2015年7月中国医科大学药物毒理学

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药物毒理学

一、单选题(共 20 道试题,共 20 分。)

1. 下列药物中,不能够引起粒细胞减少的药物为:()

A. 柳氮磺胺吡啶

B. 米安色林

C. 氯氮平

D. 氯霉素

E. 卡马西平

满分:1 分

2. 下列哪种药物主要产生精神依赖性?()

A. 吗啡

B. 海洛因

C. 致幻剂

D. 哌替啶

E. 乙醇

满分:1 分

3. 溶血实验中要求混有2%红细胞悬液和各种受试物的试管置于37℃恒温水浴的时间是:()

A. 4h

B. 3h

C. 2h

D. 1h 满分:1 分

4. 长期毒性实验动物的饲料中混入的药品不能超过总量的数值为:()

A. 5%

B. 10%

C. 15%

D. 20%

满分:1 分

5. 药物(毒物)在组织储存的常见部位有:()

A. 血浆蛋白结合

B. 在肝和肾组织储存

C. 在脂肪组织储存

D. 在骨骼组织中储存

E. 以上全部

满分:1 分

6. 下面对于急性药物肝坏死的机制描述不正确的是:()

A. 自由基形成

B. 生物大分子结合

C. 线粒体损伤

D. 细胞骨架破坏

E. 脂蛋白合成抑制

满分:1 分

7. 下列各类药物中,易引起眼部损害的是:() A. 降糖药

B. 降压药

C. 吩噻嗪类药物

D. 镇静药

E. 镇痛药

满分:1 分

8. 返死性神经病与下列哪种药物有关?()

A. 有机磷酸酯

B. 吗啡

C. 氯丙嗪

D. 青霉素

E. 可乐定

满分:1 分

9. 遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括:()

A. 核苷酸切除修复

B. 错配碱基修复

C. 蛋白质切除修复

D. 碱基切除修复

满分:1 分

10. 下列各类药物中,不能引起肾脏毒性的是:()

A. 镇痛剂

B. β内酰胺类抗生素 C. 抗肿瘤药物

D. 镇静催眠药

E. 氨基糖苷类抗生素

满分:1 分

11. 药物(毒物)的生物转化过程,主要包括:()

A. 氧化、还原和水解

B. 氧化、还原和结合

C. 氧化、还原、水解和结合

D. 还原、水解和结合

E. 水解和结合

满分:1 分

12. 血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查?()

A. 1cm

B. 3cm

C. 5cm

D. 7cm

满分:1 分

13. 对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:()

A. 特征性地损害3带

B. 特征性地损害2带

C. 特征性地损害1带 D. 特征性地损害肝小叶

E. 特征性地损害肝腺泡

满分:1 分

14. 下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂?()

A. 纳洛酮

B. 丁丙诺啡

C. 美沙酮

D. 可乐定

E. 洛非西定

满分:1 分

15. 吗啡的药物依赖性特征是:()

A. 有精神依赖性,没有身体依赖性

B. 有身体依赖性,没有精神依赖性

C. 有精神依赖性,没有耐受性

D. 有身体依赖性,没有耐受性

E. 有精神依赖性、身体依赖性和耐受性

满分:1 分

16. 可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是:()

A. 青霉素

B. 红霉素

C. 四环素

D. 氯霉素 E. 去金霉素

满分:1 分

17. 关于中药不良反应的说法正确的是:()

A. 中药不良反应没有辅助致癌作用

B. 中药不良反应没有耐受性,但有习惯性

C. 中药不良反应没有习惯性,但有成瘾性

D. 中药不良反应既有耐受性,又有成瘾性

E. 中药不良反应有毒性反应

满分:1 分

18. 致畸指数是指:()

A. LD50/ED50

B. LD5/ED95

C. LD50/最小致畸剂量

D. LD50/50%致畸剂量

满分:1 分

19. 能引起再生障碍性贫血的抗生素为:()

A. 青霉素

B. 罗红霉素

C. 链霉素

D. 氯霉素

E. 头孢菌素

满分:1 分 20. 长期应用以下哪种药物易导致甲减?()

A. 氯丙嗪

B. 吗啡

C. 奎尼丁D. 锂剂

E. 普萘洛尔

满分:1 分

二、主观填空题(共 6 道试题,共 20 分。)

V

1. 一般长期毒性实验为3个月的受试药物,大鼠的高剂量选择临床剂量的50-100倍,中剂量用30-50倍,低剂量用10-20倍。

2. 药物的急性毒性实验主要的给药途径有经皮给药,经口给药和注射给药。

3. 皮肤的附属结构指毛发、毛囊、皮脂腺、汗腺和立毛肌等。

4. 皮肤的主要功能包括屏障功能、调节功能、免疫功能。

5.

