雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥_省略_年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析_王彦云
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老年人大肠肿瘤怎样治疗？
老年人大肠肿瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍老年人大肠肿瘤的治疗方法，治疗老年人大肠肿瘤常用的西医疗法和中医疗法。
老年人大肠肿瘤应该吃什么药。
*老年人大肠肿瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗：大肠癌的根治性治疗方法，首选外科治疗。
晚期以药物治疗为主。
治疗原则如下：A期：根治性手术切除，术后定期复查，一般不用化疗。
B、C期：术前或术后放疗(尤以直肠癌多用放疗)并辅以化疗。
D期：以药物治疗为主，必要时行姑息手术及放疗。
1.常规治疗1)手术治疗：手术治疗是目前大肠癌的最主要的治疗手段，是可根治性治疗大肠癌的方法。
根据肿瘤的不同部位、肿瘤的大小及肿瘤生物学特征可选择相应的手术方式。
①结肠癌的根治性手术：可根据结肠癌的部位及淋巴结引流区做整块的广泛切除。
按肿瘤部位常用的手术方法有：A.右半结肠切除术：肿瘤位于盲肠、升结肠，应行右半结肠切除术。
B.横结肠切除术：横结肠中部癌。
C.左半结肠切除术：适用于降结肠癌。
D.乙状结肠切除术：适用于乙状结肠中、下段癌。
②直肠癌根治术：根据肿瘤所在位置及其淋巴引流途径，直肠上段癌可施行经腹乙状结肠、直肠切除吻合术。
直肠中段距肛门6～11cm直肠癌患者行直肠癌切除、盆腔内吻合术，可保留肛门。
直肠下段多需做腹、会阴联合直肠癌切除术，广泛切除直肠旁、坐骨直肠窝内的淋巴组织及脂肪组织，需做永久性乙状结肠造瘘术(人工肛门)。
2)放射治疗：①术前放疗可能使肿瘤缩小，提高切除率，减少区域淋巴转移，减少术中癌细胞播散及局部复发。
②对手术根治病例，如肿瘤已穿透肠壁，侵犯局部淋巴结、淋巴管和血管，或外科切除后有肿瘤残存，但尚无远处转移者，宜做术后放疗。
③单纯放疗仅适用于晚期直肠癌病例，有止血、止痛和可能有延长生存期的作用。
3)化学治疗：一般看来，尽管有70%～80%大肠癌在诊断时局部可以切除，但总的治愈率仅半数左右。
其失败的原因在于肿瘤的残存，或存在隐性或微小病变，使局部复发率较高。
为了提高大肠癌的治疗效果，目前已采取综合治疗。
术中腹腔注射洛铂联合术后化疗治疗进展期胃癌的安全性
术中腹腔注射洛铂联合术后化疗治疗进展期胃癌的安全性曾骞;周业江【摘要】目的探讨术中腹腔注射洛铂联合术后奥沙利铂及替吉奥化疗治疗进展期胃癌的安全性.方法选取97例进展期胃癌患者分为对照组49例及观察组48例,两组均接受D2胃癌根治术及术后奥沙利铂联合替吉奥化疗,观察组术中腹腔注射洛铂.比较两组治疗前后的血常规及肝肾功能、术后胃肠道恢复情况及并发症发生率、化疗期间的不良反应发生率.结果治疗后,两组患者白细胞数、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数、血清白蛋白、Hb均较治疗前下降,而肌酐、ALT、AST均较治疗前上升(均P<0.05),但治疗前后两组以上指标差异均无统计学意义(均P>0.05).两组术后并发症发生率、术后肛门排气排便时间、化疗后毒副反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论术中局部注射洛铂联合术后奥沙利铂及替吉奥化疗应用于进展期胃癌具有良好的临床安全性.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2018(040)016【总页数】4页(P1811-1814)【关键词】进展期胃癌;洛铂;腹腔化疗;奥沙利铂;替吉奥;安全性【作者】曾骞;周业江【作者单位】西南医科大学附属医院胃肠外科,四川省泸州市 646000;西南医科大学附属医院胃肠外科,四川省泸州市 646000【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌源自胃黏膜上皮，目前总体的发病率仍有增高趋势，我国亦属高发地区[1]。
胃癌已知的危险因素较多，且恶性程度高。
目前D2胃癌根治术联合术后辅助化疗是胃癌的主要治疗方式。
铂类药物被应用于胃癌、结直肠癌、卵巢癌等肿瘤的治疗。
洛铂为新一代铂类抗肿瘤药物，其稳定性、抗瘤谱、抗瘤活性、耐药性等优于顺铂、卡铂，且毒性较低[2-3]。
虽然洛铂目前被批准用于多种恶性肿瘤的化疗，但洛铂术中局部应用于胃癌的安全性仍较少有文献报道。
本研究旨在探讨术中局部注射洛铂联合术后SOX(奥沙利铂联合替吉奥)方案化疗应用于进展期胃癌患者的安全性。
贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期结肠癌患者的效果
Vol. 33 Semimonthly No.4
手术时间、创面渗血等问题，利用超声刀可精细化 处理甲状腺血管，减轻甲状腺神经和腺体损伤，安 全性与有效性均较高 [9]。本研究结果还显示，术后， 观察组 T3、T4、FT3 和 FT4 水平均低于对照组，分 析原因在于，改良 EASIO 术切除甲状腺腺体较传 统的楔形切除更加充分、完全，故降低甲状腺激素 水平明显 。 [10]
doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2021. 04. 028
中图分类号： R735.3+5
文献标识码： B
文章编号： 1672-0369（2021）04-0069-03
结肠癌是消化道恶性肿瘤的一种，发病率逐年 上升，且男性高于女性 [1]。患者早期缺乏典型的临 床特征，部分患者确诊时已发展至中晚期，易错失 手术时机，临床治疗以化疗为主，但化疗引起的免
Vol. 33 Semimonthly No.4
1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2017 － 2019 年本院收治的 82 例晚期结肠癌患者作为研究对象。纳入标准： 符合《中国结直肠癌诊疗规范（2015 版）》中结 肠癌诊断标准 [4]；经病理检查确诊；临床分期为Ⅳ 期；预计生存时间≥ 3 个月；参与本研究前 30 d 未接受相关的放化疗。排除标准：合并其他脏器严 重感染者；伴有其他恶性肿瘤及免疫缺陷疾病者； 存在出血倾向者；对本次治疗药物过敏者。患者及 其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书， 且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：2017A10）。 按 照 随 机 数 字 表 法 分 为 对 照 组 和 观 察 组 各 41 例。 观 察 组 男 27 例， 女 14 例； 年 龄 38~70 岁，平均（53.98±3.85）岁；体质量指数（BMI） 18~22 kg/m2， 平 均（20.08±1.73）kg/m2； 病 灶 直 径 0.61~6.19 cm，平均（2.96±0.71）cm；发病部位： 右半结肠 22 例，左半结肠 19 例；病理类型：黏 液腺癌 34 例，腺癌 7 例。对照组男 26 例，女 15 例；年龄 37~69 岁，平均（54.06±3.13）岁；BMI 18~22 kg/m2， 平 均（20.13±1.70）kg/m2； 病 灶 直 径 0.63~6.05 cm，平均（3.02±0.68）cm；发病部位： 右半结肠 20 例，左半结肠 21 例；病理类型：黏液 腺癌 35 例，腺癌 6 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义（P>0.05），有可比性。 1.2 方法 对照组采用奥沙利铂联合卡培他滨化 疗。 第 1 天， 将 130 mg/m2 注 射 用 奥 沙 利 铂（ 江 苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000337， 50 mg）与 250~500 mL 5% 葡萄糖注射液混合后静 脉滴注，静滴时间 2~6 h；第 1~14 天，卡培他滨 片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20143044，0.5 g）2.0 g/（m2·d），分两次口服。 连用 14 d，休息 7 d，以 21 d 为 1 个疗程，共治疗 4 个疗程。
78例老年住院患者药品不良反应的帕累托图分析
