慢性肾衰竭(慢性肾脏病)诊疗指南(内容清晰)

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知识类别# 1 慢性肾衰竭(附 慢性肾脏病 诊疗指南

【概述】

慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF) 是指慢性肾脏病引起的肾小球滤过率

(glomerular filtration rate, GFR)下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合

征,简称慢性肾衰。

慢性肾衰可分为以下四个阶段:(1)肾功能代偿期;(2)肾功能失代偿期;(3)肾功能衰竭

期(尿毒症前期);(4)尿毒症期(表 48-1)。

表 48-1 我国 CRF 的分期方法(根据 1992 年黄山会议纪要)

CRF 分期 肌酐清除率(Ccr) 血肌酐(Scr) 说 明

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(ml/min) (μmol/l) (mg/dl)

肾功能代偿期 50~80 133~177 1.5~2.0 大致相当于 CKD2 期

肾功能失代偿期 20~50 186~442 2.1~5.0 大致相当于 CKD3 期

肾功能衰竭期 10~20 451~707 5.1~7.9 大致相当于 CKD4 期

尿毒症期 <10 ≥707 ≥8.0 大致相当于 CKD5 期

注:肌酐分子量为 113,血肌酐的单位互换系数为 0.0113 或 88.5。

如: 1.5 mg/dl=1.5×88.5= 132.75μmol/l ≈ 133μmol/l或1.5÷0.0113=132.74μmol/l

≈ 133μmol/l

晚近美国肾脏病基金会 K/DOQI 专家组对慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)

的分期方法提出了新的建议(见附录: 慢性肾脏病)。显然,CKD 和 CRF 的含义上有相当大的

重叠,前者范围更广,而后者则主要代表 CKD 患者中的 GFR 下降的那一部分群体。

CRF 的病因主要有原发性与继发性肾小球肾炎(如糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化、狼

疮性肾炎等)、肾小管间质病变(慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾

病等)、肾血管病变、遗传性肾病(如多囊肾、遗传性肾炎)等。在发达国家,糖尿病肾病、

高血压肾小动脉硬化已成为 CRF 的主要病因,在发展中国家,这两种疾病在 CRF 各种病因中

仍位居原发性肾小球肾炎之后,但近年也有明显增高趋势。双侧肾动脉狭窄或闭塞所引起的

“缺血性肾病”(ischemic nephropathy),在老年 CRF 的病因中占有较重要的地位。

【临床表现】

在 CRF 的不同阶段,其临床表现也各不相同。在 CRF 的代偿期和失代偿早期,病人可以

无任何症状,或仅有乏力、腰酸、夜尿增多等轻度不适;少数病人可有食欲减退、代谢性酸

中毒及轻度贫血。CRF 中期以后,上述症状更趋明显。在尿毒症期,可出现急性心衰、严重

高钾血症、消化道出血、中枢神经系统障碍等严重并发症,甚至有生命危险。

1. 水、电解质代谢紊乱 慢性肾衰时,酸碱平衡失调和各种电解质代谢紊乱相当常见。

在这类代谢紊乱中,以代谢性酸中毒和水钠平衡紊乱最为常见。

(1) 代谢性酸中毒:在部分轻中度慢性肾衰(GFR>25 ml/min,或血肌酐<350μmol/l)

患者中,部分患者由于肾小管分泌氢离子障碍或肾小管 HCO3

-的重吸收能力下降,因而可发生

正常阴离子间隙的高氯血症性代谢性酸中毒,即肾小管性酸中毒。当 GFR 降低至<25 ml/min

(血肌酐>350μmol/l)时,肾衰时代谢产物如磷酸、硫酸等酸性物质因肾的排泄障碍而潴

留,可发生高氯血症性(或正氯血症性)高阴离子间隙性代谢性酸中毒,即“尿毒症性酸中

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毒”。轻度慢性酸中毒时, 多数患者症状较少,但如动脉血 HCO

