4.西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶_补体C_3_C_4及尿NAG的影响

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文章编号:100025404(2006)0420331203

论著

西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C3、C4及尿NAG的影响张 红,苟大明,李健权,魏兵华,高振宇,余志豪 (遵义医学院附属医院麻醉科,遵义563003)

提 要:目的 探讨西维来司钠对体外循环(CPB)期间血浆弹性蛋白酶(NE)、补体C3、C4及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法 将健康成年犬随机分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6),建立犬CPB模型,两组均在转机前(T

1),阻断升主动脉15min(T2)、45min(T3),开放30min(T4)、60min(T5)取静脉血和尿液。静脉血离心后

测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果 ①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前(P<0.01)。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组(P<0101、P<0.05)。②CPB后C组血浆补

体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前(P<0.01);组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S

组(P<0101),两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前(P<0.01);同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组(P<0.01)。结论 CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。 关键词:体外循环;西维来司钠;补体C3、C

4;尿NAG;

弹性蛋白酶

中图法分类号:R331.1;R654.1;R976文献标识码:A

EffectsofsivelestatonplasmaneutrophilelastasecomplementC3,C4andurineN2a2cetyl2beta2D2glucosaminidaseduringcardiopulmonarybypassondogsZHANGHong,GOUDa2ming,LIJian2quan,WEIBing2hua,GAOZhen2yu,YUZhi2hao(DepartmentofAnesthesiology,

TheFirstAffiliatedHospital,ZunyiMedicalCollege,Zunyi563003,China)

Abstract:Objective Tostudytheeffectofsivelestatonplasmaneutrophilelastase(NE)andC

3,C4

andurineN2acetyl2beta2D2glucosaminidase(NAG)duringcardiopulmonarybypassanditsprotectiveeffecton

renalfunction.Methods Atotalof12adulthybridhealthydogswererandomlydividedintocontrolgroupandsivelestatgroup.ThedogmodelofCPBwasestablished.LevelsofplasmaNEandC3,C4,andurineNAGweredetectedbeforeCPB(T1),15min(T2)and45min(T3)aftercross2clampingofaorta,and30min(T4),60min(T5)afteraorticunclamping.Results PlasmalevelsofNEwereelevatedafterCPBinbothcontrolgroupandsivelestatgroup(P<0.01),butthoseinsivelestatgroupwerelowersignificantlythancontrolgroupafterCPB(P<0.01,P<0.05).Incontrolgroup,thecontentofC3afterCPBwaslowerthanthatbeforeCPB(P<0.01),andreachedthelowestpointattheendofCPB.ThecontentofC3incontrolgroupwaslowerthan

sivelestatgroupatthesametimepoints(P<0.01).ThecontentofC4showednoobviousdiffe2renceinbothgroups(P>0.05).ThelevelofurineNAGobviouslyincreasedintwogroups(P<0.01),peakedattheendofCPB.Conclusion SivelestatinhibitstheactivationofplasmaNEandcomplementC3andproductionofurineNAG.Hence,itmayexertaprotectiveeffectonrenalfunctionduringcardiopulmonarybypass.

Keywords:cardiopulmonarybypass;sivelestatsodium;C

3,C4;N2acetyl2beta2D2glucosaminidase;neu

2

trophilelastase

体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)是一个非生理过程。由于血液与体外循环管道广泛接触可诱发全身性炎症反应[1],严重者导致术后多器官功能衰竭,其中CPB后急性肾功能衰竭也是严重的并发症之 作者简介:张 红(1964-),女,贵州省遵义市人,硕士,副主任医师,主要从事体外循环中器官保护方面的研究。电话:(0852)8608554 收稿日期:2005204211;修回日期:2005205222一,如何早期发现肾功能损害并及时采取有效措施对CPB后肾衰的预防及治疗有重要的意义。西维来司钠是一种特异性弹性蛋白酶抑制剂,能选择性地抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶(neutrophilelas2tase,NE),改善组织损伤[2]。本研究观察西维来司

钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C3、C4、尿NAG(N2乙酰2β2D氨基葡萄糖苷酶)的影响以及对肾功能的保护效果。

