托吡酯和丙戊酸钠预防小儿偏头痛的对比研究

中国实用神经疾病杂志２００８年１Ｑ　筅　鲞笫　—Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕ—ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｏｃｔ．２００８，Ｖｏ１．１１　Ｎｏ．１０　

托吡酯和丙戊酸钠预防小儿偏头痛的对比研究　

朱凯云＂　黄　焰肋　陈俊抛　

１）广东２－￣ｃ￣科医院神经内科　广州　５１０５１０　２）广东省第二人民医院神经内科广州　５１０３１７　・　１　・　

・论著・　

【摘要】　目的探索托吡酯预防ｄ，ＪＬ偏头痛发作的有效性、安全性和耐受性。方法　采用前瞻性的方法，给￣ｄ，ＪＬ偏头痛患者　

口服托吡酯２５￣５０ｍｇ／ｄ，分早晚两次口服，从第１周１２．５　ｍｇ／ｄ开始，每周递增１２．５ｍ４ｇ，最大量至５０　ｍｇ／ｄ；丙戊酸钠则从２００　

ｍｇ／ｄ，分早晚两次口服，必要时增至４００　ｍｇ／ｄ。观察患者治疗前后头痛发作频率、天数和疼痛程度，同时将托吡酯和丙戊酸钠的上述　

指标进行对比。结果平均每月发作频率均较前减少，托吡酯组和丙戊酸钠组分别从１２．３８次减至３．５２次和１４．３３次减至６．４８次，　

２组差别无显著性；平均每月头痛天数均较前减少，分别从１２．４３ｄ减至３．３８ｄ和１４．５８ｄ减至７．１９ｄ，２组差别无显著性。头痛程度均　

较前减轻，分别从７．５２分减轻至２．００分和７．２４分减轻至３．１９分，２组无显著差别。托吡酯的不良反应为记忆力下降、食欲减退、发　

热、上呼吸道感染、头痛加重。结论　托吡酯和丙戊酸钠均能有效预防偏头痛发作，且二者疗效无显著性差异。　，　

【关键词】托吡酯；丙戊酸钠；偏头痛；儿童　

【中图分类号】Ｒ７４７．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—５１１０（２００８）１０—０００１－０３　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ　ａｎｄ　ｓｏｄｉｕｍ　ｖａｌｐｒｏａｔｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｍｉｇｒａｉｎｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　Ｚｈｕ　ＫａｉＹｕｎ，Ｈｕａｎｇ　Ｙａｎ，Ｃｈｅｎ　Ｊｕｎｐａｏ．　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　９９９　Ｂｒａｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０５１０，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｓｓｅｓｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄ　ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ　ａｓ　ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｍｉｇｒａｉｎｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌ—　

ｄｒｅｒ￣Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｏｔａｌ　ｏｆ　６３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｉｇｒａｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔＷＯ　ｇｒｏｕｐｓ：ＴＰＭ　ｇｒｏｕｐ（３２　ｃａｓｅｓ）ａｎｄ　ＳＶ　ｇｒｏｕｐ（３１　

ｃａｓｅｓ）．ＴＰＭ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｉｔｒａｔｅｄ　ｂｙ１２．５ｍｇ　１　ｗｅｅｋ　ｆｏｒ　２～４　ｗｅｅｋｓ．ＳＶ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　１００ｍｇ　ｔｗｉｃｅ　ｄａｉｌｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｔｉｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　

ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｄｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗａｓ　１２　ｗｅｅｋｓ　ｉｎ　ｗｈｉｃｈ　ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｈｅａｄａｃｈｅ　ｄｉａｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　

ｈｅａｄａｃｈｅｓ　ｗａｓ　ｒａｔｅｄ　ｏｎ　ａ　０——１０　ｒａｔｉｎｇ　ｓｃａｌｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｍｅａｎ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｈｅａｄａｃｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｆｒｏｍ　１２．３８ｔｉｍｅｓ　ｔＯ　

３。５２ｔｉｍｅｓ　ａｎｄ　１４．３３ｔｉｍｅｓ　ｔＯ　６．４８ｔｉｍｅｓ　ｐｅｒ　ｍｏｎｔｈ　ｉｎ　ＴＰＭ　ａｎｄ　ＳＶ　ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｅａｎ　ｄａｙｓ　ｏｆ　ｈｅａｄａｃｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　

