医药制品中的增塑剂,不用怕!-论文

增塑剂在医疗器械产品中的应用内容简介当前医疗器械产品中PVC和增塑剂状况DEHP(DOP)的安全问题广受关注欧盟REACH法规和联合国《全球化学品统一分类和标签制度》（Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals 简称GHS），–DEHP(DOP)被列入第一批SVHC(Substance of VeryHigh Concern)–新科学数据对DEHP的影响REACH 法规和医疗器械DEHP 适合的替代品–TOTM?–Hexamoll®DINCH新欧盟药典和中国药典的更新医疗产品中增塑剂发展方向1.目前医疗器械材料状况大多数一次性医疗用品使用PVC 材料1/3 的医疗用品由PVC 材料制成欧盟药典推荐使用DEHP用于水性灌输液,血液及相关血液成分的容器医疗用品制造商可以说明这些产品的安全性软PVC 医疗产品已成功使用超过50年到目前为止,未发现PVC 医疗用品对人体有害的明显证据但是=> 病人暴露于DEHP的情况可能相当高静脉注射用管, 袋液体导管,尿液管血袋和灌输用管肠道营养喂饲袋鼻饲用管腹膜透析用管, 袋其他医用管类医用手套2. PVC在各种各样的医疗产品中有着悠久的使用历史医用PVC医疗产品的优点:无可比拟的性价比广泛用于各种场合良好的光学透明性较长的保质期产品多样性,设计多元化不需要新的投资对PVC产品的了解较深刻3. 医疗用品中的DEHP正引起人们对人类健康的关注4. 医用PVC产品制造商的反应1. 改换聚合物到: TPU, PE,PS,PP,EVA,TPE…但是:别的聚合物比PVC昂贵它们和石油价格紧密相联现有数据是否够安全性评估?它们在医疗领域的使用经验?产品的表现如何?2. 改进医用PVC 产品配方, 将有毒有害的DEHP 换成安全增塑剂.5. 美国-FDA , 欧盟-CSTEE(毒性毒性、、生态毒性及环境科学委员会)或德国BfArM(德国联邦药品及医疗器械管理局):高DEHP暴露的医疗环节新生儿:新生儿交换输血体外膜肺氧合(ECMO)全胃肠外营养(TPN 营养液于PVC 袋中)对患病新生儿的多种治疗方法对青春期男性,孕妇和哹乳期女性的血液透析新生儿和成人的肠内营养心脏移植大剂量输血(重外伤病人)成人ECMO过程中输血欧盟: T –有毒的, 对生殖有害(CMR 2类, CMR = Carcinogenic, mutagenic or toxic for reproduction = 有致癌,致畸及生殖毒性)可能损害生育(R60)可能伤害未出生胎儿(R61)无环境危害安全分类:S53 : 避免暴露–使用前需得到特别指导S45 : 出现意外或感到不适, 需即刻就医韩国: 在输液及血袋中推荐使用DEHP 替代品美国&欧盟: 对高危人群推荐寻求替代品欧盟: 在欧盟, 到2010年对医疗用品中含CMR 1&2 类物质(如DEHP)实行强制标签注明欧盟: 按REACH 法规, DEHP 被列入首批15 SVHCs(SVHC ,Substances of Very High Concern, 高度关注物质)授权批准取决于DEHP 的替代品的实用性6. DEHP –安全分类和标签面临日益增加的压力7. DEHP 分类& 标识---欧盟最新更新附件I, 欧盟法规67/548/EECRepro Cat2, Toxic: T, R60-61(风险警语: R60-可能削弱生育力. R61-可能对未出生胎儿带来损害)附件VI, 欧盟法律Regulation (EC) No 1272/2008Repro Cat 1B –H360 FD (P570)有毒危险→8. 