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不可手术切除的晚期胰腺癌治疗新进展作者：钟玉川赵光徐新生张大鹏来源：《医学信息》2016年第22期摘要：胰腺癌是恶性程度非常高的恶性肿瘤，占全世界新发癌症的3%。
胰腺癌的主要治疗方式是手术切除和化疗，根治性手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法。
相比不可切除的胰腺癌，可切除的胰腺癌预后较好。
5年生存率达到20%。
对于不可切除的胰腺癌患者，采取化疗治疗方法，1年生存率不到20%。
对于晚期不可手术治疗的胰腺癌患者，需要根据患者病程发展阶段制定个体化的治疗方案。
本文就对此进行论述。
关键词：晚期；不可手术切除；胰腺癌胰腺癌的发病率逐年升高。
由于恶性度较高，早期即可出现远处转移，死亡率高达84.4%，总体生存期小于1年，是癌症死亡的第四大原因。
受到病因和诊断技术的限制，早期诊断胰腺癌非常困难，早期诊断并适合手术切除治疗的仅有15%左右。
大部分患者确诊时已经为局部晚期或出现远处转移。
对于晚期胰腺癌患者，临床通常采取姑息性化学疗法，即化疗。
通常的化疗方案为含吉西他滨的联合化疗或标准剂量（1000mg/m2）单药化疗，相对于氟尿嘧啶化疗，含吉西他滨化疗方案总体生存期可达到8个月，1年生存率可超过20%。
如果患者化疗采用多药联合，并不能延长患者的1年生存率。
但临床实践表明，吉西他滨联合白蛋白紫杉醇/厄洛替尼，或氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂（FOLFIRINOX）方案能延长患者无进展生存期（PFS）及中位生存时间。
因此，针对晚期胰腺癌患者，可直接采用多药联合化疗。
但是对于不耐受全身化疗的晚期患者，还需要以营养支持为主的姑息治疗。
1 全身化疗1.1术后辅助性化疗根治性手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法，相对于不可切除胰腺癌患者，可切除胰腺癌患者的预后明显改善，且5年生存率相对较高。
国外胰腺癌研究人员指出，在患者手术后实行辅助性化疗可有效减少胰腺癌复发和全身性转移。
与此同时，也有学者在此后进行研究论证，表明手术后展开辅助性化疗可明显提高无病生存期、中位生存期以及5年总生存期。
不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展胡润，李俊蒽，姚沛，桂仁捷，段华新湖南师范大学附属第一医院，湖南省人民医院肿瘤科，长沙 410005通信作者：段华新，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）摘要：胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率正逐年上升，大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。
尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期，但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。
随着精准医疗时代的来临，分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一，但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境，针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果，因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。
本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展，为胰腺癌患者提供新的治疗策略。
关键词：胰腺肿瘤；分子靶向治疗；免疫疗法基金项目：湖南省自然科学基金（2020JJ8084）Advances in molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancerHU Run，LI Junen，YAO Pei，GUI Renjie，DUAN Huaxin.（Department of Oncology，The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University， Hunan Provincial People’s Hospital， Changsha 410005， China）Corresponding author： DUAN Huaxin，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）Abstract：Pancreatic cancer is one of the most prevalent malignant tumors of the digestive system， and its incidence and mortality rates are increasing year by year. Most patients with pancreatic cancer are unable to receive surgery due to the advanced stage. Although chemotherapy regimens based on gemcitabine and fluorouracil have prolonged the survival time of patients to some extent，some patients cannot tolerate chemotherapy and hence lose the opportunity for treatment. With the advent of the era of precision medicine， molecular-targeted