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淫羊藿甙改善骨髓充质干细胞在防治股骨头上无菌化坏死作用的机制研究仇志强;廖琦;蔡风;周斌;王萌【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2022(57)10【摘要】目的研究淫羊藿苷在骨坏死微环境中对犬骨髓间充质干细胞(BMSCs)的影响,佐证淫羊藿苷可以增强BMSCs治疗股骨头无菌性坏死的疗效。
方法12月龄清洁级健康犬,雌雄不限,体重约20Kg。
利用液氮冷冻法制作犬股骨头坏死模型,造模后2周于髂嵴上穿刺抽取骨髓10 mL,利用犬单个核细胞分离液分离单核层细胞,常规传代培养犬BMSCs。
同时处死实验犬,取出坏死的股骨头,无菌条件下切成小块,放入10%FBS的DMEM培养基中培养,每隔3天换液1次,并收集坏死骨培养液。
取第3代细胞进行实验,更换含有5%坏死骨培养液的条件培养基,培养基中淫羊藿苷终浓度分别为2.58、4.18、6.77、10.95、17.72μg/mL。
增殖分析采用MTT 法,于成骨性诱导培养第7、14 d测碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)活性,第8天进行ALP染色,第14 d进行茜素红染色及钙化结节计数。
结果原代培养细胞呈典型成纤维细胞样形态;坏死骨培养液可促进BMSCs增殖,淫羊藿苷可抑制BMSCs增殖,但能显著促进其向成骨性分化,表现为提高BMSCs的ALP活性及ALP染色阳性率,增加钙化结节数量。
结论以坏死骨培养液法模拟骨坏死微环境的方式可行,淫羊藿苷在骨坏死微环境中同样可促进犬BMSCs的成骨性分化,说明淫羊藿苷可能通过某种途径改善BMSCs治疗股骨头坏死的疗效。
【总页数】5页(P1344-1348)【作者】仇志强;廖琦;蔡风;周斌;王萌【作者单位】南昌大学第二附属医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R681.8【相关文献】1.SDF－1α改善高糖对骨髓间充质干细胞存活及迁移能力的抑制作用与分子机制的研究2.骨髓间充质干细胞治疗早期股骨头坏死的作用与机制3.淫羊藿甙干预脂肪间充质干细胞修复膝骨性关节炎的作用及相关机制研究4.骨髓间充质干细胞治疗激素性股骨头坏死的分子机制与大豆异黄酮的调节作用5.自体骨髓间充质干细胞移植联合髓心减压术对老年缺血性股骨头坏死的临床疗效及作用机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
关键词：股骨头坏死能自愈吗
股骨头坏死能自愈吗？专家给出意见
目前，我国现有创伤性及非创伤性股骨头坏死患者已超过千万，世界范围内的股骨头坏死的患者数量也在不断增加，患病人群逐渐从老年群体向下扩展，范围涵盖各行各业。
股骨头坏死的发病具有隐蔽性，早期不易发觉，但一旦进入中晚期，轻则疼痛难忍，重则丧失自主生活能力，系统性红斑狼疮（SLE）、高脂血症等都是股骨头坏死的相关疾病。
除隐蔽性外，股骨头坏死还具有高危性和较高的致残率，是世界骨科领域内的难治性疾病之一，自愈可能性极低，不采取任何干预措施下股骨头3年塌陷率高达76%。
因此，早期预防和早期治疗是众多中西医专家对于股骨头坏死的诊疗共识。
对于早期股骨头坏死患者来说，除病因治疗外，更应尽早采取中西医结合治疗方法，包括手术干预、中医针灸、药物治疗等。
多项临床结果证实，部分早期患者经规范治疗后，股骨头水肿区域出现有效逆转，髋关节功能得到了明显改善。
而晚期股骨头坏死患者，在保守治疗的情况无效下，通常需要采用人工髋关节置换手术，以人工假体替换掉病变的关节部位。
但无论是股骨头坏死的早期还是晚期，适当的治疗方法都需要搭配药物进行保养，众多专家均在《股骨头坏死中西医结合诊疗专家共识》（2023版）里面推荐了通络生骨胶囊作为口服药物。
