枸橼酸西地那非片剂说明书
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枸橼酸西地那非片的功效与作用枸橼酸西地那非片的功效与作用导语:枸橼酸西地那非片,是一种常见的治疗男性勃起功能障碍的药物,常用于治疗勃起功能障碍及降低肺动脉高压等疾病。
本文将重点介绍枸橼酸西地那非片的功效与作用,包括对勃起功能障碍的治疗效果、对其他疾病的疗效以及不良反应与注意事项等方面。
第一章:枸橼酸西地那非片与勃起功能障碍1.1 了解勃起功能障碍勃起功能障碍(Erectile Dysfunction,简称ED)是指男性在性生活中无法实现或维持足够的勃起硬度,以完成满意的性交。
常见原因包括血液供应不足、神经功能障碍、心理因素等。
1.2 枸橼酸西地那非片的作用机制枸橼酸西地那非片主要成分为西地那非,其通过抑制磷酸二酯酶-5(Phosphodiesterase-5,简称PDE5)的活性,阻断了一系列释放GMPc(3',5'-cGMP)的酶,导致磷酸鸟苷(Guanosine Monophosphate,简称cGMP)在肌肉组织中的积累,从而使平滑肌松弛,血管扩张,增加阴茎海绵体的血液流量,促进勃起的发生。
1.3 枸橼酸西地那非片对勃起功能障碍的治疗效果枸橼酸西地那非片在临床上被广泛用于治疗勃起功能障碍。
研究表明,枸橼酸西地那非片可提高阴茎勃起硬度和持续时间,提高勃起功能,并对大多数ED患者产生显著的治疗效果。
第二章:枸橼酸西地那非片与其他疾病的治疗效果2.1 肺动脉高压肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,简称PAH)是指肺动脉及其分支的血压持续升高,导致肺动脉壁增厚、肺血管阻力增加,最终导致右心功能不全。
枸橼酸西地那非片可通过抑制PDE5活性,增加肺动脉血管平滑肌的松弛,降低肺动脉压力,改善PAH的症状。
2.2 艾滋病相关性勃起功能障碍枸橼酸西地那非片还可用于治疗艾滋病相关性勃起功能障碍(Erectile Dysfunction Associated with HIV Infection,简称ED-HIV),该疾病常见于HIV感染者,且对患者的生活质量和性生活满意度有很大影响。
西地那非服用方法西地那非(Sildenafil)是一种用于治疗男性勃起功能障碍(ED)的药物,也被广泛用于治疗特定的肺动脉高压病症。
该药物被广泛知名的商标是“万艾可”(Viagra),它通过促进血液流向男性生殖器,帮助患者达到和维持勃起。
西地那非通常以片剂的形式供应,每片的剂量可以是25毫克(mg)、50mg或100mg。
医生可以根据患者的具体状况和需要,决定适合的剂量。
以下是西地那非的服用方法:2.注意用药时间:西地那非的最佳服用时间是餐后1小时,因为食物会影响药物的吸收和代谢过程。
在服用西地那非时,尽量避免食用高脂肪餐和大量酒精,因为这些会降低药物的吸收和效力。
3. 勿过量服用:遵循医生的建议,不要超过每日剂量。
西地那非的标准初始剂量为50mg,但根据个体反应和耐受性,医生可能会调整剂量。
切勿自行增加剂量,或在24小时内多次服用。
4.口服与服药时间:在空腹时服用西地那非。
可以将片剂整片吞下,或将其撕裂为更小的剂量服用。
建议使用一杯水,以帮助药物快速吸收。
5.注意遵循规定:在服用西地那非期间,最好避免吃葡萄柚或饮用葡萄柚汁,因为这可能会影响药物在体内的代谢,从而增加副作用的风险。
6.平衡性与个体差异:每个人对西地那非的反应各不相同。
在服用西地那非后,大多数人可能在30分钟到1小时内出现勃起反应。
然而,个体差异存在。
因此,患者应通过不同的剂量和时间来调整服用西地那非的策略。
7.应用场景:西地那非是按需用药,只在需要的时候服用。
应尽量避免持续长期服用西地那非,以减少对药物的依赖性。
总结起来,正确的服用西地那非是确保治疗效果的关键。
与医生保持良好的沟通,并遵循医生的建议和处方,将能够最大限度地发挥西地那非的治疗作用。
枸橼酸西地那非片效果枸橼酸西地那非片是一种可以提高男人的性能力、促进男性阴茎勃起的药物,也是一种比较常见的药物,俗称伟哥。
想要充分发挥枸橼酸西地那非片的功效和作用,需要按照一定的用法和用量服用。
另外,服用硝酸酯类药物的患者以及对于本药物过敏的人群,是不宜服用本药的!★功效作用枸橼酸西地那非片适用于治疗勃起功能障碍。
它是西地那非的枸橼酸盐,一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。
作用机制:阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。
NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使海绵体内平滑肌松弛,血液充盈。
