复方丹参滴丸对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞分泌功能的影响

󰀁论著󰀁复方丹参滴丸对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞分泌功能的影响吴俊兰󰀁罗张兴󰀁摘要󰀁󰀁目的󰀁研究复方丹参滴丸对血管内皮细胞分泌功能的保护作用,探讨其机制。方法󰀁选择动脉粥样硬化患者200例,入选患者实验前采空腹静脉血检测ET、PGI2、TXA2,然后给与复方丹参滴丸10丸/次,3次/d,服用3个月,再采空腹静脉血检测ET、PGI2、TXA2,自身前后对照研究。结果󰀁患者实验前的ET、TXA2明显较高,而PGI2水较低,而给与复方丹参滴丸干预后再检测ET、PGI2、TXA2,服药前相反,ET、TXA2明显降低(P<0󰀁01),而PGI2明显升高(P<0󰀁01)。结论󰀁复方丹参滴丸能够调整、改善血管内皮细胞分泌功能的异常状态,血管内皮细胞可能是复方丹参滴丸作用的靶点之一。󰀁关键词󰀁󰀁复方丹参滴丸;动脉粥样硬化;血管内皮细胞;分泌TheeffectofDanshenDrouppingPillsonvascularendotheliaCell󰀁Ssetretionfunctionofpatientswithcoronaryatherosclerosis󰀁WUjun󰀁lan,LUOZhang󰀁xing.TheSecondPeople󰀁sHospitalofLanzhouCity,Gan󰀁suLanzhou,Gansu730060,China󰀁Abstract󰀁󰀁Objective󰀁TostudytheprotectiveeffectofDanshenDrouppingPillsinvascularendotheliacel,ldiscussitsmechanism.Methods󰀁200casesofpatientswithcoronaryatherosclerosiswereselected,getfastingbloodtotestET,PGI2,TXA2,andthengivetheDanshenDrouppingPills10pills/tmie,3tmies/dayfor3months,after3monthsadoptedfastingbloodtotestET,PGI2,TXA2again,tocarryoutself󰀁controlledstudy.Results󰀁ET,TXA2,wassignificantlyhigher,andPGI2waslowerinbeforeexpermien,taftergivenDan󰀁shenDrouppingPillsET,TXA2wassignificantlylower(P<0󰀁01)andPGI2significantlyhigher(P<0󰀁01)thanbefore.Conclusion󰀁DanshenDrouppingPillscouldadjustandmiprovetheabnormalconditionsofvascu󰀁larendotheliacellssetretionfunction,vascularendothelialcellsmaybeoneofthetargetsofDanshenDrouppingPills󰀁saction.󰀁Keywords󰀁󰀁DanshenDrouppingPills;Coronaryatherosclerosis;VascularEndothelia;Cel;lSetretion

󰀁󰀁作者单位:730060甘肃省兰州市第二人民医院󰀁󰀁复方丹参滴丸是临床常用的治疗冠心病的有效中药,其作用机制不但能扩张冠状动脉,尚具有钙拮抗、抗血小板聚集、调整血脂水平、改善血液流变学、清除自由基、抑制脂质过氧化等作用,近年来研究发现其对血管内皮细胞功能有保护作用,可明显改善损伤的血管内皮细胞功能。但复方丹参滴丸对改善血管内皮细胞分泌功能的研究甚少。本研究旨在对复方丹参滴丸对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞分泌的血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)和内皮素等活性物质的影响,从而揭示复方丹参滴丸对血管内皮细胞分泌功能的保护机制,评价其对预防血管的进一步损害的临床实用价值。