ｆｒｏｍ　１２．４３ｄ　ｔｏ　３．３８ｄ　ａｎｄ　１４．９５ｄ　ｔｏ　７．１９ｄ．Ｍｅａｎ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｆｒｏｍ　７．５２　ｔＯ　２．Ｏ０　ｉｎ　ＴＰＭ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｆｒｏｍ　７．２４　ｔＯ　３．１９　ｉｎ　ＳＶ　

ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｍｅａｎ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ，ｄａｙｓ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｈｅａｄａｃｈｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　

ＴＰＭ　ｗｅｒｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ，ａｎｏｒｅｘｉａ，ｆｅｖｅｒ，ｕｐｐｅｒ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｈｅａｄａｃｈｅ　ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｂｏｔｈ　ＴＰＭ　ａｎｄ　ＳＶ　

ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃａｎ　ｒｅｄｕｃｅ　ｍｉｇｒａｉｎｅ　ｙｉｅｌｄｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎ　ｍｉｇｒａｉｎｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｔｏｐｉｒａｍｅｔｅ；Ｓｏｄｉｕｍ　ｖａｌｐｒｏａｔｅ；Ｍｉｇｒａｉｎｅ；Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　

偏头痛是常见病和多发病，根据全国流行病学调　

查报告，患病率９８５．２／１０万，发病率７９．７／１０万　］。　

我国尚无儿童偏头痛流行病学资料，英国的流行病学　

调查显示５～１５岁儿童的偏头痛流行率是１ｌ　［２］。　

这种头痛常常对儿童的生活和家庭造成显著影响，如　

父母的工作效率、患儿的出勤率和学习成绩，甚至影响　

与同学的交往［３　］。然而目前用于预防和治疗儿童偏　

头痛的方法很有限。近几年，国内外不少作者研究发　

现托吡酯也能有效预防偏头痛发作，尤其是在两个多　

中心大样本的双盲对照试验得到证实　。同时有作　

者尝试用托吡酯预防儿童偏头痛发作，初步观察有　

效口　，丙戊酸钠被国内外用于偏头痛预防治疗已有　

多年［１　］，包括用于儿童偏头痛，在美国丙戊酸钠早已　

被该国食品药品管理局批准作为预防偏头痛发作的药　

物之一，此说明丙戊酸钠是预防儿童偏头痛发作的有　

效药物。为了系统观察和比较托吡酯与丙戊酸钠预防　

国人ｄ，ＪＬ偏头痛发作的疗效、安全性和耐受性，为临床　

选择药物提供依据，我们完成了下列临床观察。　１对象与方法　

１．１对象２００４—０６～２００７—０１我院神经内科门诊的　

儿童偏头痛患者６３例，诊断符合国际头痛学会制定的　

儿童偏头痛诊断标准（２００３），病史≥６个月，年龄７～　

１５岁，发作频率为≥３次／月。排除标准：治疗前半个　

月内用过钙通道阻滞剂、８一受体阻滞剂、单氨氧化酶抑　

制剂、麦角类制剂、抗抑郁剂、抗癫痫药等或因其他疾　

病需要连续使用上述药物者，有过发作性紧张性头痛、　

丛集性头痛者均不列入。　

１．２方法　

１．２．１分组及给药方法：选择达到上述标准的病例共　

６３例，按照就诊顺序编号，奇数者随机分到托吡酯组，　

编号为偶数者分到丙戊酸钠组。托吡酯组患者给予托　

吡酯，第１周１２．５ｍｇ／ｄ开始，每周递增１２．５ｍｇ，最　

高剂量增至５０ｍｇ／ｄ，分早晚两次口服；丙戊酸钠组给　

予丙戊酸钠２００ｒａｇ／ｄ，分早晚两次口服，最高剂量　

４００ｍｇ／ｄ，连续服用上述药物３个月。托吡酯剂量　

１２．５ｍｇ／次，２次／ｄ　２３例（７２　）；１２．５ｍｇ／次（早），

　维普资讯 http://www.cqvip.com ・２・　中国实用神经疾病杂志２００８年１ｏ月第ｌ１卷第１ｏ期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｏｃｔ．　！　：　：　

