第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素
一、 选择题
A型题
1.对四环素不敏感的病原体是：
A.肺炎球菌 B.绿脓杆菌 C.脑膜炎球菌 D.肺炎支原体 E.立克次体
2.抗菌作用最强的四环素类药物：
A.四环素 B.土霉素 C.多西环素 D.米诺环素 E.地美环素
3.四环素不宜与抗酸药合用的原因是：
A.抗酸药破坏四环素的结构，从而降低药效 B.与抗酸药络合，降低四环素的疗效
C.与抗酸药的金属离子络合，减少四环素的吸收 D.增加消化道反应
E.促进四环素的排泄
4.关于四环素的不良反应的叙述错误的是：
A.空腹口服易引起胃肠道反应 B.可导致婴幼儿乳牙釉齿发育不全，牙齿发黄
C.长期大量口服或静脉给予大剂量，可造成严重肝脏损害 D.可引起二重感染
E.不引起过敏反应
5.治疗立克次体感染所致斑疹伤寒首选：
A.四环素 B.庆大霉素 C.青霉素 D.链霉素 E.多粘菌素
6.米诺环素对下述何种细菌无效:
A.溶血性链球菌 B.痢疾杆菌 C.脑膜炎球菌 D.大肠杆菌 E.绿脓杆菌
7.治疗阿米巴痢疾疗效最佳的四环素类抗生素是：
A.青霉素 B.四环素 C.土霉素 D.多西环素 E.米诺环素
8.治疗伤寒、副伤寒的首选药是：
A.氯霉素 B.四环素 C.土霉素 D.多西环素 E.米诺环素
9.氯霉素的最严重不良反应是：
A.胃肠道反应B.二重感染C.抑制骨髓造血功能D.过敏反应 E.肝脏损害
10.氯霉素的抗菌作用机制是：
A.阻止细菌细胞壁粘肽的合成 B.改变细菌胞浆膜通透性
C.结合细菌核蛋白体50s亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延伸，蛋白质合成受阻 D.阻止氨基酰一tRNA与细菌核糖体30s亚基结合，影响蛋白质的合成
第六章
第一节 概述
四环类抗生素是以四并苯为母核的一类有机化合物。其中有应用价值的品种有金霉素（aureomycin）、土霉素（terramycin）、四环素（tetracycline）、地美环素（去甲金霉素）及其半合成衍生物如多西环素（强力霉素）、美他环素（甲烯土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）等。他们的结构见图6-1。
四环类抗生素可与微生物核糖核蛋白体30S亚基接合，通过抑制按基酰-tRNA与起始复合物中核蛋白体的结合，阻断蛋白质合成时肽链的延长。因而这类抗生素都有宽广的抗菌谱，不但对很多革兰阳性及阴性细菌有较强的抑杀作用，对某些立克次体、大型病素养和某些原虫也有抑制作用。其中四环素，因在血液中能维持一定浓度，毒性低，疗效好，在医疗上应用较广。金霉素副作用较大，可以引起严重肠胃道反应和呕吐等。但金霉素对一些耐青霉素的金葡菌所引起的各种严重感染有相当疗效，而这些感染却不能为四环素或土霉素所控制。土霉素对呼吸道感染及肠道感染均有相当疗效。土霉素控制阿米巴肠炎及肠道感染的效果胜过四环素、多西环素、美他环素、米诺环素等。畜用土霉素需量很大，治“猪瘟”及“猪喘气症”的疗效比四环素为好。该类抗生素在防止某些畜禽疾病，促进动物生长方面获得良好效果。
一、四环类抗生系的理化性质
从四环类抗生素的结构式可知，其含有下列功能团：二甲胺基N(CH3)2，酰氨基CONH2，酚羟基（C-10）和两个含有酮基和烯醇基的共轭双键系统（V和VI）。这两个系统（V、VI）决定了抗生素的颜色和在紫外光区的特征吸收峰。系统V的max在350nm左右，系统VI在265nm左右。四环素类抗生系是两性化合物。三羰基甲烷系统VI具有酸性3.3apK，酚二酮系统V也具有酸性5.7apK，但酸性较弱。碱性是由于二甲胺基5.9apK的存在。因此他能和各种酸、碱形成盐，其中以盐酸盐最重要，广泛用于医疗上。游离的四环素（即成偶极离子形式）习惯上称为四环素碱或游离碱。
四环素类抗生素
tetracyclinesantibiotics
四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素，包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类。四环素类曾广泛应用于临床，由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见。1950年从土壤培养液中分离出土霉素
•化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺
•拼音名：tumeisu
•英文名：oxytetracyclinedihydratecasno.：6153-64-6
