天然药物化学-9.ppt

卫生部规划教材——天然药物化学（第三版）十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)现从自然界中分离得到约10000种《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：鸦片中的吗啡——镇痛作用麻黄中的麻黄碱——止喘作用长春花中的长春碱——抗癌活性黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用山莨菪碱——抗中毒性休克作用生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine ）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾NO O C 2H 5C 2H 5NH 2普鲁卡因procaine (合成品)局麻药N CH 3HCOOCH 3OO 古柯碱cocaine（可卡因）一、概述㈠生物碱的定义指天然产的一类含氮的有机化合物；多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。

㈡分布存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。

㈢存在形式1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。

2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。

3.苷类：以苷的形式存在于植物中；4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。

5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。

㈣命名规则1. 类型的命名⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。

2.单体成分的命名⑴以植物来源的属、种的名称命名；如一叶萩碱⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine㈤分类方法1.按植物来源分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2.按化学结构分类；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3.按生源结合化学分类；如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。

章内容结构特点㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）氮原子不结合在环内的一类生物碱。

CH CH OHCH 3NHCH 3CH CHOHCH 3NHCH 3麻黄碱伪麻黄碱(1R,2S)(1S,2S)ephedrine pseudoephedrine麻黄碱的特点:㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。

MeOHCS 2CuSO 4NaOH麻+棕或黄色沉淀㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）MeO H MeOCOO(CH 2)4NHNH 2NHNHCOCH 3OOMeMeOMeOOMe秋水仙碱colchicine 治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用益母草碱leonurine 对动物子宫有增加其紧张性与节律性的作用㈡吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。

N H N H吡咯四氢吡咯重要的分：简单的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。

㈡吡咯衍生物简单的吡咯衍生物N N OMeMeN N MeMeOOOCOMe 红古豆碱cuscohygrine 红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物的散瞳等作用㈡吡咯衍生物NO ONMe MeMe HOH OHOO 野百合碱monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine ）衍生物㈡吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物NN OO吲哚里西啶indolizidine一叶萩碱securinine㈢吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。

分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）NN吡啶喹诺里西啶㈢吡啶衍生物NMeMeN OOMeCNMeNNHO猕猴桃碱蓖麻碱金雀花碱actinidinericininecytisine㈢吡啶衍生物NNON NOO苦参碱氧化苦参碱matrineoxymatrine㈣莨菪烷（tropane ）衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。

分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids ）古柯生物碱（coca alkaloids ）N CH 3H HN CH 3HHNCH 3HH莨菪烷莨菪碱是由莨菪醇（tuopine ）与莨菪酸（tuopic acid ）缩合而生成的酯：N CH 3HOHC HHOOCCH 2OHC HCH 2OH N CH 3HOCO莨菪醇莨菪酸莨菪碱（阿托品）+缩合颠茄生物碱（belladonna alkaloids ）莨菪碱hyoscyamine 阿托品atropineC HCH 2OH N CH 3HOCOC HCH 2OH N CH 3HOCOOH C HCH 2OH N CH 3HOCOOCH 2OHN CH 3HOCOOOH东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine古柯生物碱（coca alkaloids）N CH3HOHCOOH爱康宁ecgonine古柯碱cocaine N CH3HCOOCH3O CO㈤喹啉衍生物N 12 345678喹 啉NN OOOOH 喜树碱camptothecine 治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水㈥异喹啉衍生物分：1-苯甲基异喹啉型双苯甲基异喹啉型原小檗碱型阿朴啡型原阿朴啡型吗啡烷型原托品碱型N67123458异喹啉isoquinoline㈥异喹啉衍生物1-苯甲基异喹啉型OONOOMeOOMeOMeMeH那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可待因相似，但无成瘾性，可替代可待因。

N1-苯甲基异喹啉1-benzyl-isoquinoline双苯甲基异喹啉型N MeO MeOMeOMe HNHOMeOMeOMeMeOMe O唐松草碱thalicarpine原小檗碱型protoberberineNN O OOMeOMeOH MeON OMe OMe+OH-+OH-小檗碱（黄连素）berberine 药根碱jatrorrhizine原小檗碱型NO OOO NMeO MeOOMe OMe四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B阿朴啡型NMeNHCH 3OOH CH 3O阿朴啡aporphine 土藤碱tuduranine原阿朴啡型N Me ONH OMeOMeO原阿朴啡proaporphineStepharine （存在于千金藤中）吗啡烷型N 12345678910111213141516吗啡烷morphinaneOH ONCH 3OHNCH 3OOHMeOOMe吗啡碱morphine青藤碱sinomenine原托品碱型NO OOO OCH 3原托品碱protopine㈦菲啶（phenanthridine）衍生物属异喹啉类衍生物，重要的类型有：苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类N N苯骈菲啶菲啶benzo-phenanthridine㈦菲啶（phenanthridine）衍生物苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类N O OOOOHCH3NOOOHOH白屈菜碱chelidonine石蒜碱lycorine㈧吖啶酮（acridone ）衍生物N12345678910吖啶N OMeOOMe山油柑碱acronycine具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。

㈨吲哚（yinduo ）衍生物N H1234567吲哚N HNHCONH MeMeCH 2OH麦角新碱ergonovine ergometrine㈨吲哚（yinduo ）衍生物N N CH 3CH 3CH 3COOCH 3NHN HNCH 3CH 3毒扁豆碱physostigmine 治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine 抗癌作用，低毒。

㈩咪唑（imidazole ）衍生物NNO NN O Me咪唑毛果芸香碱pilocarpine 治疗青光眼(十一) 喹唑酮（quinazolidone）衍生物N NON NNHOO OH喹唑酮常山碱 -dichroine febrifugine 抗疟作用(十二) 嘌呤（purine）衍生物NN N N1234 56789嘌呤NN NNNH2HOHOHHCOOH 香菇嘌呤eritadenine具降脂作用(十三) 甾体生物碱类NHH OHHHH HHOHHOH H 贝母碱peimine verticine(十四) 萜生物碱类NOMeOMeOCH 3OHOH ONCH 3CH 2OCH 3OCH 3OC CH 3OOCH 3C OOH石斛碱dendrobine乌头碱aconitine(十五) 大环生物碱类ClNMe O OO N Me O MeH MeNHOO MeOO MeH MeOH MeOMe美登碱maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分(十六) 其他类型生物碱NN Me Me MeMe OOH ClOMeON OMeOMeMeON CH 3CH 3OCH 3OOOHHNH四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine莲氏花烷hasubanane 间千金藤碱metaphanine短防已碱acutumine章内容（一）一般性质1.形态——多为结晶固体，少为粉末；有熔点。

少数常温下——液体（多不含氧，若含多成酯键）NNHNNMeNMeCOOCH3毒藜碱dl-anabasine菸碱nicotine槟榔碱arecoline2.颜色——多为无色或白色，少数有色。

NO OOMe OMeNO OOMe OMeZnH 2SO 4+小檗碱四氢小檗碱（黄色）（无色）N OO一叶萩碱（黄色）一叶萩碱成盐后则无色。