氟比洛芬酯注射液联合芬太尼静脉输注用于术后镇痛的临床观察

・药物与临床・　２０１１年１２月第８卷第３４期　

氟比洛芬酯注射液联合芬太尼静脉输注　

用于术后镇痛的临床观察　

段宗伟，黄海玲，代景伟　

厦门大学附属第一医院杏林院区麻醉科，福建厦门３６１０２２　

【摘要】目的：观察氟比洛芬酯注射液联合芬太尼静脉输注用于术后镇痛的效果。方法：将１００例ＡＳＡ　Ｉ～Ⅱ级患者　

随机分成两组，Ａ组（对照组）术后持续静脉输注芬太尼ｌ５　ｇ，ｈ；Ｂ组（实验组）术前１５　ｍｉｎ静脉推注氟比洛芬酯注　

射液１　ｍｇ／ｋｇ，术后持续静脉输注芬太尼１５　ｇ，ｌ１。观察并记录患者术后１…３　６　１２、１８、２４　ｈ视觉模糊（ＶＡＳ）评分，镇　

痛满意度，追加补救镇痛药的例数及不良反应的发生例数。结果：术后１、３、６、１２　ｈ　Ｂ组镇痛ＶＡＳ评分低于Ａ组（Ｐ＜　

０．０ｌ或ｔ９＜０．０５），１８　ｈ后两组镇痛评分差异无统计学意义。Ａ组优良率为６４％，Ｂ组为９６％，两组镇痛优良率比较差　异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），在术后１～１２　ｈ内Ａ组有１８例需肌注哌替啶来缓解疼痛，Ｂ组仅２例，两组比较差异有　

统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：术前１５　ｍｉｎ静脉输注氟比洛芬酯注射液１　ｍｇ，ｌ【ｇ增强了小剂量芬太尼的镇痛效果，同　

时减少了阿片类药物的用量，降低了不良反应发生率。　

【关键词】氟比洛芬酯；芬太尼；术后镇痛　

【中图分类号】Ｒ９６９．４　【文献标识码】ｈ　【文章编号】１６７３—７２１０（２０１　１）１２Ｉａ）一０８２—０３　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉ０ｎ　ｏｆ　Ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ　Ａｘｅｔｉｌ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ、　ｔｈ　ｉｎｔｒａ．　

ｖｅｎｏｕｓ　Ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　

ＤＵＡＮ　Ｚｏｎｇｗｅｉ，日ＵＡＮＧ　Ｈａｉｌｉｎｇ，ＤＡＩ　Ｊｉｎｇｗｅｉ　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｘｉａｍｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｇｌｉｎ　Ｂｒａｎｃｈ，Ｆｕｊｉａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉａｍｅｎ　３６１０２２，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｆｌｕｒｂｉｐｒｅｆｅｎ　Ａｘｅｔｉｌ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　Ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：１００　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ＡＳＡ　Ｉ—ＩＩ　ｌｅｖｅｌ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　

ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　Ａ）ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　Ｆｅｎｔａｎｙｌ，１５　ｇ／｝ｌ；ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　Ｂ）ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　

Ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ　Ａｘｅｔｉｌ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　１　ｍｇ／ｋｇ　ａｔ　１５　ｍｉｎｕｔｅｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｏｐｅｒｍｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　Ｆｅｎｔａｎｙｌ　１５　ｇ，ｌ１　ａｆ－　

ｔｅｒ　ｔｈｅ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　１，３，６，１２，１８　ａｎｄ　２４　ｈ　ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇｕｅ　ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）ＳＣＯｌ＇￣Ｓ　ａｎｄ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｓａｔｉｓｆａｃｔｉｏｎ，　

ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ　ｒｅｍｅｄｙ　ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ＶＡＳ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ａｔ　ｌ，３，６　ａｎｄ　１２　ｈ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ（Ｐ＜Ｏ．０１　ｏｒ　Ｐ＜０．０５）．Ａｔ　１８　ｈ，ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　

ｔｈｅ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｓｃｏｒｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ｔｈｅ　ｇｏｏｄ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　Ｗａｓ　６４％．ｗｈｉｃｈ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｗａｓ　

９６％，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｇｏｏｄ　ｒａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ＣＰ＜０．０５）．Ｄｕｒｉｎｇ　１－１２　ｈ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａ－　ｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　１８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　２　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｎｅｅｄｉｎｇ　ｔｏ　ｍｕｓｃｌｅ　ｎｏｔｅ　Ｐｅｔｈｉｄｉｎｅ　ｔｏ　ｅａｓｅ　ｐａｉｎ，ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｆｉ－　ｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｆＰ＜Ｏ．Ｏ５）．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　Ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ　Ａｘｅｔｉｌ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　

１　ｍｇ／ｋｇ　ａｔ　１５　ｍｉｎｕｔｅｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　Ｃａｎ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｍａｌｌ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｆｅｎｔａｎｙｌ，ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　

ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　Ｏｐｉｏｉｄｓ　ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ　ａｎｄ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ　Ａｘｅｔｉｌ；Ｆｅｎｔａｎｙｌ；Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　

多模式围术期镇痛可使术后镇痛的优势最大化［１】。国内　

外均报道非甾体类抗炎药物（ｎｏｎ—ｓｔｅｒｏｉｄａｌ　ａｎｔｉ—ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙ　

ｄｒａｇｓ，ＮＳＡＩＤｓ）能通过一种有别于阿片类药物和局部麻醉药　

的作用机制产生镇痛效果．降低术后患者对阿片类药物的需　求量和副作用，促进患者康复　。氟比洛芬酯注射液（商品　

名：凯纷）是一种新型静脉注射型非甾体类抗炎镇痛药物，本　

研究拟观察在芬太尼持续静脉输注镇痛基础上静脉注射氟　

比洛芬酯注射液的镇痛效果，探讨其联合使用的可行性。　

１资料与方法　１．１一般资料　选择ＡＳＡ　Ｉ一Ⅱ级，无心、肺、肝、肾疾病及其他合并症　

腰椎骨折患者１００例。随机分为两组：Ａ组（对照组）５０例，　

８２巾目医药写掘ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　其中，男２２例，女２８例；平均年龄（４５＋１８）岁；平均体重　（５９．０￣９．０）ｋｇ；平均身高（１５８：￣８）ｅｍ。Ｂ组（实验组）５０例，其　