唑胺ＡＤＲ与线粒体遗传多态性有关〔８〕，其引起血小板减少作用机制可能与骨髓抑制或免疫介导相关〔９〕，且与以下危险因素有关：应用利奈唑胺前内生肌酐清除率水平、血小板计数、ＡＳＴ水平及白蛋白水平、使用时间〔１０〕。
３ ６ 抗真菌药引起肝功能异常较常见，４例患者使用伏立康唑后出现ＡＤＲ，主要表现在转氨酶升高，白细胞减少，中性粒细胞减少，幻视，水肿，视物模糊。
Ｌｕｏｎｇ等〔１１〕开展的一项荟萃分析显示伏立康唑血药浓度超过治疗浓度，ＡＤＲ发生率也增加。
伏立康唑的体内代谢呈非线性药动学特征，且个体间存在明显浓度差异等特点，患者的性别、年龄、疾病、药物等非遗传因素可以对伏立康唑的代谢产生影响，最主要的影响因素是转运及代谢酶的基因多态性〔１２〕。
伏立康唑主要经肝脏ＣＹＰ２Ｃ１９酶代谢，该酶存在着基因多态性，伏立康唑及伏立康唑 Ｎ 氧化物浓度受ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性强烈影响〔１３〕，不同ＣＹＰ２Ｃ１９基因型对伏立康唑有效性及安全性的影响也有差异，可联合ＣＹＰ２Ｃ１９基因型检测与血药浓度监测来指导伏立康唑的临床个体化给药，确保患者用药安全有效。
参考文献〔１〕周聊生，牟燕 药源性疾病与防治（１版）〔Ｍ〕 北京：人民卫生出版社，２００８，２８２ ２８３〔２〕ＹｏｏｎＳＹ，ＰａｒｋＳＹ，ＫｉｍＳ，ｅｔａｌ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌｓｋｉｎｔｅｓｔｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｉｍｍｅｄｉａｔｅｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈｄｒｕｇｃｈａｌｌｅｎｇｅ〔Ｊ〕 Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１３，６８（７）：９３８ ９４４ 〔３〕盛长城，谢娟，顾鹏 １例抗菌药物致出血患者的药学监护〔Ｊ〕 医药导报，２０１５，３４（９）：１２４８ １２５０〔４〕ＷｉｌｃｏｘＭＨ，ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ，ＰｏｘｔｏｎＩＲ，ｅｔａｌ Ｂｅｚｌｏｔｏｘｕｍａｂｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ〔Ｊ〕 ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７６（４）：３０５ ３１７〔５〕张露，张波，吴斌，等 替加环素对住院患者血浆纤维蛋白原水平的影响及相关因素〔Ｊ〕 药物不良反应杂志，２０１７，１９（１）：３１ ３６ 〔６〕ＷａｒｎＰ，ＴｈｏｍｍｅｓＰ，ＳａｔｔａｒＡ，ｅｔａｌ Ｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌｓｏｆｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆａｎｔｉｔｏｘ ｉｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ〔Ｊ〕 ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１６，６０（１１）：６４７１ ６４８２〔７〕赵程程，闫素英 替加环素相关急性胰腺炎〔Ｊ〕 药物不良反应杂志，２０１１，１３（６）：３６３ ３６６〔８〕傅晓琴，余雄杰，刘生友 １７例利奈唑胺所致不良反应文献分析〔Ｊ〕 中国药事，２０１１，２５（１１）：１１３０ １１３１〔９〕杨九一，顾健 药源性血小板减少症机制研究进展〔Ｊ〕 中国医院药学杂志，２０１３，３３（２２）：１８７４ １８７７〔１０〕陈璋璋，吕迁洲 利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析〔Ｊ〕 药物不良反应杂志，２０１２，１４（４）：２１８ ２２２〔１１〕ＬｕｏｎｇＭＬ，Ａｌ ＤａｂｂａｇｈＭ，ＧｒｏｌｌＡＨ，ｅｔａｌ Ｕｔｉｌｉｔｙｏｆｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ：ａｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ〔Ｊ〕 ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅ ｍｏｔｈｅｒ，２０１６，７１（７）：１７８６ １７９９〔１２〕李宇，张永煌，张蕾，等 ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性对伏立康唑血浓度、安全性和有效性的影响〔Ｊ〕 中国医院药学杂志，２０１９，３９（９）：９５９ ９６２〔１３〕ＷａｎｇＴ，ＺｈｕＨ，ＳｕｎＪ，ｅｔａｌ ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅａｎｄＣＹＰ２Ｃ１９ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｆｏｒｏｐｔｉｍｉｓｅｄｄｏｓａｇｅｒｅｇｉｍｅｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｖａｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ〔Ｊ〕 ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓ，２０１４，４４（５）：４３６ ４４２７８例老年住院患者药品不良反应的帕累托图分析智俊娜，曲国红，谈 震 （南京医科大学附属老年医院／江苏省省级机关医院药学部，江苏南京２１００２４）摘要：目的 分析我院老年住院患者药品不良反应（ＡＤＲ）发生的特点及规律，为老年人安全用药提供参考。
2019 CSCO结直肠癌指南更新略讲 PPT课件
10. 第66 页，3.2.1.2 潜在可切除治疗组表格中，对RAS 和BRAF 均野生型患者根据原发灶位于左侧结直肠还是右侧结肠进 一步分层；将FOLFOXIRI± 贝伐株单抗从Ⅱ级推荐修改为Ⅰ级推荐（2A 类证据）。在RAS 或BRAF 突变型患者中，也将 FOLFOXIRI± 贝伐株单抗从Ⅱ级推荐修改为Ⅰ级推荐（2A 类证据）。
d. 临床或超声（US）/CT 检查怀疑肝转移时，尤其肝转移有潜 在手术切除机会时，应该行腹部MRI 检查，其包含 T2 加权， DWI 加权以及多期增强扫描序列等多种影像指标能够有效确定 肝转移瘤的数目、大小及分布［1］；有条件者可行肝脏细胞特 异性造影剂增强 MRI，该方法有助于检出更多的肝内 1cm 以下 的小病灶［2］。
2018
o. RAS 基因突变检测：采用 DNA 直接测序法或 ARMS 法， 检测位点包括 KRAS 和 NRAS 基因的第2、3、4 号外显子。 检测样本采用原发瘤或转移瘤标本均可。
p. BRAF 基因突变检测：检测 BRAF V600E 突变，原发瘤或 转移瘤标本均可。
7. 第52 页，3.1.1.3. 术后辅助化疗，对表格内容进一步修改以明确Ⅱ期低危、Ⅱ 期普危 和Ⅱ 期高危的定 义。在Ⅱ期普危患者中将“观察”从Ⅰ级推荐修改为Ⅱ级推荐。
b. 患者不具备条件，或拒绝全结肠镜检查，或结肠镜不能 检查全部结肠，建议清洁肠道后腹部 /盆腔增强 CT 行结肠 检查。
c. 鉴于颈胸部淋巴结等诊断与鉴别诊断需要，推荐增强胸 部 CT；强调高空间分辨率重建图像诊断和鉴别诊断结肠癌 肺转移瘤。
d. 患者存在静脉造影的禁忌证，建议腹 / 盆腔增强 MRI 加 非增强胸部 CT。 e. CT 不能确诊肝转移瘤时，或肝转移瘤存在手术切除机会 时，建议行腹部 MRI，且包含 T2 加权，DWI 加权以及多 期 T1 加权增强成像序列，用于确定肝转移瘤数目、大小 及分布［1］；有条件者可行肝脏细胞特异性造影剂增强 MRI，该方法有助于检出 1cm 以下病灶［2］。 f. 有条件者可行肝脏超声造影或术中超声造影，进一步明 确诊断肝脏转移瘤。
常用化疗药物简介
TS
CH2FH4
dTMP
DNA
FH2+TS
5-FU
FdUMP
CH2FH4
TS
TS
CH2FH4
FdUMP
dTMP
氟尿嘧啶 5-Fu
FdUMP对TS的抑制程度，取决于FdUMP与dUMP库存量的比值，也取决于CH2FH4的库容，FdUMP量大，可先竞争TS结合，外源性给予醛氢叶酸（5-CHO-FH4）,在体内转化为CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，即增加5-Fu的疗效。（5-Fu与CF连用原理）
