糖尿病、氧化应激与AS

冬凌草甲素通过调节氧化应激和脂代谢减轻糖尿病大鼠肾损伤吴岚;包丽萍;李菊霜;吴小燕【摘要】目的研究冬凌草甲素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法将24只SD大鼠随机分正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、冬凌草甲素组(DO),DM组和DO组大鼠用腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型.DO组大鼠给以冬凌草甲素10 mg/kg 灌胃,NC组和DM组大鼠均给予等量的生理盐水灌胃.3组大鼠干预给药8周后,检测24 h尿蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholester-ol,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL);PAS染色观察肾组织病理学改变;试剂盒检测肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)含量;用免疫印迹试验和逆转录聚合酶链反应检测SOD蛋白和mRNA表达情况.结果糖尿病大鼠24 h尿蛋白、SCr、BUN、TC、TG、LDL水平升高(P＜0.05),HDL降低,肾组织病理肾小球肥大,肾组织SOD 和GSH-Px活力下降(P＜0.05),SOD蛋白和mRNA表达下降,MDA含量升高(P＜0.05).冬凌草甲素处理后可部分逆转肾功能,减轻肾组织损伤;提高SOD、GSH-Px 活力,并增加SOD蛋白和mRNA表达,降低MDA含量,即调节氧化应激;冬凌草甲素处理降低TC、TG、LDL水平,HDL升高,即改善脂代谢(P＜0.05).结论冬凌草甲素能通过抑制氧化应激和改善脂代谢减轻糖尿病大鼠肾损伤.%Objective To investigate the protective effect and mechanism of oridonin on kidney of diabetic rats.Methods SD rats were randomly divided into three groups (n =8 per group) as follows:normal group (NC),diabetic mellitus group (DM),diabetic mellitus treated with oridonin group (DO).The rat diabeticmodel was established by intraperitoneal injection of STZ once.Oridonin was administered by gavage to the rats of DO group at a dose of 10mg/kg/day for 8 weeks.The rats in NC group and DM group were treated with equal volume of normal saline.The animals were sacrificed after 8 weeks of treatment with oridonin.The 24-h urinary protein,serum creatinine (SCr),blood urea nitrogen (BUN),triglyceride (TG),total cholesterol (TC),high-density lipoprotein (HDL),low-density lipoprotein (LDL),and the activity of superoxide dismutase (SOD),glutathione peroxidase (GSH-Px) and the content of malondialdehyde (MDA) in renal tissues were determined.Western blotting and RT-PCR were used to detect the protein and mRNA expression of SOD.PAS staining was used to observe the pathological changes of renal tissues.Results As compared with NC group,DM group had significantly increasedproteinuria,SCr,BUN,TG,TC and LDL,and decreased HDL.The content of MDA was increased but the activity of SOD and GSH-Px were decreased in renal tissues in DM group (P＜0.05).The protein and mRNA expression of SOD was decreased in renal tissues in DM group (P＜0.05).Oridonin treatment could reverse the renal function and renal histopathological changes,decrease the content of MDA,and increase the activity of SOD and GSHPx (P＜0.05).The protein and mRNA expression of SOD was also up-regulated in renal tissues of rats treated with oridonin.And the levels of TG,TC and LDL were decreased,and the level of HDL was increased in plasma under the treatment of oridonin (P＜0.05).Conclusions Oridoninrelieves renal damage of diabetic rats through modulation of oxidative stress and lipid metabolism.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2017(017)011【总页数】5页(P692-696)【关键词】冬凌草甲素;氧化;脂代谢;糖尿病肾病【作者】吴岚;包丽萍;李菊霜;吴小燕【作者单位】430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科;430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科;430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科;430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科【正文语种】中文糖尿病肾病(diabetic nephropathr,DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，是导致终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的主要原因[1]。

综述糖尿病血管并发症与内皮细胞氧化应激的关系段淑芳1叶真21浙江中医药大学杭州3100532浙江中医药大学第一附属医院摘要:内皮细胞损伤是糖尿病血管病变的基础,而高血糖引发的氧化应激,进而激活NF KB、PKC等信号通路,对血管内皮细胞损伤起重要作用。

