子宫肌瘤的中西医研究进展

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2009VolumellNo.12(SerialNo.74)

子宫肌瘤的中西医研究进展#

谢小磊,白霞,耿建国,李冬华

(首都医科大学,北京100069)【关键词】子宫肌瘤;中西医:进展【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1009・0959(2009)10・2042-02子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,发病率次子宫切除术、全子宫切除术、筋膜内全子宫切除术四种约占育龄妇女的20%25%t11,我国子宫肌瘤患病高峰年龄为术式。肌瘤剔出术复发率相对较高,Hanafirlo]指出5年累积

41—50岁,其发病率可高达54.9%【l】,且近年来发病率逐年上升,复发率高达62%,其中9%需要再次手术治疗。次全子宫切除

发病年龄呈现年轻化趋势,已成为严重威胁女性健康的妇科术切除子宫体部,保留宫颈和双侧附件,其优势在于保持了

疾病121。因此,对子宫肌瘤的研究已成为现代较为关注的课盆底结构的完整性,其缺点为残存的子宫颈有癌变的可能,

题之一,现就近年来子宫肌瘤的中西医研究进展作一综述。亦会影响卵巢功能【I¨。全子宫切除术虽可完整切除病变的

1西医研究子宫及肌瘤,无宫颈残端癌发生。但祛除了性激素靶器官,

1.1病因研究切断了卵巢固有韧带,使卵巢血供减少1/3~1/2,易引起卵巢

1.1.1激素水平与子宫肌瘤雌二醇(E2)是肌瘤生长的主功能早衰。有报道术后2年卵巢衰竭发生率为34%,4年发生

要促进因素。有研究表明子宫肌瘤内雌激素受体mRNA率增至54%【2】。筋膜内全子宫切除术是全子宫切除术改良

及其蛋白质的表达高于周围正常组织,而在同一激素水平后的一种变式,克服了全子宫切除术后阴道长度缩短、盆底

下,激素在靶组织中产生生物学效应的强弱,取决于靶细胞韧带变得松弛的弊病,也克服了次全子宫切除术后需再次治

受体含量。因此肌瘤组织局部形成的异常高的E2及雌激疗宫颈病变的麻烦,近年来有逐渐取代次全和全子宫切除术

素受体(ER)环境可能是诱发子宫肌瘤的主要因素【3】。的趋势,但不适用于有恶性病变可能的患者”21。

孕激素(P)在肌瘤生长过程中起到重要作用。临床观1.2.2西药治疗

察发现,肌瘤随月经周期变化,卵泡期缩小,黄体期增大,(1)促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)此类药物

妊娠期迅速长大,并且肌瘤组织中的细胞分裂相在黄体期由于对下丘脑一垂体一性腺轴功能有双向调节作用,连续给

显著高于卵泡期,因而推断在肌瘤生长过程中孕激素起着药可抑制促卵泡素(FSH)和LH的分泌,降低E2到绝经水平,

重要作用川。以抑制肌瘤生长并使其缩小,达到治疗目的。曾春英【l习报

催乳素(PRL)亦可促进子宫肌瘤的生长。据研究发道30例患者用GnRH一Ⅱ治疗3个月后,肌瘤缩dx20%以上者

现,子宫肌瘤患者的血清PRL水平显著高于正常人群,子宫27例;8例连续治疗6个月瘤体均缩d、70%以上,但停药6个

肌瘤组织局部PRL浓度、PRL受体以及PRL受体mRNA水月后,12例患者肌瘤继续生长,占40%。此类药物停药后易

平均显著高于周围正常子宫肌组织。催乳素通过刺激子复发,但如若长期应用,可导致骨质疏松、高密度脂蛋白降

宫肌瘤细胞的促有丝分裂活性蛋白激酶的活性而促进子低、心血管和神经系统功能损掣141。

宫肌瘤的生长。(2)米非司酮(Ru-486)米非司酮为孕激素受体拮抗剂,此外,雄激素受体、黄体生成素(LH)受体、性激素结对子宫肌瘤合并贫血的患者疗效明显【2】。陈秀洁【l副等运用