尼莫司汀 ACNU
通过烷化作用，抑制DNA和RNA合成，发挥抗肿瘤作用 ANCU在体内转变成适度脂溶性游离碱，可通过血-脑脊液屏障。 脑肿瘤患者静脉注射ACNU100-150mg，在给药30min后脑脊液内浓度达到高峰，约血中浓度的30%。
尼莫司汀 ACNU
脑瘤、肺癌、恶性淋巴瘤、黑色素瘤
卡莫司汀 BCNU 1分钟内18%透过血-脑脊液屏障 6小时60%透过 遇热不稳定 肾小管损伤、肾毒性、肺毒性（激素治疗无效） 洛莫司汀 CCNU 口服数分钟后，脑脊液中浓度为血药浓度50%。 延迟性肝损伤，转氨酶轻度升高 消化道反应。服药前给予镇静剂、止吐药，并于睡前服用。以免药物被吐出。 司莫司汀 Me-CCNU 骨髓抑制，延迟性，有累积毒性>900mg >1500mg/m2，慢性肾功能衰竭、肾损伤发生率明显增高 福莫司汀 FTM 穿透血脑屏障能力最强 迟发性血液毒性，III-IV度白细胞减少 46.3%（44天），III-IV度血小板减少40.3%（35天） 恶性黑色素瘤
环磷酰胺 CTX
骨髓抑制 胃肠道反应 脱发、皮肤色素沉着 中毒性肝炎 大剂量导致出血性膀胱炎（代谢产物丙烯醛刺激膀胱），长期刺激可导致膀胱纤维化。大剂量导致心肌炎 长期使用可导致无月经、无精子和不育、肺纤维化
CH2FH4
dTMP
DNA
FH2+TS
5-FU
FdUMP
CH2FH4
TS
TS
CH2FH4
FdUMP
dTMP
氟尿嘧啶 5-Fu
FdUMP对TS的抑制程度，取决于FdUMP与dUMP库存量的比值，也取决于CH2FH4的库容，FdUMP量大，可先竞争TS结合，外源性给予醛氢叶酸（5-CHO-FH4）,在体内转化为CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，即增加5-Fu的疗效。（5-Fu与CF连用原理）
尼莫司汀 ACNU
通过烷化作用，抑制DNA和RNA合成，发挥抗肿瘤作用 ANCU在体内转变成适度脂溶性游离碱，可通过血-脑脊液屏障。 脑肿瘤患者静脉注射ACNU100-150mg，在给药30min后脑脊液内浓度达到高峰，约血中浓度的30%。
尼莫司汀 ACNU
脑瘤、肺癌、恶性淋巴瘤、黑色素瘤
卡莫司汀 BCNU 1分钟内18%透过血-脑脊液屏障 6小时60%透过 遇热不稳定 肾小管损伤、肾毒性、肺毒性（激素治疗无效） 洛莫司汀 CCNU 口服数分钟后，脑脊液中浓度为血药浓度50%。 延迟性肝损伤，转氨酶轻度升高 消化道反应。服药前给予镇静剂、止吐药，并于睡前服用。以免药物被吐出。 司莫司汀 Me-CCNU 骨髓抑制，延迟性，有累积毒性>900mg >1500mg/m2，慢性肾功能衰竭、肾损伤发生率明显增高 福莫司汀 FTM 穿透血脑屏障能力最强 迟发性血液毒性，III-IV度白细胞减少 46.3%（44天），III-IV度血小板减少40.3%（35天） 恶性黑色素瘤
环磷酰胺 CTX
骨髓抑制 胃肠道反应 脱发、皮肤色素沉着 中毒性肝炎 大剂量导致出血性膀胱炎（代谢产物丙烯醛刺激膀胱），长期刺激可导致膀胱纤维化。大剂量导致心肌炎 长期使用可导致无月经、无精子和不育、肺纤维化
氟尿嘧啶类药物治疗胃癌的研究进展
氟尿嘧啶类药物治疗胃癌的研究进展李雪嵩;王婧;马妮娜;李琴【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2016(016)009【总页数】3页(P1161-1163)【作者】李雪嵩;王婧;马妮娜;李琴【作者单位】内蒙古自治区兴安盟科右前旗人民医院肿瘤科,内蒙古乌兰浩特137400;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R979.1胃癌是我国第4个最常见的肿瘤，也是全球恶性肿瘤死亡的第2大原因，其患者5年存活率<10%[1]。
由于大部分胃癌早期症状不典型，大多数患者在就诊时已为晚期，无法对其进行手术切除，因此，化疗成为了主要的治疗方法[2]。
随着化疗药的不断更新研发，目前临床上新的化疗药主要有多西他赛、奥沙利铂及伊立替康等，其使进展期胃癌患者的缓解率与生存受益有了大幅度提高[3]。
然而到目前为止，临床上胃癌的化疗方案中最常使用的仍是氟尿嘧啶类药物。
为此，本文通过收集相关资料，就氟尿嘧啶类药物治疗胃癌的研究进展进行综述。
近年来，氟尿嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大的进展，其抗肿瘤活性不断增强，不良反应逐渐减轻。
氟尿嘧啶代谢活化产物三磷酸氟尿嘧啶能够渗入RNA中，对其合成有抑制作用，从而阻断肿瘤细胞的增殖[4-5]。
目前，临床上对氟尿嘧啶类药物的研制已进入快速发展阶段，大量研究结果使新型氟尿嘧啶类药物的疗效得到了临床认可，显示出广阔的临床应用前景。
其中，已陆续上市的氟尿嘧啶类代表药物有5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、替吉奥(S-1)、卡培他滨、雷替曲塞、三氟胸苷和Tipiracil盐酸片(TAS-102)等。
目前，氟尿嘧啶类药物被广泛用于治疗消化系统、乳腺、妇科及头颈部等实体肿瘤的治疗，其不良反应包括腹泻、脱水、腹痛、恶心、口腔黏膜炎、手足综合征、心血管毒性等[6]。
结肠癌模版及诊治
结肠癌病历模板沟通模板我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2位和第5位，新发病例55.5万，发现时多为中晚期。
结直肠癌诊疗过程可能涉及手术、化疗、放疗、影像学评估、病理学评估、内镜等诊疗手段。
具体的诊疗方式根据患者的检查情况，病理分期等决定。
手术是此环节中的中心。
一 .大病历模板1.入院现病史（着重询问患者临床相关症状，主要包括：1.排便习惯改变；2.大便性状改变（变细、血便、黏液便等）；3.腹痛或腹部不适；4.腹部肿块；5.肠梗阻相关症状；6.全身症状，如贫血、消瘦、乏力、低热等，晚期可以出现腰骶部疼痛、黄疸、腹水等。
）模板如下：入院前XX前，患者无明显诱因出现腹痛，为阵发性隐痛，疼痛程度一般，无放射及牵涉性疼痛，无腹胀腹泻，无恶心呕吐，无反酸、嗳气、烧心，无胸闷心悸，无黑便便血，无大便习惯改变，无大便变细，粘液血便等大便性状改变，无乏力及纳差，无腰骶部疼痛，无肛门停止排气排便等。
患者未予重视，未曾治疗。
入院前XX月，患者觉腹痛程度较前加剧，就诊于我院，行内镜检查提示乙状结肠癌，取活检:查见腺癌。
今患者为求进一步治疗，遂来我院，门诊以“结肠恶性肿瘤”收入我科。
患病以来，患者精神、饮食、睡眠可，二便正常，近期体重无明显减轻。
2.既往史与疾病史（着重询问与肿瘤相关的家族史，癌前病变，诱因，慢性疾病史等）模板如下：一般情况良好，诉有高血压病史5+年，规律口服苯磺酸氨氯地平控制血压，平素监测血压，血压控制良好，有2型糖尿病史3+年，平素口服二甲双胍缓释片，血糖控制良好，否认冠心病，慢性支气管炎，心脏病等其余慢性疾病史；否认肝炎、结核或其他传染病史，预防接种史不详，手术史：2003年曾因肺纤维瘤于四川大学华西医院行手术治疗，具体不详。
无过敏史，无外伤史，无输血史；无溃疡性结肠炎、结直肠息肉、结直肠腺瘤、克罗恩病、血吸虫病等疾病相关病史。
家族史：兄弟姐妹体健，家族中无人罹患恶性肿瘤3.专科体格检查（主要包括：1.一般状况评价、营养状况评价、全身浅表淋巴结特别是腹股沟及锁骨上淋巴结的情况；2.腹部视诊和触诊，检查有无腹部隆起、肠型、肠蠕动波，腹部是否可触及肿块；腹部叩诊及听诊，了解有无移动性浊音及肠鸣音异常；3.直肠指检：对疑似结直肠癌者必须常规行直肠指检，详细记录直肠肿瘤大小、形状、质地、占肠壁周径的方位和范围、基底部活动度、下缘距肛缘及齿状线的距离、向肠外浸润情况、与周围器官的关系、有无盆底种植等。
抗肿瘤药物管理专项
_ _ _ 鞘内注射最高 浓度100mg/ml <40mg/ml _ 5mg/ml _ _
2. 点评要点
（6）联合用抗肿瘤药物不适宜的
参照标准： （1）药品说明书； （2）临床药理学基础理论； （3）其他药学典籍《临床用药须知》、《新编药物 学》等。
• 产生拮抗作用； • 加重不良反应； • 减弱治疗作用； • 不需联合用药；
2. 点评的；
参照标准：
（1）药品说明书； （2）（公开发表文献）等；
2. 点评要点
（8）有配伍禁忌或者不良相互作用的； • 避免合用
司莫司汀 与 疫苗 卡培他滨 与 索立夫定 来曲唑片 与 雌激素类药物 替加氟 与 酸性药物、含钙/镁离子的药物
•
慎用或减量
- 环磷酰胺 与 抗痛风药物 - 伊立替康 与 抗胆碱酯酶药物 - 紫杉醇 与 CYP2C8或CYP3A4抑制剂或诱导剂