通络生骨胶囊曾获国家科学技术进步二等奖，主要成分采取药理活性可以治疗骨质疏松和股骨头坏死的木豆叶。
研究结果表明，木豆芪类成分可以缓解维甲酸导致的骨丢失，能够增加细胞碱性磷酸酶活性和胞外钙沉积，促进骨髓间充质干细胞成骨分化。
无论是单独服用来缓解疼痛，降低塌陷风险，还是联合手术治疗，提高骨损伤手术效果，促进术后康复，通络生骨胶囊都可以发挥良好作用。
美国股骨头坏死新方法
美国股骨头坏死的新方法包括以下几种：
1. 干细胞治疗：干细胞是一种多能细胞，可以分化成各种细胞类型。
通过将干细胞注射到患者的坏死骨头部位，可以促进新的骨细胞生长和修复。
2. 股骨头缺血坏死辅助治疗：这种方法包括利用超声波疗法、磁场疗法和低温疗法等辅助治疗手段，以促进血液循环和骨细胞再生。
3. 手术治疗：手术可以通过去除坏死骨组织，减轻髋关节疼痛并恢复功能。
常见的手术方法包括骨切除术、骨移植术、骨关节复位术和关节置换术等。
4. 支架植入：在坏死股骨头部位植入金属支架，可以帮助支撑和稳定骨头，促进骨细胞生长和修复。
5. 生物学修复材料应用：如骨基质蛋白、玻尿酸和多孔性生物蚀刻材料等的应用可以促进骨组织再生。
以上方法都是近年来在美国得到广泛应用和研究的新进展，旨在提高股骨头坏死治疗的效果和患者的生活质量。
但是，具体的治疗方法仍需根据患者的具体情况而定，需要经过医生的评估和决策。
早中期股骨头坏死的治疗及进展【摘要】本文通过结合笔者自身的工作经验及对早中期股骨头坏死的治疗及进展进行总结，对各种方法的优劣进行比较，为股骨头坏死临床治疗提供有益的信息。
【关键词】股骨头坏死；早中期；治疗；综述股骨头坏死是由于不同原因导致的股骨头血供障碍，从而骨细胞、脂肪细胞等坏死的病理过程。
致病因素复杂，发病率高，预后差，目前尚无一种可靠有效的治疗方法。
一般认为早期发现，早期治疗很重要。
对于早中期治疗，主要是围绕股骨头上，延缓甚至扭转股骨头坏死，防止关节面塌陷。
现对于目前的治疗方法作简要综述。
1、非手术治疗（1）限制负重：有学者认为，限制负重可缓解髋关节的压力，改善血液循环，恢复病灶血供，同时减轻负重可避免或延缓股骨头关节面的塌陷，从而达到治疗股骨头坏死的目的。
主要适应于ficat i、ii期，以及不宜行手术的病人，如老年、一般情况差及预后不良等病人。
具体做法可以拄拐行走、坐轮椅、卧床休息等。
但限制负重仅是一种辅助手段，不要过分的追求其疗效。
（2）药物治疗：药物治疗主要以缓解疼痛症状，改善生活质量，其次是通过改善微循环，延缓骨坏死的进程。
目前常用的药物有非甾体抗炎类，活血化瘀作用的药物等。
（3）介入治疗：介入治疗的是将扩张血管、改善循环及促进骨生长等药物，直接注入供应股骨头的血管，使股骨头血供改善，促进新骨生成，达到治疗目的。
韩旭等[1]对13例20髋酒精性股骨头坏死行血管介入治疗后疼痛缓解或消失者达100%，影像学检查均有不同程度的骨质修复。
2、手术治疗（1）髓内药物灌注术：我院用该方法治疗早中期股骨头坏死上百例，经患者反馈意见，可明显缓疼痛症状。
该治疗方法简单，门诊就可完成，对缓解症状效果明显，可延缓患者股骨头坏死的进程。
江中潮等[2]通过对30例，43髋，经该治疗2个疗程后，效果优良率达70%，同时指出该治疗能使坏死部位血管组织再生，局部血流量增加，促进坏死骨的吸收和新骨生成，使骨坏死恢复。
非创伤性股骨头坏死0期临床诊断标准的建立及相关临床研究黄昌林;侯文根;常祺;朱履刚;黄涛【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2007(32)12【摘要】目的探讨股骨头坏死0期临床诊断标准的建立,并通过临床应用验证其准确性和临床价值.方法回顾性分析临床非创伤性股骨头坏死患者258例,建立非创伤性股骨头坏死0期临床诊断标准,并根据该标准进行临床对照研究.结果所建立标准的灵敏度、特异度、准确度分别为93.7%、86.4%、89.7%.