★用法用量对大多数患者,推荐初始剂量为50mg,在性活动前约1小时服用;但在性活动前0.5~ 4小时内的任何时候服用均可。
基于药效和耐受性,剂量可增加至100毫克(最大推荐剂量)或降低至25毫克。
每日最多服用1次。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30ml/分,增加100%)、同时服用强效细胞色素P450 3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、红霉素增加 182%、saquinavir增加210%。
由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率,故这些患者的起始剂量以25mg为宜。
研究表明,HIV蛋白酶抑制剂Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍)。
有鉴于此,建议服用Ritonavir的患者,每48小时内用药剂量最多不超过 25mg。
★禁忌症服用任何剂型硝酸酯类药物的患者,无论是规律或间断服用,均为禁忌症。
对西地那非中任何成分过敏的患者禁用。
美国伟哥是哪个?伟哥怎么使用?
美国伟哥就是万艾可(枸橼酸西地那非片,简称西地那非),是全球第一个口服5-磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂(5型磷酸二酯酶抑制剂),主要用于治疗男性勃起功能障碍(也称阳痿或ED)。
万艾可也称为小蓝片,1998年周华健发行的一首单曲《最近比较烦》中,歌词里的“蓝色小药丸”说的就是我们俗称的“伟哥”,万艾可。
万艾可的使用方法分为按需使用和规律使用两种。
A.万艾可按需使用是指患者在性交前30分钟~60分钟内使用枸橼酸西地那非。
对大多数患者,推荐剂量为50mg;在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用;
B.万艾可规律使用推荐ED患者每周用药2次,共用药16次。
适用于要求随意性生活并且频率要求比较高的患者。
至今西地那非(万艾可)上市超过22年,已经成为ED的一线经典治疗药物。
经过多年的临床证实,万艾可治疗已经在各类疾病伴勃起功能障碍患者用药过程中积累了大量安全性数据,是一种有效、安全的治疗方法。
需要注意的是西地那非禁用于服用硝酸酯类药物如硝酸甘油、硝酸异山梨酯的患者。
枸橼酸西地那非片的效果对于枸橼酸西地那这一名称,听过的人可能会比较少,但提到伟哥,熟悉的人必然不在少数。
枸橼酸西地那其实就是伟哥,是一种可以提高男性的性能力的药物,对于一些性能力不强的男性而言,具有着很好的促进作用。
下面,就为大家详细介绍枸橼酸西地那的用法用量、禁忌症以及注意事项!★用法用量:对大多数患者,推荐剂量为50mg,在性活动前约1小时服用;但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。
基于药效和耐受性,剂量可增加至100毫克(最大推荐剂量)或降低至25毫克。
每日最多服用1次。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率﹤30ml/分,增加100%)、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、红霉素增加182%、saquinavir增加210%。
由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率,故这些患者的起始剂量以25mg为宜。
研究表明,HIV蛋白酶抑制剂Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍)。
有鉴于此,建议服用Ritonavir的患者,每48小时内用药剂量最多不超过25mg。
★禁忌:服用任何剂型硝酸酯类药物的患者,无论是规律或间断服用,均为禁忌症,对西地那非(万艾可)中任何成分过敏的患者禁用。
★注意事项:西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用,可从给药开始持续到整个6小时的观察内,所以,在任何的情况下,联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物(如硝普钠)均属禁忌,以下患者慎用西地那非,阴茎异常勃起的疾病(镰状细胞性贫血,多发性骨髓瘤,白血病),其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究,不推荐联合使用,在已有心血管危险因素存在时,用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的危险,在性活动开始如出现心绞痛,头晕。
枸橼酸西地那非片有哪些功效?
