药用辅料案例分析
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药用辅料行业分析报告目录一、药材回放 (3)二、药用辅料行业政策梳理 (4)三、药用辅料行业发展趋势 (8)四、五力模型分析药用辅料行业 (12)五、小结 (17)一、药材回放2006 年4 月“齐二药”事件。
2006 年4 月19 日起,11 名患者在中山三院接受治疗时被注射了后来认定为假药的“齐二药”亮菌甲素注射液,后出现肾衰竭等中毒反应,9 人相继离世。
11 名患者和部分遗属2007 年将中山三院告上广州市天河区法院,后法院又依中山三院申请追加齐二药公司、广东省医药保健品有限公司、广州金蘅源医药贸易有限公司为系列案被告。
追究事情的起因是由于齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇。
事情的根源在于齐二药药用辅料的管理不慎。
公司药用辅料丙二醇供应商先用工业用的丙二醇假冒药用级的丙二醇销售给齐齐哈尔第二制药有限公司,随后又将工业原料二甘醇,假冒丙二醇销售给了齐齐哈尔第二制药厂。
而该厂又将这种二甘醇使用在了亮菌甲素注射液等药品当中。
如果说“齐二药”事件只是个个案,那么2012 年毒胶囊事件就是一个群体性事件。
2012 年4 月15 日,央视《每周质量报告》节目《胶囊里的秘密》,对“非法厂商用皮革下脚料造药用胶囊”曝光。
2012 年4 月21 日,卫生部要求毒胶囊企业所有胶囊药停用,药用胶囊接受审批检验。
在卫生部公布的多家问题胶囊企业中,不乏知名药企。
药用辅料的安全问题再次触动了公众的神经。
二、药用辅料行业政策梳理医药行业是个特殊的行业,政策之手一直在起着至关重要的作用。
药用辅料做为行业中的一员,现在虽然还处于小散乱,监管不到位的格局,但是种种由于药用辅料而引发的危害公共卫生事件的曝光,政府如何监管,也是政府正在思考和着手的问题。
在探讨药用辅料未来发展前景的同时,把握政策导向十分重要,因此对于药用辅料行业的政策的梳理是预测政策导向的必经之路。
目前,药用辅料的地位十分尴尬。
虽然国家政策规定药用辅料企业必须先有《药品生产许可证》,但是对于药用辅料的监管有没有完全按照药品的监管来执行。
百万粒毒胶囊案例分析参赛队员:韩岸芳10公共管理戴金承10公共管理潘政烨10公共管理团队介绍:我们凭着对本专业知识的了解和对案例分析过往的经验特此以近期发生的药品安全问题进行案例分析。
目录标题——————————————2案例背景————————————2案例的问题———————————2—3解决方案————————————3—4反思和讨论———————————4—7标题百万粒毒胶囊事件出现的案例分析案例背景河北一些企业,用生石灰处理皮革废料,熬制成工业明胶,卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊,最终流入药品企业,进入患者腹中。
由于皮革在工业加工时,要使用含铬的鞣制剂,因此这样制成的胶囊,往往重金属铬超标。
经检测,修正药业等9家药厂13个批次药品,所用胶囊重金属铬含量超标。
案例的问题为什么会有毒胶囊事件的出现?有三个因素导致了“毒胶囊”事件的发生。
首先是企业的法制观念淡薄,违法使用工业用品代替药用辅料,企业的违法行为是导致事件发生的最主要因素。
要依法严惩违法企业。
第二,虽非这次事件的因果关系,但与“唯低价招标”的政策导向是有关联的,这种导向的结果可能造成这样的现象越来越多。
第三是监管缺位。
事件从检举、揭发到检验都非药品监督管理部门进行。
举报的是媒体,检验部门是个研究单位,药监局也是在媒体报道后才知道的。
监管缺位必须扭转。
与中国药品生产和产业链质量意识缺失,质量控制、质量保证体系还没有完全建立起来,市场恶性竞争,以价取胜,药品招标忽略质量等因素有关。
也与部分制药企业社会责任缺失,道德诚信度低,公司内部管理差有关。
更深层次的原因则包括法律制定、法律约束、法律制裁有待完善。
此外,我国的监管机制相对较为特殊,地方监管部门缺乏独立运作机制,重视为企业服务,忽略监管,受约于地方政府行政干预,形成地方保护主义。
