轻度认知功能障碍及其危险因素的研究进展

实用医学杂志2011年第27卷第13期·临床新进展·

doi：10．3969／j．issn．1006-5725.2011.13.001作者单位：510180广州医学院附属市第一人民医院神经内科通信作者：秦琴保E-mail：qbqin＠tom．com随着人口老龄化进程，与年龄相关的老年认知功能障碍，特别是痴呆的发病率逐年增加。痴呆不仅严重影响老年人的生存质量，而且给家庭和社会带来沉重的负担。因此，早期识别痴呆并对其进行干预将可延缓痴呆的发生。由于痴呆中晚期治疗效果不佳，轻度认知功能障碍（mildcognitiveimpairment，MCI）成为目前的研究热点。本文对近年来国内外有关MCI及其危险因素的研究进展综述如下。1MCI的定义MCI指［1］有记忆障碍和（或）其他轻度的认知功能障碍，但个体的社会职业或日常生活功能未受影响，介于正常老年和轻度痴呆之间的一种过渡状态。每年约有10％～15％的MCI患者发展为阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD），因此MCI人群将成为痴呆的高危人群。但是在提出MCI的概念时，研究者发现，根据MCI患者的病因、临床表现及影像学和最后的转归，MCI存在异质性。MCI主要分为以下3种：遗忘型MCI、单个非记忆区的MCI、多个区域的MCI；其最后转归可以发展为AD、血管性痴呆（vascularDementia，VD）或其他痴呆或AD与其他痴呆同时存在，或AD与VD同时存在，或少数MCI患者认知障碍可以好转。2MCI的诊断标准目前临床上运用最广泛的是Petersen等［1］提出的诊断标准：（1）患者本人、家属或知情人提供的记忆主诉；（2）记忆测验成绩低于相应年龄和文化程度的正常对照者1．5个标准差；（3）总体认知分量级表轻度异常，即总体衰退量表（GDS）2～3级或临床痴呆量表CDR0．5分；（4）一般认知功能正常；（5）日常生活能力保持正常；（6）除外痴呆或任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患。3MCI的流行病学Luck等［2］对1000名老年人的调查发现，遗忘型MCI的发生率为9．9％～40．6％，非遗忘型MCI的发生率为2．8％～36．3％，其他类型的MCI的发生率为51％～76．8％。此外，研究提示MCI患者中的10％～15％在1年内、40％在2年内、20％～53％在3年内、55％在4～5年内可进展为痴呆。尽管不是所有MCI患者均发展为AD，但MCI较正常人群更易发展为AD。4MCI与血管认知障碍（vascularcogntiveimpairment，VCI）VCI是指由血管因素导致的或与之相关的认知障碍。研究发现VCI既可单独发生，也可伴随着AD，血管性因素在AD的发病及疾病进展方面起着重要作用，因此，MCI与VCI之间有很多的交叉与联系，临床鉴别很难。5MCI危险因素5．1高龄高龄是MCI的独立危险因素。国内文献［3］报道，60岁组MCI的患病率为4．3％，65岁组为6．3％，70岁组为11．0％，75岁组为12．5％，≥80岁组为18．2％。5．2遗传因素Caselli等［4］发现携带ApoEε4等位基因的人在60岁以前就开始出现记忆力下降，其记忆力下降的速度较未携带此基因者快，血清ApoEε4等位基因的检测有助于AD的早期诊断，是MCI转化为AD的最佳预测指标之一。5．3生活方式吸烟会导致动脉粥样硬化斑块的形成和进展，进而损害认知功能。研究［5］发现长期暴露于二手烟可能是增加尚未确诊心脑血管疾病患者群发生痴呆的危险因素。肥胖可使老年人的认知功能下降，在AD和MCI人群中，体质指数高与脑额叶、颞叶、顶部和枕叶的脑体积减小相关［6］。Geda等［7］对1324例人群研究发现，中年或晚年期进行适度的锻炼可减少MCI的发生，少量运动和剧烈运动与降低MCI的风险无关。文献［8］报道，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者夜间睡眠结构紊乱、夜间低氧血症可致认知功能损害。5．4心理因素抑郁情绪在伴或不伴认知功能障碍的老年人群中普遍发生，这不但影响老年人的生存质量，而且会增加MCI发生、发展的风险。此外，老年抑郁症又称“假阳性痴呆”，早期主要表现为明显的精神运动性抑制，对认知功能损害主要是执行能力，但痴呆主要以记忆力损害为主［9］。5．5教育水平教育程度高是MCI的保护因素，这些可能与受教育多者神经元储备充足，而受教育少者，缺少知识的刺激，使神经元丧失多有关。