２５ｒａｇ／次（晚）６例（１９　）；２５ｍｇ／次，２次／ｄ　３例　

（９　）。丙戊酸钠齐０量１００ｍｇ／次，２次／ｄ　２１例　

（６８％）；ｌＯＯｍｇ／次（早），２００ｍｇ／次（晚）４例（１３　）；　

２００ｍｇ／次，２次／ｄ　６例（１９　）。观察期间不使用其他　

药物，除非头痛发作时使用止痛剂。每月检查血常规、　

肝功能和肾功能１次。　

１．２．２疗效评估：２组治疗前和治疗后３个月分别评　

估患者每月头痛的发作频率、发作天数和头痛程度。　

头痛程度评估采用视觉模拟评分法（０～１０分评分　

法）Ｌ１　，０分为不痛，１０分为最剧烈疼痛。　

１．３　统计学方法　所测数据采用均数±标准差（ｚ±　

ｓ），采用配对ｔ检验和独立样本ｔ检验。　

２　结果　

２．１　一般资料托吡酯组３２例，男２０例，女１１例，　

年龄７～１５岁，平均（１０．４３　Ｉ－２．６０）岁，病程６个月～５　

年，平均（２．６４±１．３０）年。失访１例，因不良反应退出　

２例。丙戊酸钠组３１例，男２２例，女９例，年龄７～　

１５岁，平均（１０．２９±２．２２）岁，病程６个月～７年，平　

均（２．３６±１．９０）年。失访１例，无因不良反应退出病　

例。托吡酯的不良反应为记忆力下降１例，食欲减退　

１例，发热、上呼吸道感染１例，头痛加重１例，没有发　

现肝、肾功能损害和对造血系统有影响。丙戊酸钠的　

不良反应为体质量增加２例，未见对肝、肾功能和造血　

系统有影响。　

２．２疗效本观察发现，在预防偏头痛疗效方面，托　

吡酯和丙戊酸钠表现出类似的疗效，其中托吡酯的有　

效率（发作频率减少５０　或以上者）为７２　（２３／３２），　

丙戊酸钠的有效率为６８　（２１／３１），２组患者治疗后偏　

头痛的发作频率、发作天数均显著减少（Ｐ均＜　

０．ＯＯ１），头痛程度亦显著减轻（Ｐ均＜ｏ．００１）。见表　

１、２、３。托吡酯组与丙戊酸钠组比较，头痛发作频率、　

头痛发作天数减少和头痛程度减轻方面均无显著性差　

异（Ｐ＞０．０５），资料未显示。　表３托吡酯和丙戊酸钠治疗后头痛程度与治疗前比较（　±ｓ，分）　

３讨论　

偏头痛是最常见的ｄ，ＪＬ原发性头痛之一，我们系　

统观察了托吡酯和丙戊酸钠预防小儿偏头痛的疗效，　

发现托吡酯能有效预防小儿偏头痛发作，能显著减少　

ｄ，ＪＬ偏头痛患者的每且头痛频率、头痛天数和减轻头　

痛程度，与既往报道相似［７－１０］。在减少每月头痛发作　

频率、每月头痛天数和减轻头痛程度方面，托吡酯和　

丙戊酸钠均表现出类似的效果，与ＢａｒｔｏｌｉｎｉＬ１。］和　

ＳｈａｙｇａｎｎｅｊａｄＢ４３报道相似。托吡酯的总有效率为　

７２　（头痛发作频率减少５Ｏ　或以上者），与国内黄越　

等Ｌｌ　５＿报道相似，与我们观察到的托吡酯治疗成人的有　

效率相似。根据我们的统计，托吡酯的不良反应发生　

率为１２．５　（４／３２），儿童不良反应的发生率比成人　

低，与黄志等Ｌ８］报道相似。既往我们观察到成人托吡　

酯的不良反应发生率为４０　，说明ｄ，ＪＬ对托吡酯的耐　

受力比成人好，此与以前报道的一致Ｌ７＿８＿，丙戊酸钠的　

不良反应发生率为６．５％（２／３１），表现为体质量增加，　

显然托吡酯与丙戊酸钠的不良反应表现各有不同，故　

可根据各自特点给患儿选药。如果患儿体质量超重或　

者肝肾功能不好、白细胞低等，应考虑首选托吡酯；如　

患儿瘦小，家庭经济困难可考虑首选丙戊酸钠，因丙戊　

酸钠很少引起患儿食欲降低且价格较托吡酯低。有关　

托吡酯治疗偏头痛的有效剂量，我们的结果显示多数