西罗莫司治疗肾移植受者术后蛋白尿的临床经验

基础免疫方案：类固醇／ 西罗莫司／ 霉酚酸酯 （ ４ ），类固醇／ Ｎ＝２ 环 孢素 霉酚酸酯 （ ＝ ８ Ｎ １），类固醇／ 他克莫司／ 霉酚酸酯 （ ＝５ Ｎ ２ ）。 ‘ 西罗莫司转换方案：所有应用Ｃ Ｉ Ｎ 类免疫抑制剂者，出现蛋白尿时
采用快速转换法 。具体转换方法 ；口服环孢索Ａ 或他克莫司较原剂量减
蛋 白尿是肾脏病变的指标，并是大多数移植肾功能下降 风险因
素 。移植 肾功能 的丧 失与术后蛋 白尿 的发展有密切 关系口】 。根据报道
热 ，伴有 呼吸 困难 、Ｓ Ｏ 降低 ，给予 呼吸机 辅助呼吸 。其余给 予抗 细 Ｐ：
菌、巨细胞病毒及真菌感染，使用激素以减轻间质性肺水肿，停用免
１ 资料 与方 法 １ ． １一般 资料 选择２０ 年４ ０９ 月至２ １年４ ０１ 月在 我院性 肾移植 术并 长期在我 院随访
油明显升高 ，其中ｌ例 （３ ４ ３ ％）需要服用降血脂药物，如阿伐他丁 等 ，血脂波动于正常值左右。早期服用Ｃ Ｉ Ｎ 类者发生高血脂症有８ 例
（８ ％） ，转换为 西罗莫司者３ ６ １． ６ ～ 月均发现高血脂症 ，均需 服用降血 脂 药。其它如 白细胞减少症 （ 例 ），转氨 酶升高３ （ 各１ 例 西罗莫司组 ２ ，Ｃ Ｉ 例 ）。对 症治疗 后均治愈 。上述统计 学分析高血 脂症组 例 Ｎ 组１
蛋 白尿 后 转换 为 西 罗英 司治疗 。 对这 些 患者 随访 １ 进行 回顾 性 分析 ，主 要观 察 移植后 蛋 白尿 的 发生率 ，同 时观 察移植 肾急性排 斥 反应 、 年 感染 、ＤＧ 、 药物 不 良反 应 等 。结果 蛋 白尿 １ 发生 率 分别 为 ３ －％ （６ ）和 ｌ． （ ） （ 固醇 ／ＮＩ霉 酚 酸酯和 类 固醇 ／ 罗 Ｆ 年 ７２ １例 １ ％ ５例 ９ 类 Ｃ ／ 西 莫 司 ／ 酚酸 酯 ） 霉 。转 化后 发 生蛋 白尿 的好 转率 为 ５． （／６ 。 两组 发生 急性排 斥 反应 、 感染 、ＤＧ ６ ％ ９１ ） ２ Ｆ无 统计 学意 义 ，西 罗莫 司组 高血脂
症发生率 高于 Ｃ Ｉ Ｎ 组。结论 肾移植术早期应用西罗莫 司能较好预防蛋 白尿发生。发生蛋 白尿后转化西罗莫司治疗时机是逆转蛋 白尿治疗
的 关键 。
【 键词 】 免疫抑 制 ； 肾移植 ；蛋 白尿 关
中图分类号 ：Ｒ ９ ６２
文献标识码：Ｂ
文章编号 ：１ ７－ １４ （０ １ ３ ０ ８－ ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）３－ ３ １ ０
制剂不同 （ 类固醇／ＮＩ Ｃ ／ 霉酚酸酯，Ｎ＝４ ）和 （ ３ 类固醇／ 西罗莫司／ 霉 酚酸酯 ， Ｎ＝４ ）分为２ ，其中Ｃ Ｉ ２ 组 Ｎ 组发生蛋白尿后转换为西罗莫司
治疗 。患者 对实验过程知情 同意 并签署 知情 同意其余为术后１６ ～ 月发现蛋白尿阳性，１ 例血