药品品种 替尼泊苷注射液 依托泊苷 长春瑞滨 用药途径 不能静推和静脉快速输注。 静脉滴注时间不少于30min。 短时间内(15-20min)静脉推注。
注意： •腔内注射 •动脉插管化疗 •鞘内注射 •局部注射
2. 点评要点
（4）用法、用量不适宜的； 参考依据： 药品说明书‘用法用量’；
注意：单用或联合用药不同； 治疗方案不同（大剂量间歇给药、短期连续给药、序贯给药等）
• 母体药和代谢物具有蓄积性。
法规背景
• 2011年，原卫生部医政司组织拟定《抗肿瘤药 物临床应用指导原则（征求意见稿）》
抗肿瘤药物临床应用的基本原则
抗肿瘤药物临床应用的管理 各类抗肿瘤药物的适应证和注意 事项 各类肿瘤的治疗原则
法规背景
• 2014年，江苏省卫生和计划生育委员会正式下发 《关于进一步加强肿瘤治疗药剂肿瘤治疗辅助药临 床使用管理工作的通知》
2. 点评要点
（6）联合用抗肿瘤药物不适宜的
参照标准： （1）药品说明书； （2）临床药理学基础理论； （3）其他药学典籍《临床用药须知》、《新编药物 学》等。
• 产生拮抗作用； • 加重不良反应； • 减弱治疗作用； • 不需联合用药；
2. 点评的；
参照标准：
（1）药品说明书； （2）（公开发表文献）等；
2. 点评要点
（8）有配伍禁忌或者不良相互作用的； • 避免合用
司莫司汀 与 疫苗 卡培他滨 与 索立夫定 来曲唑片 与 雌激素类药物 替加氟 与 酸性药物、含钙/镁离子的药物
•
慎用或减量
- 环磷酰胺 与 抗痛风药物 - 伊立替康 与 抗胆碱酯酶药物 - 紫杉醇 与 CYP2C8或CYP3A4抑制剂或诱导剂
药品品种 替尼泊苷注射液 依托泊苷 长春瑞滨 用药途径 不能静推和静脉快速输注。 静脉滴注时间不少于30min。 短时间内(15-20min)静脉推注。
注意： •腔内注射 •动脉插管化疗 •鞘内注射 •局部注射
2. 点评要点
（4）用法、用量不适宜的； 参考依据： 药品说明书‘用法用量’；
注意：单用或联合用药不同； 治疗方案不同（大剂量间歇给药、短期连续给药、序贯给药等）
• 母体药和代谢物具有蓄积性。
法规背景
• 2011年，原卫生部医政司组织拟定《抗肿瘤药 物临床应用指导原则（征求意见稿）》
抗肿瘤药物临床应用的基本原则
抗肿瘤药物临床应用的管理 各类抗肿瘤药物的适应证和注意 事项 各类肿瘤的治疗原则
法规背景
• 2014年，江苏省卫生和计划生育委员会正式下发 《关于进一步加强肿瘤治疗药剂肿瘤治疗辅助药临 床使用管理工作的通知》
2018年常见肿瘤化疗方案
常见肿瘤化疗方案（一）--消化系统肿瘤一、食道癌1、局部或晚期食道癌DF方案-----每28天重复顺铂20 mg /m2 ivd 第1-5天氟尿嘧啶750mg/m2 civ 第1-5天局限性晚期食道癌或腺癌DF+放疗方案顺铂25mg/m2 ivd 第2-4天氟尿嘧啶1g/m2 iv 第1-4天放疗5000cGy 和化疗同步2、晚期食道鳞癌DM方案--------28天重复顺铂20mg/m2 ivd 第1-5天甲氨喋呤200mg/m2 iv 第2，15天四氢叶酸钙15mg/m2 im 第2，15天DFT方案-----28天重复顺铂20mg/m2 ivd 第1-5天氟尿嘧啶750mg/m2 civ 第1-5天紫杉醇175mg/m2 iv 第1天3、食道癌EDF方案--------21天重复表阿霉素50mg/m2 iv 第1天顺铂60mg/m2 ivd 第1天氟尿嘧啶200mg/m2 iv 连续21天（共8周期）双铂生物化疗-----28天为一周期顺铂25mg/m2 ivd 第2-4天卡铂250mg/m2 iv 第1天氟尿嘧啶500mg/m2 iv 第1-4天干扰素30万sc 第1-28天UT方案-----每14天重复顺铂50mg/m2 ivd 第1天紫杉醇90mg/m2 iv 第1天术前新辅助治疗,放化疗同步方案DFV+放疗方案顺铂20mg/m2 ivd 第1-5天.17-21天氟尿嘧啶300/m2 civ 第1-21天长春花碱1mg/m2 iv 第1-4天.17-20天放疗37.5或45Gy(总量) 21天照射完毕二.胃癌FAM方案-----42天重复氟尿嘧啶600mg/m2 iv 第1.8.29.36天阿霉素30mg/m2 iv 第1.29天丝裂霉素10mg/m2 iv 第1天晚期或转移性胃癌EDF方案------21天重复*8周期表阿霉素50mg/m2 iv 第1天顺铂60mg/m2 ivd 第1天氟尿嘧啶200mg/m2 civ qd*24w区域局限性胃癌,转移性胃癌EFP方案-----21-28天重复足叶乙甙80mg/m2 iv 第1.3.5天氟尿嘧啶900mg/m2 civ 第1-5天顺铂20mg/m2 ivd 第1-5天FAMTX方案----28天重复氟尿嘧啶1500mg/m2 iv 第1天阿霉素30mg/m2 iv 第14天甲氨喋呤1500mg/m2 iv 第1天亚叶酸钙15mg/m2 po q6h*48hELF方案-----28天重复足叶乙甙120mg/m2 iv 第1-3天亚叶酸钙200mg/m2 iv 第1-3天氟尿嘧啶500mg/m2 iv 第1-3天EAP方案----28天重复(强度大,不要用与65岁以上)足叶乙甙120mg/m2 iv 第4-6天阿霉素20mg/m2 iv 第1.7天顺铂40mg/m2 ivd 第2.8天PA V方案-----28天重复*6周期顺铂30mg/m2 ivd 第1-3天阿霉素45mg/m2 iv 第1天足叶乙甙100mg/m2 iv 第1-3天DF小剂量持续给药方案顺铂3mg/m2 ivd 第1-5天/周(每次30滴完)氟尿嘧啶160mg/m2 civ 第1-28天LV/UFT方案-----28天一周期，两周期为1疗程UFT 360mg/m2 po 第1-2天(每天分3次)亚叶酸钙25mg/m2 po 第1-21天(每天分3次)DLF方案----28天重复顺铂20mg/m2 ivd 第1-5天亚叶酸钙20mg/m2 iv 第1-5天(应先于5-fu给药)或200mg/m2氟尿嘧啶1000mg/m2 civ 第1-5天(12小时连续)PELF方案顺铂40mg/m2 ivd 1/w*8(应用时水化)表阿霉素35mg/m2 iv 1/w*8亚叶酸钙250mg/m2 iv 1/w*8(先于5-fu)氟尿嘧啶500mg/m2 iv 1/w*8(推注)给药次日加用G-CSF，皮下5ug/kg/共5天(下次化疗前1日停药) EELF方案(门诊两周方案)----7天重复*3周足叶乙甙40mg/m2 iv/30分钟第1天表阿霉素10mg/m2 iv/5分第1天氟尿嘧啶2.2g/m2 civ/24小时第1天亚叶酸钙120mg/m2 civ/24小时第1天PELF方案顺铂20mg/m2 ivd 第1-3天表阿霉素50mg/m2 iv 第1天亚叶酸钙20mg/m2 iv 第1-3天或200mg/m2 2小时输氟尿嘧啶500mg/m2 civ 第1-3天(24小时连续滴)DLG方案-------28天重复顺铂33mg/m2 ivd 第1.8.15天亚叶酸钙300mg/m2 iv 第1.8.15天氟尿嘧啶500mg/m2 civ 第1.8.15天HELF方案----28天重复羟基喜树碱10mg/m2 iv/4h 第1-5天足叶乙甙100mg/m2 iv/2h 第8-10天亚叶酸钙20mg/m2 iv/2h 第1-5天200mg/m2氟尿嘧啶500mg/m2 iv 第1-5天TEP方案-----28天重复紫杉醇50mg/m2 iv 2/w*3顺铂15mg/m2 ivd 2/w*3足叶乙甙40mg/m2 iv 2/w*3PEC方案紫杉醇30-50mg/m2 iv/3h 第1.8.15天氟尿嘧啶750mg/m2 civ24小时第1-5天顺铂20mg/m2 ivd/2h 第1-5天目前常用的方案还有：SOX(奥沙利铂135mg/m2*d1+替吉奥胶囊：用量体表面积<1.25m2用40mg/次，1.25-1.5m2用50mg/次，>1.5m2用60mg/次，Bid，d1-14。
中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南
中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）恶心是以反胃和（或）急需呕吐为特征的状态。
呕吐是胃内容物经口吐出的一种反射动作。
根据临床上常用的不良事件通用术语标准5.0版标准，恶心分为1级（食欲下降，不伴进食习惯改变）、2级（经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良）和3级（经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）。