therapy has exhibited an excellent therapeutic efficacy and has thus become one of the most important treatment techniques for tumors； however， due to the high heterogeneity of pancreatic cancer and its complicated tumor microenvironment， molecular-targeted therapy for pancreatic cancer has not achieved notable results. Therefore， it is imperative to seek new therapeutic targets and medications to overcome this issue. This article reviews the latest advances in the research on molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancer based on common molecular targets and tumor immunity-related therapeutic targets， in order to provide new treatment strategies for patients with pancreatic cancer.Key words：Pancreatic Neoplasms； Molecular Targeted Therapy； ImmunotherapyResearch funding：Natural Science Foundation of Hunan Province of China （2020JJ8084）胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速、疗效及预后极差的恶性肿瘤，大多数患者确诊时已经属于晚期。
胰腺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，其中进展期胰腺癌占80%～90%，目前全身辅助化疗加手术切除是患者获得长期生存的最佳选择，然而，只有10%～20%的胰腺癌患者被诊断为局限性的，可通过手术切除［1］。
随着外科手术和全身化疗技术的进步，手术切除的适应证已扩大到包括局部晚期肿瘤，胰腺癌手术的许多方面，以前认为不可切除的肿瘤采用新辅助治疗后手术切除的应用都在迅速发展，本文综述进展期胰腺癌手术时机及新辅助治疗的进展，以期为临床诊治提供一定的帮助。
1胰腺癌手术的时机选择1.1胰腺癌手术现状在经济发达的国家，胰腺癌是导致癌症相关死亡的第四大最常见原因，在未来几年将成为癌症相关死亡的第二大原因［2，3］。
手术切除联合全身化疗是胰腺癌治愈或长期生存的最佳选择［4］。
然而，只有大约10%的患者可以标准手术切除，60%的患者存在转移性疾病和/或患者自身状态不佳，因此无法进行完整手术切除，其余30%的患者患有局部晚期肿瘤，临床医生通过使用新辅助化疗方案使局部晚期肿瘤降期，使其更易于手术切除［5，6］。
目前，对于可以手术切除患者也未选择手术治疗，美国一项以人群为基础的研究显示，早期（Ⅰ期）胰腺癌切除患者的5年生存率为24.6%，尽管未进行手术的患者无任何明显的手术禁忌，但只有38.2%的Ⅰ期胰腺癌患者进行了手术，未行手术组患者的5年生存率只有2.9%，与诊断为Ⅲ期或Ⅳ期胰腺癌患者的5年生存率相差不大［7，8］。
2017年发表的欧洲和美国的癌症登记研究显示，许多Ⅰ期或Ⅱ期胰腺癌患者未接受手术治疗，不同国家切除率差异很大，切除率为34.8%~68.7%［9］。
患者的年龄和就诊医院的胰手术量都与患者的手术率、术后死亡率和长期生存率密切相关［10，11］。
1.2手术时机的选择局部切除和完全切除范围是由位于胰腺附近的主要血管和邻近器官的肿瘤累及程度决定。
临床中困扰医生决策的任是手术时机的把握，关于可切除胰腺癌及边缘可切除术胰腺癌的评估仍然是临床工作中的难点。
胰腺癌研究报告胰腺癌是一种恶性肿瘤，发病率逐年上升并成为世界各国人们的关注焦点。
本报告将介绍胰腺癌的研究进展，包括发病原因、治疗方法和预后。
胰腺癌的发病原因多种多样，但一般认为与遗传因素、饮食习惯、肥胖、吸烟等因素有关。
家族遗传肿瘤综合征如Lynch综合征和BRCA1、BRCA2基因突变与胰腺癌的发生相关。
肥胖、膳食中高热量和高动物脂肪摄入与胰腺癌风险增加密切相关。
此外，长期吸烟、饮酒及高血糖等因素也与胰腺癌的发病密切相关。
针对胰腺癌的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗。
对于早期胰腺癌患者，手术切除是主要的治疗方法。
然而，早期胰腺癌的症状不明显，很多病例被诊断为晚期胰腺癌时已经失去了手术的机会。
对于晚期胰腺癌患者，放疗和化疗是主要治疗手段。
放疗可以用来控制疼痛和缓解症状，但对胰腺癌的治愈效果有限。
化疗可以延长患者的生存时间，但多数胰腺癌患者对药物治疗的反应不佳。
预后是胰腺癌患者最为关注的问题之一。
据统计，大约80%的胰腺癌患者在诊断时已经处于晚期，预后较差。
虽然发展了一些新的治疗方法，但胰腺癌的5年生存率仍然很低，仅为5-10%。
目前，预后较好的因素包括早期诊断、手术切除、较小的肿瘤、无淋巴结和远处转移以及良好的身体状况。
虽然胰腺癌的研究还有很长的路要走，但近年来取得了一些重要的进展。
例如，基因突变与胰腺癌的发病机制研究已经取得了重要突破，为早期诊断和个体化治疗提供了新的方向。
此外，免疫治疗也成为一个研究热点，通过增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用来改善胰腺癌的治疗效果。
总之，胰腺癌是一种恶性肿瘤，发病率逐年上升，对人类健康构成了严重威胁。
虽然目前的治疗方法仍然存在许多限制，但随着研究的不断深入，相信将来会有更多更有效的治疗方法出现，为胰腺癌患者带来希望。