肌 酐 ＞２０ ｍ ｌ 。Ｃ Ｉ ６ （７ ％ １／３ ０ ｏ Ｌ Ｎ 组１例 ３． ６ ）出现蛋 白尿 ，其 中２ ２ ４ 例
为术后有蛋白尿，其余为术后１１Ｂ发现。给予转换为西罗莫司后９ — ２ 例 （６ ％９１）蛋白尿转阴，其余蛋白尿由强阳性转为阳性或弱阳性。 ５． ／ ２ ６
其 中术后即发现蛋 白尿者未转阴 ， 例血肌酐 长期在２０ ｏ 以上 。 ２ ０ ｍ ｌ Ｌ ３讨 论
自从钙调磷酸酶抑制剂 （ Ｎ ）用于临床以来几乎所有使用Ｃ ＣＩ ＮＩ
的患者都可 以观察到肾毒性 ，患者 肾小球 率过滤减少 １％－５ ５ － ％。而其 ２ 中蛋 白尿 的发生 率随着 Ｃ Ｉ 时间增加而增 加 ，至远 期发展为移植 Ｎ 使用 肾失 功。综上Ｃ Ｉ 肾毒性及蛋 白尿的发 生是影响移植 肾功能 的主 Ｎ 类药 要 因素。国 内外 资料 证实 ，西 罗莫 司低 肾毒性 ，他的出现为减量 甚至 撤 除提供 了可 能。文献 报道 ［１肾移植术后 早期应用 西罗莫司 发生 移 １２ ｏ］ ． 植 肾急性 排斥反应机率 多于 术后早 期应用Ｃ Ｉ ，故在术 后３ Ｎ 类药 Ｂ或出
圄眶蚕国—圈同
２１ 年 １ 月第 ９ 第 ３ 期 ０ １ １ 卷 ３
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临床研 究 ・ ３ ８ １
西罗莫司治疗肾移植受者术后蛋白尿的临床经验
申 升 刘 东 蒙善 东 昊 家清 黎 程 周结 学 （ 广东省第二人 民医 院器官移植科 ，广东 广 州 ５０ １ ） １３ ７
疫抑 制剂 等。经此治疗后均治愈 。 ２ ． 良 应 ２不 反 肾移植 后直接 应用 西罗莫 司者术后２ ６ ￣ 个月 ，血胆 固醇及三酰 甘
西罗莫司被认为小于 其他免疫抑制剂肾毒性。但最近的报告表明， 捌 长期使用神经钙蛋白抑制剂 （ａ ｉｅｄ ｈｂｏ Ｎ ）治疗的肾移植 ｃｌｎｕ ｎｉ ｉｉｒ Ｉ ｃ ｎ ｔ Ｃ 受者不同时机切换到西罗莫司 时蛋白尿转归明显不同。这种蛋白尿 发病机制不明，但大多数患者是因为渐进性肾损害时 （ 带或不带钙调 磷酸酶抑制剂慢性移植肾肾病）转换为西罗莫司。因此 ，西罗莫司的 使用时机较为重要。本文从临床角度介绍我们治疗经验。
【 摘要】 目的 总结并评价西罗莫司为基础的免疫抑制方案在治疗 肾移植术后 发生蛋白尿的效果及经验。方法 ２ ０ 年 ４月至 ２ １ 年 ４月， ０９ ０１
８ ５例行 肾移植 手术的患者 ，并随机分为 ２组 （ 类固醇／ＮＩ霉酚酸酯，Ｎ＝４ ）和 （ Ｃ ／ ３ 类固醇 ／ 西罗莫司／ 霉酚酸酯，Ｎ＝４ ，Ｃ Ｉ ２） Ｎ 组发生
有统计学意义 （＜０ ４ Ｐ ． ），其余均无统计学意义。 ０
２３蛋 白尿及血肌酐结果 － 肾移植 后直接应用西 罗莫 司组发生蛋 白尿为 ５ （１ ％ ５ ２ 例 １． ／ ）， ９ ４
的患者８例，其中男５例，女３例，年龄 （７ １ ５ ２ ３ ３ ±１）岁。原发病有慢
性 肾小 球 肾炎５ 例 ，梗 阻性 肾衰竭 １例 、糖尿病 肾病１例。按免疫 抑 ８ ６ ｌ