枸橼酸西地那非片的主要成分就是枸橼酸西地那非,主要用来治疗男性勃起功能性障碍,效果非常好,但是从临床治疗效果来看有些人群是不能服用此药物的,比如心肌梗塞、心律失常的患者;血压较低或较高的患者;心力衰竭患者;心绞痛患者、色素视网膜炎患者等。
需要注意的是患者在服用期间千万不能过量饮酒等。
★一、枸橼酸西地那非片(金戈)有什么功效呢?
枸橼酸西地那非片(金戈)的主要成分是枸橼酸西地那非。
化学名:1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氢-吡唑并[4,3d]嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐
功能主治:本品适用于治疗勃起功能障碍。
既往将男子“性无能”泛称为“阳萎”,其科学界定不确切,并且带有歧视性贬义。
直到1992年,美国国立卫生院经有关专家讨论,决定用勃起功能障碍(ED)一词代替阳萎,并将阴茎勃起功能障碍定义为:
阴茎持续不能达到和(或)维持足够的勃起以获得满意的性生活(性交)。
★二、枸橼酸西地那非片(万艾可)的禁忌有哪些?
枸橼酸西地那非片(万艾可)的禁忌:目前,没有以下人群应用西地那非的安全性和有效性的临床对照试验资料。
对此类患者,处方须谨慎:
1.最近6个月内曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者。
2.静息状态低血压(血压90/50mmHg以下)或高血压(血压
170/110mmHg以上)的患者。
3.有心力衰竭或冠心病不稳定性心绞痛的患者。
4.色素视网膜炎的患者(少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常)。
5.镰状细胞性贫血或相关贫血患者。
西地那非片使用方法
西地那非片是一种治疗勃起功能障碍的药物,常见的商品名为伟哥。
它是一种口服药物,主要成分是西地那非。
西地那非片的使用方法需要根据医生的指导进行,以下是一般的使用方法供参考。
1. 用法用量。
一般情况下,成年男性每次口服50毫克,用法是需要在性生活前30分钟至4小时内口服。
根据个体情况和疗效调整,最大剂量不超过100毫克,最小剂量不少于25毫克。
在一天内使用的次数不应超过一次。
2. 使用须知。
在使用西地那非片前,需要告知医生自己的病史,尤其是心脏病、高血压、低血压、视网膜疾病等疾病的患者需要慎重使用。
同时,不能与硝酸酯类药物同时使用,以免引起严重的低血压。
在使用西地那非片期间,应避免饮酒,以免影响药效。
3. 保存方法。
西地那非片应存放在阴凉干燥处,避免阳光直射。
同时要放在儿童无法触及的地方,避免误食。
4. 不良反应。
在使用西地那非片期间,可能会出现头痛、面部潮红、消化不良等不良反应,一般情况下这些不良反应是轻微的,不需要特殊处理。
但如果出现持续勃起超过4小时或视力下降等严重不良反应,需要立即就医。
5. 注意事项。
在使用西地那非片期间,应避免过量食用脂肪食物,因为脂肪食物可能会影响西地那非片的吸收和药效。
同时,不要与其他治疗勃起功能障碍的药物同时使用,以免增加不良反应的风险。
总之,西地那非片是一种有效治疗勃起功能障碍的药物,但在使用时需要遵循医生的指导,注意使用方法和注意事项,以确保药物的疗效并减少不良反应的发生。
希望患者在使用西地那非片时能够获得满意的治疗效果。
西地那非的功能主治怎么吃西地那非简介西地那非(Sildenafil)是一种被广泛应用于治疗男性勃起功能障碍的药物。
它属于磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂,通过扩张血管,促进血液流动,从而帮助男性在性刺激下达到和维持良好的勃起。
西地那非通常以丸剂形式供应,每片剂量为25毫克、50毫克或100毫克。
西地那非的功能主治西地那非主要用于治疗以下两种疾病:1.勃起功能障碍:西地那非是最常见和最有效的治疗男性勃起功能障碍的药物。
当男性在性刺激下难以获得或维持足够坚挺的勃起时,西地那非可以帮助放松血管,增加血液流入阴茎,从而改善勃起质量。
使用西地那非需谨记以下几点:–建议在性行为前30分钟至4小时内服用,最佳时间是在就寝前1小时。
–西地那非可与或不与食物一同服用,但高脂餐可能会减缓其吸收速度。
–一次用量不应超过100毫克,24小时内最多不应超过一次。
2.肺动脉性高血压:西地那非也常被用于治疗肺动脉性高血压(PAH)。
PAH是指肺动脉内的压力过高,容易导致疲劳、呼吸困难等症状。
西地那非可以扩张肺部的小动脉,降低肺动脉的压力,改善患者的生活质量。
在使用西地那非治疗PAH时,以下事项需要注意:–西地那非的剂量通常为每天三次,每次剂量为20毫克,间隔至少4小时。
–西地那非的剂量可以根据患者的情况进行调整,但单次剂量不应超过每天80毫克。
–患者在用药期间应定期进行医疗检查,以确保药物疗效的稳定性和身体健康的状况。
使用西地那非需注意的事项在使用西地那非之前,应该了解以下注意事项:•忌酒和咖啡因:饮酒和大量饮用咖啡因饮料可能会干扰西地那非的吸收和作用效果。
因此,在服用西地那非期间,应避免饮酒以及大量摄入咖啡因饮料。
•慎用药物:西地那非与某些药物可能会发生相互作用。
包括硝酸甘油或一些窦房结功能抑制剂(例如普鲁卡因胺和利多卡因)。
