GLP-1在2型糖尿病诱发的阿尔茨海默病治疗中的作用论文

阿尔茨海默病研究论文摘要阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，通常发生在老年人。

AD的主要症状是记忆力丧失和认知功能下降。

本文综述了关于AD的研究进展，包括AD的病因、危险因素、诊断和治疗方法。

病因AD的病因至今还不完全清楚，但已知的是该疾病与β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）的积累有关。

β-淀粉样蛋白是一种多肽蛋白，它会在脑内聚集形成斑块，导致神经元死亡和脑萎缩。

此外，tau蛋白的异常磷酸化也与AD的发生有关，这会导致tau蛋白脱离微管，并在神经元质膜内聚集形成神经原纤维缠结。

危险因素AD的危险因素包括基因、环境和生活方式因素。

一些基因突变会增加AD的发生风险，例如APOE基因ε4等。

环境因素如空气污染、重金属、杀虫剂等也与AD的发生有关。

此外，生活方式习惯也会影响AD的发生风险，如不健康的饮食、缺乏运动、抽烟等均会加速AD的发展。

诊断AD的早期诊断十分重要，因为越早诊断越有利于治疗和延缓病情进展。

目前，AD的诊断主要是通过症状和神经心理评估进行的。

磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等影像学检查也有助于AD的诊断。

治疗目前AD的治疗方法主要是通过药物治疗和非药物治疗来缓解病情。

药物治疗包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。

非药物治疗包括认知训练、心理治疗和艺术疗法等，这些治疗方法能够缓解AD患者的丧失机能和情感紊乱等症状。

结论AD是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制、风险因素和治疗方法都需要深入研究。

对于仍处于早期阶段的AD，现有的治疗方法能够缓解症状和延缓病情进展。

未来的治疗方法需要更加精准和个体化，针对患者的病情和基因特征进行个性化治疗。

这将为AD患者提供更好的治疗效果和生活品质。

Q: GLP-1类药物作用机制及其优点，试提供一种新型抗糖尿病药物的设计思路？A: 正常人胰岛素的分泌受多种因素的调节，其中两个主要的肠促胰岛素为葡萄糖依赖的胰岛素释放肽(GIP)和胰高糖素样肽1（GLP-1）。

进餐刺激后，抑胃多肽GIP和GLP-1由肠道内分泌细胞分泌，这两种激素在糖代谢中的作用促使人们开始研究其在2 型糖尿病治疗方面的价值。

有研究表明，外源性GLP-1能够使IGT患者的胰岛素分泌正常化，也能够降低2型糖尿病患者血糖水平。

值得注意的是，2型糖尿病患者GLP-1分泌功能受损，提示肠促胰岛素分泌系统损伤也许是2型糖尿病病理生理基础之一。

GLP-1通过G蛋白偶联受体介导发挥生理作用，由于G蛋白偶联受体分布广泛，GLP-1可以作用于心脏、胃、肺、肠道、垂体、内皮、肾脏、胰腺和外周及中枢神经系统。

因此，GLP-1显示出多种药理作用，例如：降低血糖、改善胰岛β细胞功能、延缓胃排空以及增加饱腹感等。

后两种作用可以减少能量摄入。

生理性的GLP-1在体内会被二肽基态酶(DPP-4)迅速灭活，使GLP-1的理半衰期仅为1~2min。

降解生成的片段GLP-9~36是GLP-1受体的拮抗剂，使得GLP-1与其受体的亲和力降至原来的1%，即使再补充GLP-1，也无法发挥正常的生理作用。

正常生理下，GLP-1在体内主要由肾脏排泄，肾外组织起到协助清除的作用。

为了最大限度的发挥GLP-1的药理活性，在研发新药时出现了两种不同的方向，第一种研制GLP-1类似物，第二种为研究DPP-4抑制剂。

DPP-4抑制剂有西格列汀和维格列汀，GLP-1类似物包括利拉鲁肽、度拉鲁肽和正在研究的口服GLP-1类似物索马鲁肽。

GLP-1及其类似物不仅可以刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌进而降低血糖，还具有保护胰岛B细胞功能、减缓B细胞凋亡并促进其再生及毒副作用小的特点。