药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有小鼠和大鼠,非啮齿类动物主要有犬和猴。

6. 溶血实验,依据各试管中红细胞的形态可描述为全溶血、部分溶血、不溶血 、凝集、四种状态。

三、简答题(共 9 道试题,共 60 分。)

V

1. 试述药物经皮肤的吸收途径。

1)通过表皮而被吸收:大部分药物能通过由表皮细胞构成的皮肤表面,这种通过表皮皮质屏障而被吸收的过程是主要的吸收途径。药物需要次第通过排列紧密的角质层、透明层、颗粒层、棘层和基底层,才能到达真皮,最后入血。

2)通过汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收:皮肤附属器官的横断面仅占表皮面积0.1—1%,故此途径不占重要地位,只有电解质和某些金属离子能少量经过此途径吸收,在药物和皮肤接触的最初10分内,皮肤附属器官的吸收占优势,但随时间延长,扩散系数变小,药物通过角质层后,经表皮吸收才显优势。

满分:6 分

2. 皮肤过敏反应的机制是什么?

答:1、致敏阶段:过敏原进入机体后可选择诱导过敏原特异性B细胞产生抗体应答,此类抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞(即课本上所说的皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中的某些细胞,其中肥大细胞分布于皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层,而嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中)的表面相结合,而使机体处于对该过敏原的致敏状态。通常这种致敏状态可维持数月或更长,如果长期不接触该过敏原,致敏状态可自行逐渐消失。

2、激发阶段:指相同的过敏原再次进入机体时,通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的抗体特异性结合,使这种细胞释放生物活性介质的阶段。在这个阶段中,释放的生物活性介质除了组织胺以外,还可以是前列腺素D、白三烯、血小板活化因子等,但它们的作用都相似,都可引起平滑肌收缩,毛细血管扩大和通透性增强,腺体分泌物增多。 3、效应阶段:指生物活性介质作用于效应组织和器官,引起局部或全身过敏反应的阶段。根据反应发生的快慢和持续的时间长短,可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应主要由组织胺引起,通常在接触过敏原数秒钟内发生,可持续数小时,晚期相反应由白三烯、血小板活化因子等引起,在过敏原刺激后6~12 h发生反应,可持续数天。

满分:6 分

3. 引起中药中毒的原因主要有哪些?

答:产生中药中毒的主要原因有以下几方面:一是剂量过大,如砒霜、胆矾、斑蝥、蟾酥、马钱子、附子、乌头等毒性较大的药物,用量过大,或时间过长可导致中毒;二是误服伪品, 如误以华山参、商陆代人参,独角莲代天麻使用;三是炮制不当,如使用未经炮制的生附子、生乌头;四是制剂服法不当,如乌头、附子中毒,多因煎煮时间太短,或服后受寒、进食生冷;五是配伍不当,如甘遂与甘草同用,乌头与瓜蒌同用而致中毒。此外,个体差异与自行服药也是引起中毒的原因。

4. 简述药物Ⅲ型超敏反应的机制,并举一例说明。

答:该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关,与II型反应不同之处是,免疫球蛋白产生是抗血清可溶性抗原,其结果是大量免疫复合物沉积处的组织广泛损害。因此由药物或化学半抗原、特异性抗体加上补体活化成分构成的可溶性免疫复合物,常与免疫复合物疾病有关。常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙,淋巴管、关节和肾脏的血管肉皮、也可累及皮肤和循环系统。免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾

小球沉积。免疫复合物活化激活炎症反应,因此组织损伤与巨噬细胞,中性粒细胞、血小板吸附的沉积位点有关。临床可表现为发热,皮疹,并伴有紫癜和荨麻疹。

满分:6 分

5. 药源性狼疮与特发性系统性红斑狼疮有哪些共同点,哪些不同点?

答:相同点:都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征

不同点:抗核抗体的类型略有不同;特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中枢神经系统并发症为主,而在药物狼疮却没有这些表现;药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。

满分:6 分

6. 简述引起药源性哮喘的机制和代表药。

答:可能会引起哮喘的药物解热镇痛药阿司匹林、保泰松、对乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、甲灭酸、氟灭酸、奈普生、非诺洛芬、酮洛芬抗菌药物青霉素、头孢氨卞、头孢派酮、吡哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、小诺米星、地美环素、庆大霉素、乙酰螺旋霉素、红霉素、林可霉索、灰黄霉素、卷须霉素、网环素、甲硝唑、多黏菌素、复方磺胺甲基异恶唑、呋喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、链霉素、利福平、乙胺丁醇心血管类药物受体阻断剂普萘洛尔血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利。