临床应用研究显示给予预防性治疗(干预组)的患者,其股骨头坏死发生率明显低于无干预组(34.2% vs 84.9%,P＜0.01).结论确立了非创伤性股骨头坏死0期临床诊断标准,有助于早期发现股骨头坏死,具有重大的临床应用价值;同时发现对0期非创伤性股骨头坏死应用多种预防性综合措施进行干预,治愈率较高,能有效降低股骨头坏死的发病率.【总页数】2页(P1224-1225)【作者】黄昌林;侯文根;常祺;朱履刚;黄涛【作者单位】471031,河南洛阳,解放军第150医院全军军事训练医学研究所;471031,河南洛阳,解放军第150医院全军军事训练医学研究所;471031,河南洛阳,解放军第150医院全军军事训练医学研究所;471031,河南洛阳,解放军第150医院全军军事训练医学研究所;471031,河南洛阳,解放军第150医院全军军事训练医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R681.22【相关文献】1.早期非创伤性股骨头坏死患者脂联素及相关因子与骨髓水肿及疼痛分级的相关性研究 [J], 帅波;沈霖;杨艳萍;谢晶;周丕琪;寿折星;徐晓娟2.非创伤性股骨头坏死0期临床诊断标准的建立和临床应用探讨 [J], 王巨鹏3.胎膜早破后肺发育不全综合征患儿的呼吸系统特征:为建立临床诊断标准所作的初步研究 [J], K.Suzuki;高蕊4.脂质代谢相关生物学指标与非创伤性股骨头坏死的相关性研究进展 [J], 应璞;戴小宇5.在中国建立边缘型人格障碍临床诊断标准的必要性(英文) [J], 王兰兰;肖泽萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Cbfα1因子表达与人非创伤性股骨头坏死关系的研究进展靳志海;韩文兴;李蕾;马华【摘要】目前骨生物学的研究热点是在人体非创伤性股骨头坏死局部区域的基因实验,在骨组织中找到调控间充质细胞向成骨细胞分化的因子.最近在这个领域的研究已经取得了突破性进展,确认了核心结合因子α1(Cbfα1)是成骨细胞的一个关键的转录因子,在成骨细胞分化中必不可少.因此,希望随着对Cbfα1基因研究的深入,为利用药物上调Cbfα1在股骨头坏死股骨头局部中的表达,从而延缓股骨头坏死提供理论依据,为治疗非创伤性股骨头坏死提供新思路.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)006【总页数】3页(P994-996)【关键词】核心结合因子1;非创伤性股骨头坏死;骨形成;成骨细胞【作者】靳志海;韩文兴;李蕾;马华【作者单位】内蒙古医科大学第三附属医院骨科,内蒙古包头014010;内蒙古医科大学第一附属医院骨科,呼和浩特010050;邯郸市中心医院口腔科,河北邯郸056001;内蒙古医科大学第三附属医院骨科,内蒙古包头014010【正文语种】中文【中图分类】R318.17非创伤性股骨头坏死(non traumatic femoral head necrosis，NONFH)又称为股骨头无菌性坏死或股骨头缺血性坏死，是因人体股骨头局部区域的血流受阻进而使股骨头处的骨组织细胞缺血缺氧导致坏死引起的疾病。
30～50岁的中青年往往容易得此病，近年来由于酗酒人群的不断增加和激素的广泛应用等因素，发病人数呈加速上升趋势，对其预防和治疗已成为全球性的重要健康问题之一[1]。
治疗早期NONFH的方法有很多，但大多效果欠佳，最终只能选择关节置换手术。
目前，在多种疑难疾病中，基因治疗越来越得到广泛应用，经临床验证，临床效果显著优于一般药物的疗效[2]。
核心结合因子α1(core binding factor alp hal 1，Cbfα1)是成骨细胞的一个关键的转录因子，在成骨细胞分化中是必不可少的；学者们通过研究Cbfα1在NONFH局部发生、发展过程中的表达变化，希望在基因水平进一步认识NONFH的发病机制，这可能是防治NONFH的新切入点。
骨髓干细胞移植治疗非创伤性股骨头坏死的研究进展王利明王萧枫马镇川
