表没食子儿茶素没食子酸酯的药理研究进展
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表没食子儿茶素没食子酸酯靶向调控Nrf2⁃Keap1信号通路与脑梗死神经保护作用的关系肖湘芝;陈管雄;胡智文【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2024(40)3【摘要】目的分析表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高血糖诱导的出血性转化(HT)的预防作用,并进一步探索了其潜在机制是否与涉及核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Nrf2/Keap1)通路。
方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham,n=20)、模型组(n=27)、高血糖模型组(HG,n=43)、EGCG组(n=43)。
模型组大鼠仅建立电凝脑缺血模型,HG组和EGCG组采用急性高血糖联合电凝脑缺血模型建立HT模型。
此外,EGCG组在脑缺血前灌胃EGCG 5 d,剂量为50 mg/(kg·d)。
通过网络药理学用于预测EGCG在HT发生中的潜在靶点和通路,进一步研究证实了相关靶点。
结果与模型组相比,HG组大鼠死亡率显著升高[21.2%(6/27)vs.51.2%(22/43),P<0.05]。
EGCG组大鼠死亡率较HG组显著降低[30.20%(13/43)vs.51.2%(22/43),P<0.05]。
其次,EGCG组mNSS、Longa评分和梗死体积显著低于HG组(P<0.05)。
HG组的HT发生率高于模型组(59.3%vs.90.7%)。
EGCG显著降低高血糖诱导的HT发病率至69.8%。
与HG组相比,EGCG使血红蛋白含量分别从(53.42±5.11)mg/dL降低到(37.04±2.39)mg/dL(P<0.05)。
网络药理学显示Nrf2-Keap1介导的神经炎症可能与高血糖诱导的HT相关。
HG组Nrf2和Keap1的表达显著降低和TLR4的表达、NF-κB的磷酸化显著增加,但EGCG逆转了这一过程。
结论EGCG预处理防止了HT的发生,这可能与激活Nrf2-Keap1信号通路介导的神经保护作用有关。
表没食子儿茶素没食子酸酯在化妆品中的功效机理邓小锋;王浩;周自若;孟宏;李丽【摘要】对表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在化妆品中延缓光老化、美白、收敛和保湿4大功效机理进行了综述,其中延缓光老化主要从清除自由基和调控光老化相关酶活性2方面进行论述,为EGCG在化妆品中的应用提供理论依据。
%Four main mechanisms of efficacies of epigallocatechin gallate (EGCG)in cosmetics,including photoaging delaying,whitening,convergence and moisturizing were summarized. The photoaging delaying was discussed in two aspects,the scavenging of free radicals as well as regulation and control of enzyme activity that relevant with photoaging action. The descriptions provide a theoretical basis for applications of EGCG in cosmetics.【期刊名称】《日用化学工业》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】4页(P589-592)【关键词】化妆品添加剂;表没食子儿茶素没食子酸酯;功效机理【作者】邓小锋;王浩;周自若;孟宏;李丽【作者单位】北京工商大学,北京 100048;北京工商大学,北京 100048;北京工商大学,北京 100048;北京工商大学,北京 100048;北京工商大学,北京 100048【正文语种】中文【中图分类】TQ658随着生活水平的提高,人们追求天然、安全的意识日益增强。
植物活性成分具有功效强且副作用小的特点,因此以植物活性成分为主的天然美容日化产品越来越受到消费者的青睐[1]。
表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的生物学功能及其在运动
医学领域的研究展望
侯改霞
【期刊名称】《河南大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2024(43)1
【摘要】表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate, EGCG)具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗菌、防辐射和调节糖脂代谢等广泛的生物学活性,特别是对肥胖、糖尿病、癌症、心血管疾病和神经系统疾病具有良好影响。