呕吐分为1级（不需要进行干预）、2级（门诊静脉补液，需要医学干预）、3级（需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）、4级（危及生命，需要紧急治疗）和5级（死亡）。
恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。
随着抗肿瘤治疗和抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗不断取得新的进展，制定适时、科学、规范、合理的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南有利于保障抗肿瘤治疗的顺利进行。
因此，由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会的专家遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合中国临床诊疗实践，共同制定了《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》，从抗肿瘤治疗相关恶心呕吐评估、处理、常用止吐药物及使用注意事项方面进行阐述，以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。
一、指南形成方法（略）二、抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的评估（一）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的分类1.化疗相关性恶心呕吐：按照发生时间，通常将CINV 分为急性、延迟性、爆发性、难治性、预期性5种类型。
急性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）后24 h内发生的恶心及呕吐。
延迟性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）24 h之后发生的恶心及呕吐。
用药后48～72 h达到最强，可以持续6～7 d。
奥沙利铂+卡培他滨化疗方案对晚期原发性肝癌患者肿瘤标志物水平的影响
奥沙利铂+卡培他滨化疗方案对晚期原发性肝癌患者肿瘤标志物水平的影响尹建宏【摘要】目的:观察奥沙利铂+卡培他滨化疗方案治疗晚期原发性肝癌(PLC)的临床效果.方法:将2015年9月～2016年8月我院治疗的94例晚期PLC患者作为研究对象,通过随机数表法分为两组,各47例.对照组采取奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶化疗方案,观察组接受奥沙利铂、卡培他滨化疗.观察两组临床疗效、不良反应、生存率与化疗前后肿瘤标志物变化情况等.结果:两组治疗总有效率、生存率与治疗前后CEA、AFP水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组CEA、AFP水平低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组1～2级胃肠道反应、肝肾毒性、骨髓抑制不良反应发生率低于对照组,3～4级胃肠道反应、肝肾毒性不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:将奥沙利铂+卡培他滨化疗方案用于晚期PLC治疗效果确切且安全性较高,可调节肿瘤标志物水平,减少不良反应.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2019(016)001【总页数】2页(P6-7)【关键词】晚期原发性肝癌;奥沙利铂;卡培他滨;临床疗效;不良反应【作者】尹建宏【作者单位】河南省汝南县人民医院内科汝南463300【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）为一种发生率较高的恶性肿瘤，具有生长迅速、侵袭性高、起病隐匿等特点[1]。
经实践发现，PLC一经确诊多已处于晚期或可见远处转移现象，此时采取外科手术治疗已无法达到彻底切除的目的，多需采取姑息、保守方案治疗[2-3]。
近年来晚期PLC系统化疗技术已取得显著进展。
经研究证实，含奥沙利铂药物的化疗方案治疗晚期PLC效果确切且安全性高，卡培他滨作为口服氟尿嘧啶类药物，凭借给药方便、毒副作用小等优势已在临床逐渐推广[4-5]。
本研究观察奥沙利铂+卡培他滨化疗方案治疗晚期PLC的临床效果，现报道如下。
分析消化内镜治疗胃间质瘤的临床效果
分析消化内镜治疗胃间质瘤的临床效果发布时间：2022-03-10T03:48:33.664Z 来源：《中国医学人文》2021年30期作者：黄宇峰[导读] 目的分析消化内镜治疗胃间质瘤的临床效果。
黄宇峰呼兰嘉润医院 150500【摘要】目的分析消化内镜治疗胃间质瘤的临床效果。
方法选取本院2020年3月-11月期间收治的62例胃间质瘤患者进行研究，并采取随机双盲法将其分为对照组和观察组，各31例。
给予对照组常规开腹手术，给予观察组消化内镜胃契形切除术，并对两组的效果进行对比。
结果观察组临床指标（术中出血量、肛门首次排气时间、正常进食时间）、并发症发生率优于对照组（P＜0.05）。
结论使用消化内镜对胃间质瘤进行治疗，能够缩短恢复时间，手术中减少出血量，降低并发症出现的概率，值得推广。
【关键词】消化内镜；胃间质瘤；临床指标；并发症发生率[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of digestive endoscopy in the treatment of gastric stromal tumors. Methods 62 patients with gastric stromal tumors treated in our hospital from March to November 2020 were studied, and they were randomly divided into control group and observation group, with 31 cases in each group. The control group was given routine open surgery, the observation group was given digestive endoscopy gastric wedge resection, and the effects of the two groups were compared Than. Results the clinical indexes (intraoperative bleeding, first anal exhaust time, normal eating time) and the incidence of complications in the observation group were better than those in the control group (P < 0.05).【 key words 】 digestive endoscopy; gastric stromal tumor; clinical index; complication rate胃间质瘤是一种间叶性肿瘤，具有较低的发病率，病灶主要分布在胃肠道及其周围，大约胃肿瘤患者中的2%属于这种肿瘤类型【1】。
结直肠癌的基因检测
史；则可行MLH1基因结构性表观突变
检测，和/或LS相关胚系突变检测
+
+
--
N/A (-)
(+) 1.散发肿瘤；2.罕见MLH1基因胚系突变或
MLH2基因结构性表观突变
+
+
-- N/A (-)
(-) 1.MLH1基因或罕见PMS2基因胚系突变；2.1.LS相关胚系突变检测；2.若胚系突变
散发肿瘤
检测阴性，考虑体细胞MMR基因检测
纯/杂合子 临床意义 杂合 良性多态性 纯合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 纯合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 纯合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性
说明：
已知致病突变，表示该突变在现有的研究报道中与疾病有关，致病机理明确，遗 传统计学意义显著，有相关功能验证。疑似致病突变，是指功能预测可能是致病 的，但还未有确凿的临床证据。临床意义未明表示该变异有研究报道，但与关系 不明的变异。疑似良性多态性是指该变异有研究报道是良性的，但还未有确凿的 临床证明。良性多态性是指该变异在临床研究表明不能导致疾病，与疾病没有关 系
