第18章_解热镇痛抗炎药讲解

3.了解其他药物的特点与应用
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛， 而且大多数（苯胺类除外）还有抗炎、抗 风湿作用的药物。
抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-coid） 不同，自1974年始国际上将这类药物归入 非甾体类抗炎药类（non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs）。
【镇痛作用】： 1.作用特点：⑴ 、中等强度镇痛作用，对慢
性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌 肉或关节痛、痛经等）；对严重创伤性剧痛、急 性锐痛和内脏绞痛无效。
⑵、不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。
2.镇痛机制：
组织损伤、炎症或过敏
↓
局部细胞生成和释放一些化学物质
致痛物质
（COX-2）
2. 凝血障碍：
使出血时间和凝血时间延长，易引起出血。
小剂量长期使用可抑制血小板聚集；大剂量 或长期服用，可抑制肝脏合成凝血酶原。
如内脏、骨骼肌
散热效应器
如皮肤、汗腺
产热
散热
37℃左右
3. 解热机制:
病原体及其毒素等外源性致热源
↓进入机体
刺激中性粒细胞(单核细胞 巨噬细胞)产生与释放内热源
(细胞因子如：IL-1、 IL-6、TNF等)
↓进入中枢
内热源作用于下丘脑前部 （－）
↓环加氧酶COX-2
前列腺素(PG)合成与释放↑
解热镇痛抗炎药 PG合成减少
• 代谢:水杨酸盐主要经过肝药酶代谢，小剂量水杨酸(1g 以
下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级 动力学进行，半衰期15-30小时；
• 排泄:主要以代谢产物的形式经肾脏排泄，排泄量与尿液的
PH值有关，酸性尿促进重吸收，碱性尿液增加排泄。
【不良反应 】
1. 胃肠道反应： ① 上腹部不适、恶心、呕吐 Ⅰ 口服对胃黏膜的直接刺激作用 Ⅱ 抗风湿剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的 保护作用。 饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠 反应。 胃溃疡禁用。
热。
直接抑制下丘脑体温调节中 枢使其调节功能减弱，随外 界温度变化而调节体温。
只能使升高的体温降至正常， 配合物理降温，不仅可使升
作用 而对正常体温无影响。
高的体温降至正常，也可使
正常体温降到正常以下
用于各种发热。 用途
用于低温麻醉、人工冬眠
不良 胃肠道反应等，如恶心、呕吐、椎体外系统反应等，如药源
吡罗昔康 美洛昔康
5. 选择性COX-2抑制剂-塞来昔布 尼美
舒利
（一） 水杨酸类
主要有： 水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸等。
水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角 质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林。
阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
【作用及应用】
1. 解热镇痛：
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.3～ 0.6g/次，3次/日），也可配成复方（APC、去痛 片）；
作用部位在外周
并使突触后膜超极化，阻止痛觉 冲动传导；
作用部位在中枢
对慢性钝痛有效，对急性锐痛、 对各种疼痛均有效。 剧痛、内脏绞痛无效。
用途
不良 反应
头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、 关节痛、痛经及小手术痛
胃肠道反应，但不产生欣快感和 成瘾性。
用于其他药物无效的急性锐痛、 剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症 等引起的剧痛
可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿 疼痛缓解；由于控制急性风湿热的疗效迅速而确 切，故也可用于鉴别诊断急性风湿热。
长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用 药的有效性与安全性，剂量应渐增，并应根据患者用药后 的反应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间， 并在治疗过程中经常调整剂量。
具有强大的非特异性抗炎作用，能 抑制各种原因如物理、化学、生物、 免疫性等因素引起的炎症 可用于多种炎症，作用强。
抑制机体防御反应，干扰代谢，不 良反应广泛。
二 常用解热镇痛抗炎药
1. 水杨酸类-阿司匹林 2. 苯胺类-对乙酰氨基酚 3. 吡唑酮类-保泰松 羟基保泰松 4. 其他有机酸类-吲哚美辛 布洛芬
（－）
PGs
解热镇痛抗炎药
（组织胺、缓激肽、组胺、5-ＨＴ） （PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛
痛觉增敏
感觉神经末梢 局部疼痛
致痛
解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点
解热镇痛药
阿片类镇痛药
作用 机制
作用
通过抑制外周的环氧酶而抑制 通过与脑内阿片受体结合而使中
(或减少)PGs的合成与释放； 枢兴奋性物质SP物质释放减少
解热镇痛抗炎药 (小剂量)
血栓素 TXA2生成
促进
血栓素 TXA2合成↓
血小板释放二磷酸腺苷ADP 血小板释放ADP ↓
引发血小板聚集
血小板不能聚集
促进血栓形成
血栓不易形成
血管壁内皮细胞膜磷脂
磷脂酶A2 花生四烯酸
环氧酶 （COX-1） （—）
解热镇痛抗炎药 (大剂量)
环内过氧化物
（PGG2 PGH2）
协同作用 组织胺、缓激肽、5-HT等释放
增强致炎致痛
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
致炎致痛
致炎致痛
炎症 红、热、肿、痛 （红斑、水肿、疼痛 ）
明显的控制 关节炎的症状
抗炎机制:
PG是参与炎症反应的重要生物活性物质， 它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起 局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等 的致炎作用。
NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作 用.