有别于传统口服降糖药和胰岛素的优势首先体现在它的降糖机理上：GLP-1是肠道细胞合成的一种多肽，它能够根据体内葡萄糖水平的高低“按需”调节胰岛素分泌，就像给胰腺装了个“开关”。

GLP—1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究作者：赵超刘昕等来源：《中国医学创新》2013年第24期【摘要】胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一，本文阐述了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，促进β细胞分化、增殖，抑制β细胞凋亡及抑制胰高血糖素分泌的作用机制。

【关键词】 GLP-1；β细胞； 2型糖尿病糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群。

其中，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占本病群体的95%，糖尿病人数正在在全球范围内日益剧增。

据世界卫生组织统计，预计到21世纪30年代世界糖尿病患病将达到3.34亿。

糖尿病并发症多，且有较高的致残致死率，严重威胁着患者的健康和生命。

目前，T2DM 主要是内科治疗，包括饮食控制、运动、口服降糖药或注射胰岛素。

传统治疗是以阶梯治疗方式去控制高血糖。

治疗先从控制饮食和运动开始，而后逐渐发展到口服降糖药物单药治疗，若高血糖症状进一步恶化，需要再加用其他口服降糖药物进行联合治疗。

最终，随着高血糖症状恶化程度的加重，口服降糖药物治疗以失败而告终，许多糖尿病患者不得不采用胰岛素治疗来维持血糖稳定。

胰岛素抵抗和胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的两个重要发病机制[1]。

β细胞功能决定胰岛素抵抗人群血糖水平。

胰岛素抵抗患者，如果β细胞分泌能代偿，T2DM就不会发生，反之，则发展成T2DM。

研究证实，T2DM存在不同程度的β细胞功能降低及胰岛素分泌减少，影响因素有很多，但主要原因是β细胞数量下降[2]。

β细胞数量的减少是导致胰岛功能紊乱的首要原因，也是糖尿病发病主要的病理生理机制之一，当胰岛β细胞量减少到不足以维持正常血糖的阈值时即会出现高血糖症状。

故维持胰岛β细胞数量，保证正常的胰岛素分泌，是维持血糖正常的最佳选择[3]。

然而，目前的糖尿病治疗仅是针对高血糖症状，将控制血糖贯穿于疾病治疗的始终，并未针对β细胞功能下降这一病理生理机制进行治疗。

世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第49期117投稿邮箱：sjzxyx88@·药物与临床·研究胰高血糖素样多肽-1在2型糖尿病治疗中的运用施福明（大庆市大同区林源医院，黑龙江 大庆 163813）0　引言糖尿病近年来在我国的发病率逐年上升，因其不能彻底治愈，使得该类患者的生命质量不断下降。

胰岛素抵抗与胰岛β细胞分泌胰岛素功能缺陷是引发2型糖尿病的两大机制。

临床上各种降糖药物以及胰岛素制剂能够有效控制患者的血糖，但对于胰岛β细胞的衰竭难以阻止。

胰高血糖素样多肽-1是一种新型的降糖药物，其能够有效改善血糖代谢以及胰岛素抵抗，还能抑制胰岛β细胞凋亡[1]。

基于胰高血糖素样多肽-1独特的胰腺内、胰腺外功能，以GLP-1为靶点的新型治疗方式是目前临床上研究的重点，本文对胰高血糖素样多肽-1在2型糖尿病治疗中的运用进行研究。

