5-羟甲基糠醛的检查方法及限度要求

HPLC法检测葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛
徐志刚
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2011(23)12
【摘要】目的本文探讨HPLC法检测葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛有关物质.方法采用C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(4:96,V/V)为以流动相,流速:1.0mL·min-1,柱温:30℃,检测波长:284nm,进样量:20μL.结果该测定方法,其浓度在0.0490.24 mg·mL-1范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系,回归方程为
Y=147558X-34.4(R=0.9996,n=5)；重复性试验RSD=0.91％；平均加样同收率为98.86％,RSD=0.826％.结论该含量检测方法科学、合理,适用于本品的质量控制.
【总页数】2页(P91-92)
【作者】徐志刚
【作者单位】福州市振旅医药有限公司福州 350001
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
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HPLC法测定小活络丸(大蜜丸)中5-羟甲基糠醛的含量周坚【摘要】目的建立高效液相色谱法测定小活络丸(大蜜丸)中糖转化产物5-羟甲基糠醛的含量.方法采用Kromasil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5 μm);以甲醇-1 mL·L-1冰醋酸(3∶97)为流动相;检测波长为284 nm;流速为1 mL·min-1,柱温为30 ℃.结果 5-羟甲基糠醛在2.838～113.52 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 5),最低检出限为0.3 ng,平均回收率为95.8%,RSD为0.4%.结论该方法简便,快速,准确,精密度高,重复性好,可用于小活络丸(大蜜丸)中糖转化产物5-羟甲基糠醛的含量测定.%Objective To establish an HPLC method for the determination of 5-hydroxymcthyl furfura1(5-HMF). Method RP-HPLCrnwas adopted. The separation was performed on a Kromasil C18 col umn (200 mm × 4. 6 mm,5 μm) with the mobile phase of mcth-anol-1 mL · L-1 acetic acid (3 : 97) at 30 ℃. The detection wavelength was set at 284 nm. Results The linear range was 2. 838-113. 52 μg · mL-1. The limit of detection was 0. 3 ng. The average recovery rate was 95. 8% with RSD 0. 4%. Conclusion This method is simple, rapid,accurate,high-precision,and rcpeatablc. It could be used for the evaluation of Xiaohuoluo Pills (Big Honeyed Pills) quality.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)001【总页数】2页(P34-35)【关键词】小活络丸(大蜜丸);5-羟甲基糠醛;高效液相色谱法【作者】周坚【作者单位】苏州市药品检验所,苏州,215002【正文语种】中文【中图分类】R927.2小活络丸有浓缩丸、大蜜丸等剂型，其中大蜜丸的标准收载于《中国药典》2010年版一部，由胆南星、制川乌、制草乌、地龙、乳香、没药组成。

验证名称及编号对照品批号对照品规格供应单位纯度检验日期记录：检验人用高效液相色谱仪（设备编号：），按《高效液相色谱法测定操作规程》（SOP-08-02003-01）测定。

稳定性研究用对照品溶液配制（A对照品溶液）:精密称取5-羟甲基糠醛对照品mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为贮备液，临用前量取5-羟甲基糠醛对照品贮备液3ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

（信息见下表）品名配制批号浓度A对照品溶液测定用对照品溶液的制备（B对照品溶液）：精密称取5-羟甲基糠醛对照品mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

（信息见下表）品名配制批号折纯浓度B对照品溶液色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(色谱柱编号: )，甲醇-0.5%冰醋酸（3：97）为流动相，流速1.0ml/min，检测波长284nm，柱温30℃，精密吸取A对照品溶液20μL注入液相色谱仪，并连续进样5次，理论板数按5-羟甲基糠醛峰计算应不低于5000，结果为：5-羟甲基糠醛峰面积见下表（5-羟甲基糠醛对照品含量按％计算）：进样次数A对1A对2A对3A对4A对5峰面积平均(A丹对)RSD%B对照品溶液的测定：精密取B对照品溶液3ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜过滤后，精密取20μl注入液相色谱仪，并连续进样两次，测得丹参素钠峰面积结果见下表：进样次数A1A2平均(A平均)峰面积相对偏差＝︱（A1-A2）/(A1+A2)︳×100％＝验证名称及编号对照品批号对照品规格供应单位纯度检验日期记录：按下式计算B对照品溶液的浓度：C对B= A对B×C对A×100= A对A×3按下式计算B对照品溶液配制浓度和检测浓度的误差误差＝︱（C配-C测）/（C配+C测）︱×100％＝检验人。