患有心脏病、高血压、低血压或正在服用其他药物的患者,需要在使用西地那非之前咨询医生。
•不适合所有人:有些人可能不能使用西地那非。
枸橼酸西地那非片的功效与作用枸橼酸西地那非片是一种用于治疗勃起功能障碍的药物。
它的主要成分是西地那非,在人体内发挥着促进血液流动的作用,从而达到增强性功能的效果。
下面将详细介绍枸橼酸西地那非片的功效与作用。
首先,枸橼酸西地那非片可以有效治疗勃起功能障碍。
勃起功能障碍是男性在性生活中无法获得或维持充分勃起的情况。
西地那非可以通过抑制磷酸酶-5的活性,增加一氧化氮的生成,从而促进海绵体平滑肌松弛,让更多的血液流入海绵体,增强勃起,帮助患者恢复正常的性功能。
其次,枸橼酸西地那非片还可以改善性生活的质量。
这是因为西地那非可以让勃起更加坚硬和持久,增加性生活的满意度。
研究表明,使用西地那非后,患者的勃起质量明显提高,性满意度也大幅增加。
这对于改善夫妻关系、增强生活质量具有重要意义。
此外,枸橼酸西地那非片还可以用于治疗肺动脉高压症。
肺动脉高压症是指肺动脉血压过高,导致肺部血管收缩和肺动脉壁增厚,严重时会导致心衰和死亡。
西地那非通过抑制一氧化氮的降解,提高肺血管内皮细胞中cGMP的浓度,进而使血管扩张,降低肺动脉压力,改善肺动脉高压症的症状。
需要注意的是,枸橼酸西地那非片只适用于男性患者,并且需要在医生的指导下使用。
在使用过程中,患者应该按照一定剂量使用,不可过量服用。
常见的副作用包括头痛、面潮红、视物模糊等,一般情况下会自行消失,如果症状严重或持续时间较长,患者应及时就医。
总的来说,枸橼酸西地那非片通过促进血液流动,增强勃起功能,改善性生活质量,治疗勃起功能障碍和肺动脉高压症具有显著的功效与作用。
患者在使用时需遵循医生的建议,并密切关注自身情况,及时就医处理可能出现的副作用。
枸橼酸西地那非片剂说明书-辉瑞制药有限公司【药品名称】枸橼酸西地那非片【英文或拉丁名】Sildenafil Citrate Tablets【商品名】万艾可【主要成分】枸橼酸西地那非【化学名】1-[4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并[4,3d]嘧啶-5-基)苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐【结构式及分子式、分子量】结构式名:枸橼酸西地那非分子式:C22H30N6O4S·C6H8O7分子量:666.70【性状】本品为蓝色菱形薄膜衣片。
【药理毒理】本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。
它是西地那非的枸橼酸盐,一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。
作用机制阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。
NO激活鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。
西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用,但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用。
当性刺激引起局部NO释放时,西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体。
在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。
体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性。
它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对PDE1作用的80多倍、对PDE2或PDE4作用的1000多倍)。
西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍,由于后者与心肌收缩力的控制有关,故该特点有重要的意义。
西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。
PDE6是存在于视网膜中的一种酶。
西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。
除人海绵体平滑肌外,在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。
西地那非对这些组织中PDE5的抑制,可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。
药效学西地那非对勃起反应的作用:对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲、安慰剂交叉对照试验中,经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现:服用西地那非后,性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。