1　GLP-1的概述在20世纪初期提出了“肠促胰岛素”的概念，并且猜想其能够有效治疗2型糖尿病。

GLP-1是肠道L 细胞分泌所成，有研究发现胰岛α细胞能够分泌少量的GLP-1。

人体L 细胞的密度由近端肠道至远端肠道不断增加，其在结肠和回肠下端密度达到最高。

研究表明胰高血糖素样多肽-1需要结合GLP-1受体才能有效发挥其生理作用。

GLP-1受体广泛分布在染体心脏、肾脏、肺脏、肠道以及中枢神经系统等部位。

因而，各种研究均发现，GLP-1不但能够抑制胰高血糖素分泌，促胰岛素分泌，促进胰岛素β细胞增生与抑制其凋亡等作用，还具有许多胰腺外功能。

2　GLP-1阻止2型糖尿病进展的分子机制一般情况GLP-1通过与胰岛素β细胞上的GLP-1受体结合，能够让细胞内cAMP 与PKA 水平得到提高，继而促进胰岛素的分泌。

最近几年，有许多研究表明，GLP-1能够通过多种方式对2型糖尿病的进展进行阻止。

GLP-1能够修复葡萄糖依赖性胰岛素分泌信号系统，胰腺β细胞长时间暴露在高糖环境中，增加了胞内应力纤维的含量，对葡萄糖诱导的肌动蛋白的重构进行抵抗，GLP-1能够修复糖毒性引起肌动蛋白的改变，拆解应力纤维，修复期GSIS 信号系统；抑制胰高血糖素的分泌，通过生长抑素依赖的方法，对胰腺α细胞分泌胰高血糖素进行抑制；促进胰β细胞增殖，通过Wnt/连环蛋白b 途径激活的转录因子，其在胰腺β细胞的生理功能中起到非常重要的作用；抑制胰岛β细胞凋亡；改善胰岛素抵抗，GLP-1通过各种相关的间接机制，比如改变其能量的利用率，降低其肝内脂质的合成或依赖完整的副交感神经系统阻止果糖诱导的脂质代谢絮乱，继而对肝内VLDL 的生成进行抑制，达到缓解胰岛素抵抗的作用[2]。

GLP-1对STZ诱导AD模型的保护作用及对Aβ的影响研究作者：吴珊珊魏亚芬李晶鑫卢冲刘丽肖淑媛来源：《养生大世界》2021年第02期[摘要]目的探讨胰高血糖素样多肽-1（Glucagon like polypeptide-1，GLP-1）对链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型的保护作用及对β淀粉样蛋白（amyloid-beta，Aβ）的影响研究。

方法择取由哈尔滨医科大学附属一院提供的24只健康大鼠，将其分为3组（每组8只），即空白对照组、STZ组和GLP-1组。

对比各组定位航行实验中，大鼠在各时期的逃避潜伏期；以及在空间探索实验中，在原平台象限游泳时间和总时间比值及术后各个时期Aβ水平的变化。

结果空白对照组与GLP-1组的逃避潜伏期显著低于STZ组（P[关键词]胰高血糖素样多肽-1；阿尔茨海默病影响；β淀粉样蛋白[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种发病不显著且发病较慢并伴随持续性进行的中枢神经系统退行性疾病，在临床上以进行性记忆力下降和认知能力减退为主要表现[1]。

相关研究发现，AD患者脑内会出现多种生理学、生物化学及组织学方面的异常变化，主要表现为大脑皮层及海马出现聚集形成的老年斑[2]。

本文旨在探究（Glucagon-likepeptide-1，GLP-1）对（Streptozotocin，STZ）诱导AD模型的保护以及对Aβ有何种影响，现将研究结果报道如下。

1.1 一般资料选自由哈尔滨医科大学附属一院提供的24只健康大鼠，雄性，体质量范围在（255.10±35.11）g。

将其随机分为3组（每组各8只），即空白对照组、STZ组和GLP-1组。

（1）纳入标准：①由实验动物中心提供；②健康、无残疾。

（2）排除标准：对药物过敏。

1.2 方法采取禁食但不禁水，时间为12 h，再进行腹腔麻醉，采用3 mL/kg的10%水合氯醛进行麻醉，并将其固定在立体定位仪上，侧脑室注射。

GLP-1RA对2型糖尿病合并心血管疾病的影响
苗瑞田;高萍
【期刊名称】《心血管康复医学杂志》
【年(卷),期】2023(32)1
【摘要】心血管疾病(CVD)是2型糖尿病最常见的并发症,血糖的升高以及高血压、高血脂、超重肥胖等危险因素会导致糖尿病人的动脉粥样硬化。

胰高血糖素样肽
1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)是与天然GLP-1的高度同源类似物,不仅具有降低血糖、改善胰岛功能的作用,还可以改善血管内皮功能,降血压、降血脂、减重等,降低并发CVD的概率,从而延缓T2DM远期并发症的发生。