中。男２３例，女２７例；平均年龄（４４±１６）岁；平均体重（５７．Ｏ士　

９．０）ｋｇ；平均身高（１６１＋７）ｃｍ。　

１．２方法　患者均在气管插管全身麻醉下行腰椎骨折内固定术。麻　

醉诱导：咪达唑仑０．１　ｍｇ／ｋｇ，芬太尼０．００４　ｍｇ／ｋｇ，依托咪酯　２　ｍ＃ｋｇ，顺苯阿曲库铵０．３　ｍｇ／ｋｇ；全麻维持：广西威利方舟　

科技有限公司产ＴＣＩ一Ⅲ泵静脉泵注异丙酚（效应室浓度　２．５—３．０　ｍ＃ｍ１）、瑞芬太尼（２．０～２．５　圆，Ｌ）维持麻醉；ＩＰＰＶ机　

控呼吸，潮气量８—１０　ｍｌ／ｋｇ，呼吸频率１２次，ｍｉｎ。术毕停止输　

注药物。所有患者术后均静注氟马西尼０．

４　ｍｇ拮抗咪达唑　２０１１年１２月第８卷第３４期　

仑残余作用，后静脉推注芬太尼２５　ｇ作为镇痛负荷剂量，　

右肘前静脉接上持续输注镇痛泵，术后拔管送回病房。Ａ组术　

后持续静脉输注芬太尼１５　ｔ￣ｇ／ｈ（每１００　ｍｌ药液含０．７５　ｍｇ芬　

太尼），Ｂ组术前１５　ｍｉｎ静注氟比洛芬酯注射液（北京泰德　

制药股份有限公司制造）１　ｍｇ／ｋｇ，术后持续静脉输注芬太尼　

１５　，余下操作同Ａ组。　

１．３评估指标　

１．３．１视觉模拟评分采用视觉模拟评分法（ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇｕｅ　

ｓｃａｌｅ，ＶＡＳ）对各时间点疼痛程度进行评分。　

１．３．２镇痛评分分别对各时间点患者镇痛状态进行评分【习，　

评价其镇痛效果（０代表无疼痛，１０代表最剧烈的疼痛），０—　

２分为优，３～５分为良，＞５分为镇痛不满意。３　５分者暂不予　处理，继续观察镇痛效果，＞５分者给予肌内注射哌替啶５Ｏ　ｍｇ。　

１．４观察项目　

分别于术后１、３、６、１２、ｌ８、２４　ｈ观察并记录患者手术时　

间、术中出血量、尿量、术后渗血量以及术后有无恶心、呕吐、　皮肤瘙痒、眩晕、视物模糊、低血压、出汗、嗜睡、呼吸抑制等　

不良反应。　

１．５统计学方法　统计学处理使用ＳＰＳＳ　１３．０软件，计量数据以均数士标准　

差（　士ｓ）表示，采用方差分析，两两比较采用ＬＳＤ—ｔ检验；计　

数资料采用ｘ：检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２结果　

２．１两组手术时间、术中出血量、尿量、术后渗血量比较　

Ａ组手术时间（１５４￣４５）ｍｉｎ，术中失血量（６４８￣１３４）ｒｒｄ，　

术中尿量（３９２￣５６）ｍｌ，术后渗血量（１９２￣３８）ｍｌ；Ｂ组手术时　・药物与临床・　

间（１６３￣３７）ｈａｉｎ，术中失血量（６３５￣１１１）ｒＩｌｌ，术中尿量（４３０￣　４３）ｌＹｌｌ，术后渗血量（１９６￣３４）ｍｌ。两组患者手术时间、术中出血　

量、尿量和术后渗血量比较，差异均元统计学意义（均Ｐ＞０．０５）。　

２．２两组术后疼痛ＶＡＳ评分比较　术后１…３　６　１２　ｈ　Ｂ组镇痛ＶＡＳ评分低于Ａ组（Ｐ＜０．Ｏ１或　

Ｐ＜０．０５），１８　ｈ后两组镇痛评分差异无统计学意义（／９＜０．０５）。　

见表１。　

表１两组术后疼痛ＶＡＳ评分（元　，分）　

注：与Ａ组比较。．Ｐ＜０．０５。＿Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ　

２．３两组术后镇痛过程中不良反应发生情况比较　

两组患者术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、眩晕、视物模糊、出　

汗、嗜睡等发生例数比较，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），未见　

体位性低血压、呼吸抑制患者。对脊柱手术患者常规留置导　

尿管，故未观察到尿潴留患者。见表２。　・　

２．４其他　

两组镇痛优良率相比，Ａ组优良率为６４％，Ｂ组为９６％，　

两组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。在术后１～１２　ｈ内，Ａ　

组有１８例需肌注哌替啶来缓解疼痛，Ｂ组仅２例，两组比较　

差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　

３讨论　

术后疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉．可导致　

表２两组术后镇痛过程中不良反应发生情况比较（例）　

一系列有害的急慢性后果，如心率增快、血压升高、心肌氧耗　

量增加、呼吸急促、痰液不易咳出、增加肺炎肺不张发生率、　合成代谢性激素分泌降低、凝血功能增强易导致血栓形成、　

抑制胃肠道蠕动、尿潴留等。未得到控制的术后痛会强化某　

些围术期病理、生理反应，增加患者的病死率和病残率。因　

此，良好的术后镇痛能够减轻患者痛苦，促进病情恢复，降低　

术后并发症发生率。　术后持续静脉输注阿片类镇痛药是常用的一种镇痛　

方式，但笔者在临床工作中发现，术后持续静脉输注芬太尼　

１５　Ｉ￣ｇ／ｈ用于术后镇痛，较多患者镇痛不满意（ＶＡＳ评分＞　

５分），需辅助阿片类药物来达到较好的镇痛效果，不良反应　

发生率也随之升高。阿片类药物用于术后镇痛效果确切。但　

容易引起恶心、呕吐、皮肤瘙痒、便秘、尿潴留、体位性低血　压、出汗、眩晕、视物模糊、嗜睡、呼吸抑制等不良反应。术前　

静脉注射氟比洛芬酯注射液１　ｍｓ／ｋｓ的患者，获得了较佳的　

镇痛效果。表明氟比洛芬酯注射液增强了小剂量芬太尼的镇　痛效果，可减少阿片类药物的用量，降低了不良反应发生率。　

非甾体类抗炎镇痛药物可产生有效的术后镇痛作用，降　

低对阿片类药物的需求量和副作用，促进患者康复　。其主　

要的共同作用机制是在花生四烯酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ．ＡＡ）级　联反应中抑制环氧化物酶（ｃｙｃｌｏ—ｏｘｙｇｅｎｓｅ，ＣＯＸ），从而减少　前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ，ＰＧ）的生物合成，而ＰＧ被认为是一　

种引起疼痛和炎症反应的物质．ＣＯＸ有ＣＯＸ一１和ＣＯＸ一２两　

种同工酶，ＣＯＸ一１为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织　

中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌、肾　功能等调节；ＣＯＸ一２为诱导型，可催化花生四烯酸生成ＰＧ，　

引起疼痛蛔。传统的非甾体药物对环氧化酶无选择性抑制．抑　

制ＣＯＸ一１常涉及临床常见的不良反应，如抑制血小板聚集．　胃肠道出血，诱发支气管痉挛等副作用；抑制ＣＯＸ一２可产生　

解热、镇痛、抗炎作用１６１，但过度抑制ＣＯＸ一２可导致心脑血管　

风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等严重不良反应。氟比洛芬　

酯注射液临床上常用于疼痛或炎症疾病的治疗１７１，它可均衡　

抑制ＣＯＸ一１和ＣＯＸ一２，实现均衡镇痛，避免过度抑制ＣＯＸ一２　

引起的不良反应，静脉给药不通过胃肠道可降低胃肠道并发　

症的发生率。即使采用超过治疗剂量的药物，对血小板的抑　制作用也很轻阎。作为阿片类药物镇痛的辅助剂可增强术后　

镇痛效果。将阿片类药物的需求量降低３０％～５０％，避免阿片　

类药物过量引起的中枢性呼吸抑制及其他相关并发症，增加　

患者满意度。氟比洛芬酯注射液由脂微球（以脂肪油为基质　

（下转第８６页）　

ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ中置医药导报

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