BRAF V600E
N/A
N/A
合理的病因
MLH1 启动子甲
基化
N/A 1.散发肿瘤；2.其他遗传性结直肠癌综合 1.无
征（非LS）
进一步检查
N/A 1.任一LS相关基因的胚系突变；2.散发肿 1.LS相关胚系突变检测；2.若胚系突变
瘤
检测阴性，考虑体细胞MMR基因检测
N/A N/A N/A MSI-H N/A N/A 1.散发肿瘤；2.任一LS相关基因的胚系突 1.可通过IHC检查指导基因检测；2.如果
贝伐单抗治疗结直肠癌疗效和安全性的meta分析
贝伐单抗治疗结直肠癌疗效和安全性的meta分析郑盈;徐雷鸣;陆震宇;张智勇;刘莉【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)005【摘要】目的评价贝伐单抗治疗结直肠癌的疗效和安全性.方法检索2003年1月至2013年6月期间发表的关于贝伐单抗治疗结直肠癌的随机对照试验.主要观察终点是总体生存时间,次要观察终点是无进展生存时间、总体缓解率和安全性.由两名研究者独立筛选文献并提取资料,用Stata 12.0软件进行统计学处理.结果最终纳入10个研究和6 977例受试对象.meta分析结果显示,与单纯化疗组相比,使用贝伐单抗能延长结直肠癌的总体生存时间(HR=0.848,95％ CI:0.747 ～0.963)和无进展生存时间(HR =0.617,95％ CI:0.530～0.719),提高总体缓解率(OR=1.627,95％CI:1.199 ～2.207);贝伐单抗虽增加≥3级高血压、蛋白尿、出血、血栓以及胃肠道穿孔的发生率(P＜0.05),但严重不良事件的发生率较低.结论贝伐单抗治疗结直肠癌疗效更佳,且安全性高.【总页数】6页(P105-110)【作者】郑盈;徐雷鸣;陆震宇;张智勇;刘莉【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院消化内镜诊治部,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院消化内镜诊治部,上海200092;上海交通大学附属第一人民医院分院肿瘤科,上海200081;上海交通大学附属第一人民医院分院肿瘤科,上海200081;上海交通大学附属第一人民医院分院肿瘤科,上海200081【正文语种】中文【中图分类】R735.3+7【相关文献】1.化疗联合贝伐单抗及帕尼单抗与化疗单纯联合贝伐单抗在治疗转移性结直肠癌作用中的比较 [J], 沈琳;黎莹2.贝伐单抗联合曲安奈德与单独贝伐单抗玻璃体腔内注射治疗糖尿病性黄斑水肿的Meta分析 [J], 陶继伟;陈君虹;朱莎;毛剑波;沈丽君3.贝伐单抗在晚期结直肠癌维持治疗中疗效和安全性的Meta分析 [J], 赵磊;杨薏帆;甄洪超;刘文婷;肖静;曹邦伟4.SOX联合贝伐单抗和mFOLFOX6联合贝伐单抗方案治疗转移性结直肠癌患者疗效和安全性比较 [J], 张志国;李文文;杨凡;范怡畅;赵磊5.接受标准方案治疗的转移性结直肠癌患者采用氟尿嘧啶联合贝伐单抗、单独使用贝伐单抗或不再继续治疗的Ⅲ期非劣性试验（AIOKRK0207） [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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The Comparison of the Efficacy of Ｒaltitrexed and Irinotecan Combined with S-1 in the Treatment of Elderly Advanced Colorectal Cancer
WANG Yan-yun （ Department of Oncology，The Firet Affiliated Hospital of Liaoning Medical University Jinzhou 121000，China）
结直肠癌是目前全球常见的恶性肿瘤之一，2012 年的全 球癌症状况数据显示结直肠癌发病率居世界第三位。对于晚 期结直肠癌的内科治疗，近年来已有长足进步，但因老年复发 转移性结直肠癌患者的治疗在临床上由于受体力状况，副反 应等多种原因的限制，在其一线治疗后疾病进展或副反应不 能耐受时的二线用药选择上亟需平衡高效与低毒两者的关 系。因此，我科将老年晚期结直肠癌患者 58 例，随机分为两 组，分别采用单药雷替曲塞及伊立替康联合替吉奥胶囊治疗， 观察疗效和副反应情况，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 2011 年 8 月 ～ 2012 年 10 月我科收治的 58 例老年晚期结直肠癌患者，一线均接受 folfox 方案化疗 2 ～ 41615源自1021823
5
8
83. 3
5
13
10
82. 1
0. 905
9
83. 3
5
14
9
75
0. 905
5
50
11
10
7
60. 7
0. 412
1
30
12
11
5
53. 6
0. 037
2
23. 3
13
12
3
53. 6
0. 018
3 讨论
雷替曲塞属抗代谢类药物，是特异性胸腺嘧啶合成酶抑 制剂，其代谢产物具有比其原型更强的 TS 抑制作用，并延长 作用时间，增加 其 细 胞 毒 性〔1〕，与 其 同 属 抗 代 谢 类 药 物 的 氟 尿嘧啶相比，由 于 后 者 毒 性 持 续 存 在，而 雷 替 曲 塞 不 仅 毒 性 小，活性高，不良 反 应 轻 微，而 且 使 用 方 便，更 易 被 患 者 所 接 受〔2，3〕。Young 的研究〔4〕发现，雷替曲塞与其他 5-Fu 类化疗 药相比，91% 患者更倾向于选择雷替曲塞。同时，雷替曲塞对 结肠癌细胞株的亲和力为氟尿嘧啶的 6 倍〔5〕，能够更强抑制 人结肠癌细胞株活性。目前国内报道单药雷替曲塞治疗晚期 结直肠癌有效率与氟尿嘧啶疗效相当，亦有文献报道〔6〕其单 药治疗晚期多药耐药结直肠癌无有效病例，但存在一定的疾
Strait Pharmaceutical Journal Vol 27 No. 8 2015
予阿托品 0. 25mg 肌注预防胆碱能综合征； 两组常规应用止 吐药物，每 3 ～ 4 周重复，每周期前后均行血常规及肝肾功能 检查，出现骨髓抑制或转氨酶升高给予对症处置。所有患者 至少完成 3 周期化疗，每 3 周期全面复查，最后 1 周期确定近 期疗效，化疗结束后每 2 个月全面复查或出现临床症状进展 时复查。 1. 3 疗效及毒副反应评价标准 根据 WHO 实体瘤近期客 观疗效评价标准，分为完全缓解（ CＲ） 、部分缓解（ PＲ） ﹑稳定 （ SD） ﹑进展（ PD） ，通过行胸部 CT、腹部增强 CT，彩超等检查 进行判断，有效率（ ＲＲ） = CＲ + PＲ，疾病控制率（ DCＲ） = CＲ + PＲ + SD。治疗期间不良反应按 WHO 抗癌药常见毒副反应 分为 0 ～ Ⅳ度。远期疗效评价指标无进展生存期（ PFS） 为患 者开始化疗的日期至肿瘤进展日期。 1. 4 统计学分析 采用统计学软件 SPSS 16. 0 对数据进行 卡方检验，生存分析采用 Kaplan-Meier 法，以 P ＜ 0. 05 为差异 有统计学意义。 2 结果 2. 1 近期疗效 治疗组有效率为 16. 7% ，对照组有效率为 25% ，两组间差异无统计学意义（ χ2 = 0. 613，P = 0. 434） ； 在疾 病控制 率 （ DCＲ） 方 面，观 察 组 与 对 照 组 分 别 为 63. 3% 和 71. 4% ，两组间亦无统计学差异（ χ2 = 0. 431，P = 0. 512） （ 见 表 1） 。
吐、肝功能受损、血液学毒性等方面无显著差异，腹泻及心率加快方面治疗组发生率明显低于对照组（ P ＜ 0. 05） 。 结论 雷替曲塞单药作为二
线化疗方案治疗晚期结直肠癌与伊立替康联合替吉奥胶囊疗效相当，安全性更高。
关键词： 雷替曲塞； 伊立替康； 替吉奥胶囊； 老年晚期结直肠癌
中图分类号： Ｒ969. 4 文献标识码： B 文章编号： 1006-3765（ 2015） -08-0594-0086-03
能耐受或疾病进展的 58 例老年晚期结直肠癌患者随机分为两组，治疗组 30 例，予以雷替曲塞 3mg·m － 2 ，第一天，静脉注射 15min； 对照组 28 例，予以伊立替康 80 ～ 100mg·m － 2 ，静脉滴注 3h，第一、八天，替吉奥胶囊 60mg，1 日 2 次口服 14d。所有患者化疗至少 3 周期。两组均监测患
海峡药学 2015 年 第 27 卷 第 8 期
雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥胶囊二线治疗老年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析
王彦云（ 辽宁医学院附属第一医院肿瘤科 锦州 121000）
摘要： 目的 探讨雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥胶囊二线治疗老年晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法 标准一线化疗后副反应不
图 1 观察组与对照组 PFS 比较（ 1 为观察组，2 为对照组）
2. 3 不良反应 两组化疗期间出现的主要不良反应主要是 消化道反应和血液学毒性，大多为Ⅰ ～ Ⅱ度。两组在恶心呕 吐、肝功能受损、骨髓抑制方面无明显差异（ P ＞ 0. 05） ，均经 对症处理后缓解。两组在腹泻、心率加快方面差异有统计学 意义（ χ2 = 4. 351，P = 0. 037； χ2 = 5. 625，P = 0. 018） 。伊立替 康特有的毒性反应主要是迟发性腹泻，所有腹泻者经规范应 用易蒙停或补 液 后，短 时 间 内 可 控，而 其 特 殊 的 预 处 理 方 法 （ 阿托品 0. 25mg 肌注） 常于减慢静脉输液速度及言语安慰后 减轻或消失，无因此副反应而停止治疗者（ 见表 2） 。
者疗效及不良反应。结果 治疗组与对照组均可评价疗效，有效率（ ＲＲ） 分别为 16. 7% 和 25% ，疾病缓解率（ DCＲ） 分别为 63. 3% 和 71. 4% ，两
组近期疗效比较均无显著差异（ P ＞ 0. 05） ； 远期疗效上，治疗组中位 PFS 122d，对照组中位 PFS 138d，差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） ； 两组恶心呕
表 1 观察组与对照组近期疗效比较 （ n）
组别
n
CＲ
PＲ
SD
PD
治疗组 30
0
5
14
11
对照组 28
0
7
13
8
CI 92 ～ 152d） ，对照组中位 PFS 138d（ 95% CI 117 ～ 159d） ，两 组中位 PFS 无显著差异（ χ2 = 0. 474，P = 0. 491） （ 见图 1） 。由 于患者疾病进展后，选择治疗方案不同，未对总生存期进行进 一步分析。
2. 2 远期疗效 治疗组中位无进展生存期（ PFS） 122d（ 95%
表 2 两组不良反应比较 （ % ）
不良反应
观察组（ % ）
对照组（ % ）
0级
Ⅰ ～ Ⅱ级
Ⅲ ～ Ⅳ级
总发生率 （ %）
0级
Ⅰ ～ Ⅱ级
Ⅲ ～ Ⅳ级
总发生率 （ %）
P值
恶心、呕吐 骨髓抑制 肝功能异 腹泻 心率加快
5
17
5
ABSTＲACT： OBJECTIVE To evaluate the efficacy and side effects of raltitrexed and irinotecan combined with S1 in the treatment of elderly patients with advanced metastatic colorectal cancer （ mCＲC） . METHODS 58cases who cannot tolerate side effect or PD treated by FOLFOX regime chemotherapy were randomly divided into 2 groups， treatment group （ 30 cases） treated with raltitrexed； Control group （ 28 cases） treated with irinotecan combined with S-1. All patients accecpted 3cycles chemotherapy at least. Monitoring the efficacy and side effects of each group. ＲESULTS The curative effects were evaluated both in treatment group and control group，effective rate （ ＲＲ） were 16. 7% and 25% respectively，the curative effect comparison of two groups has no statistical significance （ P ＞ 0. 05） . At the long-term curative effect，the median PFS of treatment group and control group were 122 days and 138 days respectively. There was no statistical significance difference between them. There was no significant difference between two groups in gastrointestinal，liver and hematology toxicity. But diarrhea and fast HＲ in treatment group were less than control group （ P ＜ 0. 05） . CONCLUSION The efficany of raltitrexed as second line treatment in advanced colorectal cancer is valid，and similar to the combination irinotecan and S-1，side reactions can be tolerated. Ｒaltitrexed is more convenient and better security. KEY WOＲDS： Ｒaltitrexed； Irinotecan； S-1； Advanced colorectal cancer
WANG Yan-yun （ Department of Oncology，The Firet Affiliated Hospital of Liaoning Medical University Jinzhou 121000，China）
结直肠癌是目前全球常见的恶性肿瘤之一，2012 年的全 球癌症状况数据显示结直肠癌发病率居世界第三位。对于晚 期结直肠癌的内科治疗，近年来已有长足进步，但因老年复发 转移性结直肠癌患者的治疗在临床上由于受体力状况，副反 应等多种原因的限制，在其一线治疗后疾病进展或副反应不 能耐受时的二线用药选择上亟需平衡高效与低毒两者的关 系。因此，我科将老年晚期结直肠癌患者 58 例，随机分为两 组，分别采用单药雷替曲塞及伊立替康联合替吉奥胶囊治疗， 观察疗效和副反应情况，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 2011 年 8 月 ～ 2012 年 10 月我科收治的 58 例老年晚期结直肠癌患者，一线均接受 folfox 方案化疗 2 ～ 41615源自1021823
5
8
83. 3
5
13
10
82. 1
0. 905
9
83. 3
5
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0. 037
2
23. 3
13
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3
53. 6
0. 018
3 讨论
雷替曲塞属抗代谢类药物，是特异性胸腺嘧啶合成酶抑 制剂，其代谢产物具有比其原型更强的 TS 抑制作用，并延长 作用时间，增加 其 细 胞 毒 性〔1〕，与 其 同 属 抗 代 谢 类 药 物 的 氟 尿嘧啶相比，由 于 后 者 毒 性 持 续 存 在，而 雷 替 曲 塞 不 仅 毒 性 小，活性高，不良 反 应 轻 微，而 且 使 用 方 便，更 易 被 患 者 所 接 受〔2，3〕。Young 的研究〔4〕发现，雷替曲塞与其他 5-Fu 类化疗 药相比，91% 患者更倾向于选择雷替曲塞。同时，雷替曲塞对 结肠癌细胞株的亲和力为氟尿嘧啶的 6 倍〔5〕，能够更强抑制 人结肠癌细胞株活性。目前国内报道单药雷替曲塞治疗晚期 结直肠癌有效率与氟尿嘧啶疗效相当，亦有文献报道〔6〕其单 药治疗晚期多药耐药结直肠癌无有效病例，但存在一定的疾
Strait Pharmaceutical Journal Vol 27 No. 8 2015