针对抗氧化的病因学治疗是糖尿病并发症预防和治疗的关键。

笔者对此作一综述。

关键词:糖尿病;氧化应激;内皮细胞;血管病变中图分类号:R5872文献标识码:A文章编号:10055509(2010)06094403R e lationship betwee n Diabe tic Vasc ular Complic ations and Endodermis C ell Oxidation S tr ess Duan Shufang,Ye Zhen Zhe j iang Chi nese Medic a l Unive r sity,H a ngz hou(310053)Abstra c t:Endodermis cell injury is the base of diabetic vascular le sion,and high gluc ose can cause oxidation str ess and st imulate signal path of NF KB,PKC,which can injure vasc ular e ndoder mis cell The tr eatment pointing to the etiology is the key to diabetic complica t ion Thereof t he author expounds itKe y wor ds:diabetes;oxidation stress;endodermis cell;vasc ular le sion糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大血管病变一直是患者致残致死的首要原因,30%~40%的患者在发病10年后至少会发生一种血管并发症。

中国糖尿病杂志 202 丨年 2 月第 29 卷第 2 期Chin J Diabetes，February 2021，V()l. 29，No. 2•99••血糖管理•糖化血红蛋白水平和血糖波动与氧化应激关系的研究郗光霞安平梁登耀范雪梅任伟杨坤张晓琳【摘要】目的探讨HbAlC水平、血糖波动与氧化应激(O S)的关系。

方法选取2017年8月至2019年8月于山西白求恩医院内分泌科住院的新诊断T2D M患者115例，分为低HbAl C：(5. 5%〜6. 5%)组、中HbAlC(6. 5%〜7. 5%)组、高HbA,c(7. 5%〜8. 5%)组，行持续葡萄糖监测，记录包括平均血糖波动幅度（M A G E)、血糖标准差（SD B G)、最大血糖波动幅度（L A G E)及日间血糖平均绝对差（M ODD);E U S A法测定O S血清指标8-羟基脱氧鸟苷(8-O H dG)，分析H bA,c水平和血糖波动与8-O H dG的关系。

结果与低HbAl(：组比较，中HbAlC组SDBG、M A G E升高（P C0.05);高H b A f组LA G E、SDBG、M A G E及M O D D均高于低HbAlC、中H b A,c组（尸<0.05)。

随着HbAlC水平升高，各组8-O H dG水平依次升高（P<0. 01)。

Pearson相关性分析显示，HbAl(：水平与LA G E、SDBG、M A G E及MODD 呈正相关（尸<0.01),高H b A f 组8-OHdG 与MAGE 呈正相关0=0.202, P=0.036)。