1󰀁临床资料1󰀁1󰀁病例来源󰀁选择2008年4月至2010年6月在兰州市第二人民医院内科门诊及住院高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、早发动脉粥样硬化疾病家族史、高龄(󰀁75岁)、缺氧、心肌缺血、代谢综合征、高粘血症患者200例。1󰀁2󰀁纳入标准󰀁动脉粥样硬化危险因素的患者,包括高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、早发动脉粥样硬化疾病家族史、高龄(󰀁75岁)、缺氧、心肌缺血、代谢综合征、高粘血症。1󰀁3󰀁排除标准󰀁不配合服药者、肝功能不全、肾功能不全、出血患者、丹参滴丸过敏者。2󰀁研究方法2󰀁1󰀁自身前后对照研究。2󰀁2󰀁干预措施󰀁所以入选患者均给与复方丹参滴丸10丸/次,3次/d,服用3个月,分别于实验前及治疗后采空腹静脉血以备化验各参数。2󰀁3󰀁主要观察指标󰀁ET、PGI2、TXA2。由于TXA2、PGI2性质极不稳定,目前难以直接测定其含量,国内外均测量其代谢产物TXB2、6󰀁酮前列腺素FIa。2󰀁4󰀁检测项目󰀁血ET、PGI2、TXA2、血尿粪常规、血脂(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、C󰀁RP、胰岛素、肝功、肾功、出凝血时间。其中内皮素(ET)、6-酮前列腺素FIa、血栓素B2(TXB2)采用美国RO公司试剂,ELISA方法检测。3󰀁结果本实验结果(见表1)显示:动脉粥样硬化患者其血液中的ET、TXA2明显较高,而PGI2水平明显较低,给与复方丹参滴丸10丸/次,3次/d,服用3个月后再检测ET、PGI2、TXA2,结果完全与服药前相反,ET、TXA2明显降低(P<0󰀁01),而PGI2明显升高(P<0󰀁01)。表1󰀁检测项目试验前治疗后P值(前后对比)ET27󰀁9󰀁5󰀁616󰀁5󰀁2󰀁6<0󰀁01PGI219󰀁5󰀁3󰀁533󰀁2󰀁2󰀁6<0󰀁01TXA228󰀁6󰀁4󰀁818󰀁1󰀁2󰀁3<0󰀁014󰀁讨论󰀁1󰀁中国现代药物应用2011年4月第5卷第8期󰀁ChinJModDrugApp,lApr2011,Vo.l5,No.8血管内皮细胞(vascularendotheliacel,lVEC)是位于血管内腔面的单层扁平细胞,是血管壁与血液之间的分界屏障细胞,目前,有人认为VEC的生物学功能除作为屏障外,还是高度活跃的代谢库,具有一定的抗血栓功能,能合成多种血管活性物质,在血管舒缩、凝血与抗凝、血流等方面有不可替代的调解作用。VEC的损伤和功能异常与多种疾病的发生相关或为其始动环节,尤其在动脉粥样硬化性疾病。研究显示许多具有冠心病危险因素的患者,其血管内皮功能已明显受损[1]。在复方丹参滴丸对冠心病患者循环内皮细胞基因表达的影响中,冯培芳[2]利用RT󰀁PCR检测循环血液中游离内皮细胞ET󰀁1基因表达,结果显示血管内特异且直接反映VEC损伤的指示物󰀁循环血液中游离内皮细胞ET󰀁1基因表达明显减少。Huraux等[3]的研究认为,高血压患者的血管内皮依赖性舒张功能较正常人明显降低。周际[4]的研究表明吸烟可以显著增加ET水平,吸烟人群在尚未发生心脑血管疾病之前,已经出现了内皮细胞的功能障碍。血脂异常与内皮功能损伤关系密切,Bae等[5]的研究认低密度脂蛋白(LDL)经氧化生成氧化低密度脂蛋白,可直接损伤血管内皮细胞。血栓素A2(TXA2)、前列腺环素(PGI2)、内皮素(ET)是血管内皮细胞分泌的活性物质,其主要作用是对血管的舒缩功能和血小板聚集起平衡和调解作用。其中,TXA2能导致血小板聚集和血管痉挛,而PGI2能对抗血小板聚集,有舒血管的作用,生理情况下两者处于相对平衡状态。ET是最强烈的缩血管物质。本实验对高脂血症、高血压、吸烟等具有冠心病危险因素的人群进行观测。至在揭示复方丹参滴丸对血管内皮细胞分泌功能的保护机制,从而得到一种早期预防动脉粥样硬化中成药,推动祖国医学发展,提高人民健康水平。丹参对VEC抗血栓形成的影响是多方面的:󰀁调节前列腺环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)的平衡,当VEC受到各种因素的损伤时,则合成的PGI2减少,相反随着血小板的激活,产生的TXA2增加,使PGI2/TXA2的平衡失调,从而加速了血栓的形成。汪钟[6]等研究发现大剂量丹参单体764󰀁3对TXA2和PGI2代谢产物TXB2、6-酮前列腺素FIa的生成都有抑制作用。而小剂量的764󰀁3则可抑制TXB2的生成而促进6-酮前列腺素FIa的生成,且剂量和效应相关;󰀁调节血管的舒缩功能。