解决方案为了有效解决毒胶囊事件,我们的公共部门必须全力以赴做到以下几点:一是加大工作力度,进一步形成由食品药品监管部门牵头,公安、监察、卫生、质检等部门参加的密切协作、配合办案的工作机制,全面清理整顿明胶生产和药用胶囊生产使用情况。
案例分析一伤湿止痛膏
【处方】伤湿止痛流浸膏50g 颠茄流浸膏30g 芸香浸膏12.5g 水杨酸甲酯15g 樟脑20g 薄荷脑l0g 冰片l0g
【制法】以上七味,按处方量称取各药,另加~倍重的由橡胶、松香等制成的基质,制成涂料。
进行涂膏,切段,盖衬,切成小块,即得。
【功能与主治】祛风除湿,活血止痛。
用于风湿性关节炎、肌肉疼痛,关节肿痛。
【制备操作要点】①在制备过程中首先要注意生产环境必须满足橡胶膏剂的生产要求;②用渗漉法提取中药材中的成分时渗漉液一定要分步收集,浓缩之前要进行净化,加热的方式只能用蒸汽或水浴,并不断搅拌;③薄荷脑、樟脑、冰片为挥发性成分,不宜加热,应直接粉碎参加基质中;④橡胶在汽油中须充分溶胀后才能进一步操作。
【处方分析】伤湿止痛流浸膏系取生草乌、生川乌、乳香、没药、生马钱子、丁香各1份,肉桂、荆芥、防风、老鹳草、香加皮、积雪草、骨碎补各2份,白芷、山柰、干姜各3份,粉碎成粗粉,用90%乙醇制成相对密度约为的流浸膏;伤湿止痛流浸膏、水杨酸甲酯、颠茄流浸膏、樟脑、芸香浸膏、薄荷脑、冰片为药物。
基质处方为:橡胶,松香,羊毛脂,凡士林,液状石蜡,氧化锌,汽油。
橡胶是基质的主要原料,松香为增黏剂,能增加橡胶膏剂的黏性,氧化锌为填充剂,并能与松香酸生成松香酸锌,减弱松
香酸对皮肤的刺激性。
羊毛脂、凡士林和液状石蜡为软化剂,可防止膏剂硬节,并能保持适宜的可塑性与贴着性。
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液体制剂例1:鱼肝油乳处方:鱼肝油500g阿拉伯胶125g西黄蓍胶7g挥发杏仁油1g糖精钠0.1g氯仿2ml纯化水至1000ml处方解析:(1)该乳剂为口服制剂,鱼肝油为油相。
(2)乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂,由此断定纯化水为水相,阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。
(3)口服制剂,需考虑患者服用的口感,故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。
(4)含水的液体制剂,在贮存过程中可能易被微生物污染,故加入氯仿作防腐剂。
例2:炉甘石洗剂处方:炉甘石15g氧化锌5g甘油5g苯酚适量羧甲基纤维素钠1g纯化水加至100ml处方解析:(1)该乳剂为外用的混悬剂,炉甘石、氧化锌为主药,具有收敛和保护皮肤的作用。
(2)混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂,由此断定纯化水为分散介质,甘油为低分子助悬剂,羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。
(3)含水的液体制剂,在贮存过程中可能易被微生物污染,故加入苯酚作防腐剂。
例3:胃蛋白酶合剂处方:胃蛋白酶(1:3000)20g稀盐酸20ml单糖浆100ml橙皮酊20ml5%羟苯乙酯醇液10ml纯化水至1000ml处方解析:(1)该制剂为口服制剂,胃蛋白酶为主药。
(2)纯化水为水分散介质。
(3)胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好,药效好,故加入稀盐酸调节酸性pH环境。
(4)口服制剂,需考虑患者服用的口感,故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
(5)含水的液体制剂,在贮存过程中可能易被微生物污染,故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。
例4:氯霉素注射液处方:氯霉素131.25g丙二醇881.5g亚硫酸氢钠 1.Og注射用水至1000ml处方解析:(1)该剂型为注射剂,氯霉素为主药,注射用水为溶剂。