大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效。
经硬度计测量发现,勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。
一项测定药效持续时间的试验显示,药效可持续至4小时,但反应较2小时时弱。
西地那非对血压的影响:健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克,导致卧位血压下降(平均最大降幅8.4/5.5毫米汞柱)。
服药后1~2小时血压下降最明显,服药后8小时则与安慰剂组无差别。
25毫克、50毫克或100毫克西地那非对血压的影响相似,故这一作用与药物剂量和血药浓度无关。
在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见"禁忌症")。
图1 健康志愿者坐位收缩压较服药前变化的均值※[图片:22861.BMP]※西地那非对心脏参数的影响:正常男性志愿者单剂口服本品至100毫克,未发生有临床意义的心电图改变。
相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。
在一个小规模的开放性、非对照前期试验中,8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下,分4次静脉注射了总量为40毫克的西地那非。
该试验结果见表1。
静息状态下,患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。
静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。
尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服100毫克西地那非的平均峰值血药浓度高2~5倍,但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。
西地那非对视觉的影响:单剂口服100毫克和200毫克药物后,经Farnsworth-Munsell-100色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常,其发生与剂量相关;峰效应时间接近血药浓度峰值时间。
这一现象与该药物对PDE6的抑制作用一致。
PDE6参与视网膜中的光传导。
研究表明,服用2倍于最大推荐剂量的药物时,本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。
【吸收、分布、消除】本品口服后吸收迅速,绝对生物利用度约为40%。
其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。
消除以肝脏代谢为主(细胞色素P450同功酶3A4途径),生成一有活性的代谢产物,其性质与西地那非近似。
细胞色素P450同功酶3A4(CYP4503A4 )的强效抑制剂(如红霉素、酮康唑、伊曲康唑)以及细胞色素P450(CYP450)的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时,可能会导致西地那非血浆水平升高(见"用法与用量")。
西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。
健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克后,平均血药浓度如图2: 图2 健康男性志愿者平均血浆西地那非浓度吸收和分布:本品吸收迅速。
空腹状态下口服30至120分钟(中位值60分钟)后达到血浆峰浓度(Cmax)。
在与高脂肪饮食同服时,吸收速率降低,达峰时间(Tmax)平均延迟60分钟,Cmax平均下降29%。
西地那非的平均稳态分布容积(Vss)为105升,说明其在组织中有分布。
西地那非及其主要循环代谢产物(N-去甲基化物)均有大约96%与血浆蛋白结合。
蛋白结合率与药物总浓度无关。
据健康志愿者服药90分钟后精液检查的结果,可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的0.001%。
代谢和排泄:西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4(主要途径)和细胞色素P4502C9(次要途径)清除。
主要循环代谢产物是西地那非的N-去甲基化物,后者将被进一步的代谢。
N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性,在体外,它对PDE5的作用强度约为西地那非的50%。
此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40%,故西地那非的药理作用大约有20%来自于其代谢产物。
口服或静脉给药后,西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄(约为口服剂量的80%),一小部分从尿中排泄(约为口服剂量的13%)。
通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。
