藏冰片药效学研究进展
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《中药学》学习笔记:开窍药之冰片为龙脑香科植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn.f.树脂的加工品,或龙脑香的树干经蒸馏冷却而得的结晶,称“龙脑冰片”,亦称“梅片”。
由菊科多年生草本植物艾纳香(大艾)Blumea balsamifera DC.叶的升华物加工劈削而成者,称“艾片”。
用松节油、樟脑等,经化学方法合成者,称“机制冰片”,为国产冰片的主流品种。
成品贮于阴凉处,密闭。
研粉用。
【性味归经】苦、辛,微寒。
归心、脾、肺经。
【功效与应用】1.开窍醒神,用于窍闭神昏证。
本品苏醒神志力缓,一般不单独使用,常与麝香同用。
因其性寒凉,故宜于热闭,如安宫牛黄丸中用之。
但若与祛寒药及性偏温热的开窍药同用,亦可用治寒闭。
2.清热止痛,用于胸腹疼痛及疮疡肿痛、目赤肿痛、咽痛口疮。
本品苦寒,能清热解毒、消肿止痛、防腐生肌。
用治胸腹疼痛,常与苏合香等同用。
治疮痈肿毒,单用即效。
如调入核桃油中外滴耳道,治化脓性中耳炎。
以本品与银朱、香油制成药膏外用,可治水火烫伤。
治目赤肿痛,可单用点眼,亦可与熊胆、硼砂等制成点眼药水。
治咽喉肿痛、口舌生疮,常与硼砂、玄明粉等共研细末吹患处,如冰硼散。
【用法用量】入丸散,每次0.03~0.1 g。
不宜入煎剂。
外用适量。
【处方用名】冰片、梅花冰片、梅片、脑香、片脑(以原植物龙脑香树命名。
)冰片辛香走窜,能通诸窍,内服能开窍回苏,类似麝香,故两药时常同用,如成方安宫牛黄丸、至宝丹等。
本品性味苦寒,善散火郁。
外用消肿止痛,且能止痒,所以又为外用治口疮、咽肿以及疮疡的要药。
【方剂举例】冰硼散《外科正宗》:冰片、硼砂、朱砂、玄明粉。
外治咽喉肿痛。
【使用注意】孕妇慎用。
【现代研究】龙脑冰片含右旋龙脑,又含葎草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜,以及齐墩果酸、麦珠子酸、龙脑香醇等。
艾片含左旋龙脑。
机制冰片含消旋混合龙脑。
本品经肠系膜吸收迅速,给药5分钟即可通过血脑屏障,且在脑蓄积时间长,量也相当高。
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生活常识分享梅花冰片的功效与作用药用价值
导语:中药一直是很多人治病时候最佳之选,中药对治疗疾病有着很好帮助,在选择的时候也可以放心,今天我们就来介绍一种中药材梅花冰片。
【别名
中药一直是很多人治病时候最佳之选,中药对治疗疾病有着很好帮助,在选择的时候也可以放心,今天我们就来介绍一种中药材梅花冰片。
【别名】龙脑、龙脑香、脑子、冰片、片脑、冰片脑、梅花脑、天然冰片、老梅片、梅片。
【来源】药材基源:为龙脑香科植物龙脑香树的树脂中析出的天然结晶性化合物。
【原形态】龙脑香树常绿乔木,高达5m。
全株无毛。
树皮裂缝处带有溢出的龙脑结晶。
叶互生,革质;叶片卵状椭圆形,先端急尖或渐尖,全缘,基部钝圆或阔楔形,上面亮绿色,背面灰绿色,主脉明显,侧脉网状。
圆锥花序生于上部枝腋;花两性;花托肉质微凹;花萼5,覆瓦状排列,开花后继续生长;花瓣5,白色;雄蕊多数,离生,花药线状;雌蕊1,子房上位,3室,花柱丝状。
干果卵圆形,果皮革质,花托呈壳斗状,边缘有5片翼状宿存花萼;种子1-2颗,具胚乳。