-3 < 15 mmol/L,则可出现明

显食欲不振、呕吐、虚弱无力、呼吸深长等。

(2) 水钠代谢紊乱:主要表现为水钠潴留,或低血容量和低钠血症。肾功能不全时,

肾脏对钠负荷过多或容量过多,适应能力逐渐下降。水钠潴留可表现为不同程度的皮下水肿

或/和体腔积液,这在临床相当常见;此时易出现血压升高、左心功能不全和脑水肿。低血

容量主要表现为低血压和脱水。低钠血症的原因,既可因缺钠引起(真性低钠血症),也可

因水过多或其它因素所引起(假性低钠血症),而以后者更为多见。

(3) 钾代谢紊乱:当 GFR 降至 20-25ml/min 或更低时,肾脏排钾能力逐渐下降,此

时易于出现高钾血症;尤其当钾摄入过多、酸中毒、感染、创伤、消化道出血等情况发生时,

更易出现高钾血症。严重高钾血症(血清钾>6.5mmol/l)有一定危险,需及时治疗抢救。有时

由于钾摄入不足、胃肠道丢失过多、应用排钾利尿剂等因素,也可出现低钾血症。

(4) 钙磷代谢紊乱:主要表现为磷过多和钙缺乏。钙缺乏主要与钙摄入不足、活性

维生素 D 缺乏、高磷血症、代谢性酸中毒等多种因素有关,明显钙缺乏时可出现低钙血症。

血磷浓度由肠道对磷的吸收及肾的排泄来调节。当肾小球滤过率下降、尿内排出减少,

血磷浓度逐渐升高。在肾衰的早期,血钙、磷仍能维持在正常范围,且通常不引起临床症状,

只在肾衰的中、晚期(GFR<20ml/min)时才会出现高磷血症、低钙血症。低钙血症、高磷血

w症、活性维生素 D 缺乏等可诱发甲状旁腺激素(PTH)升高, 即继发性甲状旁腺功能亢进(简

称甲旁亢)和肾性骨营养不良。

(5) 镁代谢紊乱:当 GFR<20ml/min 时,由于肾排镁减少,常有轻度高镁血症。患

者常无任何症状; 如使用含镁的药物(抗酸药、泻药等), 则更易于发生。低镁血症也偶可出

现,与镁摄入不足或过多应用利尿剂有关。

2. 蛋白质、糖类、脂肪和维生素的代谢紊乱

CRF 病人蛋白质代谢紊乱一般表现为蛋白质代谢产物蓄积(氮质血症),也可有血清白蛋

白水平下降、血浆和组织必需氨基酸水平下降等。上述代谢紊乱主要与蛋白质分解增多或/

和合成减少、负氮平衡、肾脏排出障碍等因素有关。

糖代谢异常主要表现为糖耐量减低和低血糖两种情况,前者多见,后者少见。高脂血症

相当常见,其中多数病人表现为轻到中度高甘油三脂血症,少数病人表现为轻度高胆固醇血

症,或二者兼有。维生素代谢紊乱相当常见,如血清维生素 A 水平增高、维生素 B6 及叶酸

缺乏等。

3. 心血管系统表现

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心血管病变是 CKD 患者患者的主要并发症之一和最常见的死因。尤其是进入终末期肾病