欧盟REACH法规和医疗器械Regulation (EC) No. 1907/2006 (REACH法规)Medical Devices not exempted from REACH医疗器械产品不能免除于REACH法规新Directive2007/47/EC 法规,对下述三个旧法规进行了修订: Council Directive90/385/EECActive implantable Medical devices活动的可植入的医疗器械 Council Directive93/42/EECMedical Devices医疗器械Directive98/8/EC–Biocidal Products消毒灭菌产品9. 医疗器械生产商的职责按欧盟标准CEN EN ISO 10993-17(2002): 通过安全评估(等同于GB/T 16886)欧盟Directive2007/47/EC法规:2008.12.21实行对于含有列入法规欧盟67/548/EEC附件I的CMR Cat. 1 or2的邻本二甲酸酯类的医疗器械产品,必须在标签上注明.如果医疗器械用于儿童,孕妇或女性护理人员,必须有详细而明确的理由.这些措施从2010.03.21开始实行.CEN/CLC/ TC 3 /WG 1(医疗器械生产商要提供相关信息)10. TOTM 增塑剂的情况?TOTM/TEHTM = 偏苯三酸三辛酯较高分子量,比DEHP 高和DEHP 比,迁移较低但是1998年日本政府卫生和社会福利部的研究表面*):TOTM, SD 大鼠, 强饲法,0, 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day,雄鼠46 天, 雌鼠从交配前14天到哺乳期的第三天在300和1000 mg/kg/day 组的组的雄鼠的睾丸中发现精母细胞精母细胞和精细胞精细胞数目降低*)该数据被欧盟2008 SCENIHR 评估报告引用(欧盟新兴及新鉴定健康风险科学委员会Scientific Committee onEmerging and Newly-Identified Health Risks ，SCENIHR )11. 欧盟药典和中国药典2010的最新更新(European Pharmacopoea)欧盟药典(第6版: 2007.07.17出版, 2008.01.01实行):对用于人体血液或血液成分的增塑的PVC容器=> 塑料添加剂01:DEHP必须<40 %欧盟药典急需作以下更新:新的科学数据任何增塑剂应该可能满足特定的标准-可稳定血红细胞35 –42 天-增塑剂必须有足够的数据进行风险评估中国药典2010版(2010.07.01实行), 仅DEP列入.12. 国内外常用医用增塑剂DEHP (DOP) -邻苯二甲酸二辛酯DINP -邻苯二甲酸二异壬酯DOTP -对苯二甲酸二辛酯DEHA(DOA) -己二酸二辛酯TOTM(TEHTM) -偏苯三甲酸三异辛酯ATBC类产品: -如ATBC-乙酰柠檬酸三丁酯, BHTC-丁酰柠檬酸三正己酯 Hexamoll DINCH -环己烷1,2-二基二异壬基酯ESO -环氧大豆油13.国内相关医用PVC产品的国家标准到目前,国内有关医用PVC产品,共有6个国家标准:1. GB 14232﹒1-2004《人体血液及血液成分袋式塑料容器第1部分﹕传统型血袋》, 提到用DEHP. 原材料部分由GB/T 15593决定, 生物学要求由GB/T 16886 决定(医疗器械生物学评价).2. GB15593-1995《输血(液)吹塑薄膜袋用软聚氯乙烯塑料》, 用DEHP, 由GB14233.2-2005 (医用输液、输血、注射器具生物学试验方法)3. GB10010-2009《医用软聚氯乙烯管材》, VCM ≦1ppm。