【生境分布】生态环境:生于热带雨林地区。
【性状】性状鉴别玉白色或灰白色半透明结晶。
呈多角形片状或颗粒状。
质松脆,气芳香,味辛、凉,嚼之则慢慢溶化。
具挥发性,燃烧时无黑烟或微有黑烟。
【化学成份】冰片为右旋龙脑(borneol)。
【药理作用】1.对中枢神经系统的作用龙脑或异龙脑、合成冰片250mg/kg腹腔注射,对热板法的实验小鼠,能显着延长其舔足时间;。
《中国药典》冰片冰片目录“冰片”在《中国药典》“冰片”在《*辞典》《中国药典》:冰片【拼音名】BīnɡPiàn【英文名】BORNEOLUM SYNTHETICUM【别名】合成龙脑、梅片、艾粉、结片【来源】分机制冰片与艾片两类。
机制冰片以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的龙脑;艾片为菊科艾纳香属植物大风艾的鲜叶经蒸气蒸馏、冷却所得的结晶,又称“艾粉”或“结片”。
【性状】本品为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶;气清香,味辛、凉;具挥发性,点燃发生浓烟,并有带光的火焰。
本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在水中几乎不溶。
熔点应为205~210℃(附录ⅦC)。
【鉴别】(1)取本品10mg,加乙醇数滴使溶解,加新制的1%香草醛硫酸溶液1~2滴,即显紫色。
(2)取本品3g,加硝酸10ml,即产生红棕色的气体,待气体产生停止后,加水20ml,振摇,滤过,滤渣用水洗净后,有樟脑臭。
【性味】辛、苦,微寒。
【归经】归心、脾、肺经。
【功能主治】开窍醒神,清热止痛。
用于热病神昏、痉厥,中风痰厥,气郁暴厥,中恶昏迷,目赤,口疮,咽喉肿痛,耳道流脓。
【用法用量】0.15~0.3g,入丸散用;外用研粉点敷患处。
【注意】孕妇慎用。
【贮藏】密封,置凉处。
【摘录】《中国药典》页首《*辞典》:冰片【出处】《纲目》【拼音名】BīnɡPiàn【来源】为龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品,或为樟脑、松节油等用化学方法合成的加工制成品。
龙脑冰片:从龙脑香树干的裂缝处,采取干燥的树脂,进行加工。
或砍下树干及树枝,切成碎片,经水蒸气蒸馏升华,冷却后即成结晶。
【原形态】龙脑香(《唐本草》),又名:固不婆律(《酉阳杂俎》),羯布罗香(《本草衍义》)。
常绿乔木,高达5米,光滑无毛,树皮有凹入的裂缝,外有坚硬的龙脑结晶。
叶互生,革质;叶柄粗壮;叶片卵圆形,先端尖:基部钝圆形或阔楔形,全缘,两面无毛,有光泽,主脉明显,侧脉羽状,先端在近叶缘处相连。
内容摘要:作者:贾晓旭,康立源康立源作者:贾晓旭,康立源康立源【关键词】开窍药;药性;药效物质基础;药理作用;综述开窍药具有开窍、醒神、通关、回苏等功效,主治窍闭神昏。
本类药物一般味辛,气香,善于走窜,皆入心经;根据药性可分为寒、热两大类,前者主要有冰片、牛黄,后者有麝香、石菖蒲、苏合香、安息香等。
开窍药是中医药物治疗学的重要部分,也是最具有特色的一部分。
近年来,有关开窍药的化学物质基础和药理作用研究取得了显著进展,基本确定了各开窍药的主要化学成分和药效物质,同时也开展了其对神经系统、心血管系统等多方面的研究,并探讨了其可能的作用机制。
笔者现将近几年有关开窍药研究的情况做一总结 ,为深入研究开窍药提供参考。