特殊人群的药代动力学老年人:健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低,游离血药浓度比年轻健康志愿者(18~45岁)约高40%。
肾功能不全:有轻度(肌酐清除率=50~80毫升/分)和中度(肌酐清除率=30~49毫升/分)肾损害的志愿受试者,单剂口服西地那非50毫克的药代动力学没有改变。
重度肾损害(肌酐清除率≥30毫升/分)的志愿受试者,西地那非的清除率降低,与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比,药时曲线下面积(AUC)和Cmax几乎加倍。
肝功能不全:肝硬变(Child-Pugh分级A级和B级)志愿受试者的西地那非清除率降低,与同年龄组无肝损害的志愿者相比,AUC和Cmax分别增高84%和47%。
因此,年龄65岁以上、肝功能损害、严重肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。
这类患者的起始剂量以25毫克为宜(见"用法与用量")。
【适应症】西地那非适用于治疗勃起功能障碍。
【用法与用量】对大多数患者,推荐剂量为50毫克,在性活动前约1小时按需服用;但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。
基于药效和耐受性,剂量可增加至100毫克(最大推荐剂量)或降低至25毫克。
每日最多服用1次。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30毫升/分,增加100%)、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、红霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。
由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率,故这些患者的起始剂量以25毫克为宜。
一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明,Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍,见"药物相互作用")。
鉴于此,建议同时服用ritonavir的患者,每48小时内用药剂量最多不超过25毫克。
西地那非可增强硝酸酯的降压作用,故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者,禁服西地那非。
【不良反应】上市前的经验:在全球范围的临床试验中,三千七百多名患者(年龄19~87岁)服用了西地那非。
其中五百五十多名患者的治疗时间在一年以上。
在安慰剂对照临床试验中,试验组因不良事件停药率(2.5%)较安慰剂组(2.3%)无显著差异。
不良事件一般是短暂的、性质多为轻到中度。
在各种形式的临床试验中,试验组患者报告的不良事件通常相似。
固定剂量试验中,某些不良事件的发生随剂量增加而增加。
通常,灵活剂量试验更能反映药物的推荐剂量用法,试验中所见不良事件的性质与固定剂量试验相似。
在灵活剂量、安慰剂对照临床试验中,按推荐方法服用西地那非(按需服药),患者报告了以下不良事件:表2.按需服药、灵活剂量II/III期临床试验中,≥2%患者报告、且试验组多于安慰剂组的不良事件不良事件报告不良事件患者的百分比试验组(N=734)安慰剂(N=725)头痛16%4%潮红10%1%消化不良7%2%鼻塞4%2%尿道感染3%2%视觉异常*3%0%腹泻3%1%眩晕2%1%皮疹2%1%*视觉异常:轻度和一过性的,主要表现为视物色淡,但也有光感增强或视物模糊。
在这些试验中,只有一名患者因视觉异常而停药。
以下不良事件虽然发生率>2%,但试验组与安慰剂组发生率相同。
它们是:呼吸道感染、背痛、流感症状和关节痛。
在固定剂量试验中,消化不良(17%)和视觉异常(11%)在100毫克剂量组比低剂量组常见。
超过推荐剂量范围时,不良事件的表现与前相似,但报告频度增加。
以下为对照临床试验中,发生率<2%的不良事件。
尚不能肯定其发生是否由西地那非所致。
在此包括了那些可能与用药相关的事件,但省略了轻微事件和不准确的报告。
全身反应:面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反应、胸痛、意外损伤。
心血管系统:心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心脏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病。
消化系统:呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能异常、直肠出血、齿龈炎。
血液和淋巴系统:贫血和白细胞减少症。
代谢和营养:口渴、水肿、痛风、不稳定性糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症。
骨骼肌肉系统:关节炎、关节病、肌肉痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎。