无法保持正常睡眠的情况，常见症状有入睡困难、早醒、睡眠质量差等。

五、泌尿系统疾病

1. 尿路感染：尿路感染是泌尿系统细菌感染引起的疾病，常见症状有尿频、尿急、尿痛等。