予阿托品 0. 25mg 肌注预防胆碱能综合征； 两组常规应用止 吐药物，每 3 ～ 4 周重复，每周期前后均行血常规及肝肾功能 检查，出现骨髓抑制或转氨酶升高给予对症处置。所有患者 至少完成 3 周期化疗，每 3 周期全面复查，最后 1 周期确定近 期疗效，化疗结束后每 2 个月全面复查或出现临床症状进展 时复查。 1. 3 疗效及毒副反应评价标准 根据 WHO 实体瘤近期客 观疗效评价标准，分为完全缓解（ CＲ） 、部分缓解（ PＲ） ﹑稳定 （ SD） ﹑进展（ PD） ，通过行胸部 CT、腹部增强 CT，彩超等检查 进行判断，有效率（ ＲＲ） = CＲ + PＲ，疾病控制率（ DCＲ） = CＲ + PＲ + SD。治疗期间不良反应按 WHO 抗癌药常见毒副反应 分为 0 ～ Ⅳ度。远期疗效评价指标无进展生存期（ PFS） 为患 者开始化疗的日期至肿瘤进展日期。 1. 4 统计学分析 采用统计学软件 SPSS 16. 0 对数据进行 卡方检验，生存分析采用 Kaplan-Meier 法，以 P ＜ 0. 05 为差异 有统计学意义。 2 结果 2. 1 近期疗效 治疗组有效率为 16. 7% ，对照组有效率为 25% ，两组间差异无统计学意义（ χ2 = 0. 613，P = 0. 434） ； 在疾 病控制 率 （ DCＲ） 方 面，观 察 组 与 对 照 组 分 别 为 63. 3% 和 71. 4% ，两组间亦无统计学差异（ χ2 = 0. 431，P = 0. 512） （ 见 表 1） 。
吐、肝功能受损、血液学毒性等方面无显著差异，腹泻及心率加快方面治疗组发生率明显低于对照组（ P ＜ 0. 05） 。 结论 雷替曲塞单药作为二
线化疗方案治疗晚期结直肠癌与伊立替康联合替吉奥胶囊疗效相当，安全性更高。
关键词： 雷替曲塞； 伊立替康； 替吉奥胶囊； 老年晚期结直肠癌
中图分类号： Ｒ969. 4 文献标识码： B 文章编号： 1006-3765（ 2015） -08-0594-0086-03
能耐受或疾病进展的 58 例老年晚期结直肠癌患者随机分为两组，治疗组 30 例，予以雷替曲塞 3mg·m － 2 ，第一天，静脉注射 15min； 对照组 28 例，予以伊立替康 80 ～ 100mg·m － 2 ，静脉滴注 3h，第一、八天，替吉奥胶囊 60mg，1 日 2 次口服 14d。所有患者化疗至少 3 周期。两组均监测患
海峡药学 2015 年 第 27 卷 第 8 期
雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥胶囊二线治疗老年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析
王彦云（ 辽宁医学院附属第一医院肿瘤科 锦州 121000）
摘要： 目的 探讨雷替曲塞单药与伊立替康联合替吉奥胶囊二线治疗老年晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法 标准一线化疗后副反应不
图 1 观察组与对照组 PFS 比较（ 1 为观察组，2 为对照组）
2. 3 不良反应 两组化疗期间出现的主要不良反应主要是 消化道反应和血液学毒性，大多为Ⅰ ～ Ⅱ度。两组在恶心呕 吐、肝功能受损、骨髓抑制方面无明显差异（ P ＞ 0. 05） ，均经 对症处理后缓解。两组在腹泻、心率加快方面差异有统计学 意义（ χ2 = 4. 351，P = 0. 037； χ2 = 5. 625，P = 0. 018） 。伊立替 康特有的毒性反应主要是迟发性腹泻，所有腹泻者经规范应 用易蒙停或补 液 后，短 时 间 内 可 控，而 其 特 殊 的 预 处 理 方 法 （ 阿托品 0. 25mg 肌注） 常于减慢静脉输液速度及言语安慰后 减轻或消失，无因此副反应而停止治疗者（ 见表 2） 。
者疗效及不良反应。结果 治疗组与对照组均可评价疗效，有效率（ ＲＲ） 分别为 16. 7% 和 25% ，疾病缓解率（ DCＲ） 分别为 63. 3% 和 71. 4% ，两
组近期疗效比较均无显著差异（ P ＞ 0. 05） ； 远期疗效上，治疗组中位 PFS 122d，对照组中位 PFS 138d，差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） ； 两组恶心呕
表 1 观察组与对照组近期疗效比较 （ n）
组别
n
CＲ
PＲ
SD
PD
治疗组 30
0
5
14
11
对照组 28
0
7
13
8
CI 92 ～ 152d） ，对照组中位 PFS 138d（ 95% CI 117 ～ 159d） ，两 组中位 PFS 无显著差异（ χ2 = 0. 474，P = 0. 491） （ 见图 1） 。由 于患者疾病进展后，选择治疗方案不同，未对总生存期进行进 一步分析。
2. 2 远期疗效 治疗组中位无进展生存期（ PFS） 122d（ 95%
表 2 两组不良反应比较 （ % ）
不良反应
观察组（ % ）
对照组（ % ）
0级
Ⅰ ～ Ⅱ级
Ⅲ ～ Ⅳ级
总发生率 （ %）
0级
Ⅰ ～ Ⅱ级
Ⅲ ～ Ⅳ级
总发生率 （ %）
P值
恶心、呕吐 骨髓抑制 肝功能异 腹泻 心率加快
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ABSTＲACT： OBJECTIVE To evaluate the efficacy and side effects of raltitrexed and irinotecan combined with S1 in the treatment of elderly patients with advanced metastatic colorectal cancer （ mCＲC） . METHODS 58cases who cannot tolerate side effect or PD treated by FOLFOX regime chemotherapy were randomly divided into 2 groups， treatment group （ 30 cases） treated with raltitrexed； Control group （ 28 cases） treated with irinotecan combined with S-1. All patients accecpted 3cycles chemotherapy at least. Monitoring the efficacy and side effects of each group. ＲESULTS The curative effects were evaluated both in treatment group and control group，effective rate （ ＲＲ） were 16. 7% and 25% respectively，the curative effect comparison of two groups has no statistical significance （ P ＞ 0. 05） . At the long-term curative effect，the median PFS of treatment group and control group were 122 days and 138 days respectively. There was no statistical significance difference between them. There was no significant difference between two groups in gastrointestinal，liver and hematology toxicity. But diarrhea and fast HＲ in treatment group were less than control group （ P ＜ 0. 05） . CONCLUSION The efficany of raltitrexed as second line treatment in advanced colorectal cancer is valid，and similar to the combination irinotecan and S-1，side reactions can be tolerated. Ｒaltitrexed is more convenient and better security. KEY WOＲDS： Ｒaltitrexed； Irinotecan； S-1； Advanced colorectal cancer