阶段,则死亡率进一步增高(占尿毒症死因的 45%-60%)。近期研究发现, 尿毒症患者心血

管不良事件及动脉粥样硬化性心血管病比普通人群约高 15-20 倍。

较常见的心血管病变主要有高血压和左心室肥厚、心力衰竭、尿毒症性心肌病、心包积

液、心包炎、血管钙化和动脉粥样硬化等。近年发现,由于高磷血症、钙分布异常和“血管

保护性蛋白”(如胎球蛋白 A)缺乏而引起的血管钙化,在心血管病变中亦起着重要作用。

知识类别# 3 4. 呼吸系统症状 体液过多或酸中毒时均可出现气短、气促,严重酸中毒可致呼吸深

长。体液过多、心功能不全可引起肺水肿或胸腔积液。由尿毒症毒素诱发的肺泡毛细血管渗

透性增加、肺充血可引起“尿毒症肺水肿”,此时肺部 X 线检查可出现“蝴蝶翼”征,及时

利尿或透析上述症状可迅速改善。

5. 胃肠道症状 主要表现有食欲不振、恶心、呕吐、口腔有尿味。消化道出血也较常

见,其发生率比正常人明显增高,多是由于胃粘膜糜烂或消化性溃疡,尤以前者为最常见。

6. 血液系统表现 CRF 病人血液系统异常主要表现为肾性贫血和出血倾向。大多数患者

一般均有轻、中度贫血,其原因主要由于红细胞生成素缺乏,故称为肾性贫血;如同时伴有

缺铁、营养不良、出血等因素,可加重贫血程度。晚期 CRF 病人有出血倾向,如皮下或粘膜

出血点、瘀斑、胃肠道出血、脑出血等。

7. 神经肌肉系统症状 早期症状可有失眠、注意力不集中、记忆力减退等。尿毒症时

可有反应淡漠、谵妄、惊厥、幻觉、昏迷、精神异常等。周围神经病变也很常见,感觉神经

障碍更为显著,最常见的是肢端袜套样分布的感觉丧失,也可有肢体麻木、烧灼感或疼痛感、

深反射迟钝或消失,并可有神经肌肉兴奋性增加,如肌肉震颤、痉挛、不宁腿综合征等。初

次透析患者可能发生透析失衡综合征,出现恶心、呕吐、头痛、惊厥等, 主要由于血透后细

胞内外液渗透压失衡和脑水肿、颅内压增高所致。

8. 内分泌功能紊乱 主要表现有:①肾脏本身内分泌功能紊乱:如 1,25(OH)2 维生素 D3、

红细胞生成素不足和肾内肾素-血管紧张素 II 过多;②下丘脑-垂体内分泌功能紊乱:如

泌乳素、促黑色素激素(MSH)、促黄体生成激素(FSH)、促卵泡激素(LH)、促肾上腺皮质激素

(ACTH)等水平增高;③外周内分泌腺功能紊乱:大多数病人均有血 PTH 升高,部分病人(大

约四分之一)有轻度甲状腺素水平降低;以及胰岛素受体障碍、性腺功能减退等。

9. 骨骼病变 肾性骨营养不良(即肾性骨病)相当常见,包括纤维囊性骨炎(高周转

性骨病)、骨生成不良(adynamic bone disease)、骨软化症(低周转性骨病)及骨质疏松

症。在透析前患者中骨骼X线发现异常者约 35%,但出现骨痛、行走不便和自发性骨折相当

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少见(少于 10%)。而骨活体组织检查(骨活检)约 90%可发现异常,故早期诊断要靠骨活

检。

纤维囊性骨炎主要由于 PTH 过高引起,易发生骨盐溶化、肋骨骨折。X 线检查可见骨骼

囊样缺损(如指骨、肋骨)及骨质疏松(如脊柱、骨盆、股骨等)的表现。

骨生成不良的发生,主要与血 PTH 浓度相对偏低、某些成骨因子不足有关,因而不足以

维持骨的再生;透析患者如长期过量应用活性维生素 D、钙剂等药或透析液钙含量偏高,则

可能使血 PTH 浓度相对偏低。

【诊断要点】

1. 诊断要点:

(1) 慢性肾脏病史超过 3 个月。所谓慢性肾脏病,是指各种原因引起的慢性肾脏结构

和功能障碍,包括病理损伤、血液或尿液成分异常及影像学检查异常。

(2) 不明原因的或单纯的 GFR 下降<60ml/min(老年人 GFR<50ml/min)超过 3 个月。

(3) 在 GFR 下降过程中出现与肾衰竭相关的各种代谢紊乱和临床症状。

以上三条中,第一条是诊断的主要依据。根据第二条做诊断时宜慎重或从严掌握。如第