因此,EGCG受到生物、化学和医学等领域研究者的广泛关注。
在运动医学领域,EGCG还具有提高运动耐力、延缓疲劳发生的作用。
本文在综述EGCG主要生物学功能的基础上,结合EGCG在运动医学领域的研究现状,展望其在运动医学领域的研究前景。
【总页数】7页(P12-18)
【作者】侯改霞
【作者单位】河南大学体育学院;河南大学国家食用菌加工技术研发专业中心【正文语种】中文
【中图分类】R151.4
【相关文献】
1.表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抗氧化作用在眼科研究中的应用
2.表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的氧化研究
3.表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的磷脂
纳米囊泡构建及其抗龋齿研究4.表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对草酸钙结石的体外研究5.表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)研究的文献计量分析
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EGCG 与化疗药物联合抗肿瘤作用的研究进展发布时间:2022-12-02T07:16:00.058Z 来源:《医师在线》2022年8月15期作者:周欢[导读]EGCG 与化疗药物联合抗肿瘤作用的研究进展周欢(广西医科大学附属肿瘤医院药学部;广西南宁530021)摘要:绿茶是全球最受欢迎的饮料之一,表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallo catechin-3-gallate,EGCG)茶多酚中含量最高的儿茶素类单体, 具有广泛的药理活性。
大量研究报道了 EGCG 的抗肿瘤活性,本文就 EGCG 联合抗癌药对肿瘤细胞凋亡、血管生成、多药耐药及抗癌药产生的毒副作用的影响及机制作简要的阐述,为 EGCG的临床应用提供理论依据。
关键词:EGCG;抗肿瘤;细胞凋亡;血管生成;多药耐药绿茶是全球最受欢迎的饮料之一,约占世界茶叶产品的 20%。
其所包含的生物活性成分及药理作用已被广泛的研究。
茶多酚是绿茶提取物的主要成分,儿茶素类化合物为其的主体成分,其中至少含有儿茶素(EC)、没食子儿茶素(EGC)、儿茶素没食子酸酯(ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)4 种物质[1]。
EGCG 是茶多酚中含量最高的儿茶素类单体,也是主要的活性成分。
大量的研究表明,EGCG 具有广泛的药理活性,如抗氧化[2]、抗病毒[3]、抗菌[4]、抗癌作用[5]、抗炎[6]、降血脂[7]等作用。
随着癌症逐渐成为现代人类疾病死亡的主要原因,EGCG 在肿瘤预防和治疗方面的功效更是被广泛研究。
1976 年,“癌症化学预防”被定义[8]。
1980 年,Michael Sporn“Nature” 杂志中引入“联合癌症化学预防”的术语。
他将这个术语定义为几种具有不同作用机制的药物联合使用,并发挥显着的协同预防作用[9]。
随着对儿茶素类药理作用尤其是对癌症作用研究的深入,发现绿茶儿2 茶素与抗癌药物联用对多种肿瘤有协同抗癌的作用,因此,有研究者提出,儿茶素与抗癌药物联合作为新的癌症治疗策略[10]。
中国中医药科技2008年l1月第l5卷第6期Aug.2008 Nov.15 No.6 ·485· 综述· 表没食子儿茶素没食子酸酯gr9药理研究进展
徐 敏 (浙江省中医药大学附属第一医院·杭州310006) 从绿茶中提取得到的多酚化合物称为茶多酚(Igeen tea polyphe— no1),后又提取出茶多酚的有效活性成分儿茶素(eatechin),它占绿茶 f重的30%~42%。儿茶索中的主要活性成分为表没食子儿茶索没 食子酸酯( galleatehin gallate,EGCG),另外还有表儿茶素(印icate— chin,EC),表儿茶素酸酯(epicatechin gallate,ECG),表没食子儿茶素 (印igalloeatechin,EGC)等…。其l1l以EGCG含量最高,超过50%,其牛 物活性也足儿茶素Fj1最强的。对EGCC及其它绿茶提取物的研究足 近年来国内外研究的热点之一,文献多达数千篇。本文主要对EGCG 的药理研究作一综述。 1药效学研究 1.1抗肿瘤作用Lembert等报道[ ,EGCG对多种肿瘤包括胃肠道 癌、肝癌、前列腺癌、宫颈癌、白血病等具有化学预防作用。潘宏铭等 用二甲基肼诱发小鼠大肠癌,给予茶多酚灌胃2o周。结果表明,茶 多酚对实验性大肠癌有明显的抑制作用b]。