结论SDBG、M A G E是反映血糖波动更敏感的指标，HbAlC<7.5%时显示血糖异常波动。

T2D M患者血糖波动随HbAlC水平升高而增加，O S随血糖波动增加而加重。

【关键词】持续葡萄糖监测；糖化血红蛋白；血糖波动；氧化应激doi ： 10. 3969/j. issn. 1006-6187. 2021. 02. 005Relationship between HbA,c levels and blood glucose fluctuations and oxidative stress XI Guangxia,A N Ping, LIAN G Dengyao, et al. Department o f Endocrinology, Shw u i Bethune Hospital Shanxi Academyo f M edical Sciences, Taiyuan 030032, China【Abstract】Objective To investigate the relationship between glycated hemoglobin (HbA]C) levelsand blood glucose fluctuations and oxidative stress. Methods A total of 120 patients with new-onset of typeZdiabetesmellitusCTZDlVnweregroupedbyHbApS.Sj^—G.Sj^G.SW—l.SMjandy.S%、8. S%. Continuous glucose monitoring was used to obtain blood glucose fluctuation parameters ： mean amplitudeof glycemic excursions (M A G E), standard deviation of blood glucose level (S D B G), largest blood glucosefluctuation (LA G E) , and absolute means of daily difference (M ODD). Serum oxidative stress indicator8_hydroxydeoxyguanosine (8_OHdG) was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The relationshipbetween HbAjC levels and blood glucose fluctuations and 8-〇hdG was analyzed. Results Compared withthe low group, SDBG and MAGE increased in middle group (P<0. 05). Compared with low and middleHbA]C group, LAGE, SDBG, MAGE and MODD increased in high HbAjC group (P<0. 05). The levelof 8-()HdG increased with the increase of HbAiC level (P<0. 01). HbAjC levels were positively correlatedwith LAGE, SDBG, MAGE and MODD (P<0. 01). In high group, 8-〇HdG was positively correlatedwith MAGE (r=0. 202,P=0. 036). Conclusion SDBG and MAGE are sensitive indicators in reflectingblood glucose fluctuations, even in patients with H bA,c<7. 5%. The blood glucose fluctuations of patientswith new-onset of T2DM increased with the increase of HbAiC level* and the level of oxidative stressincreased with the increase of blood glucose fluctuations.【Key words】Continuous glucose monitoring; Glycated hemoglobin A le;Blood glucose fluctuations:Oxidative stress作者单位：030032太原，山西白求恩医院山西医学科学院内分泌科（郗光霞、梁登耀、范雪梅、任伟、杨坤、张晓琳）：中国人民解放军总医 院内分泌科(安平）• 100•中国糖域病杂志 2021 年 2 月第 29 卷第 2 期Chin J Diabetes, February 2021 , Vol. 291 No. 2血糖波动可增加体内自由基产生，激活氧化应 激(OS),促进炎症反应，破坏血管内皮细胞，增加 血管病变风险[12]，促进D M大血管和微血管并发 症的发生发展。

老年2型糖尿病人常有环氧酶介导的炎症和氧化应激余国膺（摘译）【期刊名称】《中国慢性病预防与控制》【年(卷),期】2006(14)6【摘要】2型糖尿病是否涉及环氧酶（COX）介导的炎症尚未研究，细胞因子介导的炎症与糖尿病的关联亦未完全明确。

人群中765名77岁男子中，其中112名患糖尿病，测15．keto-dihydro-前列腺素F2α（是前列腺素F2α的一种代谢物，同时又是一个COX介导炎症的指标）、HsCRP、血浆淀粉样蛋白A（SAA）、8-iso-FGF2α（一种花生四稀酸的非酶、自由基产物和氧化应激的一种指标）、生育酚。

结果显示，糖尿病患者的炎症指标升高（尿15-keto-dihydro-PGFα，P 〈0．001，CRP和SAA，P〈0．05），但标化BMI、腰围或空腹胰岛素后，CRP或SAA与糖尿病或SAA之间未见关联。

【总页数】1页(P403-403)【关键词】糖尿病人;炎症指标;2型糖尿病;氧化应激;酶介导;环氧酶;前列腺素F2α;HsCRP【作者】余国膺（摘译）【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.血栓素 A2受体通过介导环氧酶2的合成增强类风湿关节炎滑膜细胞的增殖作用[J], 储永良;黄清春;黄闰月;晏靖遥;陈秀敏;徐侦雄2.环氧酶2介导鞘内注射血小板活化因子诱发的触觉痛敏和热痛敏 [J], 马国平;杨京利;田玉科;刘菊英3.高压氧腹针治疗2型糖尿病对生化指标及血清氧化应激和炎症因子的影响 [J], 李华4.1型环氧化酶介导合成的前列环素同步激活小鼠动脉前列环素与血栓烷素受体[J], 陈乐林;祝宁侠;沈道谦;周应毕5.氧化苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌胞浆型磷脂酶A2、环氧合酶1、环氧合酶2、前列腺素I2合酶表达的影响 [J], 徐烨华;马萍;王洋;熊爱琴;戴贵东;徐清斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响熊毅1,赵秀梅2,陈明1,沈建明3,王黎萍3*(1丹江口市第一人民医院泌尿科,湖北丹江441900;湖北医药学院附属人民医院2药学部;3肾内科,湖北十堰442000)[摘要]目的:观察银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激反应的影响。

