CALHM1与阿尔茨海默病作者：孙素霞李文军邹飞【关键词】 CALHM1；阿尔茨海默病；钙浓度阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）作为老年性痴呆的主要类型，是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病，临床表现为持续性、进行性的记忆、认知障碍。
显著的病理特征是以β淀粉样蛋白（amyloidβ，Aβ）为核心成分的老年斑（senile plaques，SP）和以异常过度磷酸化的tau蛋白为核心成分的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）〔1，2〕。
AD的病因复杂，涉及遗传、环境、代谢、病毒感染等多种因素，其中遗传因素是主要原因之一。
目前已确定与AD相关的基因有4种，分别是淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因、早老素1(presenilin 1，PS1)基因、早老素2(presenilin 2，PS2)基因和载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因。
基于分子生物学及遗传学的研究表明，上述4种基因只能解释AD中50%与其相关，提示还有其他与AD 相关的基因〔3，4〕。
最近发现一种新的基因钙平衡调节基因1(calcium homeostasis modulator 1，CALHM1)，该基因可通过调控细胞内Ca2+浓度来调节Aβ的生成，从而促进AD的发生〔5〕。
本文主要阐述CALHM1基因的特性及其与AD发生之间的关系。
1 CALHM1特性Dreses Werringloer等利用TissueInfo方法筛选到位于海马区、与AD发生相关的基因FAM26C，并为其命名为CALHM1。
CALHM1基因定位于10号染色体q24.33位点，编码一个开放阅读框架（open reading frame，ORF）、包含四个疏水区和两个N端糖基化（分别位于N74和N140位点）序列。
CALHM1基因表达的糖基化蛋白主要表达于成人脑组织中，其他组织器官表达量非常低或未检出。
神经元Marker汇总神经元是神经系统的结构与功能单位之一。
它占了神经系统约10%，由树突、轴突、髓鞘、细胞核组成。
神经元具有感受刺激和传导兴奋的功能。
树突多呈树状分支，它可接受刺激并将冲动传向胞体；轴突呈细索状，末端常有分支，称轴突终末，轴突将冲动从胞体传向终末。
通常一个神经元有一个至多个树突，但轴突只有一条。
神经元一方面接受来自其它特定细胞的信息输入，另一方面其细长的轴突又会定向投射到靶细胞。
他们的联络方式又会随脑的不同功能变化出现调整，共同完成脑的各种高级指令。
神经元是一种高度分化的细胞，成熟的神经元主要来源于神经干细胞的分化，神经干细胞在脑源性神经营养因子、神经营养素诱导因子的刺激下进一步分化成神经元前体细胞，最终又分化成神经元。
这一过程也可以通过转基因的方法，如在干细胞中转染相应的转录因子Sox2 、Wnt、Nkx2.1可分化出相应的神经元。
最常见的成熟神经元Marker 是β3-Tubulin、Neurofilament、NeuroN 。
β3-Tubulin和Neurofilament分别属于细胞骨架的微管蛋白和中间丝蛋白，NeuroN属于神经元细胞核蛋白。
Doublecortin双皮质素是与微管相关的蛋白，可稳定微管并使其成束。
保守的双皮质素结构域介导与微管相互作用，并且，有趣的是，大部分错义突变簇集在这个结构域中。
激酶JNK、CDK5 和PKA 磷酸化双皮质素。
JNK 磷酸化Thr321、Thr331 和Ser334,而PKA 磷酸化Ser47并且CDK5 磷酸化Ser297。
Ser297 磷酸化的双皮质素对微管的亲和力降低。
另外，Ser297 的突变会导致迁移缺陷。
双皮质素的突变造成无脑回症（光滑脑），这是一种以癫痫和精神发育迟滞为特征的神经元迁移异常症状。
TBR1T 盒脑蛋白1 (TBR1) 是脊椎动物胚胎发育过程中的一个重要转录因子。
作为T 盒转录因子家族的一员，TBR1 在有丝分裂后期谷氨酸能投射神经元中表达。