•分子式：c22h24n2o9
•土霉素片分子量：460.44
•规格：⑴0.125g⑵0.25g
•促进作用类别抗感染类药物
•1．该品作为选用药物可用于下列疾病：⑴立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和q热。⑵支原体属感染。⑶衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。⑷回归热。⑸布鲁菌病。⑹霍乱。⑺兔热病。⑻鼠疫。⑼软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
•2．由于目前常用致病菌对该品耐药现象轻微，仅在病原菌对该品脆弱时，方可做为采用药物。
该品口服后的生物利用度仅30%左右。单剂口服该品1小时后，2小时到达血药峰浓度（cmax），为2.5mg/l。该品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸水、腹水，不易透过血-脑脊液屏障。该品蛋白结合率约为20%。肾功能正常者血消除半衰期（t1/2）为9.6小时。该品主要自肾小球滤过排出，给药后96小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。
该品为广谱抑菌剂，许多立克次体属于、支原体属于、衣原体属于、螺旋体对该品脆弱。肠球菌属于对其耐药。其他例如放线菌属于、炭疽杆菌、单核细胞激增性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属于、弧菌、布鲁菌属于、伸展杆菌、耶尔森菌等对该品亦较脆弱。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用，临床常用病原菌对土霉素素耐药现象轻微，包含葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。该品与四环素类抗生素的相同品种之间存有交叉耐药。该品促进作用机制为药物能够特异性与细菌核糖体30s亚基的a边线融合，遏制肽链的快速增长和影响细菌蛋白质的制备。 口服，成人一日1.5～2g，分3～4次；8岁以上小儿一日30～40mg/kg，分3～4次。8岁以下小儿禁用该品。不良反应
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------------- 四环素类抗生素
目录
1 按治疗疾病查询抗感染药物
2 按药品分类查询抗感染药物
3 四环素类抗生素
4 四环素类抗生素的不良反应
5 四环素类抗生素相互作用
6 四环素类药物列表
7 参看按治疗疾病查询抗感染药物
扁桃体炎 带状疱疹 单纯疱疹 肺炎 风疹 甲癣 尖锐湿疣 阑尾炎 痢疾 流感 霉菌性阴道炎 尿道炎 气管炎 肾盂肾炎 水痘 体癣 胃炎 咽喉炎 其它抗菌消炎类
按药品分类查询抗感染药物
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四环素类抗生素
四环素类抗生素是一类较早应用于临床的常用抗生素，可分为于然产品和半合成品两类：天然产品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素已淘汰，而去甲金霉素我国不生产，故主要为土霉素和四环素；半合成品中有甲烯土霉素、强力霉素和二甲胺环素等。本类抗生素的基本结构、抗菌作用、药动学及临床应用特点相似。
四环素类抗生素具有共同的基本母核（氢化骈四苯），仅取代基有所不同。它们是两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐酸盐。
四环素类抗生素的不良反应
（1）消化系统：胃肠道反应最为常见，在给药最初几天可出现恶心、呕吐、上腹不适、胃肠充气、厌食腹泻等症状。以金霉素反应最为明显，土霉素次之，四环素最轻。其反应发生率与剂量有关：每日剂量为1g时，症状一般不严重；-------------
------------- 当剂量增至每日g时，反应发生率可高达30%。
（2）二重感染：可抑制正常分布于体内的某些部位（如口腔、上呼吸道、肠道等处）的敏感细菌，使正常菌群维持平衡的共生状态到破坏，一些耐药菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，发生率为2%~3%。大剂量静滴，因药物可随胆汁排入肠道，亦可引起二重感染，一般多见于老、幼、体质衰弱、抵抗力低的患者。特别在合并应用肾上腺皮质激素等药时更易发生，应予注意。