5．6激素文献［10］报道，雌激素可增加大脑皮层血液供应，降低β－淀粉样物质的沉积，但雌激素替代治疗仅对绝经后某一特定年龄段女性的认识功能损害有益。此外，体内睾酮水平较低时，男性雄激素替代治疗对认知功能障碍还是有用的，但此法尚处在初始阶段，有待更多的研究来验证。5．7营养素缺乏VitE有清除有毒自由基、抗氧化剂的作用，可减少MCI发展为AD，减慢中重度AD的进展，但Isaac等［11］的研究却未显示VitE对减低MCI进展为AD有轻度认知功能障碍及其危险因素的研究进展杨礼秦琴保2303实用医学杂志2011年第27卷第13期作用。文献［12］报道中枢神经系统疾病患者中存在严重的同型半胱氨酸血症，流行病学调查亦显示，轻至中度血清同型半胱氨酸含量升高与神经系统变形疾病（如AD、VD等）发生呈正相关，且VitB的替代治疗一定程度上可延缓脑萎缩和改善认知功能损害。5．8贫血贫血可致脑组织缺氧，导致人的精神和认知功能异常。在Terekeci等［13］进行的研究中，将180例老年人分为贫血组和正常组，贫血组简易精神智能量表得分及日常生活得分显著低于正常组。5．9血管性危险因素高血压是MCI的危险因素已被许多文献报道。Galluzzi等［14］认为，昼夜血压波动与认知功能障碍和脑小血管损害密切相关，且长期的高血压可造成脑萎缩和脑白质病变。Reitz等［15］的队列研究发现，aMCI与高血压高度相关（OR＝1．70；95％CI＝1．13～2．42），且高血压与执行能力相关。直立性低血压（orthostatichypotension，OH）因影响脑细胞氧气和营养的供应，亦可导致认知功能损害。Mehrabian等［16］研究发现，有OH的老年人其认知功能较无OH的老年人差，并发现在VaD组中22％的老年人存在OH，AD组、MCI组和正常组分别为15％、2％和4％。脑血管疾病是认知功能障碍的危险因素。卒中的次数、病灶数都与认知功能障碍的程度相关。文献报道，短暂性脑缺血发作通过加速低灌注、脑萎缩、脑髓质和白质缺血，可导致血管性痴呆，前期则表现为MCI。Yakuskiji等［17］发现，脑微出血的存在及数量与认知功能存在显著相关，其中注意力和计算力最易受到影响。高脂血症与MCI的发生相关。文献［18］报道，血清胆固醇水平升高可加速Aβ－淀粉样蛋白在脑的产生和沉积，从而导致认知功能障碍。家族性高胆固醇血症者MCI的发生率较散发型高胆固醇血症者高，可能由于遗传基因异常直接或间接影响LDL受体有关。Solomon等［19］研究发现中年时血脂水平高，发生AD和VaD风险可增高，提示应注意加强血脂管理。冠心病是MCI的重要危险因素。在Roberts等［20］对1969例的人群（70～89岁）队列研究中发现，冠心病（包括心肌梗死、心绞痛、冠状动脉血管重建）与非遗忘性MCI相关（OR＝1．93；95％CI＝1．22～3．06），与遗忘性MCI无相关。心房纤颤（AF）亦可使卒中的发病率增加，进一步可影响大脑的认知功能，但无卒中史的AF患者也存在认知功能障碍，因为即使没有明显的缺血性脑卒中，也存在止血功能异常、血管内皮受损、血小板功能异常及心输出量的下降，进而损伤脑组织。由于人脑的海马回对上述因素的敏感性，因此，在无脑卒中的AF患者中其海马回也处于萎缩状态，并从Knecht等［21］的研究中得到了证实。糖尿病也是MCI的危险因素。研究［22］报道，糖尿病和糖耐量异常可加快MCI进展为痴呆，糖耐量异常进展为痴呆的风险较糖尿病者更显著，推测可能与糖耐量异常患者高血糖水平有关。高血糖水平主要影响词语记忆能力，而对其他认知功能影响较少［23］。综上所述，MCI在正常老年人群中具有较高发生率，且受多种综合因素影响，加强对MCI发生发展的危险因素早期管理，可提高MCI的治疗和干预水平，提高老年人群的生存质量。6参考文献PetersenRC，SmithGE，WaringSC，etal．Mildcognitiveimpairment：clinicalcharacterizationandoutcome［J］．ArchNeurol，1999，56（3）：303－308．LuckT，LuppaM，BrielS，etal．Incidenceofmildcognitiveimpairment：asystematicreview［J］．DementGeriatrCognDisord，2010，29（2）：164－175．汤哲，张欣卿，吴晓光，等．北京城乡老年人轻度认知障碍患病率调查［J］．中国心理卫生杂志，2007，21（2）：116－118．