非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点
解热镇痛药
糖皮质激素类药
作用
抑制重要生物活性物质PGs 的生成和释放
机制
缓解软组织、骨骼、关节的
作用 炎症。
用途
不良 反应
风湿性、类风湿性炎症，外 伤损伤。
胃肠道反应等
作用于炎症发展过程的多个环节， 如抑制炎症介质、炎性细胞因子的 生成和释放，稳定溶酶体膜，
第18章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
学习内容和要求
1.掌握药理作用的共性、药物的分类。药理 作用特点，作用机制，阿司匹林药理作用、 临床应用、不良反应。
2.熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、 吡罗昔康、美洛昔康、萘普生和尼美舒利等 药物的药理作用、临床应用和不良反应特点。
从而缓解或消除PGs(特别是PGE2) 的致痛、致热和致炎作用。
抑制体内前列腺素的合成
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs）
环内过氧化物
血栓素
收缩子宫
花生四烯酸的代谢途径、主要代谢物的生物 活性及NSAIDs作用环节
前列腺素（PGs）在热、痛和炎症中的作用
1. 致热作用以PGE2最强 2．致痛作用 PG不但本身可致痛，还增敏致
痛物如缓激肽在痛觉神经末梢的致痛作用。 3．致炎作用 PG有致炎作用，也能增敏缓
激肽等致炎物的作用，加之扩张血管和致痛 ，造成炎症的红、肿、热、痛症状
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Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
COX-1
COX 概念
花生四烯酸
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
COX-2
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)
反应 腹泻、胃溃疡
性帕金森综合症
说明：
发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机 体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能 力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。 因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过 高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而 下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥， 严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药 来缓解症状。
3.影响血栓形成：
抗血小板聚集，影响血栓形成(小剂量)，主 要是通过抑制血小板内的环氧酶而抑制TXA2(血栓 素)的生成。
临床常采用小剂量用于血栓的预防，小剂量 (40mg～80mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影 响,用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚 集性疾病，降低其病死率和再梗死率。
前列环素合成酶
前列环素 PGI2
前列环素 PGI2合成↓
抑制血小板聚集
易发生血小板聚集
抑制血栓形成
血栓易形成
小剂量NSAIDS抑制血小板中的环氧酶（COX-1）， 使TXA2的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓 形成。
大剂量NSAIDS则抑制血管壁内皮细胞的环氧酶 （COX-1）， 使PGI2的生成减少，使其抑制血小 板聚集的作用减弱，这样反而又可促进血栓的形 成。
炎性前列腺素
生理保护功能
NSAIDS
促发炎症
不良反应
抗炎镇痛作用
NSAIDs的共同药理作用
【解热作用】：
1.作用特点：降低发热者的体温，使病人 的体温恢复至正常,而对正常人的体温没有 任何影响。
2、人体正常体温调节
低温 冷刺激
体温调节中枢
高温 热刺激
体温调定点
冷敏神经元 37℃ 热敏神经元
产热效应器
产生欣快感、成瘾性。
【抗炎抗风湿作用】： 1.作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热
镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿 性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗 效，是抗炎抗风湿的首选药物。
只是对症治疗，不能对因治疗。
2.作用机制:
解热镇痛抗炎药 非特异性致炎物质和抗原