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不合理用药致药物不良反应典型案例分析张春铜;刘杰;陈秀英【摘要】Objective To approach the irrational use of drugs of ADRs so as to ensure the clinical rational use of drugs and reduce ADRs. Methods We collected ADRs report of our hospital in 2012,selected 49 ADR reports re-ferred to the irrational use of drugs and analyzed the typical cases. Results In the 49 ADRs report referred to the irra-tional use of drugs,the behave of irrational use of drugs including improper drug selection,over-medication,medication incompatibility,unsuited route of administration, inappropriate solvent selection, dripping fast and overdose or under-dose,and the medication of the patient in the 6 typical cases were lack of rationality. Conclusion Irrational use of drugs can increase the rate of adverse drug reaction.%目的：对药物不良反应病例报告中的不合理用药进行探讨，以促进临床合理用药，减少不良反应的发生。
高血压用药指导案例分析案例1：患者男，42岁，农民，高血压10余年，最高220/120 mmHg, 无明显症状，未规律用药，否认其他病史，吸烟20年（20支/日），父亲有高血压脑出血病史。
查体：血压180/112 mmHg。
心电图：左心室高电压，提示心肌肥厚，V4-6 ST段水平下移0.1-0.2 mV, 且T波倒置，但2年内无明显动态性改变。
心脏超声：左心室舒张功能减退，左房（LA）38 mm,室间隔（IVS）13 mm,后壁（PW）11 mm, 符合高血压左心室肥厚改变。
尿常规（-）。
血脂血糖均在正常范围内。
诊断：高血压3级、高危处方：卡托普利（国产）25 mg Tid;治疗：双氢克尿噻25 mg Qd, 1周后改为12.5 mg Qd;硝苯地平缓释片（国产）10 mg Bid；1周后加用阿司匹林100 mg Qd。
1周时复测血压110/70 mmHg，病人有时从平卧突然站立时感觉头昏不适调整：将硝苯地平缓释片改为5 mg Bid，几天后头昏不适的症状消失，血压132/84 mmHg。
再调整：待2周后又将硝苯地平缓释片恢复为10 mg Bid，余药同前，患者无不适症状，血压114/70 mmHg，维持长期治疗。
1年后将卡托普利改为25 mg Bid, 余药同前。
每天治疗费用1元左右，血压2年来一直维持于100-110/60-70 mmHg之间，无任何不适。
分析：（1）因该患者为中年男性、3级高危高血压，合并左心室肥厚、吸烟等危险因素，故降压目标应该<120/80 mmHg。
（2）开始用药时，曾因不适应，一度头昏不适，待治疗一段时间后大多数病人会逐渐适应的，可据具体情况随时调整用药。
（3）目前，ACEI类药物的强适应症最多，故本方主药为卡托普利，最佳配角为双氢克尿噻，两者合用效果可翻倍。
处方分析：（4）因患者年轻、血压太高、病程长、未规律用药，故加硝苯地平缓释片，以尽快达标、提高顺从性；如果年龄较大、非高危，用药及加量不必像本方那样“强烈”。
高血压合理用药
案例1
患者：男性，70岁，高血压、冠心病、慢性心功能不全。
处方：尼群地平10mg，口服，每日三次；福辛普利10mg，口服，每日一次；吲达帕胺
2.5mg，口服，每日一次。
三周后随访，血压140/76 mmHg，HR 82次/分；活动后气急。
分析：
①2009年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏学会（AHA）《成人心力衰竭诊疗指南更新》再次建议β受体阻滞剂（比索洛尔、缓释美托洛尔、卡维地洛）用于所有症状稳定的心衰患者。
除非有禁忌证，该患者应该加用β受体阻滞剂。
②二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）对心衰患者并不适应，甚至相对禁忌，如作为降压治疗必须继续使用时，可选用长效制剂，并联合使用β受体阻滞剂。
案例2
患者：女性，72岁，发现血压升高10年，有吸烟史，高脂血症，曾查出餐后2小时血糖9.2 mmol/L。
长期服用倍他乐克25mg每日二次+氢氯噻嗪25mg每日二次，血压150-170/80-90 mmHg波动。
颈动脉超声提示右侧颈总动脉粥样硬化斑块形成。
