目录
缩写表 (10)
中文摘要 (11)
Abstract (14)
前言 (18)
第一章肺吸入冬凌草甲素大多孔微粒的制备和评价 (28)
第一节乳化-溶剂挥发法制备冬凌草甲素大多孔微粒 (28)
1 材料与仪器 (28)
2 方法 (28)
2.1 冬凌草甲素大多孔微粒的制备 (28)
2.2 冬凌草甲素大多孔微粒的处方筛选 (29)
2.3 冬凌草甲素大多孔微粒的性质验证 (30)
2.4 冬凌草甲素粉体学性质 (30)
3 结果与讨论 (32)
3.1 不同转速对大多孔微粒粒径的影响 (32)
3.2 不同PLGA浓度的影响 (33)
3.3 不同致孔剂浓度的影响 (34)
3.4 不同PVA浓度的影响 (35)
3.5 最优处方的筛选 (36)
3.6 冬凌草甲素大多孔微粒形态观察 (37)
3.7 X射线衍射验证 (38)
3.8 差示扫描量热验证 (41)
3.9 冬凌草甲素大多孔微粒的粉体学性质 (43)
第二节静电纺法制备冬凌草甲素多孔微粒 (44)
1 材料与仪器 (44)
2 方法 (45)
2.1 空白静电纺多孔微粒的制备 (45)
2.2 空白静电纺多孔微粒的处方筛选 (45)
2.3 载冬凌草甲素静电纺多孔微粒的制备 (46)
2.4 冬凌草甲素静电纺微粒性质表征 (46)
2.5 冬凌草甲素静电纺多孔微粒粉体学性质 (47)
3 结果与讨论 (47)
3.1 不同电压、喷射距离的工艺影响 (47)
3.2 不同PLGA浓度的影响 (48)
3.3 不同致孔剂量的影响 (49)
3.4 不同油水比的影响 (49)
3.5 最优空白处方及载冬凌草甲素处方筛选 (50)
3.6 红外光谱 (52)
3.7 X射线衍射 (54)
3.8 差示扫描量热 (57)
3.9 冬凌草甲素静电纺微粒粉体学性质 (59)
本章小结 (60)
第二章冬凌草甲素的分析 (62)
1 材料与仪器 (62)
2 方法 (62)
2.1 高效液相色谱条件 (62)
2.2 冬凌草甲素标准曲线的建立 (62)
2.3 方法学验证 (62)
3 结果与讨论 (63)
3.1 冬凌草甲素标准曲线 (63)
3.2 精密度 (63)
3.3 回收率 (64)
本章小结 (64)
第三章冬凌草甲素大多孔微粒体内外研究 (65)
第一节乳化-溶剂挥发法制备冬凌草甲素大多孔微粒体内外研究 (65)
1 材料与仪器 (65)
2 方法 (65)
2.1 冬凌草甲素大多孔微粒体外释放 (65)
2.2 冬凌草甲素大多孔微粒体外释放形态观察 (65)
2.3 体外巨噬细胞吞噬观察 (66)
2.4 体内肺部沉积考察 (66)
3 结果与讨论 (66)
3.1 冬凌草甲素大多孔微粒体外释放和形态观察 (66)
3.2 冬凌草甲素大多孔微粒体外释放机理 (68)
3.3 体外巨噬细胞对大多孔微粒的吞噬 (69)
3.4 体内肺部沉积 (70)
第二节静电纺法制备冬凌草甲素多孔微粒体内外研究 (71)
1 材料与仪器 (71)
2 方法 (72)
2.1 冬凌草甲素静电纺多孔微粒体外释放 (72)
2.2 冬凌草甲素静电纺多孔微粒体外释放形态观察 (72)
2.3 体内肺部沉积考察 (72)
3 结果与讨论 (72)
3.1 冬凌草甲素静电纺多孔微粒体外释放和形态观察 (72)
3.2 冬凌草甲素静电纺多孔微粒体外释放机理 (73)
3.3 体内肺部沉积 (74)
本章小结 (75)
第四章肺癌模型的建立 (77)
1 材料与仪器 (77)
2 方法 (78)
2.1 动物分组 (78)
2.2 给药方案 (78)
2.3 检测指标 (78)
3 结果与讨论 (82)
3.1 大鼠肺组织及病理观察 (82)
3.2 大鼠肺组织中Bcl-2的表达 (83)
3.3 大鼠肺组织凋亡检测 (84)
3.4 肺组织基因甲基化检测 (85)
本章小结 (87)
第五章冬凌草甲素大多孔微粒治疗肺癌的药效和机制研究 (88)
第一节冬凌草甲素大多孔微粒体内药效和机制研究 (88)
1 材料与仪器 (88)
2 方法 (89)
2.1 给药方案 (89)
2.2 检测指标 (90)
3 结果与讨论 (94)
3.1 肺组织外观和CT成像 (94)
3.2 CD31蛋白肺内的表达 (95)
3.3 Tunel凋亡检测及H&E染色 (96)
3.4 线粒体膜电位的检测 (98)
3.5 Bcl-2和Bax的肺内表达 (98)
3.6 Caspase-3和Caspase-9的基因检测 (99)
第二节冬凌草甲素静电纺多孔微粒体内初步药效评价 (100)
1 材料与仪器 (100)
2 方法 (100)
2.1 给药方案 (100)
2.2 检测指标 (101)
3 结果与讨论 (101)
3.1 肺组织外观和CT成像 (101)
3.2 CD31蛋白肺内的表达 (102)
3.3 Tunel凋亡检测及H&E染色 (103)
本章小结 (104)
全文总结 (106)
研究内容 (106)
创新点 (107)
主要不足 (107)
参考文献 (108)
附录 (114)
致谢 (116)
综述 (117)
参考文献 (120)
缩写表
缩写英文原名中文名称
BSA Bovine serum albumin 牛血清白蛋白
COPD Chronic obstructive pulmonary disease 慢性阻塞性肺病
CT Computerized tomography 计算机断层扫描
DAB 3, 3'-diaminobenzidine 3-3’-二氨基苯联胺DAPI 4', 6-diamidino-2-phenylindole 4’，6-二脒基-2-苯基吲哚DEN Diethyl nitrosamine二乙基亚硝胺
DMSO Dimethyl sulphoxide 二甲基亚砜
DPI Dry powder inhalation 干粉吸入剂
DSC Differential scanning calorimetry 差示扫描量热法
EGFR Epidermal grow factor receptor 表皮生长因子受体
EPM Electrospinning porous microparticle 静电纺多孔微粒
FPF Fine particle fraction 细颗粒比例
HPLC High performance liquid
高效液相色谱法
chromatography
IR Infrared spectrum 红外光谱
LPMP Large porous microparticle 大多孔微粒
MCA 3-Methyl cholanthrene三甲基胆蒽
MMAD Mass mean aerodynamic diameter 质量平均空气动力学粒
径
NF-κB Nuclear factor Kappa B 核转录因子B
NGI Next generation impactor 新一代碰撞器
NSCLC Non-small cell lung cancer非小细胞肺癌
PLGA Poly(d,l-lactic-co-glycolic)acid 聚乳酸羟基乙酸
PMSF Phenylmethyl sulfonylfluoride 苯甲基磺酰氟化物
PVA Polyvinyl alcohol 聚乙烯醇
ROS Reactive oxygen species 活性氧
SEM Scanning electron microscope 扫描电镜
Tunel Terminal-deoxynucleotidyl transferase
末端标记法
mediated nick end labeling
XRD X-ray diffraction X射线衍射