133第28卷第4期2006年2月 第 三 军 医 大 学 学 报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE Vol.28,No.4Feb.20061 材料与方法1.1 动物分组 将10~16.5kg的健康犬12只(雌雄不限,由遵义医学院动物实验室提供)随机分为2组:C组(对照组)和S组(西维来司钠组),每组6只。犬腹腔内注射2.5%戊巴比妥25mg/kg,

气管插管,用人工呼吸机维持呼吸(潮气量13~15ml/kg,呼吸频率12~16次/min),股动、静脉分别插管测平均动脉压(MAP)及中心静脉压(CVP),胸骨正中劈开,切开心包,右心房

内注射肝素3mg/kg,左锁骨下动脉和右心房分别插管,连接人工心肺机动脉通道,在升主动脉根部插入并固定16#针头,连接灌注装置。 CPB前,调节CBW22型平板变温器,保持循环水温28~30℃。Sarns5000型人工心肺机,87型鼓泡式氧合器。两组均以706代血浆,复方氯化钠各500ml预充;用生理盐水稀释西维来司钠。1.2 实验步骤 C组:开始CPB后,维持血温在28~30℃,以50~70ml·kg-1·min-1的流量转机,并循5min,阻断升主动脉后,

在主动脉根部灌注4℃改良ST.Thomas停跳液10ml/kg,阻断升主动脉45min后开放升主动脉,开放后继续转机60min。S

组:于CPB前静脉注射西维来司钠15mg/kg,然后静脉持续滴注10mg·kg-1·h-1至CPB结束,余同C组。开放主动脉后,

心脏出现室颤者使用交流电除颤复跳。两组均在转机前(T

1)

,

阻断升主动脉15min(T

2)、45min(T3),开放30min(T4)、

60min(T5)抽尿液和静脉血存于-196℃液氮中,备用。1.3 测定指标 用ELISA法测定血浆弹性蛋白酶(试剂盒由大连泛邦化工技术开发有限公司提供)。用比色法在OlympusAuz700全自动生化分析仪上测定尿NAG活性(试剂盒由上海生物技术有限公司提供)。用免疫浊度法在日立7170A全自动生化分析仪上测定补体C3、C4的含量(试剂盒由上海生物技术有限公司提供)。 由于CPB中血液有不同程度的稀释,为了指标的可比性,

所有数据用以下公式校正:纠正值=CPB前蛋白含量/该标本蛋白含量×测定值。1.4 统计学处理 数据以󰁡x±s表示,用SPSS11.5软件进行单因素方差分析、t检验。

2 结果2.1 血浆弹性蛋白酶浓度的变化 两组动物血浆NE含浓度的变化趋势一致,CPB前两组NE

含量无明显差异(P>0.05),CPB后,阻断升主动脉15min后血浆NE含量急剧升高,随着时间的延长,各时点NE含量均显著高于CPB前,与CPB前相比,差异有非常显著性意义(P<

0101)。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组(P<0101、P<0105),见表1。

表1 两组动物血浆弹性蛋白酶浓度变化(pg/ml,󰁦x±s)

组别T1T2T3T4T5

对照组9.89±0.31

17.89±1.35

a20.72±1.52a21.51±0.66a23.39±1.45a

西维来司钠组9.74±0.26

15.23±1.0

b16.16±1.28b18.04±1.41b18.66±0.88b

a:P<0.01,与T1比较;b:P<0.01,与对照组比较

2.2 血浆补体C3、C4含量的变化

CPB前两组动物血浆补体C3、C4含量无明显差异(P>

0105),CPB后C组补体C3含量逐渐下降,CPB末达到谷值,与

CPB前相比,差异有非常显著性意义(P<0.01);S组补体C3含

量下降缓慢,开放升主动脉后60min时,与CPB前相比,差异有显著性意义(P<0.05)。组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组,差异有非常显著性意义(P<0.01)。CPB期

间两组动物血浆补体C4含量无明显差异(P>0.05),见表2。

表2 两组动物血浆补体C3、C4浓度变化(g/L,󰁦x±s)

组别T1T2T3T4T5

对照组

C

31.198±0.2590.780±0.095b0.671±0.052b0.675±0.136b0.341±0.031

b

 C

40.138±0.0130.137±0.0310.146±0.0250.140±0.0160.131±0.007