合球蛋I刍(SHGB)亦可参与子宫肿瘤的发生和发展。【51米非司酮(25mg/d)治疗78例子宫肌瘤患者,肌瘤平均体积缩1.1.2细胞凋亡与子宫肌瘤细胞凋亡是一个级联式基因dx52.94%,总有效率94.11%。该药的副作用主要为轻度的

表达的结果,直接参与子宫肌瘤的发生。激素可直接或间胃肠道反应、潮热、阴道分泌物减少、闭经等,停药后可恢

接影响细胞凋亡。影响凋亡的因素有很多,如Bcl-2与Bax,增复。但若长期应用有增加子宫内膜增生癌变等风斟161。

殖细胞核抗原(PCNA)胰岛素样生长因子(IGF.I),Survivi基(3)三烯高诺酮(gestrinone)具有较强的抗雌激素、孕

因等。Bcl.2表达水平过高、Bax表达水平过低是子宫肌瘤激素及中度抗促性腺激素的作用。服用后可使体内雌、

发生发展的分子基础【6】。PCNA作为DNA聚合酶的辅酶,直孕激素水平明显下降,抑制子宫肌瘤生长。可作为手术前

接参与核内DNA的合成,其合成与表达与细胞增殖周期相用药或不宜手术的子宫肌瘤的治疗。但gestrinone具有痊

关,PCNA的表达情况可作为反映细胞增殖状态的指标之疮、皮脂增多症和潮热等副作用,少数可造成肝损害【…”。

一【刀。IGF.1是一种多功能细胞增殖调控因子,具有促进多种(4)----苯氧胺(TAM)TAM与靶细胞浆中雌激素受体

细胞增殖分化的作用辟】,与邻近子宫肌层相比,IGF.I在子宫竞争性结合,干扰细胞的生物代谢,抑制肿瘤细胞增生,明

.肌瘤中表达明显升高。有研究表明,IGF.I对体外培养的肌显降低血浆雌激素水平,抑制胞浆雌激素受体的补给和利

瘤细胞Bcl.2和PCNA的表达有明显促进作用,并呈剂量依用,从而治疗子宫肌瘤。但其又有有弱雌激素作用,有诱发

赖关系。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,具有抑制子宫内膜癌变的可能u”。

细胞凋亡与调节细胞增殖的作用,参与细胞凋亡的调控例。2中医研究

1.2西医治疗2.1病因研究1.2.1手术治疗西医传统治疗方法主要以手术为主,根据中医学虽无此病名,但从病机和临床表现来看子宫

切除患病子宫组织的范围不同可分为:子宫肌瘤剔出术、肌瘤属于中医学的“瘾瘕”、“积聚”的范畴。《素问‘骨空

。基金项目:北京市自然科学基金(No.7082015)

万方数据论》云:“任脉为病…….女子带下瘕聚”。《灵枢・水胀》谓:“石瘕如何?歧伯日:石瘕生于胞中,寒气客于子门,子门

闭塞,气不得通,恶血当泻不泻,以留止,日以益大,状如怀

子,月事不以时下。皆生于女子,可导而下。”究其病因,隋代巢元方《诸病源侯论》有进一步论述:“若经血未尽而合阴阳,即令妇人血脉挛急小腹重急支满…….结劳恶

血不除,月水不时,或月前或月后,因生积聚,如怀胎状。”宋代陈言在《三因极一病证方・妇人女子众病论证治法》

中对此病病因描述更为确切:“多因经脉失于将理,产褥

不善调护,内作七情,外感六淫,阴阳劳逸,饮食生冷,遂致营卫不输,新陈干忤,随经拜浊,淋露凝滞为瘸瘕。”