【总页数】4页(P99-102)
【作者】苗瑞田;高萍
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌与代谢病科
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.循证护理干预对心血管疾病合并2型糖尿病患者r生活质量的影响
2.GLP-1RA、DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病肥胖患者的疗效及其对心血管疾病发病风险的对比
3.2型糖尿病合并代谢综合征及其组分数对心血管疾病危险因素的影响研究
4.SGLT2抑制剂对2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管不良事件影响的meta
分析与试验序贯分析
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司美格鲁肽在神经系统疾病中的治疗潜力如何近年来，随着医疗技术的不断进步，人们对于各种疾病的治疗手段也在不断探索和创新。

司美格鲁肽，作为一种新型的药物，不仅在糖尿病治疗领域表现出色，其在神经系统疾病中的治疗潜力也逐渐引起了科研人员的关注。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

GLP-1 是一种由肠道细胞分泌的激素，它在调节血糖水平方面发挥着重要作用。

而司美格鲁肽通过激活 GLP-1 受体，能够促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的释放，从而有效地降低血糖。

在神经系统疾病方面，司美格鲁肽展现出了一定的治疗潜力。

首先，在帕金森病的研究中，司美格鲁肽引起了研究者的兴趣。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，导致多巴胺的合成减少，进而引起一系列运动症状，如震颤、肌强直、运动迟缓等。

研究发现，GLP-1 受体在帕金森病患者的大脑中存在异常表达，并且司美格鲁肽可能通过多种机制发挥神经保护作用。

例如，它可以减少神经炎症反应，抑制氧化应激，调节线粒体功能，从而延缓多巴胺能神经元的变性和死亡。

此外，司美格鲁肽还可能通过改善肠道微生物群的组成和功能，间接影响帕金森病的进展。

肠道微生物群与神经系统之间存在着密切的联系，它们之间的相互作用在帕金森病的发病机制中起着重要的作用。

司美格鲁肽对肠道微生物群的调节可能有助于改善帕金森病患者的症状。

阿尔茨海默病也是一种严重的神经系统退行性疾病，给患者和社会带来了沉重的负担。

目前，对于阿尔茨海默病的治疗仍然缺乏有效的方法。

然而，司美格鲁肽在这一领域也显示出了一定的希望。

研究表明，司美格鲁肽可能通过调节脑内的葡萄糖代谢、减少β淀粉样蛋白的沉积、抑制tau 蛋白的过度磷酸化等机制，发挥神经保护作用，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。

此外，司美格鲁肽还可能通过调节神经炎症和改善脑血管功能，为阿尔茨海默病的治疗提供新的途径。

一个分子，两个靶点，GIP和GLP-1受体激动剂到底如何降糖*仅供医学专业人士阅读参考Tirzepatide——机制拿捏，实力硬刚，不愧是降糖天花板！2022年5月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Tirzepatide上市，引起全球轰动。

在辅助饮食和运动的同时，Tirzepatide每周仅需注射一次，用以改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。

关于Tirzepatide对T2DM患者的降糖、减重等重磅研究结果相继发布。

今年，在美国路易斯安那州新奥尔良市召开的第82届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，又有一些与Tirzepatide有关的研究成果新鲜出炉，为了能够更好地理解其现实意义和对未来的指导意义，“医学界”特别邀请到西姬秋和教授带领我们一起了解相关研究成果。

既是新面孔，又是老朋友——Tirzepatide结合GIP和GLP-1“Tirzepatide是一种新型降糖药物，这是没有问题的，但从它的作用机制上来说，既是新的，也是我们在临床上比较熟悉的——它是GIP和GLP-1的结合。

”姬秋和教授笑着说道。

“GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素，是目前所有肠道激素中研究的最充分，应用到临床最多的两种肠道激素”，Tirzepatide就是将这两种肠促胰岛素的作用整合至一个单分子中，成为了一类新型药物[1]。

“一个分子，两个通路，在临床上势必会带来很好的效果。

”姬秋和教授补充道。

Tirzepatide是GIP和GLP-1受体激动剂，已有的研究表明，它通过激活GLP-1受体和GIP受体达到控制血糖、调节体重的目的[2-4]。

GLP-1受体和GIP受体都存在于胰腺β细胞中[5]，GLP-1可以调整胰岛素分泌，控制血糖，同时延迟胃排空，抑制食欲[6-8]；GIP可以双向调控胰岛素分泌[9]，也可以抑制胃酸分泌、延缓胃动力，对于保护胰岛，对调整胰岛素分泌有一定的作用。