骨髓干细胞（又称骨髓多能下细胞、骨髓基质千细胞ＢｏｎｅＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，ＢＭＳＣｓ）是Ｉ：世纪７０年代才开始被认识到的一类成纤维集落生成细胞。ＢＭＳＣｓ移植作为治疗非创伤件股骨头坏死（ｎｏｎｔｒａｕｍａｔｉｃｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓｏｆｆｅｍｏｒａｌｈｅａｄ，ＮＯＮＦＨ）已有近１０年的历史，对其临床疗效有一定的争｝义。以下对ＢＭＳＣｓ移植治疗股骨头坏死的研究依据、Ｉ临床应用、干细胞工程和发展前景作一综述。１研究依据ＮＯＮＦＨ的发病机制尚末完全阐明，目前存在脂肪栓寒学说、骨细胞脂肪变性坏死学说、骨内压及静脉瘀滞学说、骨质疏松学说、微血管损伤学说、血管内凝血学说及激素的细胞毒性学说等…，到日前为止尚无较为理想的治疗方法‘２１。随着对ＮＯＮＦＨ的研究加深，发现ＢＭＳＣｓ和骨细胞的数量减少或活性抑制是导致股骨头坏死的重要原因口Ｊ—Ｊ，ＢＭＳＣｓ来源于中胚层，具有多向分化潜能”山Ｊ，同时还能分泌多种成骨活性因子，已在体内骨与软组织损伤修复方面显示出良好的应用前景…。许多研究已发现股骨头坏死患者的股骨头颈及股骨近端ＢＭＳＣｓ的数苗减少并活性减弱，由于ＢＭＳＣｓ活化程度降低，造成该处成骨能力下降，使坏死骨在吸收后不能有效修复而使病变进展，导致股骨头塌陷哺“…。ＳｕｈＫＴ等｜１１Ｊ进行酒精性股骨头坏死和股骨颈骨折３３例患者的股骨近端ＢＭＳＣｓ的成骨和成脂肪分化潜力的研究，发现酒精性股骨头坏死患者的ＢＭＳＣｓ的成骨分化明显受抑制。另有学者也做过类似的比较研究，以４ｌ例股骨头坏死（其中特发性１１例、激素性１４例、酒精性１６例）和３４例因骨折不愈合接受骨髓移植患者及３３例健康者为研究对象，发现股骨头坏死患者的造血干细胞和骨髓基质细胞的活性．较正常人均有明显降低｜１“。由此可以得出这样的结论，在生物学意义上可以将股骨头坏死认为是一种骨细胞和（或）问充质于细胞的疾病¨“。有研究证实：全身或局部注入自体ＢＭＳＣｓ很少发生移作者单位：３１００５３浙江中医药大学２００７级硕上研究生（王利明王萧枫）３１０００６浙江中医药大学附属第一医院骨科（马镇川）・９８５・植排斥反应¨“。然而单纯使用ＢＭＳＣｓ植入股骨头坏死区的疗效并不令人满意¨“。故寻找～种微创、安全且有效的股骨头坏死治疗方法一直是骨科研究的热点¨…。从该角
度出发，提出了应用含有ＢＭＳＣｓ的自体骨或同种异体骨植入股骨头坏夕匕区治疗的可行性。其原理是这些基质细胞含有包括成骨细胞在内的许多间充质细胞，将基质细胞种植可以直接补允减少的细胞并发挥其活性。Ｈｅｍｉｇｏｕｅｔ
ａｌ¨¨
和Ｃａ＠ｅｔａｌ¨引分别使用自体骨髓细胞修复股骨头坏死病灶清除后的缺损，均取得良好的临床疗效。同种异体骨结合十细胞移植的动物实验，国内外文献报道较多，而临床病例研究报道较为罕见。
２临床应用目前国内报道较多的是髓芯减压联合自体骨髓十细胞移植治疗股骨头坏死，髓芯减压术可以减轻股骨头髓腔水肿并刺激减压针道周围的血管形成，增强坏死骨的爬行替
代，延缓骨坏死的进展。然而髓芯减压虽然可以有效地延缓早期骨坏死的自然过程，但并没有彻底解决股骨头的修复问题‘１９｜。
杨建平等啪１采用多孔髓芯减压联合干细胞移植治疗
的股骨头坏死患者２２例（２８髋），年龄１７—４８岁，临床早期随访结果也显示年龄及分期对治疗有很大的影响，年轻、早期患者的疗效明显好于年长、晚期患者，尤其适合于年青、ＡＲＣＯ—Ｉ或Ⅱ期、非激素导致的股骨头坏死治疗。Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇｌｚ¨报道，３２８例（４０６髋）股骨头坏死行髓芯减压、植骨治疗，进行自体骨髓干细胞移植治疗，经过最短２年随访，若股骨头坏死区＜１５％，手术的失败率为１４％；坏死区１５％一３０％，失败率为４８％；坏死区＞３０％，失败率为４２％。认为这一方法主要适用于ＦｉｅａｔＩ期、Ⅱ期而且病变