1 药效物质基础1.1 冰片冰片亦称龙脑、龙脑香、梅花脑、梅花冰片等,来源不同所含成分有所差异。
从龙脑香的树脂和挥发油中提取的冰片是近乎纯粹的右旋龙脑;从樟科植物樟中提取的天然冰片主成分为右旋龙脑(81.78%),另外还含有异松油精(2.95%)、α-蒎烯(2.01%)、1,8-桉油素(1.63%)、柠檬烯(1.62%)、莰烯(1.51%)等;从菊科植物艾纳香叶中提取的冰片主要含左旋龙脑,并含少量桉油精、左旋樟脑、倍半萜醇等;合成冰片是以松节油或樟脑等物质经过化学方法合成而得,除含有龙脑外,还含有大量异龙脑(为龙脑的差向异构体),其整体构成冰片的外消旋体[1-2]。
1.2 牛黄牛黄品种多,成分复杂,主要分为胆汁色素、胆汁酸、胆甾醇等几类。
以天然牛黄为例,胆汁色素由胆红素(72%~76.5%)和胆绿素组成;胆汁酸由游离胆汁酸和结合胆汁酸组成,前者主要成分是胆酸(0.8%~1.8%)、去氧胆酸(3.33%~4.3%)等,后者主要是胆汁酸盐(3.33%~0.96%);胆甾醇由胆固醇(2.5%~4.3%)和麦角固醇组成;此外,还含有多种氨基酸(14.45%~16.10%)、脂肪酸(1.0%~2.1%)、卵磷脂(0.17%~0.2%)、多种微量元素等[3]。
冰片是什么?权威专家详细介绍!
文章导读
相信很多人对冰片是比较陌生的,但这种东西却有很多用处,会被人们利用来治疗疾病,这种东西是人们使用艾纳香茎叶或龙脑樟的枝叶经过一系列处理后获得的,下面介绍这种东西的相关知识。
一、冰片是什么
冰片,又名片脑、桔片、艾片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等,是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。
亦有用松节油经一系列化学方法工艺而得。
其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛,喉痹口疮、用于疮疡肿痛,溃后不敛等。
冰片(合成龙脑):本品为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶;气清香,味辛、凉;具挥发性,点燃发生浓烟,并有带光的火焰。
天然冰片(右旋龙脑):本品为樟科植物龙脑樟Cinnamomumcamphora(L)presl)的新鲜枝叶经水蒸汽蒸馏及重结晶加工制成。
二、药理作用
古籍摘要
1.《新修本草》:“主心腹邪气,风湿积聚,耳聋,明目,去目赤肤翳。
”
2.《本草纲目》:“疗喉痹、脑痛、鼻瘜、齿痛、伤寒舌出、小儿痘陷。
通诸窍,散郁火。
”
3.《医林纂要》:“冰片主散郁火,能透骨热,治惊痫、痰迷、喉痹,舌胀、牙痛、。
浅谈开窍药的中医研究进展摘要】目的讨论开窍药中医研究进展。
方法查阅文献资料并结合个人临床经验进行归纳总结。
结论开窍药是救急、治标之品,只宜暂用,不宜久服,以免耗泄元气,并忌用于脱证。
又因其质地辛香,易于挥发,故内服多入丸散剂,很少入煎剂,近年来,以开窍药为主,配合温中止痛、行气活血的药物,组成芳香温通剂,用治冠心病心绞痛,取得了可喜的成绩。
【关键词】开窍药中医研究开窍药四味,冰片麝香贵,宁神石菖蒲,苏合卒昏愦。
凡具辛香走窜之性,以开窍、醒神为主要功效的药物,称开窍药。
共选四味,即冰片、麝香、石菖蒲、苏合香。
心主神明,邪蒙清窍则神朗内闭,神志昏乱。
故开窍药多归于心经,主要用于热陷心包或痰浊阻蔽所致的神昏谵语,以及惊痫、中风等病出现卒然昏厥之证。
但神志昏迷有虚实之分。