5-羟甲基糠醛的相关研究摘要5-羟甲基糠醛(5-HMF)具有高活性的呋喃环、芳醇、芳醛结构，其衍生物被广泛的用作真菌剂、腐蚀抑制剂、香料，也可以代替由石油加工得到的苯系化合物作为合成高分子材料的原料；因而，以生物质资源的糖类化合物为原料合成精细化工产品5-HMF的研究备受关注。

本课题主要从5-羟甲基糠醛(5-HMF)的性质、制备、用途、检测等方面，展示近年来对5-羟甲基糠醛(5-HMF)的研究成果。

关键词：5-羟甲基糠醛(5-HMF) 果糖葡萄糖紫外-分光光度法（UV）1、5-羟甲基糠醛的性质5-羟甲基糠醛(又名5-羟甲基-2糠醛，羟甲基糠醛，5-羟甲基呋喃甲醛或5-羟甲基-2-呋喃甲醛)，英文名5-hydroxymethyl-2-furfural，可简写为5-HMF。

它是一种暗黄色针状结晶，具有甘菊花味，有吸湿性，易液化，需避光低温密封保存。

其物化性质如下[1]。

分子式: C6H6O3分子量: 126.116英文简写：5-HMF结构式：[2]5-HMF不能与强碱、强氧化剂、强还原剂共存。

加热时放出干燥刺激性的烟雾，燃烧和分解时释放一氧化碳和二氧化碳。

5-HMF易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲基异丁基甲酮、二甲基甲酰胺等，可溶于乙醚、苯、氯仿等，微溶于四氯化物，难溶于石油醚。

5-HMF是一种重要的化工原料，它的分子中含有一个醛基和一个羟甲基，可以通过加氢，氧化脱氢，酯化，卤化，聚合，水解以及其它化学反应，用于合成许多有用化合物和新型高分子材料，包括医药，树脂类塑料，柴油燃料添加物等。

5-HMF本身具有药物活性，是很多中药中的有效成分，由5-HMF出发制备的一系列呋喃衍生物也具有不同的功能，包括合成医药和农药方面的先导化合物；作为单体合成具有光学活性、可生物降解等特性的高分子材料，还可以合成具有强配位能力的大环化合物。

2、5-羟甲基糠醛的制备5-HMF可由六碳糖、低聚糖、高聚糖甚至可以是一些由工业废料转化而来的碳水化合物为原料，在酸性催化剂的作用下脱水而得。

HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量张莉;黄哲甦【摘要】目的:建立HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量.方法:采用Phenomenex PRODIGY ODS(3) C18 100A分析柱(250mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长284 nm,柱温40℃.结果:本方法的线性范围为0.029 9～23.912μg/ml(r=0.999 6),平均回收率为99.10％,RSD为1.08％(n=9).结论:本方法简便,专属性强,结果准确可靠,适用于复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量测定.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)006【总页数】3页(P4-6)【关键词】复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ);HPLC法;5-羟甲基糠醛;含量【作者】张莉;黄哲甦【作者单位】天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R927.2复方氨基酸注射液(18AA－Ⅳ)临床上主要用于改善外科手术前后病人的营养状态，适用于各种疾病引起的营养不良，同时作为节氮疗法补充营养。