药品中的增塑剂不用怕
佚名
【期刊名称】《安全与健康（上半月版）》
【年(卷),期】2011(000)008
【摘要】@@ 继饮料增塑剂事件之后,又有新闻爆料:增塑剂在制药业也有广泛使用.这又引起了人们的担忧.事实是,增塑剂主要用于药片的薄膜包衣,剂量很低,对人体并无危害.它也被用在输液包装袋中,但只要不是盛装血液等含脂肪的液体,通常也很安全.
【总页数】1页(P54)
【作者】佚名
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.药品塑料包材中邻苯二甲酸酯类增塑剂向药品迁移的规律研究 [J], 潘宏华;胡轶娟
2.屋漏不用怕来了"优瓦侠" [J], 黄子宁; 陈树忠; 吴静韵
3.开学不用怕!科学防护,共同战"疫" [J], 文沫
4.跌打损伤不用怕,中医正骨有良方 [J], 苏绍丹
5.德尔塔,
不用怕 [J], 《家庭医药·就医选药》编辑部;邱婷婷
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医疗产品中增塑剂的发展介绍(BASF 桂国球) 医疗产品中增塑剂的发展引言：医疗产品在现代医疗领域中发挥着至关重要的作用。

而在医疗产品的制造过程中，增塑剂被广泛应用于聚合材料中，以提供可塑性和柔韧性，同时保持其良好的机械性能和耐久性。

BASF和桂国球公司是在医疗行业中知名的增塑剂制造商，他们在医疗领域的发展和应用方面做出了积极的贡献。

第一章：增塑剂的定义和分类1·1 定义：增塑剂是在聚合物制品中添加的一种化学物质，它能够增加材料的可塑性和柔韧性。

1·2 分类：增塑剂根据其化学结构和应用需求的不同，可以分为可溶性增塑剂和非可溶性增塑剂。

第二章：医疗产品中增塑剂的应用2·1 医用塑料材料2·1·1 PVC材料2·1·2 聚氯乙烯共聚物（PVC-C）2·1·3 高撕裂强度PVC（PVC-HFP）2·2 医疗设备和器械2·2·1 输液管和输液袋2·2·2 注射器和针头2·2·3 医疗用乳胶手套2·3 医药包装2·3·1 软袋包装2·3·2 硬质塑料包装第三章：BASF在医疗产品中增塑剂的创新3·1 增塑剂的性能改进3·1·1 可塑性和流变性能的提高3·1·2 耐久性和抗老化性能的增强3·2 环境友好性的考虑3·2·1 低挥发性增塑剂的研发3·2·2 可降解增塑剂的应用第四章：桂国球在医疗产品中增塑剂的创新4·1 新材料的研发4·1·1 可生物降解增塑剂的开发4·1·2 高强度增塑剂的引入4·2 技术应用的创新4·2·1 注射成型技术的优化4·2·2 包装设计的改进第五章：法律名词及注释5·1 增塑剂限制标准：增塑剂的使用在一些特定医疗产品中受到限制。

增塑剂毒性对于医用高分子材料的风险分析摘要：医用高分子材料对于挽救生命，救治伤残，提高人类生活质量具有重要的意义和巨大的社会效益，它越来越广泛的应用于现代医药行业，而其增塑剂作为塑料行业的广泛添加产品，其毒性对人体的危害，越来越受到人们的关注。

关键词：增塑剂毒性医用高分子材料据1996 年12 月美国健康工业制造者协会的资料表明，1995 年世界医疗器械市场已达1200 亿美元，而医疗器械市场份额的60 %以上来源于生物医学材料和医用植入体[1]。

医用高分子材料是指在医学上使用的高分子材料，它对于挽救生命，救治伤残，提高人类生活质量具有重要的意义和巨大的社会效益。

能被应用到医学领域的高分子材料对其性能要求十分苛刻[2～4]。

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）作为聚氯乙烯（PVC）等塑料制品的增塑剂，可增加塑料的弹性和韧性，被广泛应用于塑料工业。

DEHP在塑料中是以游离的形式存在的，在重量上可达30%～50%，很容易进入环境。

作为环境污染物，可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到。

[5]随着DEHP产量的逐年增加，其在环境中的浓度也逐渐升高，对人体的毒性作用也越来越受到人们的关注。

[6]目前对其健康效应方面的评价尚处于实验室动物研究阶段，本文仅就国内外DEHP的毒性研究作一综述。

一、理化特性邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（C24H38O4）常温下为澄清的液态油性化合物，分子量为390156 ，熔点255℃，沸点在大气压为760mmHg时为387℃，在5mmHg时为230℃，200℃时的蒸汽压为1.2mmHg，密度为0.9861，难溶于水，易溶于有机溶剂。

二、代谢和分布1.吸收DEHP可经胃肠道、肺和皮肤吸收，通常以胃肠道为主要吸收途径。

从DEHP 代谢物在大鼠的排泄过程可知，经口给予的DEHP90%以上在胃肠道被吸收。

DEHP进入胃肠道后，受胰腺酶和肠道内一些酶的作用，大部分迅速由双酯转化为单酯（MEHP），然后被吸收。

浅谈医用 PVC 材料增塑剂的发展现状摘要：随着医药科技的发展，医用PVC制品中增塑剂邻苯二甲酸酯类（PAEs）的毒性引起了越来越多国家的重视，采用环保无毒的增塑剂或者选用替代材料已是大势所趋，企业应尽早做好准备，迎合市场需求。