方法:将60例早期D N患者随机分为2组,对照组采用常规(控制血糖、血压和降尿蛋白)治疗,治疗组加用银杏达莫注射液治疗4周,治疗前后测定2组患者血糖、血脂、肾功能、24h 尿微量白蛋白、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GS H-Px)水平。

结果:2组患者尿素氮、肌酐、血糖、糖化血红蛋白水平治疗前后差异均无统计学意义。

治疗组24h 尿微量白蛋白、胆固醇、三酰甘油、MDA 在治疗后较治疗前有所下降,且低于对照组;而SOD 和GS H-P x 均上升,且均高于对照组,差异均有统计学意义(P 均<0.01)。

结论:银杏达莫注射液可以通过调节MDA 、SOD 和GS H-Px 水平减轻早期DN 患者氧化应激反应。

[关键词]银杏达莫注射液;糖尿病肾病;氧化应激[中图法分类号]R 587.2[文献标识码]A[文章编号]1006-9674(2011)02-0169-03E ffects of G i nkgo L eaf E xtra ct and D ipyr i dam ole Injection on O xida ti ve S tr ess i n P a tients w ith Ea r ly D iabe ti c N e -phr opa thyXIO NG Y i 1,Z HA O X i u -me i 2,CHENGM i ng 1,S HEN Jian -m ing 3,WANG L-i pi ng 3*(1Depa rt m ent of Urol -o gy,F ir st Ren m i n H os pit a l o f Danjiangkou ,Danjiangko u,Hubei 441900;2De par t m ent o f P harma cy ,3Depa rt m ent o f N e phrolo -gy ,R en m i n H os pita l ,Hubei Un i ver sit y o f M e d ici ne ,Shi yan ,H ubei 442000,China )Abstr ac t :Ob j e c ti ve To observe the ant-i oxidative effects of gi nkgo lea f extract and di pyr i da m ole i n jecti on i n pati ents with ea rl y d iabetic nephropa t hy(DN).Me thods S i xt y patients w it h early diabetic nephropathy we re rando m l y assigned to control group and treat m ent group .The pa ti ents i n control group were given conventio na l therapy ,as well the pa ti ents i n treat m ent group we re gi ven gi nkgo l ea f extract and dipyr i da m ol e i n jecti on i n additi on f or 4weeks .The leve ls of fasti ng b l ood glucose (FBG),gl ycosylated he m o glo b i n (H b A1c),blo od cholesterol(TC ),tr i gl yce ri de (T G ),bl ood ureanitrogen (BUN ),serum creatini ne(Scr),ur i nary a l bum in excreti on ra te(UAER ),se ru m m a l e ic d i a l dehyde (MD A ),s uperoxi de d is m utase (SOD)and gl uta t h i one pero x i dase(GS H-Px)were deter m i ned before and after treat ment ,respectively .R e su lts The re were no si g -n ifican t diff e rences bet ween pre -treat ment and post -trea t m en t i n l eve l s of B UN ,Scr ,FBG and H b A1c i n both groups .The levels ofUAER ,TC ,TG and MD A post -trea t m entwere significantl y dec reased i n treat m ent gro up ,and wh ich were l o wer t han those of control gro up ,but the l eve l s of S OD and GS H-Px were increased and h i ghe r than t hose of co n trol group(a ll P <001).C onc l us i on G i nkgo l ea f extract and dipyri da m ol e i n j ec tion co u l d alleviate o xida tive stress i n patients w it h early d i a -betic nephropathy through regu l a ti ng the seru m levels ofMD A,S OD and GS H-Px .K ey word s :D iabetic nephropathy ;G i nkgo l ea f extract and dipyr i da m ol e i n jecti on ;Oxi dati ve stress[作者简介]熊毅(),男,主治医师,主要从事肾脏病基础和临床研究。

糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。

疾病分类糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。

在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例约为95%。

1型糖尿病1型糖尿病(Type I diabetes)是一种自体免疫疾病(Autoimmune Disease)。

自体免疫疾病是由于身体的免疫系统对自身作出攻击而成的。

糖尿病患者的免疫系统对自身分泌胰岛素的胰脏贝它细胞(pancreatic beta cells)作出攻击并杀死他们，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素。

1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。

人体胰腺中的胰岛素合成细胞（b细胞）被破坏就会引发型糖尿病。

尽管此类糖尿病常见于儿童和青年患者，但是它可以感染任何年龄段的人群，并且此类糖尿病的患病率约占总糖尿病病例的10%。

儿童糖尿病也是1型糖尿病常见发病对象，儿童1型糖尿病患者起病多数较急骤，几天内可突然表现明显多饮、多尿、每天饮水量和尿可达几升、胃纳增加但体重下降。

年幼者常见遗尿、消瘦引起家长注意。

发病诱因常由于感染、饮食不当容易发病。

婴幼儿患病特点常以遗尿的症状出现，多饮多尿容易被忽视，有的直到发生酮症酸中毒后才来就诊。

2型糖尿病2型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在35~40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。

病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。

四川大学学报（医学版）2021，52 (1) :64 - 69J Sichuan Univ (Med Sci)doi: 10.12182/20210160103应激反应与糖尿病关系的研究进展+袁克非u,石佳艳\彭李缘\李昌龙\张媛媛lA1.四川大学华西基础医学与法医学院药理教研室（成都610041);2.四川大学华西医院肝脏外科研究室（成都610041)【摘要】应激反应是机体应对环境变化的一种适应模式。

适度应激反应可诱导机体建立有效的适应策略以提高生 存能力，而过度的应激反应会引起机体应激损伤，导致多种生理或心理相关疾病的发生发展，其中也包括糖尿病。

糖尿病 是一种典型的应激相关疾病，已有大量证据表明糖尿病的发生发展过程与代谢应激、氧化应激和内质网应激密切相关，然而各种应激反应调控糖尿病的具体分子机制及如何通过调变应激反应来预防和治疗糖尿病仍有待进一步研究。

本文对 应激反应的概念、调控机制及各种应激反应在糖尿病发病过程中的功能和作用机制进行概述，重点关注近年来应激医学 在糖尿病研究领域的前沿发展，以期为糖尿病的预防与治疗提供理论依据和参考。

未来的研究应重点阐明介导应激反应 调控糖尿病发病过程的关键因子作为药物靶标的临床应用价值，并加速推进相关的转化医学研究。

【关键词】应激 应激反应 应激调控机制 应激医学 糖尿病A Review of Progress of the Relation Between Stress Response and Diabetes Mellitus YUAN Ke-feiU2, SHI ]ia-yan\PENG Li-yuan\ LI Chang-long , ZHANG Yuan-yuan1 A.1.Department of Pharmacology, West China School of Basic Medical Sciences and Forensic Medicine^ Sichuan University^C h e n g d u610041, C h i n a;boratory of L iver Surgery, West China Hospitaly Sichuan University y C h e n g d u610041, C h i n aA C o r r e s p o n d i n g a u t h o r,E-m a i l：z h a n g y y@s c 【Abstract】Stress response is a n adaptive process o f the o r g a n i s m to confront e n v i r o n m e n t a l perturbation.M o d e r a t e stress response induces the o r g a n i s m to establish effective adaptive strategies for survival,while excessive stress response results in stress injury,w h i c h is a m a j o r cause o f a variety o f physical or psychological diseases,including diabetes mellitus.Diabetes mellitus is a typical stress-related disease,wit h n u m e r o u s evidence indicating that thed e v e l o p m e n t a n d progression o f diabetes mellitus are closely related to stress response,s u c h as metabolic stress,oxidativestress a n d e n d o p l a s m i c reticulum stress.H o w e v e r,the detailed m e c h a n i s m s o f stress r e s ponse m e d i a t e d regulation of diabetes mellitus a n d h o w to prevent or treat diabetes mellitus via modification of stress r e s ponse r e m a i n to b e further investigated.H e r e,w e will introduce the definition a n d regulatory m e c h a n i s m s of stress r e s p o n s e,as well as discuss the biological functions a n d m e c h a n i s m s o f various stress responses d u r i n g the pathogenesis of diabetes mellitus.Thi s review highlights recent a d v a n c e s o f stress m e d i c i n e associated wit h diabetes mellitus,in order to pr o v i d e theoretical basis a n d reference for prevention a n d treatment o f diabetes mellitus.Future studies s h o u l d focus o n elucidating the clinical application potential of the k e y factors o f stress response that m e d i a t e the pathogenesis of diabetes mellitus,as well as boosting the related translational m e d i c i n e studies.【Keywords】Stress Stress r e s p o n s e Stress regulatory m e c h a n i s m Stress m e d i c i n e Diabetes mellitus生物体所处的生存环境复杂多变。