实证即闭证,虚证即脱证。
闭证多见口噤、手握、脉来有力;脱证多见冷汗、肢凉、脉微欲厥。
闭证又有寒闭与热闭之异,寒闭多见面青、身凉、苔自、脉迟;热闭多见面赤、身热、苔黄、脉数。
脱证宜向阳救逆、益气固脱,不宜用开窍药。
只有闭证方能用开窍药。
开窍是本类药物的共性,然则寒闭当用温开,热闭当用凉开,所以在使用上要恰当的选其个性,并加以配伍。
如须要凉开者,当配伍清热解毒药;须温开者宜配祛寒行气药。
开窍药是救急、治标之品,只宜暂用,不宜久服,以免耗泄元气,并忌用于脱证。
又因其质地辛香,易于挥发,故内服多入丸散剂,很少入煎剂,近年来,以开窍药为主,配合温中止痛、行气活血的药物,组成芳香温通剂,用治冠心病心绞痛,取得了可喜的成绩。
1 冰片冰片昏痉厥,开窍醒神杰,生肌疮疡用,清咽辟恶邪。
1.1冰片又名龙脑香,亦称梅片,性微寒,味辛、苦。
归心、脾、肺经。
功效:开窍醒神,清热止痛。
冰片形似冰性微寒,辛香走窜,无处不至,功散火郁又通诸窍,致而清心醒脑。
故常用于神昏、痉厥诸证。
如惊痫卒倒、风痰急闭等皆可用本品开窍醒神。
冰片外用能清热止痛、防腐止痒。
故常用于各种疮疡、咽喉肿痛、口疮、目疾等证。
藏药八味沉香散的有效成分分析及药理作用研究进展1. 引言1.1 研究背景藏药八味沉香散是一种传统藏药方剂,由多种草药组合而成,具有较好的药效。
近年来,随着中医药在临床应用中的重视,藏药八味沉香散的研究也逐渐受到关注。
关于其有效成分分析及药理作用的研究还相对不足。
有必要深入探究藏药八味沉香散的化学成分和药理作用机制,以更好地指导其临床应用,提高其疗效。
本文旨在对藏药八味沉香散的有效成分进行分析,并探讨其在治疗相关疾病中的作用机制,为进一步研究提供参考。
通过系统的文献综述和分析,将有助于揭示藏药八味沉香散在临床应用中的作用机制,从而为其在现代医学中的应用提供更多的理论依据。
1.2 研究目的研究目的是为了深入了解藏药八味沉香散的有效成分和药理作用,探究其在治疗相关疾病中的应用机制,总结临床研究的现状并探讨进一步的研究方向。
通过对藏药八味沉香散的研究,可以为临床医生提供更科学的治疗方案,为患者提供更加有效和安全的药物选择。
深入研究藏药八味沉香散的药理作用和分子机制,可以为新药研发提供有益的参考和指导,推动藏药的现代化和国际化进程。
通过本研究,还可以更好地挖掘藏药的药用潜力,促进中西医结合的发展,为促进人类健康做出更大的贡献。
1.3 研究意义研究目的在于探究藏药八味沉香散的药理作用及其对相关疾病的临床应用,为进一步深入研究该药方提供科学依据。
通过分子机制研究,可以进一步揭示藏药八味沉香散在治疗疾病中的作用机制,为临床应用提供更准确的指导。
研究意义体现在通过深入研究藏药八味沉香散的有效成分及药理作用,可以有效地传承和发扬中医传统药方的精华。
对草药在治疗相关疾病中的应用进行系统总结,可以为中医药在现代医学领域的应用提供重要参考,有望为推动中医药的国际化发展贡献力量。
2. 正文2.1 藏药八味沉香散的有效成分分析1.主要有效成分:藏药八味沉香散的主要有效成分包括沉香、甘草、茯苓、炙甘草、白术、生姜、大枣、砂仁等多种草药。
第 1 页 冰片的作用 提到了冰片这种物体,相信很多人都会觉得非常地陌生。其实冰片是一种通过龙脑香科植物的树脂和挥发油共同加工后所提取出来的结晶物体。一般具有清香,而且易点燃等,主要为半透明状,可以研磨成粉末食用,对于一些慢性气管炎,小儿烧伤等有很好地功效和作用。那么到底冰片的作用及功效还包括了哪些呢?