(2)氯霉素水中溶解度低,为配制成溶液,必须提高其溶解度,故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。
(3)亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。
例5:醋酸曲安奈德注射剂处方:醋酸曲安奈德微晶10%吐温802g海藻酸钠5g盐酸利多卡因5g注射用水至1000ml处方解析:(1)该剂型为注射剂,醋酸曲安奈德为微晶状态,不溶于水,故可判断该注射剂为混悬型注射剂。
醋酸曲安奈德微晶为主药,注射用水为分散介质。
(2)混悬剂为减慢其微粒的沉降,需加入助悬剂,该处方中,海藻酸钠可助悬;吐温80为润湿剂。
(3)混悬型注射剂注射时疼痛感强,故加入盐酸利多卡因为止痛剂。
例6:维生素C注射液处方:维生素C104g依地酸二钠0.05g碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠2g蒸馏水至1000ml处方解析:(1)该剂型为注射剂,维生素C为主药,注射用水为溶剂。
(2)维生素C易氧化,故加入亚硫酸氢钠作抗氧剂。
(3)金属离子能加速维生素C的氧化速度,故加入依地酸二钠作金属离子螯合剂。
(4)维生素C在pH6.8时氧化较慢,故加入碳酸氢钠调节溶液的pH值。
第三章固体制剂例1:1:1000硫酸阿托品散处方:硫酸阿托品 1.0g乳糖99.85g1%胭脂红乳糖0.05g处方解析:(1)该乳剂为内服散剂,硫酸阿托品为主药;(2)主药用量很小,故加入稀释剂制成倍散,乳糖即为稀释剂;(3)胭脂红为典型的着色剂,使制剂便于区别。
例2:布洛芬泡腾颗粒剂处方:布洛芬60g微晶纤维素15g交联羧甲基纤维钠3g蔗糖细粉350g聚维酮1g苹果酸165g十二烷基硫酸钠0.3g碳酸氢钠50g无水碳酸钠15g橘型香料14g糖精钠 2.5g处方解析:(1)布洛芬为主药(2)该制剂为泡腾颗粒剂,肯定有泡腾辅料(可反映产生二氧化碳气体的物质),故处方中苹果酸、碳酸钠、碳酸氢钠为泡腾剂。
(3)泡腾颗粒剂是将其溶于水后口服,需考虑口服时的口感,故加入了矫味剂,即橘型香料作芳香剂,糖精钠作甜味剂,调节制剂口感。
(4)颗粒剂的制备还需加入适当黏合剂才能使原辅料粉末聚集成颗粒,处方中微晶纤维素、聚维酮都具有黏合剂的作用。
(5)蔗糖细粉是典型的稀释剂,增加颗粒的重量,同时兼有矫味的作用。
(6)交联羧甲基纤维钠是典型的崩解剂,促进颗粒崩解。
(7)在固体制剂的各种辅料类型中,十二烷基硫酸钠是一水溶性润滑剂,调节颗粒的流动性,使包装时剂量准确。
例3:呋喃唑酮片处方:呋喃唑酮100g淀粉(120目)300g2%淀粉浆适量硬脂酸镁 2.5g羧甲基淀粉钠5g处方解析:(1)呋喃唑酮为主药;(2)该制剂为口服片剂,必需辅料为润湿剂或黏合剂、润滑剂、崩解剂。
纵观处方,2%的淀粉浆是典型的黏合剂,硬脂酸镁是典型的润滑剂,羧甲基淀粉钠是典型的崩解剂。
(3)剩余的淀粉可充当稀释剂。
例4:颅痛定片处方:颅痛定30g滑石粉10g微晶纤维素25g微粉硅胶1g淀粉23g硬脂酸镁1g处方解析:(1)颅痛定为主药;(2)该制剂为口服片剂,必需辅料为润湿剂或黏合剂、润滑剂、崩解剂。
纵观处方,2%的淀粉浆是典型的黏合剂,滑石粉是典型的抗黏剂、硬脂酸镁是典型的润滑剂,微粉硅胶助流效果强大。
(3)还缺少黏合剂和崩解剂。
淀粉具有崩解剂作用和稀释剂作用,微晶纤维素具有黏合剂、崩解剂和稀释剂作用。
例5:包衣液处方:Ⅱ号丙烯酸树脂醇溶液200ml苯二甲酸二乙酯2ml吐温80 2ml 蓖麻油6ml滑石粉6g 二氧化钛6g色素适量处方解析:(1)从处方,无蔗糖、糖浆等辅料,首先可以判断其不可能是包糖衣的,剩下的就是薄膜包衣或肠溶包衣;(2)包薄膜衣或包肠溶衣,其包衣液一般都有成膜材料、溶剂、增塑剂、着色剂、遮光剂等辅料组成。
按此思路分析处方中各物质,Ⅱ号丙烯酸树脂是典型的成膜材料,醇是溶剂,蓖麻油、苯二甲酸二乙酯是常用的增塑剂,色素是着色剂,二氧化钛是遮光剂。
(3)在包衣材料中,往往用不溶性色淀着色。
色淀是将可溶性色素沉淀在吸附剂上而成,滑石粉和钛白粉可以作为色素的载体。
处方中的滑石粉就可以作为色素的载体。
(4)吐温80是一表面活性剂,有很好的润湿作用,可以帮助不溶性辅料在包衣液中润湿分散。