CaselliRJ，DueckAC，OsborneD，etal．Longitudinalmodelingofage-relatedmemorydeclineandtheAPOEε4epsilon4effect［J］．NEnglJMed，2009，361（3）：255－263．BarnesDE，HaightTJ，MehtaKM，etal．Secondhandsmoke，vasculardisease，anddementiaincidence：findingsfromthecardiovascularhealthcognitionstudy［J］．AmJEpidemiol，2010，171（3）：292－302．HoAJ，RajiCA，BeckerJT，etal．Obesityislinkedwithlowerbrainvolumein700ADandMCIpatients［J］．NeurobiolAging，2010，31（8）：1326－1339．GedaYE，RobertsRO，KnopmanDS，etal．Physicalexercise，aging，andmildcognitiveimpairment：apopulation-basedstudy［J］．ArchNeurol，2010，67（1）：80－86．OnenF，OnenH．Obstructivesleepapneaandcognitiveimpairmentintheelderly［J］．PsycholNeuropsychiatrVieil，2010，8（3）：163－169．RoyallDR，PalmerR，ChiodoLK，etal．Depressivesymptomspredictlongitudinalchangeinexecutivecontrolbutnotmemory［J］．IntJGeriatrPsychiatry，2011，24（10）：1002－1003．EtgenT，BickelH，F觟rstlH，etal．Metabolicandendocrinefactorsinmildcognitiveimpairment［J］．AgeingResRev，2010，9（3）：280－288．IsaacMG，QuinnR，TabetN，etal．VitaminEforAlzheimer′sdiseaseandmildcognitiveimpairment［J］．CochraneDatabaseSystRev，2008，16（3）：2854．HerrmannW，ObeidR．Homocysteine：abiomarkerinneurodegenerativediseases［J］．ClinChemLabMed，2011，49（3）：435－441．TerekeciHM，KucukardaliY，OnemY，etal．Relationshipbetweenanaemiaandcognitivefunctionsinelderlypeople［J］．EurJInternMed，2010，21（2）：87－90．GalluzziS，GeroldiC，BenussiL，etal．Associationofbloodpressureandgeneticbackgroundwithwhitematterlesionsinpatientswithmildcognitiveimpairment［J］．JGerontolABiolSciMedSci，2008，63（5）：510－517．ReitzC，TangMX，ManlyJ．Hypertensionandtheriskofmildcognitiveimpairment［J］．ArchNeurol，2007，64（12）：1734－1740．MehrabianS，DuronE，LaboureeF，etal．Relationshipbetweenorthostatichypotensionandcognitiveimpairmentintheelderly［J］．NeurolSci，2010，299（1）：45－48．YakuskijiY，NishiyamaM，YakuskijiS，etal．Brainmicrobleedsandglobalcognitivefunctioninadultswithoutneurologicaldisorder［J］．Stroke，2008，39（12）：3323－3328．［1］［2］［3］［4］［5］［6］［7］［8］［9］［10］［11］［12］［13］［14］［15］［16］［17］2304