冰片的作用和功效是非常多的,具有清热解毒,消炎止痛等功效,还能够治疗蛲虫病,口轻溃疡等症状和疾病。下面就给大家详细介绍一下冰片的作用及其作用,希望能够让大家更加了解这种物质。
冰片的作用 冰片,又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等,是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶,是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成,用极易被氧化成酮而生成樟脑。龙脑香的树脂和挥发 第 2 页
油中含有多种萜类成分。其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛,喉痹口疮、用于疮疡肿痛,溃后不敛等。有毒慎用。
简介 冰片(合成龙脑):本品为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶;气清香,味辛、凉;具挥发性,点燃发生浓烟,并有带光的火焰。天然冰片(右旋龙脑):本品为龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶加工制成。艾片(左旋龙脑):本品为菊科植物艾纳香的新鲜叶经提取加工制成的结晶。
冰片。别名:龙脑、龙脑香、脑子、冰片、片脑、冰片脑、梅花脑、天然冰片、老梅片、梅片。主要成分为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶,是接近纯粹的右旋龙脑。主要成分:本品为从龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶,是近乎纯粹的右旋龙脑。三萜化合物。性状:为半透明似梅花瓣块状、片状的结晶体,故称“梅片”;直径0.1~0.7cm,厚约0.1cm;类白色至淡灰棕色,气清香,味清凉,嚼之慢慢溶化。燃烧时无黑烟或微有黑烟。用法与用量内服:入丸、散,0.5~1分。外用:研末撒或调敷。 第 3 页
宜忌:气血虚者忌服;孕妇慎服。 药理作用 1.《新修本草》:“主心腹邪气,风湿积聚,耳聋,明目,去目赤肤翳。”2.《本草纲目》:“疗喉痹、脑痛、鼻瘜、齿痛、伤寒舌出、小儿痘陷。通诸窍,散郁火。”3.《医林纂要》:“冰片主散郁火,能透骨热,治惊痫、痰迷、喉痹,舌胀、牙痛、耳聋、鼻息、目赤浮翳、痘毒内陷、杀虫、痔疮、催生,性走而不守,亦能生肌止痛。然散而易竭,是终归阴寒也。”冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶;气清香,味辛、凉;具挥发性,易升华,点燃发生浓烟,并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶,在水中几乎不溶。右旋龙脑熔点为208℃,沸点212℃,左旋龙脑熔点为204℃,沸点210℃。
藏冰片药效学研究进展李超,可玲,陈利[摘要]通过整理归纳近10年国内外对藏冰片的药效学研究文献,发现藏冰片不仅具有多种直接治疗作用,而且能够促进药物吸收,提高血管壁通透性,开放血一脑脊液屏障及血脑屏障,抑制药物肝脏代谢,从而提高其他药物的治疗效果。
[关键词]藏冰片;药效学;毒副作用藏冰片是菊科植物藏艾纳香叶提取的结晶。