关键词：医用PVC，增塑剂，邻苯二甲酸酯类（PAEs）聚氯乙烯(PVC树脂)具有阻燃性、耐酸碱腐蚀、耐磨、电绝缘性优良、机械强度较高、抗弯强度及韧性强等优点，在加工过程中采用适当的工艺和设备或采用加入添加剂的方式可以生产出各种各样的塑料制品，包括瓶、盒、建材（PVC排水管材、塑料窗、异型材等）等硬制品，以及薄膜、合成革、玩具、电缆软玻璃、医用软管等软制品，在工业、农业、建筑、日用品、医疗器械、包装以及电力等方面具有广泛的应用[1]。

医用PVC大部分是软塑料，主要产品包括血袋、输血器、输液袋、呼吸面罩、吸氧管、人工腹膜、人工尿道、人工心脏、体外循环血管路及透析管路等，据市场估计，医用塑料制品中PVC制品占比25%[2,5]。

PVC塑料在常温下硬而易碎，加入塑化剂后变得柔软、可塑，还能增加耐热、耐冷、耐划伤等特性。

医用PVC材料大多是加有塑化剂的软塑料，因其廉价易得，故应用广泛[13]。

传统增塑剂按化学结构分为邻苯二甲酸酯类（PAEs）、环氧酯类、含氯增塑剂、脂肪族二元酸酯类等，其中邻苯二甲酸酯类用量最大、用途最广，约占塑料助剂市场份额的80%[3]，然而其毒性不容忽视。

研究表明，邻苯二甲酸酯类可通过呼吸道、消化道和皮肤等途径进入人体, 最主要的毒性表现为对生殖系统的损伤，长期或大量摄取，可降低男性的生殖能力，对女性可能引起性早熟，对孕妇可能干扰胎儿性别发育[13]；另外还具有遗传毒性、神经毒性及免疫毒性，还可以影响人体的呼吸系统功能、甲状腺功能，干扰人体正常体质代谢。

目前国内外研究发现, 人群 PAEs 污染状况已相当严重, 在早熟女童血液中、育龄期妇女尿样及母乳中均检测到 PAEs[4,6,7]。

医用PVC材料中DEHP增塑剂的分析一、介绍聚氯乙烯（PVC）类材料在医疗设备中有着广泛的应用，主要原因在于聚氯乙烯类材料本身具有良好的物理性质。

具体而言，这些物理性质包括：PVC材料制造的方便性、以及这类材料与静脉（intravenous，IV）注射液和血液之间良好的相容性。

在医疗护理方面（例如：静脉注射血液袋、静脉注射管、人工肾结缔组织导管、鼓泡型氧合器、以及灌肠剂引流袋和导尿引流袋）通常所使用的PVC类产品中都含有邻苯二甲酸二己酯（DEHP）。