例6:包衣液处方:羟丙基甲基纤维素2份70%乙醇98份吐温80 1份蓖麻油1份丙二醇或PEG400 1份滑石粉3份钛白粉2份色素适量氧化铁涂料适量川蜡适量处方解析:(1)从处方,无蔗糖、糖浆等辅料,首先可以判断其不可能是包糖衣的,剩下的就是薄膜包衣或肠溶包衣;(2)包薄膜衣或包肠溶衣,其包衣液一般都有成膜材料、溶剂、增塑剂、着色剂、遮光剂等辅料组成。
按此思路分析处方中各物质,羟丙基甲基纤维素是典型的成膜材料,70%的乙醇是溶剂,蓖麻油、丙二醇或PEG400是常用的增塑剂,色素是着色剂,氧化铁涂料是遮光剂。
(3)对于剩余的吐温80、滑石粉、钛白粉和川蜡,首先可以确定川蜡是打光剂。
(4)在包衣材料中,往往用不溶性色淀着色,色淀是将可溶性色素沉淀在吸附剂上而成,滑石粉和钛白粉可以作为色素的载体。
(5)吐温80是一表面活性剂,有很好的润湿作用,可以帮助不溶性辅料在包衣液中润湿分散。
半固体例1:复方苯甲酸软膏处方:苯甲酸120 g水杨酸60g液体石蜡100g石蜡适量羊毛脂100g凡士林至1000g处方解析:(1)复方制剂,主药至少为2个,由此判断苯甲酸、水杨酸为主药;(2)该软膏基质为油脂性软膏基质,凡士林是主要基质;(3)液体石蜡、石蜡都是油脂性基质的代表物质,用以调节凡士林的稠度;(4)凡士林吸水性很差,羊毛脂吸水性较好,一般可用来增强基质的吸水性。
例2:软膏基质处方:硬脂酸60g吐温8044g司盘8016g 硬脂醇60g液体石蜡90g白凡士林60g甘油100g 山梨酸2g纯化水至1000g处方解析:(1)处方中有水相、油相,可以判断该基质为乳剂型基质。
(2)对乳剂型基质,首先要找油相、水相和乳化剂。
该处方中,硬脂酸、液体石蜡、白凡士林为典型的油脂性物质,用作油相;纯化水用作水相;吐温80和司盘80 是典型的乳化剂,其中吐温80是O/W型,司盘80是W/O型,两者常合用调节乳剂稳定的最佳HLB值。
(3)硬脂醇是典型的辅助乳化剂,用来增加基质的稠度和稳定性。
(4)甘油在乳剂型基质中是常用的保湿剂。
(5)山梨酸是药剂中的常用防腐剂。
例3:徐长卿软膏处方:丹皮酚20g硬脂酸170g三乙醇胺130g甘油100g液体石蜡15g羊毛脂 1.5g纯化水至1000g处方解析:(1)丹皮酚是一具有药理活性的物质,由此判断其为主药;(2)处方中有水相、油相,可以判断该基质为乳剂型基质;(2)对乳剂型基质,首先要找油相、水相和乳化剂。
该处方中,硬脂酸、液体石蜡、羊毛脂为典型的油脂性物质,用作油相;纯化水用作水相;(3)甘油在乳剂型基质中是常用的保湿剂。
(3)还差乳化剂没找到,处方中还剩余三乙醇胺,根据理论知识,三乙醇胺可以与硬脂酸发生皂化反应生成的一价皂是典型的O/W型乳化剂。
例4:酮康唑凝胶处方:酮康唑20g 亚硫酸钠2g羟苯乙酯1g乙醇350ml丙二醇100ml 卡波姆94010g三乙醇胺18g 纯化水至1000g处方解析:(1)酮康唑是主药(2)该制剂为凝胶剂,必然有凝胶基质。
纵观处方,卡波姆是典型的凝胶基质。
卡波姆需在碱性条件下才能形成凝胶,处方中的三乙醇胺正好是这样一种可使卡波姆成凝胶的碱性物质。
(3)丙二醇是外用制剂的典型保湿剂(4)羟苯乙酯是典型的防腐剂(5)亚硫酸钠是药剂中的常用抗氧剂(6)剩余的乙醇、水则是溶剂。
例5:双氯酚酸钠凝胶处方:双氯酚酸钠 1.5g壳聚糖 1.5g丙二醇 5.0g氮酮1ml三乙醇胺 1.5g乙醇35ml纯化水至100g处方解析:(1)双氯酚酸钠是主药(2)该制剂为凝胶剂,必然有凝胶基质。
纵观处方,壳聚糖是典型的凝胶基质;壳聚糖带正电荷,与碱性条件下的阴离子发生电荷作用,更易形成凝胶,处方中的三乙醇胺可提供这样的碱性环境,有助于壳聚糖凝胶的生成。
(3)丙二醇是外用制剂的典型保湿剂(4)氮酮是药剂中常用的吸收促进剂(5)剩余的乙醇、水则是溶剂。
例6:复方阿司匹林栓处方:阿司匹林3g可可豆脂 5.63g水合氯醛 1.2g羊毛脂1ml处方解析:(1)首先可判断出阿司匹林为主药(2)可可豆脂是常用的栓剂油脂性基质(3)栓剂基质可可豆脂中加入10%羊毛脂可增加其可塑性。
(4)复方制剂,主药至少为2个,由此判断剩余的水合氯醛亦为主药。
第五章新型的。