对人离体结肠癌细胞的 实验研究表明,EGCG能抑制癌细胞的生长 ],抑制胰岛素样生长因 子1一受体的活化,为EGCG用于结肠煽、直肠癌的化学预防提供了 依据【 。小鼠整体试验l ,与对照组比较,EGCG抑制肿瘤生长 (58%),微血管密度(30%)及肿瘤细胞增殖(27%),增加肿瘤细胞凋 亡1.9倍。EGCG可能通过抑制血管生成而产生抗癌作用。Bettuzzi 等采用双盲法安慰剂对照研究,将6o例有前列腺癌前期病变的志愿 者分为两组,每纠3O例。1组口服去咖啡凶的儿茶素(green tea eate. chil1.G'rC)200rag,每13 3次,连服1年。该制剂中含EGCG5I.88%,另 1组为安慰剂对照组。试验结果:用安慰剂组7例发生前列腺癌,占 30%;而给GTC组仅1例发生前列腺癌,占3%。结果表明,GTC能防 止前列腺癌前期病变发展为前列腺痛 ]。也有从流行病学调查获得 的资料表明,EGCG能防止乳腺痛的复发 8]。 1.2抗动脉硬化作用Yakozawa等1 J给大鼠喂胆固醇饲料5周,与 对照组比较,给绿荣提取物(green tea extract,GTE)大鼠血清抗氧化活 性增高,血浆总胆固醇和低密度脂蛋白降低,高密度脂蛋白增高。实 验结果表明,茶多酚具有抗动脉硬化作用。长期服用茶多酚,可以通 过调节脂肪代谢,抑制高脂饮食引起的肥胖,降低糖尿病及冠心病的 危险。Raederstorf等[ 】研究了EGCG对大鼠血脂的影响及作用机 制。给大鼠喂高胆固醇和高脂肪饲料,每天给EGCG0.2、0.4、0.7g/ k,连续4周。结果表明,给EGCGO.7g/kg大鼠m浆总胆固醇和低密 度脂蛋白比对照组明显降低。一次给EGCG0.5g/ks,肠道胆固醇吸 收为62.7%,与对照组的79.3%比较有显著差异(P=O.005)。EGCG 降低血浆总胆固醇与它抑制胆固醇在肠道的吸收有关。 ̄,fiura等报 道【“],给小鼠致动脉硬化饲料14周,服G'I E组血浆脂质过氧化物含 量减少,主动脉胆固醇和甘油三酯比对照组分别降低27%和50%。 GTE抗动脉硬化作用与其抗氧化作用有关。何冰等报道Ll ,茶多酚 能降低高血脂大鼠总胆I司醇与甘油三酯含量,升高高密度脂篮白,阻 碍血浆及肝脏脂质过氧化物的形成,抑制血小板凝聚。 1.3 抗氧化作用 抗氧化剂能保护细胞免受活性氧自由基的损 伤,茶多酚结构qJ含的羟基可提供活泼的氰使自由基灭活,因而具有 较强的抗氧化活性【l3],其抗氧化活性是维生素C的3~1O倍,维生 素E的3.9倍。文献报道l ,茶多酚可增商血浆抗氧化活性,防止低 密度脂蛋白过氧化。给GrE可增高血清超氧化物歧化酶(SOD)的活 性和主动脉过氧化氢酶的表达【14_,也使血浆N0浓度降低。实验结 果表明,儿茶素可能具有直接或者问接抗氧化作用。 1.4其他作用 1.4.1对糖代谢的影响 Sabu等报道【 J,荣多酚能降低以二氧嘧 啶诱发的糖尿病大鼠血浆葡萄檐含最。正常大鼠葡萄糖耐 试验. 儿茶素可降低血浆胰岛素水平,但不影响血浆葡萄糖含量l16 J。茶多 酚可降低2型糖尿病患者的血浆甘油三酯和胆吲醇。实验结果表 明,儿茶索能改善2型糖尿病的脂肪和糖代谢紊乱。茶多酚能抑制 链脲诉菌素诱发的糖尿病大鼠口服蔗糖和淀粉后的 槠升高[”],对 糖尿病大鼠肾病有保护作用 。 1.4.2对紫外线引起的皮肤损伤的保护作用 Elrnets等报道[191,健 康志愿者皮肤上预先涂茶多酚可以明显减轻紫外线引起的皮肤红斑 反应,减轻紫外线引起的DNA损伤。EGCG也具有相似的保护皮肤 免受紫外线伤害的作用。但也有临床试验报道[ ,每天口服EGCG 400mg或800rag,对紫外线引起的皮肤红斑没有保护作用。 1.4.3抗过敏作用 江涛等报道_2 ,茶多酚能抑制组胺引起的豚 鼠离体回肠平滑肌的收缩,使量效关系右移,最大反应降低。并可抑 制致敏豚鼠肺脏慢反应物质SRS—A的释放。 2药动学研究 Ulhnann等[ ]对36名健康志愿者进行随机、双盲 法、安慰剂对照试验。每组12人,其中9人每天分别口服EGCG 200、 400、800mg,连续1O天。每组中3人,共9人为对照组,实验结果表 明,口服EGCG后迅速从消化道吸收。给800mg一组,t1,2延长,蓄积 因子增大。Warden等报道[引,健康志愿者口服EGCG 36.54mg后,血 浓度不高,认为EGCG的生物利用度较低。EGCG的血浆半衰期tl/2 约为5小时[24]。 小鼠给予[3H]ECCG灌胃后,在体内广泛分布于血液、肝、脑、 心、肺、肾、膀胱、骨骼、皮肤等处[25]。对小鼠、大鼠及人体试验结果 表明,ECCGG在体内经生物转化生成甲基化及葡萄糖醛酸结合的代谢 物。Yang等报道t26],EGCG经儿茶素酯酶作用生成EGC,两者具有相 似的生物学活性。经大肠杆菌分解和生物转化,EGCG可生成EGC, 甲基化ECCG,5一双羟戊内酯及5一三羟戊内酯等代谢物。UIlnanll 等[27]对6o例健康志愿者进行随机、双盲法、安慰剂对照试验,每纽 l0人,其l}|2人给安慰剂,另8人分别一次给予纯度为94%的 EGCG50、100、200、400、800及1600mg,服用后1.3~2.2小时血浆 EGCG浓度达高峰,tl,2为1.9~4.6小时,AUC为442~10368ng/h·