邻苯二甲酸二己酯的作用在于增加了PVC产品的弹性。

DEHP，作为最有效并且广泛使用的增塑剂之一，它的作用在于使PVC具有柔软性和易弯曲性。

自从在1950年将DEHP增塑剂投放到医药应用领域中以后，DEHP就成为了其他多种医疗设备中所主要使用的增塑剂。

使用DEHP增塑剂的医疗设备包括：心导管、气管插管、以及某些植入型心脏瓣膜及设备。

PVC袋以及PVC管的多种医疗用途使用增塑聚氯乙烯（plasticizedPVC）所制成的医疗产品最初是用来替代天然橡胶和玻璃在医疗设备中的使用。

替代的原因在于：增塑聚氯乙烯类材料具有更易杀菌、更加透明的特点，并且具有更好的化学稳定性和经济有效性。

增塑聚氯乙烯类产品使用方便，并且由于其自身具有柔软性和弹性，因而可以避免对病人敏感的组织造成损伤并避免使病人产生不舒适感。

更进一步而言，增塑聚氯乙烯类产品可以通过有效防止血液凝结而改善全血的收集，并且扩大了血液处理的可选择范围。

可消毒型增塑聚氯乙烯医用管和导尿管不会发生“打结”现象，因此可以确保流体发生不间断的流动。

这一特点不论在婴儿救治方面还是心内手术病人救治方面都显得非常重要。

增塑聚氯乙烯（plasticizedPVC）的透明性还可以减少失误的发生，当流体流动减慢或者流动受阻时，医护人员可以迅速发现并进行处理。

与此同时，增塑聚氯乙烯管的内表面光滑，可以防止血液凝结或者发生其他破坏。

综述Review1.前言PVC的医用制品很多，如输液器、血液透析管、血袋等，被广泛应用于临床中。

我国医用PVC树脂增塑剂主要为邻苯二甲酸二辛酯（DEHP），其对人体健康存在威胁[1]。

随着国外对邻苯类增塑剂法规管控越来越严，国家食品药品监督管理总局在输液器注册指导原则中提出增塑剂不再局限于DEHP，所以更安全的增塑剂将会逐渐替代DEHP。

TOTM具有良好的塑化性能、挥发性小、耐高温、耐迁移等优点[2]，是一种耐热和耐久性的增塑剂[3]。

虽然TOTM 已经有30多年的医用应用历史，但国内外对TOTM在医疗器械上的研究远远没有DEHP多。

随着近几年新型增塑剂增塑的医疗器械产品被许可，国内对TOTM增塑医用产品的研究才逐渐兴起[4]。

因此，本文就目前国内外TOTM 在医用产品中的应用研究以及相关毒性进行综述。

2.TOTM的毒性[5]急性毒性：大鼠口服或腹腔注射试验表明，LD50大于2000mg/kg和3200mg/kg。

重复剂量毒性：一份1985年CMA报告对雌雄Fisher -344大鼠分别按0、184、650、1826mg/kg/d食用TOTM 为期28天，结果表明对照组和试验组在体重上无显著性差异，但是在650mg/kg/d和1826mg/kg/d组中，肝重量、血清蛋白、胆固醇水平、棕榈酰辅酶A氧化以及过氧化氢酶活性存在差异，因此得出NOAEL为184mg/kg/d。

基因毒性：日本卫生部报告实施了埃姆斯试验、细菌回复突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验，证明没有引起细菌系统的基因突变和染色体畸，因此TOTM不具有基因毒性。

生殖发育毒性：日本卫生部公布了TOTM的生殖发育筛选毒性试验结果，雄性NOAEL是100mg/kg/d，雌性为1000mg/kg。

试验分别按100、300和1000mg/kg/d剂量强饲雄性SD大鼠46天，雌性SD大鼠从交配前16天至哺乳期3天。

结果发现TOTM对生殖能力、生殖器官重量或者卵巢的组织病理学外观、一般外貌、体重、后代的尸体解剖结果无影响。

药品中的增塑剂可怕吗*导读：最近一段时间，人们可能对增塑剂这个名词不太陌生。

特别是药品的增塑剂，更是让我们广大消费者放心不下，下面我们就来讲讲这个问最近一段时间，人们可能对增塑剂这个名词不太陌生。

特别是药品的增塑剂，更是让我们广大消费者放心不下，下面我们就来讲讲这个问题。

药片包衣很安全毒副作用不足虑许多药片都有薄膜包衣，这是为了保护药片中的有效成分，用一层包衣把片芯与外界的空气隔开。

传统的方法是在药片外包糖衣，但这样耗费材料多，保护作用也不是很好。

因此，现在更多采用的是用一层高分子材料的薄膜来为药片包衣。

为了让这层薄膜更柔韧，不易开裂，就需要在其中加入一些增塑剂。

DEHP本身并不作此用途，但与它同类的几种物质可作为药用增塑剂使用，包括邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二甲酯(DMP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)等。

在欧洲以及美国和中国，这类材料都被允许作为药用辅料使用，但要严格限制用量。

增塑剂的渗出取决于药物性质另一个医疗中接触塑化剂的途径主要是输液包装袋和塑料导管。

现在，静脉输液的包装基本上都由玻璃瓶换成了塑料软袋包装，这样做有很多好处，比如可以使输液容器与外界完全隔绝，减少输液被污染的可能。

这种塑料输液包装多是PVC(聚氯乙烯)材质的，并含有DEHP作为增塑剂。

PVC材质的包装与药液接触，由于此类增塑剂在水中的溶解度非常低，通过这种途径进入人体的剂量也很小，一般的药物输液按照说明书推荐用量，一个成年人每日每公斤体重只会摄入0.005～0.04毫克的DEHP，尚在安全范围之内。

增塑剂会渗出的多少还取决于药物性质和溶液中是否含有助溶剂。

如果这些包装袋盛装的是含脂肪的液体(比如血液、含脂肪的营养液)，DEHP在其中的溶解量就会增加。

据FDA公布的研究数字显示，当此类输液袋用于输注含脂肪的营养液时，输液中的DEHP含量可达到不含脂肪输液的4倍。

这时，人体从中吸收的塑化剂成分就可能超标，造成安全隐患。