藏冰片的主要成分为右旋龙脑(d.Borneo1),左旋龙脑(L.Borneo1),积雪草酸(Asiatic acid),同时藏冰片尚含大量的异龙脑(Isoborneo1),异积雪草(isobrahmic acid)及桦皮酸(be-tulinic acid)等三萜酸。
藏冰片辛、苦,微寒。
归心、脾、肺经。
具有开窍醒神、清热止痛的功能。
《本草衍义》总结其作用特点为“独行则势弱,佐使则有功”。
现对藏冰片近l0年的药效学研究进展概述如下。
1 直接治疗作用1.1对中枢神经的作用何晓静等H 研究藏冰片注射液对脑缺血动物模型的作用,结果发现藏冰片对脑缺血具有保护作用。
藏冰片可以通过改善缺血脑区的能量代谢,提高脑组织抗氧化酶的活性,抑制脂质过氧化反应,减轻炎症反应,从而使脑组织免受损伤。
藏冰片注射液应用于脑缺血动物模型后,可以延长其存活时间、爬杆及负重游泳时间,缩短翻正反射消失时间,提高行为学评分,减少跳台试验及回避反应中的错误次数,延长Y型迷宫试验中的潜伏期,缩短逃避时间,降低脑梗死面积、脑指数及脑卒中指数,降低脑内MDA含量,升高脑内SOD、LDH、Na -K ATP、Mg“.ATP、Ca“.ATP酶的活力,减少炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润。
此外,还有研究发现藏冰片可增加大鼠长时连续跑台作业后的自主活动量和觉醒时间,缩短穿梭箱主动回避反应时间,提示藏冰片可在一定程度上逆转长时连续作业对大鼠觉醒能力和认知功能的损害作用。
1.2抗病原微生物作用1.2.1抗细菌作用有研究发现,在14种常见致病菌的标准株和临床株中,金黄色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌对藏冰片药液敏感,抑菌效果随药物浓度的降低而降低;在剂型方面,油剂抗菌活性最好,粉剂和水剂次之。
1.2.2抗真菌作用从藏冰片治疗化脓性中耳炎的研究发现,藏冰片可破坏从外耳道分泌物分离的黑曲菌真菌细胞结构,导致真菌溶解死亡,表现出抑菌杀菌功能,其最低抑真菌浓度为5%,杀真菌浓度为10%。
1.2.3抗病毒作用体外直接抗病毒试验及鸡胚法显示藏冰片具有抑制流感病毒作用;异龙脑能有效抑制I型单纯疱疹病毒,其作用机制是抑制病毒多肽的糖基化。
1.3抗炎镇痛作用藏冰片胶囊的药效学试验发现,口服藏冰片能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加,具有抗炎作用;还能明显延长热刺激引起小鼠痛反应时间,减少化学刺激引起的小鼠扭体次数,具有镇痛作用¨。
此外,藏冰片创面换药对激光造成的烧伤豚鼠模型亦具抗炎镇痛作用¨。
1. 4藏冰片富含有积雪草酸及其同系物,有促进伤口愈合,刺激肉芽生长,促进表皮角质化,并有助于产生新的结缔组织的作用。
用于治疗各种皮肤病灶(包括麻风、结核)及烫伤。
1.5其他作用国外有学者报道,口服藏冰片能有效抑制骨再吸收作用从而调节骨质代谢。
另有研究者称藏冰片为假性鼻通气药,因为藏冰片能引起鼻气道通畅感,但对鼻气道阻力并无明显影响¨。
临床上藏冰片广泛应用于防治心血管疾病,对复方例如丹参与藏冰片,川芎与藏冰片,石菖蒲与藏冰片等经典药对的药理研究非常丰富,但对藏冰片本身在心血管的作用则研究较少。
2 影响药物的药代动力学在传统中医学中,藏冰片常作为“佐使药”、“引经药”配伍应用。
从现代药理学角度看,该作用可能与影响其他药物的药代动力学包括吸收、分布、代谢、排泄有关。
综合多项研究发现,藏冰片对其他药物有促进吸收、影响分布、抑制代谢的作用,有利于减少用药量,延长药物作用时间,从而提高药物疗效。