早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性周建华李晓华贝鹏剑徐艳红李丽华朱祎（上海中医药大学附属第七人民医院内分泌科，上海200137）〔摘要〕目的探讨糖化血红蛋白"HbA1c）达标的早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性。

方法横断面研究120例HbA1c达标的早期2型糖尿病肾病患者的临床资料。

行连续72h动态血糖监测（CGMS），计算平均血糖波动幅度"MAGE）'收集患者一般资料，外周血检测血脂、HbA1o、空腹胰岛素（FINS），晨尿检测尿白蛋白肌酐比"UACR）;采用酶联免疫吸附试验检测24h尿游离8-异前列腺素F2a（8-i S oyGF2a）评价氧化应激水平;采用酶联 免疫吸附试验检测血单核细胞趋化蛋白"MCP）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-、白细胞介素（IL）-6评价炎症水平;采用Western 印迹法测定外周血单核细胞微管相关蛋白（LC）3B-II及LC3B-I表达水平评价自噬水平。

结果血糖波动大组UACR、MAGE、TG、BMI、8TsoPGF2a、MCPD、ILD、TNF-T高于血糖波动小组，差异有统计学意义（P<0.05）。

MAGE、8-isoPGF2a、MCP-1是UACR独立影响因素，其中MAGE与UACR相关系数最大。

与血糖波动小组相比，血糖波动大组外周血单核细胞LC3B-II 水平及LC3B-n/LC3B-I比值均明显下降（P<0.05）$结论MAGE是HbA1o达标的早期2型糖尿病肾病患者UACR的重要影响因素，其机制可能与氧化应激、炎症和外周血单核细胞自噬减弱有关。

〔关键词〕糖尿病肾病;平均血糖波动幅度;氧化应激;炎症；自噬〔中图分类号〕R587.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2021）01-0032-5;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.01.009血糖波动参与糖尿病肾病的发生发展，但机制尚不完全明了。

关键词】糖尿病,非胰岛素依赖型;,内皮;,动脉粥样硬化;,一氧化氮关键词:糖尿病,非胰岛素依赖型; 内皮; 动脉粥样硬化; 一氧化氮糖尿病为全身系统性疾病,血管病变是其主要并发症,而动脉粥样硬化(as)是2型糖尿病的重要并发症和致死原因。

许多研究证实，在动脉粥样硬化早期血管内皮功能即出现下降,这种功能性的改变明显早于动脉粥样硬化的形态学改变。

血管内皮功能的存在为许多疾病的病理生理过程提供了新的诠释,内皮功能异常是糖尿病性血管并发症的始发因子,guangda等研究显示糖尿病患者的内皮功能明显降低[1]。

笔者就2型糖尿病内皮功能紊乱与动脉粥样硬化作一综述。

1血管内皮的功能血管内皮是一个十分活跃的内分泌代谢器官,其功能主要有参与血管的形成,屏障功能,接受、传递信息与内分泌作用,调节血管的舒缩,抗凝、抗血栓作用,代谢转化灭活某些物质，参与调节脂质代谢,抑制白细胞黏附与炎性反应等。