范围＜３０％的病例，对于病变范围较大的Ⅲ期、Ⅳ期效果不太理想。国内学者王天胜等【２２１使用改良手术方法，收治中晚期股骨头坏死患者３８例，其中成人３４例、儿童４例，采用干细胞移植结合滑膜切除、股骨钻孔、死骨刮除、植骨、血管植入等方法，能够明显缓解股骨头坏死患者的疼痛程度，改善股骨头坏死区域的血运及股骨头骨质的坏死状况，改善髋关节功能。目前该治疗方法尚处于探索阶段，其合理性、远期疗效等问题尚有待进一步研究。
万方数据・９８６・３干细胞工程４展望
ＢＭＳＣｓ治疗方法存在愈合过程缓慢、骨组织来源有限及修复组织力学性能不足等缺点。ＢＭＳＣｓ在修复过程中需要多种生长因子的参与，而此时内源性生长网子常难以满足需要，在股骨头坏死的治疗过程中，采用一定的方法适时、适苗地引入特定的外源性生长因子，有助于股骨头缺损的修复与重建。这些特定的生长因子主要分为促血管内皮细胞生长因子和调控骨、软骨细胞增殖分化冈子。在愈合新骨形成过程中，良好的血运是必不可少的条件，改善局部的缺血状况是促进』￡愈合的基础。增加局部具有成血管活性的细胞因子的量是有效的方法旧Ｊ。血管内皮细胞生长因子（ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）是Ｆ１前发现最强的促ｍ管内皮细胞增殖的细胞因子，在机体生理及病理血管生成中发挥关键性作用，许多研究表明，ＶＥＧＦ可以增加局部的血管数目，改善局部血液循环｜２３’…。ＶＥＧＦ除了参与血管生成外，还在骨形成与代谢中起重要作用：（１）通过促进内皮细胞增殖、血管生成参与骨发育形成∞。；（２）作为旁分泌因子参与骨形成与代谢；（３）ＶＥＧＦ还町通过作用于成骨细胞强表达的ＶＥＧＦＲ一１（ｆｉｔ一１）受体增加成骨细胞移动和分化功能，这对骨形成及修复起到正性调节作用‘２６］。干细胞结合ＶＥＧＦ将明显促进血管化及骨化的能力，但由于外源性生跃因子半衰期短，局部使用很快被降解，需反复使用的缺点。这就造成了使用的不便及物资和人力的浪费等｜’ｕＪ题。转基因技术可在不影响细胞特殊表型的前提下，将编码牛长因子的基因导入目的细胞中。有研究通过基因表达产生内源性生物活性物质，调控细胞自身增殖分化，将细胞治疗和基因治疗结合起来旧“。随着干细胞工程的进展，ＢＭＳＣｓ的理论与临床应用研究越来越受到重视。组织工程技术的发展，优化的载体材料研制成功，骨生长因子在治疗股骨头坏死方面展示了广阔的前景｜２…。同时，随着对生长因子的深入研究，以及转基冈技术的出现，干细胞治疗股骨头坏死更是取得了突破性的进展。童培建等ｐｏ应用中医药协同干细胞移植的方式：毕格犬２４只；分离、培养、增殖ＭＳＣｓ；ＮＯＮＦＨ造模完成，行动脉灌注ＭＳＣｓｌｍｌ（细胞密度：５Ｘ１０６／ｍｌ一１Ｘ１０７／ｍ１）；术后予以右归饮ｌＯＯｍｌ／ｄ，右归饮联合干细胞介入法能够促进ＶＥＧＦ、ＴＧＦ—ｐ的表达增强，能够有效地改善坏死股骨头的血供，促进坏死修复。胡志明等∞叫应用血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）与肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）联合治疗股骨头坏死，证实能促进坏死股骨头的修复，但是也提出ＶＥＧＦ等生长凶子可能有宿主的个体差异和毒副作用等问题需要更深入的探索研究。目前治疗早中期ＮＯＮＦＨ多集中在单纯的干细胞移植、促进再血管化、骨组织丁程等方面，对于联合利用几种方法，把干细胞移植、基冈治疗、骨组织工程相结合，并采用微创移植在分子水平和基因水平上修复股骨头坏死，是国内外的空白。基于目前的理论，尽量保留股骨头是治疗ＮＯＮＦＨ的各种方法应努力达到的一致目标ｍ１３１｜。在于细胞移植基础上，多种细胞因子以及中医药联合应用治疗股骨头坏死已显现初步疗效，其应用前景广阔，值得进一步研究。
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