2.1促进药物吸收2.1.1透皮肤吸收目前大量研究发现,单用藏冰片或联合其他皮肤促透剂能不同程度地促进药物的透皮吸收。
对藏冰片透皮吸收研究也开始深入到作用机理层面。
体外实验显示,随着藏冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪的透皮渗透系数逐渐增大,提示藏冰片对药物透皮吸收有促进作用,同时发现该作用主要在角质层发挥。
另有学者用扫描电子显微镜观察到冰片可以使小鼠皮肤角质细胞疏松、细胞间隙增大、毛囊口孔径加宽。
2.1.2透黏膜吸收藏冰片可促进药物透过鼻黏膜吸收。
有研究采用大鼠在体鼻腔重循环法发现,藏冰片能促进川芎嗪的鼻腔吸收,且藏冰片浓度在1.0g〃L以下时,川芎嗪吸收速率随藏冰片浓度增加呈上升趋势,而1.0g〃L 以上时则呈下降趋势,推测其促透作用具有极限。
此外,藏冰片还能促进人参皂苷Rg 以及眼镜蛇神经毒素的鼻腔吸收。
藏冰片也可促进药物透过口腔黏膜吸收。
有研究发现0.12%的藏冰片能显著促进胰岛素透口腔黏膜的吸收,但由于藏冰片水溶性差,其剂量依赖性不明显。
另外,藏冰片可促进药物透过胃肠黏膜吸收。
冰片灌胃给药可显著升高利福平小肠吸收速度常数和吸收速率,提示藏冰片能促进大鼠小肠对利福平的吸收;藏冰片还能显著提高三七皂苷R 和人参皂苷Rg 的小肠吸收速率。
2.1.3透眼角膜吸收藏冰片对眼科外用药具促渗作用,例如促进秦皮甲素透过兔眼角膜进入前房,选择性促进葛根素滴眼液和马来酸噻吗洛尔滴眼液透过离体眼角膜。
藏冰片对眼角膜促渗作用与其改善角膜上皮细胞膜磷脂分子排列有关。
2.2影响药物分布药物在机体的分布受多因素影响,藏冰片可通过提高血管壁通透性,开放血一脑脊液屏障及血脑屏障,使药物更容易进入治疗部位,从而提高疗效。
2.2.1提高血管壁通透性实验表明,给豚鼠2.O%藏冰片滴鼻可增加鼻黏膜和脑组织中伊文思蓝的渗出量,且与组胺对照组无显著差异,说明藏冰片滴鼻可明显增加豚鼠鼻黏膜血管和脑血管的通透性。
值得注意的是,藏冰片提高血管壁通透性作用与前述的抗炎作用存在联系与区别。
2.2.2提高血一脑脊液屏障通透性藏冰片能可逆性增加血一脑脊液屏障(BCB)通透性。
实验发现藏冰片可提高给药后兔脑脊液中丙戊酸钠浓度,而脑组织超微结构显示藏冰片可使硝酸镧颗粒弥漫分布于神经细胞间隙和轴突周围。
2.2.3提高血脑屏障通透性2O世纪9O年代初广州中医药大学临床药理研究所进行的“CT动态扫描观察藏冰片对兔血脑屏障作用的影响”以及“藏冰片对兔、大鼠脑组织伊文氏蓝染色作用的观察”等实验,首次证实藏冰片具有开放血脑屏障(BBB)的作用。
随后,关于藏冰片开放BBB、藏冰片促进药物进入脑组织治疗脑部疾病的研究逐渐丰富,这些研究的给药途径包括口服、静脉给药、穴位注射等,药物则包括庆大霉素、利福平、丹皮酚、川芎嗪、卡马西平、顺铂、砷剂、丙戊酸钠等,此外藏冰片还能促进骨髓基质干细胞透过BBB 。
21世纪以来,有研究者从多角度展开对藏冰片开放血脑屏障作用机理的深入研究。
陈艳明等研究发现,藏冰片能可逆地使BBB体外模型的细胞问紧密连接松散,从而加速物质经细胞问通道转运;还能使BBB细胞吞饮小泡数量增多、体积增大,从而加速经细胞吞饮的物质转运。
李伟荣等_3。
研究发现灌服藏冰片可升高大鼠下丘脑组胺和5一羟色胺的含量,从而介导BBB开放。
王宁生等研究发现藏冰片能明显增强长春新碱所致的细胞毒性,作用与维拉帕米阳性对照组相似,提示藏冰片开放BBB与抑制P一糖蛋白活性有关。