24小时尿蛋白定量186mg。
分析：
①该患者有糖脂代谢异常，长期合用大剂量β受体阻滞剂与利尿剂对糖脂代谢有一定的不良反应，该患者不适合采用这种联合用药方案进行治疗。
而且，β受体阻滞剂对老年高血压患者降压疗效较差。
②钙拮抗剂（CCB）+血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是适合该患者的联合方案，CCB对于老年单纯收缩期高血压疗效好，且有证据表明，CCB能减缓无症状颈动脉粥样硬化的进展，ACEI虽然对于老年低肾素性高血压降压效果较差，但有助于改善糖代谢、减少尿蛋白、保护肾脏。
研究表明，ACEI同样适用于老年高血压患者。
如果CCB+ACEI不能使该患者血压达标，可加用小剂量利尿剂。
患者：男性，70岁，诊断为原发性高血压10年、2型糖尿病6年，尿蛋白阴性，否认痛风史。
既往服用多联降压药，血压控制欠佳。
目前服用药物贝那普利10mg，每日一次；硝苯地平缓释片20mg，每日两次；替米沙坦
40mg，每日一次；可乐定75μg，每日三次。
血压仍在160~170/70~80 mmHg波动，且伴有双踝部水肿。
分析：
①ONTARGET研究显示，对于高危心血管疾病患者，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）+血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的心血管益处并不优于单用ACEI或ARB，但不良反应的危险增加255%。
基于现有循证医学证据，仅重度心力衰竭与蛋白尿性肾病患者可以考虑接受ACEI+ARB联合治疗。
该患者没有必要同时应用这两类药物。
②糖尿病患者联用药物，血压仍不能达标的情况下，除非有禁忌证，都应该加用利尿剂治疗。
为使该患者血压达标，须加用小剂量利尿剂。
诊治经过：调整治疗方案，加用小剂量利尿剂（吲达帕胺）后，血压稳定在
140~145/65~70 mmHg。
案例4
患者：女性，42岁，血压升高5年，波动于140~160/80~110 mmHg。
近2年服用珍菊降压片一粒，每日三次；吲达帕胺2.5mg，口服，每日一次。
反复双下肢乏力半年，查血钾最低3.0mmol/L。
分析：
在复方降压药中，新型的固定低剂量复方制剂多是以利尿剂为基础的联合用药。
我国传统的复方降压制剂中也大多含有利尿剂成分。
如珍菊降压片每片含氢氯噻嗪5mg。
在使用复方制剂时，再加用利尿剂则会加重低血钾等不良反应。
诊治经过：排除继发性高血压后，停用珍菊降压片。
在服用吲达帕胺的基础上加用厄贝沙坦150mg，每日一次，二周后患者血压降至140/85 mmHg，血钾3.8 mmol/L。
患者：男性，47岁，高血压6年。
长期服用卡托普利25mg，每日两次；尼群地平10mg，每日一次。
每天上午测血压均在
140/90 mmHg以下。
近期心超提示左室肥厚，24小时动态血压监测显示24小时平均血压为144/96 mmHg，夜间平均血压139/94 mmHg。
昼夜节律小时，血压波动大，上午8~11点血压在115~135/70~85 mmHg之间，其他时间的血压（尤其是夜间血压及清晨血压）均控制不佳。
分析：
①动态血压较之诊所血压的优势之一是能观察24小时的血压变化情况，发现隐蔽性高血压。
该患者服用的药物均为中短效药物，每次到诊所就诊时均在降压药物作用达峰时间，故诊所血压正常。
但由于药物作用维持时间短，且服药次数不足，血压波动大，夜间血压及清晨血压控制不佳，造成了左室肥厚等靶器官损害。
②使用中短效降压药物，每日至少服药2~3次，血压控制可相对平稳。
对于该患者应尽可能选用长效药物。
案例6
患者：男性，76岁，因胸痛2小时急诊就诊。
追问病史，患者长期未测血压。
2天前，偶测血压210/110 mmHg，于当地医院就诊；
医师给予三种降压药物联合应用，且剂量较大。
急诊当日患者感头晕不适，测血压110/60 mmHg，之后于排便时突发剧烈胸痛，面色苍白、大汗。
120急救车上测血压66/40 mmHg，即刻查心电图及心肌蛋白提示急性前壁心肌梗死，行急诊经皮冠状动脉成形术（PTCA）后病情好转。
分析：
这样的病例在临床并不罕见。
强烈警示临床医师降压不能操之过急，尤其对于老年患者。
过快降压会导致重要脏器灌注不足，诱发心脑血管事件。
案例7
患者：男性，56岁，高血压、2型糖尿病，有脑梗塞病史。
甘油三酯1.6 mmol/L，总胆固醇5.1 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇3.2 mmol/L。
处方：依那普利10 mg，每日一次；氨氯地平5 mg，每日一次；二甲双胍250 mg，每日三次；格列齐特80 mg，每日两次。
血压、血糖控制均达标。
分析：
该患者合并有多种心血管危险因素，作为脑血管病的二级预防措施，还应考虑加用他汀类降脂药和阿司匹林。
尽管实验室检测结果显示患者血脂均在正常值范围内，但因其同时伴有糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇应进一步降至2.1 mmol/L以下。
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