药理学课件第十三章 解热镇痛抗炎药【精品PPT】

不良反应和 注意事项
NHCOCH3
非 那 西 丁
OC2H5
NHCOCH3 OH
乙 酰 氨 基 苯 酚（扑热息痛）
非选择性环氧酶抑制药
3.吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松林
➢ 体内过程：吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药 后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。
➢ 作用及应用：抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。 毒性较大。
4.其他类
常用解热镇痛药作用强度比较
药物 阿司匹林 扑热息痛 布洛芬 消炎痛 保泰松 炎痛喜康
解热 +++ ++ ++ +++
+ ++
镇痛 +++
+ ++ +++
+++
抗炎抗风湿 ++ +++ +++ +++ +++
选择性环氧酶抑制药
塞来昔布（celecoxib）
➢ 具有解热、镇痛、抗炎作用。 ➢ 其抑制COX-2的作用较COX-1强375倍治疗剂量对COX-1无明显影响，
pharmacology
处方分析
患者，女，60岁，2型糖尿病，一直服用甲苯磺丁脲治 疗，血糖控制良好。近日感冒，体温38.5℃、头痛，处方如 下，分析是否合理，为什么？
甲苯磺丁脲片 0.5g×100 Sig． 1g t.i.d. p.o. 阿司匹林片 0.3g×10 Sig． 0.3g t.i.d. p.o. p.c.

过敏反应
皮疹、荨麻疹、瘙 痒、呼吸困难等。
肾损害
血尿、蛋白尿、肾 功能异常等。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛、 腹泻等。
肝损害
黄疸、肝功能异常 等。
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等。
安全性评价方法和标准
01
02
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04
临床试验
通过随机、双盲、对照等方法 ，评估药物的安全性和有效性
。
药物警戒
监测药物的不良反应和安全性 问题，及时发现和处理潜在风
临床应用价值
解热作用
通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体 温没有影响。
镇痛作用
解热镇痛药仅有中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈 疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。
抗炎作用
大多数的解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定。
02
药物作用机制与靶点
解热镇痛作用机制
抑制前列腺素合成
通过抑制环氧化酶（COX）活性， 减少前列腺素（PG）的合成，从 而发挥解热镇痛作用。
影响中枢神经系统
某些解热镇痛药可通过作用于中 枢神经系统，抑制下丘脑体温调 节中枢，使周围血管扩张、出汗 增多，达到解热作用。
抗炎作用机制
抑制炎症反应
通过抑制炎症反应中的多种炎症介质 和细胞因子的释放，减轻炎症反应和 组织损伤。
分类
根据化学结构的不同，解热镇痛抗炎药可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类等。
发展历程及现状
发展历程
自19世纪末发现水杨酸类药物具有解热镇痛作用以来，解热 镇痛抗炎药经历了多次发展阶段，从最初的天然药物提取到 后来的合成药物，再到现在的选择性COX-2抑制剂等。

布洛芬
特点
1. 解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用 较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。
2. 对胃肠道刺激小，病人易耐受 3. 偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。
（四）吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松
特点：
1. 抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性 及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；
2. 促进尿酸的排泄，可用于急性痛风； 3. 毒性大，不良反应多，已少用。
抗炎、抗风湿作用。 ➢ PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎
致痛物质有增敏作用。
一、共同的药理作用
（三）抗炎、抗风湿作用
近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2， 两者为同分异构体。
COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的 调节等一些生理反应。
COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱 导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关 。
二、分类：按其结构不同分
1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
一、水杨 酸类
【体内过程】
1. PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。 与血浆蛋白结合率高达80%～90%。
2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸 或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
一、水杨 酸类
【体内过程】
3. 可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4. 尿液的pH变化对其排泄影响大。 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠 可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。
药理作用

不良反应： 少而轻，常见恶心、呕吐，偶见 皮疹、粒细胞缺乏、贫血、要热 等过敏反应，过量中毒引起肝损 害，长期大量用药可引起肾损害。
（三）吡 唑 酮 类
保泰松（phenylbutazone）
代谢产物为羟基保泰松（Oxybutazone），抗炎抗
风湿作用强，解热作用弱。反应多，已少用。
选择性环氧酶-2抑制药
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解热镇痛抗炎药的复方制剂
患者，女，43岁，间断关节肿痛5年，发热伴四肢麻木、 疼痛15天就诊。患者5年前无明显诱因出现双腕关节、膝 关节痛，有晨僵现象，后出现掌指、近指关节肿痛。近15 天发热，体温最高达38℃，四肢麻木、疼痛逐渐加重。查 体：体温38.5℃，双腕关节，左膝关节轻度肿胀，压痛， 双下肢及双足轻度水肿，四肢远端痛觉、触觉减退，双足 背伸不能。辅助检查：类风湿因子阳性。 诊断：类风湿性 关节炎。治疗：1. 阿司匹林 1g, 4次/d；2.泼尼松 7.5mg/d, 清晨服用，逐渐减量。
双氯芬酸钠
OH O
C NH
N S
CH3
N
OO
吡罗昔康
二、选择性环氧酶-2抑制药
COX-1、COX-2既为结构酶、又为诱导酶；既 参与生理过程调节，也参与病理过程演变。
选择性COX-2抑制药可减轻对COX-1抑制，减 少胃肠道不良反应同时，增加了心血管不良反应。
尼美舒利（nimesulide）
选择性COX-2抑制药，抗炎作用强，不良反应少。 常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、 痛经的治疗。胃肠道反应轻微，但有严重肝毒性。
塞来昔布（celecoxib）
抑制COX-2作用较抑制COX-1强375倍，不影响
TXA2，抑制PGI2合成。 用于缓解风湿、类风湿关节炎、骨关节炎的治疗，