3安全性研究健康志愿者口服EGCC后会出现一些轻度胃肠道 反应,如恶心、腹胀、腹痛等汹】。给前列腺癌前期病变忠者服儿茶索 200mg,每天3次,连续1年,无明显副作用l8j。给健康志愿者服 EGCG 800mg/天,连续10天,能很好耐受 ]。lsbrucker等报道[ , EGCG无致突变性。小鼠每天饲料中加人EGCG 400、800、1200rng,连 续1O天,产生的血浆浓度与临床试验时人体的血浓度相近,并不诱 导骨髓细胞微核形成。给大鼠每天静注EGCG 10、25、50mg/kg,产生 更商的血浓度,也显示无遗传毒性。 4展望有关FGCG的研究文献很多,其中采用体外实验的居多, 486· 中国中医药科技2008年l1月第l5卷第6期Aug.2008 Nov.15 No.6 整体实验相对较少,特别足临床试验更少。抗肿瘤作用采用体外试 验,一般所用的浓度相对较高,有些在整体试验时往往难以达到这样 的浓度。随着研究工作的深入,EGCG对整体动物的实验研究及临床 16 试验将会逐步加强,会出现新成果、新进展。 从绿茶LfJ提取得到茶多酚与儿茶索,进而从多种儿茶索混合物 巾分离提取纯出EGCG,纯度高的已达95%,井己投入J二业化生产。 17 除了天然来源,近年爿∈已在人工合成方法上作了较多的研究[3o,31], 这将为EGCG的研究及应用提供新的资源,值得关注。 18 茶多酚已广泛应用予药品、保健品及食品添加剂等方面,儿茶素 是荣多酚中的有效活性成分,EGCG则是儿荣素中生物活性最强的成 19 分。因此,刈‘EGCG的深入研究将具有广阔的应用前景。 参考文献 1 "Ham Y,Luo SJ,Wickremashinghe RL,el a1.Chemical eompositiom of 20 tea.Food Rev lnt,1995,11:371. 2 landoert Joshua I).Ymlg Chung S.Caner chemopreventive activity and bioavalability of tea and tea polypheols,Mum Yes,2003,523:201. 3潘宏铭,吴金民,郑树.茶多酚x ̄--甲基肼诱发大肠肿瘤的抑制作 21 用.中华预防医学杂志,1995,29(6):356 4 M Shimizu,A I) chi,AK Joe,el a1.EGCG inhibits activation of HER3 22 and expressjon of eyelooxygena. ̄一2 in human colon eallcer cells.J E砷 Ther ol1c0l,2005,5(1):69. 5 M Shimizu,A D%,uchi,Y Ham,et a1.EGCG inhibits activation ofthe in— sulin—like gro, ̄h facter一1 receptor in human colon cancer cells.Bio一 23 chem Biophys Rcs Commun,2005,334(3):947. 6 YD Jung,MS Kim,BA Shin,el a1.EGCG,a major component of een tea,inhibits lumour growth by inhibiting VEGF induction in hunmn colon 24 carcinoma cells.Br J'Cancer,2001,84(6):844. 7 But|Ll S,Brausi M,Rj F,el a1.Chemopmvenfion of human pmstate cancel"by oral administration of ̄G'en tea catachins in volunteem with hi 25 grade prostate in intraepithelial neoplasia:a preliminary report from a one—year proof—of-principle study.Cancer Rcs,2006,66:1234. 8 ManamiInoue,KazuoTajima,MitsuhiroMizutani,el a1.Regular consump一 26 tion ofgreenteaandthe risk ofbreast cancer recurrence:follow—up study from the hospiral—based epidemiolo e research program at Aiehi Cancer Center(HERPACC).Japan.'Cancer l,etters,2001,167:175. 27 9 Yokozawa T,Nahagawa T,Kitmm K.Antioxidative activity of green tea polyphenol in chdesterol—fed rats.J A c Food Chem,2OO2,5O:3549. 10 Raederstorff DG,Schlaehter MF,Elste V,el a1.F ̄ect ofEGCG on lipid 28 ab ̄)rption and plasma lipid levels in rats.J Nutr Biochcm,2003,14: 326. 11 Miura Y,ChibaT,Tomita I,et a1.Tea eatechins prevent the deyelopment of athemsclerosisin apopmtein F—deficientmice.J Nutr,2001,131:27. 29 12何冰,陈小夏,李娟好,等.茶多酚对高血脂动物血脂调节、脂质 过氧化及lhzJ,板聚集功能的影响.广尔药学院学报,1996,12(1): 29. 13 Guo Q,Zhao B,Li M,et a1.Studies on protective mechanisms offour 30 (:(m1pf1¨ ts of green tea t ̄fiyphenols against lipid pemxidation in synap— tosen ̄s.Biehim Biophys Acta,1996,1304(3):210. 14 Skrzydle, ̄ka E,Ostrowska J,Farbiszewski R,et a1.Protective effect of 31 green tea against lipid pemxidation in the rat liver,bond scrtlm and the brain.Ph川IHn “cine,2002,9:232. 15 Sa1)u MC,Smitha K,Kuttan R.Anti—diabetic activity of gren tealx)ly— phenolsandtheir rolein reducing oxidative 8Ⅱes8in experimental diabe— tes.J Ethnopharmacol。2002,83:109. Wu LY,Juan CC,HoEl’el a1.Effet of entea supplementation onin— sulin sensitivity in Sprague—Dawley rats.J Agrlc Food Chem,2004,52: 643. 汤圣心,陈月平,王安才,等.茶多酚对链脲佐菌素诱发糖尿病大 鼠降糖作用的实验研究.中药药理与临床.2001,17(3):17. 李清钏,刘英莉,姚林,等.茶多酚对糖尿病大鼠的保护作用.环 境与职业医学,2003,2o(3):233. Elmets CA,Singh D,Tubesing K,el a1.Cutaneeus ptmtopreteelion from ultraviolet injury by n tea t ̄lyphenols.J Am Acad Dcrmatol,2001, 44:425. Chow HHS,Cai Y,Hakim IA,el a1.Pharmacokineties and s8 b of green tea polyphenols after multiple—dose administration of epigallocatehin g ̄late and polyphenon E in he',dthy individuals.Clin Cancer Res,2003, 9:3312. 江涛,徐为人.茶多酚抗过敏作用的研究.中药药理与临床, 1999,15(2):19. U Lqlmann,J Hailer,JD Deeonn,el a1.P1aslna—kinetic characteristies of purified an iselated green tea catehin epigaJloeatechin gallate(EGCG) after 10 days repeated dosing in healthy volunters.1nt J Vitam Nutr Res,2OO4,74(4):3100. Warden Bevedy A,Smith Lametta S,Beecher Gary R,et a1.Catehins are bieavmlableinmen andwomen drinking blackteathroughthe clay.J Nutr,2001,131:1731. Dll ̄¥ne Christiane J,F'an ̄'orth Edward R.A review of latest research fir曲n Oil the he',dth promotion properties oftea.J Nutr Biochem,2001, 12:404. Masami Suganuma,Sachiko Okabe,Masumi Oniyanm,el a1.Wide distil— bution of[。H](一)一epi loeatehin#late,a cancer preventive tea