血管舒张功能有两种形式:一种为内皮依赖性(edd),是指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱)或生理刺激(如反应性充血)的作用下释放内皮衍生舒张因子(edrf/no),从而引起血管舒张;另一种为非内皮依赖性(eid),是指本身为no供体的药物(如硝酸甘油等)，不依赖于血管内皮可直接释放出no引起血管舒张。

no是血管舒张因子,是内皮细胞释放的有效的血管舒张剂,对保持血管稳态起关键作用,由血管内皮细胞产生后,通过弥散方式进入血管平滑肌细胞(vsmc),在vsmc内,no激活鸟苷酸环化酶(gc),gc将三磷酸鸟苷转换成细胞内环磷酸鸟苷酸(cgmp),细胞内cgmp水平升高,使vsmc细胞质内钙离子浓度减少,促使肌球蛋白轻链去磷酸化,导致vsmc松弛,产生血管舒张。

no在保护健康内皮方面发挥重要作用,是最重要的内皮调节物质[2]。

22型糖尿病与内皮功能紊乱2型糖尿病患者的病理生理过程主要是糖代谢紊乱,胰岛素抵抗,脂质代谢紊乱；而高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常均是血管内皮功能的危险因子。

环磷腺苷制剂在糖尿病治疗中的应用效果和机制糖尿病是一种由胰岛功能障碍引起的代谢性疾病，其主要特征是体内胰岛素水平异常，导致血糖调节失衡。

近年来，环磷腺苷制剂被广泛应用于糖尿病的治疗，并获得了良好的应用效果。

本文将重点探讨环磷腺苷制剂在糖尿病治疗中的应用效果和机制。

首先，我们来了解一下环磷腺苷制剂的概念和作用机制。

环磷腺苷制剂是从真菌中提取得到的一类药物，具有抗糖尿病和抗氧化应激的作用。

其作用机制主要是通过增加细胞内的腺苷酸水平，激活腺苷酸蛋白激酶（AMPK）信号通路，从而调节能量代谢和炎症反应。

此外，环磷腺苷制剂还可以减少胰岛素抵抗和葡萄糖产生，增加胰岛素敏感性，改善胰岛素信号通路的活性。

在糖尿病治疗中，环磷腺苷制剂已经表现出明显的应用效果。

一方面，环磷腺苷制剂能够降低血糖水平，改善胰岛素分泌功能。

研究表明，环磷腺苷制剂能够诱导胰岛细胞增殖，促进胰岛素分泌，从而降低空腹血糖和餐后血糖水平。

另一方面，环磷腺苷制剂还能够减少胰岛素抵抗和胰岛β细胞的脂质沉积，改善胰岛素信号通路的传导，提高胰岛素敏感性。

此外，环磷腺苷制剂还可以抑制葡萄糖产生和糖原分解，增加葡萄糖的利用，降低血糖水平。

除了降低血糖水平，环磷腺苷制剂在糖尿病治疗中还发挥着其他重要的作用。

首先，环磷腺苷制剂具有抗氧化应激的作用。

研究表明，糖尿病患者受到氧化应激的影响更加明显，氧化应激不仅损伤胰岛β细胞，还加剧胰岛素抵抗，导致血糖调节障碍。

环磷腺苷制剂能够通过抑制氧化应激和炎症反应，保护胰岛β细胞，减少葡萄糖氧化产生的自由基生成，从而改善胰岛素敏感性和血糖调节。

其次，环磷腺苷制剂还具有保护胰岛β细胞的作用。

研究发现，糖尿病患者胰岛β细胞的功能障碍和凋亡是糖尿病发展的重要原因之一。

环磷腺苷制剂能够通过激活AMPK信号通路，抑制胰岛β细胞的凋亡和胰岛细胞生成的炎症因子，从而保护胰岛β细胞的功能，延缓糖尿病的进展。

最后，环磷腺苷制剂还具有调节脂质代谢的作用。