复方氨基酸注射液(18AA－Ⅳ)质量标准现收载于国家药品标准新药转正标准第44册。

5－羟甲基糠醛(5－hydroxymethylfurfural)为该制剂中的原料组分葡萄糖在放置及加热灭菌过程中的分解产物。

由于5－羟甲基糠醛损害人体横纹肌和内脏，因此在含有葡萄糖成分的输液类制剂中应严格控制5－羟甲基糠醛的含量［1］。

原国家标准采用颜色反应(不产生樱桃红色)来控制样品中的5－羟甲基糠醛量，该法为定性反应，准确性差。

为进一步准确测定复方氨基酸注射液(18AA－Ⅳ)中5－羟甲基糠醛的含量，确保人民用药安全。

本文建立了高效液相色谱法测定复方氨基酸注射液(18AA －Ⅳ)中5－羟甲基糠醛的含量，方法简便、准确、重复性好。

葡萄糖注射液中5—羟甲基糠醛影响因素的探讨摘要：葡萄糖脱水形成5-羟甲基糠醛对人体具有一定毒害，它可以引起动物横纹肌麻痹及内脏损害，并且其聚合物为一种有色物质影响葡萄糖注射液的溶液颜色。

影响葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的因素有：葡萄糖原料的质量、浓配溶液pH值、配液温度、电解质、活性炭的用量、灭菌的温度、压力和时间、在灭菌柜中位置、灭菌后处理及降温速度、贮存等。

为了降低葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量，在生产和贮存过程中要根据各因素采取相应措施，保证葡萄糖注射液的质量符合药典要求。

关键词：葡萄糖注射液5-羟甲基糠醛影响因素葡萄糖注射液在临床使用广泛，葡萄糖主要在肝和肌肉内合成糖原，当葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的量增加可引起动物横纹肌麻痹及内脏损害，应引起我们高度重视。

5-羟甲基糠醛的稳定性欠佳，它可以进一步分解为乙酰丙酸和甲酸，或者生成聚合物。

5-羟甲基糠醛本身无色，其聚合物为有色物质，导致葡萄糖注射液变色，显微黄色。

故中国药典（2010年版）二部，在葡萄糖注射液项下规定，按要求稀释后在284nm波长处测定5-羟甲基糠醛吸光度不大于0.32。

[1]现就影响葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的因素作以下探讨。

一、原料的影响国产葡萄糖原料杂质含量因厂家不同，或同一厂家批号不同有较大差异。

葡萄糖原料是由淀粉水解糖化而成的，在生产过程中可能使部分葡萄糖脱水而生成5-羟甲基糠醛。

在实际生产中也常见到有个别厂家生产的葡萄糖原料从外观上看就偏黄。

供注射用的葡萄糖原料必须符合《中国药典》的规定。

二、生产过程的影响1.浓配溶液pH值的影响葡萄糖注射液浓配过程，需向葡萄糖稀释液中加入盐酸和氢氧化钠调节pH，浓配溶液pH值对成品中5-羟甲基糠醛的含量有一定的影响。

周成勇等[2]实验表明，浓配法配制葡萄糖注射液，热压灭菌冷却后，在284nm波长处，分别测定pH为3.4-5.4的葡萄糖注射液稀释液的吸光度，当3.804.40时吸收度值明显升高。

5-羟甲基糠醛别名：-羟甲基糠醛;5-羟甲基-2-呋喃甲醛;5-羟甲基-2-糠醛;5-(羟甲基)-2-呋喃甲醛;5-羟基甲基糠醛;5-羟基甲基呋喃甲醛;5-羟甲基糠醛(4度冷藏);5-羟甲-2-呋喃甲醛;5-羟甲-2-糠醛;5-羟基甲基呋喃甲醛, 98+%;5-羟甲基-2-呋喃甲醛(含稳定剂水)英文名称：5-hydroxymethylfurfural外观：淡黄色蜡状分子式： C6H6O3分子量：126.11规格：特性：淡黄色蜡状，易溶于甲醇乙醇，来源于山茱萸，葡萄糖（d-glucose）含量很高。

用途：5-羟甲基糠醛(5-HMF)是一种重要的呋喃化合物，由于其具有优异的化学性质，广泛应用于医药、化学、能源等领域，它也是美国能源部列出的十大最重要的平台化学品之一，其衍生物在精细化工、医药、可降解塑料等领域具有重大应用前景，尤其是基于呋喃二甲酸的生物基PEF聚酯已体现出优于石油基PET（聚对苯二甲酸乙二醇酯）的诸多特性。

包装：20g/支储存与运输：4℃冷藏、密封、避光北京格林柯姆商贸有限公司是成立多年的的从事国际采购、国际销售、国内分销和仓储物流的综合外贸公司。

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