当代医家亦多有研究,张春玲”剐认为本病病因多由情志不遂,气机郁滞,血行不畅,滞于胞中;或经期产后血室正开,

风邪寒湿,侵袭胞宫,与血搏击,或房室不节,余血败精交结内

阻而成,多以气滞血瘀为患。徐全香【l钉认为本病既有外因,又有内因。外因强调经期产后,失于调摄,或内伤生冷,或外感风、寒、湿毒之邪,与败经淋露相搏;内因强调郁怒伤

肝,或优思伤脾,血为气滞,或挟痰湿,日积月累,形成瘾瘕。2.2中医治疗

2.2.1辨证分型刘弘例将本病分为气虚血瘀型、肝郁血

瘀型、肾虚血瘀型;夏晨口u将本病分为肾虚型、脾虚型和肝郁型。司富春口列等对1979年6月至2008年6月中国期

刊全文数据库(CNKI)收录的中医研究子宫肌瘤的文献进

行梳理和总结,发现气滞血瘀型出现频次最高(17.09%),其次为气虚血瘀型(7.59%)阴虚火旺型(6.96%)痰瘀互结型(6.33%)肝郁气滞型(4.33%)肾虚血瘀型(4.33%)寒凝血瘀型

(4.330%)此外还有脾肾两虚型、气血两虚型等63个证型。2.2.2经典方药治疗

(1)桂枝茯苓丸出自《金匮要略》,张胜兰田1运用本方治疗60例肌瘤患者经3个月治疗后,显效7例,有效37例,

好转11例,无效5例,总有效率91.6%。熊冬梅等口4】运用本方治疗子宫肌瘤38例,总有效率88.6%。张珍拉纠用本方加

土鳖虫、鳖甲治疗子宫肌瘤62例,总有效率93.55%。

(2)少腹逐瘀汤出自《医林改错》,何增富口卅以少腹逐瘀汤去失笑散加重楼、莪术、生三七、炮山甲治疗寒

凝血瘀型子宫肌瘤32例,总有效率90.6%。翁雄【2‘71以少腹逐瘀汤加夏枯草、海藻、昆布、牡蛎组成基本方随证加

减,治疗子宫肌瘤12例,显效8例,有效3例,无效1例。

(3)逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,李永琼网以本方加味治疗子宫肌瘤78例,痛经明显,血块较多,舌质有瘀点,脉涩者,加三七、甲珠、红花、五灵脂、蒲黄、路路通;形

体肥胖,舌质淡胖、苔白腻,脉滑者,加云苓、陈皮、半夏、浙贝、慧苡仁,总有效率96.2%。杨垫等冽采用逍遥散加牡

丹皮、三棱、莪术治疗53例,临床治愈34例,显效8例。

3问题与展望综上,子宫肌瘤发病机制复杂,虽然目前已有比较深入

的研究,但在治疗方面却没有取得突破性的进展。西医学

传统的子宫切除疗法,创伤较大,不利于生育者要求,影响患者激素水平而易引起继发病症。近年来手术疗法逐步向微创方向发展,大大提高了患者生活质量,但存在着技术

条件要求高、适应证严格等问题。西药疗法目前仍以激素类药物为主,其中停药复发、用药副作用等诸多问题尚难解决。而中医学的整体观念和辨证论治,中医药作用的

多层次、多靶点、多效性和低副作用性,扶正祛邪,虚实兼顾,较适用于像子宫肌瘤这样集正虚与邪实为一体的复杂

疾病,显现出中医药治疗子宫肌瘤的优势和前景。

目前,中医药治疗子宫肌瘤虽具一定优势,但仍存在一些问题。如诊断和辩证分型尚无统一标准;子宫肌瘤病程较长,中药煎煮繁琐,长期服用中药汤剂病人难以接受;

复方的有效成分和作用机制尚不能完全清楚等。

笔者认为应结合现代医学实验研究,使诊断、分型、疗效定性定量化;开发多种中药制剂,如免煎中药,膏方,

浓缩丸,胶囊等,以满足不同患者需求;运用现代实验手段,进一步阐明中药复方的有效成分,揭示其作用机制,并

为临床治疗提供指导。参考文献

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