当VEC受到内外损伤因素影响时,使促血管舒张的活性物质如PGI2和NO分泌减少,而促进血管收缩的物质如TXA2、内皮素(ET)增多,大量的缩血管物质使得血管强烈收缩,引起血液流变学改变,促发血栓的形成。丹参可通过改变这些不良因素,使舒张和收缩血管的活性物质恢复平衡,而达到维持VEC的抗血栓形成功能;󰀁影响血管舒缩作用的最强烈内源性物质是内皮素(ET)和内皮衍生舒张因子(EDRF)、NO,其他还有PGI2等。但在循环系统中ET、EDRF、NO、PGI2都主要由VEC合成和分泌。闵连秋[7]研究发现脑梗死患者服用复方丹参滴丸治疗后,血浆中的ET󰀁1水平明显下降,而PGI2的水平明显提高;󰀁自由基、过氧化物、内毒素等内源性活性介质是VEC直接损失的重要因素,丹参可以通过减少这些物质的产生,来达到对VES的直接保护作用。Chan[8]、张萌[9]分别研究了丹参对同型半光胱氨酸、肿瘤坏死因子介导的VEC损伤,发现丹参的不同成分从不同方面对血管内皮细胞发挥保护作用。本研究结果显示,复方丹参滴丸对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞分泌的TXA2、PGI2、和ET等活性物质有明显影响。动脉粥样硬化患者在服用复方丹参滴丸前其血液中的ET、TXA2明显较高,而PGI2水平明显较低,而利用复方丹参滴丸进行干预后,再检测ET、PGI2、TXA2,结果完全与服药前相反,ET、TXA2明显降低(P<0󰀁01),而PGI2明显升高(P<0󰀁01)。说明长期应用复方丹参滴丸能够调整、改善血管内皮细胞分泌功能的异常状态,血管内皮细胞可能是复方丹参滴丸作用的靶点之一。内皮功能的损伤是动脉粥样硬化及许多心血管疾病的始动因素。因此,如果能在早期进行监测并进行适当的干预,必将大大延续或阻止这些疾病的发生。天士力集团研发的复方丹参滴丸是一种价廉物美的中成药,长期以来用于治疗冠心病,其作用机制不但能扩张冠状动脉,尚具有钙拮抗、抗血小板聚集、调整血脂水平、改善血液流变学、清除自由基、抑制脂质过氧化等作用,本研究发现其对血管内皮细胞分泌功能有保护作用,可明显改善损伤的血管内皮细胞分泌功能,预防和/(或)阻断动脉粥样硬化的发生和发展,是值得广泛推荐使用的良好中成药。参考文献[1]󰀁谷兆侠,周延升,赵春澎,等.维生素对动脉粥样硬化危险因素损伤血管内皮的保护作用.中国临床康复,2003,7(21):2912󰀁2913.[2]󰀁冯培芳,秦南屏,程志刚等.复方丹参滴丸对冠心病患者循环内皮细胞基因表达的影响.中国中西医结合杂志,1999,19(4):286󰀁288.[3]󰀁HurauxC,MakitaT,KurzS,eta.lSureroxideproductionsriskfactors,andendothelium󰀁dependentrelaxationsinhumaninternalmammaryarteries.Circulation,1999,99(1):53󰀁59.[4]󰀁周际.吸烟对健康人和脑梗死患者血浆内皮素的影响.中国临床康复,2003,7(22):3025󰀁3026.[5]󰀁BaeJH,BassengeE,KimKB,eta.lPostprandiahypertriglyveridimiaimpairsendothelialfunctionbyenhancedoxidantstress.Ath󰀁erosclerosis,2001,155(2):517󰀁523.[6]󰀁汪钟,张宏,龙敏慧,等.丹参有效成分764󰀁3对血小板聚集和花生四烯酸代谢产物的影响.中国医学科学院学报,1994,16(2):140󰀁142.[7]󰀁闵连秋,袁静,刘学文,等.复方丹参对脑梗死患者血管内皮细胞功能的影响.中国临床康复,2004,8(16):3090󰀁3011.[8]󰀁ChanK,ChuiSH,WongDY,eta.lProtectiveeffectsofDenshensufromtheaqueousextractofSalviamiltiorrhiza(Danshen)againsthomocysteine󰀁inducedendothelialdysfunction.LifeSc,i2004,75(26):3157󰀁3171.[9]󰀁张萌,张伯礼,高秀梅,等.丹酚酸B和丹参酮󰀁A不同配比对肿瘤坏死因子󰀁损伤大鼠心脏微血管内皮细胞的影响.中草药,2004,35(1):63󰀁65.󰀁2󰀁中国现代药物应用2011年4月第5卷第8期󰀁ChinJModDrugApp,lApr2011,Vo.l5,No.8