此外,藏冰片可增加大鼠生理及病理状态下BBB脑微血管内皮细胞(EC)中eNOS的表达量,明显减弱病理状态下BBB脑微血管EC中ICAM一1及iNOS的表达,提示藏冰片对脑组织有一定保护作用,其促BBB的开放为生理性开放,与脑炎、脑外伤的病理性BBB开放有质的区别。
2.3抑制药物代谢藏冰片可通过抑制药物的肝脏代谢、延长药物作,2008年6月第10卷第6期中国现代中药Modem Chinese Medicine Jurr 2008 Vo1.10 No.6 用时间,从而提高药物疗效。
有学者发现,腹腔注射左旋龙脑可以使大鼠静脉注射麻醉药异丙酚3h后血药浓度高于对照组,血药浓度的峰值也较高,时量曲线下面积也较大,另外检测大鼠肝细胞显示左旋龙脑可抑制异丙酚的糖脂化作用,说明左旋龙脑可抑制异丙酚的肝脏代谢,从而延长麻醉时间。
又有学者发现,口服0.3g〃kg 藏冰片可诱导大鼠肝脏CYP450酶含量增高,CYP3A1 mRNA表达上调,提示口服合成藏冰片可能影响肝脏药物代谢。
藏冰片抑制药物肝脏代谢的作用应辩证地看待,该作用一方面可延长药物的有效治疗时间,另一方面也增强了药物的毒副作用。
3 影响神经递质效应国内外均有学者研究藏冰片对神经递质效应的影响,这些影响可能是藏冰片药理作用的主要机制。
研究发现,藏冰片可降低大鼠外周血浆及下丘脑去甲肾上腺素(NE)、’肾上腺素(E)的含量 51 ;升高大鼠下丘脑5-羟色胺含量;升高长时连续作业大鼠前额叶皮层NE和5.羟色胺含量。
另外,采用牛’肾上腺嗜铬细胞进行的实验研究发现,藏冰片能抑制二甲基苯基哌嗪诱导的钙增加、钠增加、。
H一去甲’肾上腺素的分泌以及胞吐作用,提示藏冰片能拮抗烟碱乙酰胆碱受体引。
藏冰片对抑制性神经递质GABA效应有双向作用。
Granger RE 等发现左旋龙脑及右旋龙脑均对爪蟾卵母细胞中表达的人类重组体仅。
p GABA 受体有高效的正调节作用,能提高低浓度GABA效应超过1 000%,其作用相当于麻醉药依托咪酯而远超过抗精神失常药地西泮,从而解释传统医学中藏冰片的麻醉止痛作用。
而程新萍等研究藏冰片对培养的大鼠海马神经元GABA 受体介导电流的调控,则发现藏冰片以open channel blocker方式可逆地抑制IGABA,提示藏冰片可能通过抑制GABA 受体来提高中枢神经系统的兴奋性,从而发挥其醒脑作用。
4 毒副作用4.1鼻腔给药毒性潘嘉等人的系列研究表明,藏冰片给药后蛙黏膜纤毛的转运速率显著降低;藏冰片在大鼠鼻腔灌流时可影响乳酸脱氢酶的分泌,纤毛也有不同程度的丢失;在探讨药物对鼻黏膜破坏力的研究中,3种实验方法均显示浓度1%以上藏冰片具有溶血作用。
4.2胃黏膜刺激性合成藏冰片直接作用于胃黏膜可显著降低胃黏膜跨膜电位和黏膜血流,对黏膜屏障功能的影响与胃内直接注入阿司匹林相似,但天然藏冰片对胃黏膜屏障则无显著影响。
4.3生殖毒性1.5g〃kg 合成藏冰片(约相当于《药典》推荐临床剂量600倍)可降低雄鼠生育率和体质量,降低代小鼠生长指数;高剂量合成藏冰片对小鼠的一般生殖毒性高于天然藏冰片,天然藏冰片、合成藏冰片最大无毒性反应剂量分别为0.68,0.75g〃kg J。
目前,尚未发现藏冰片具有致突变性、遗传毒性、口服及滴眼毒副作用。
5 结语近10年国内外藏冰片药效学研究表明,藏冰片不仅具有多种直接治疗作用,而且能够促进药物吸收,提高血管壁通透性,开放血-脑脊液屏障及血脑屏障,抑制药物肝脏代谢,从而提高药物的治疗效果。