值得关注的线粒体12SrRNA C1494T突变——药物敏感致聋靶点
王秋菊;韩明鲲;刘晓雯;鲍晓林;赵亚丽;王大勇;兰兰;赵翠;韩东一
【摘 要】目的 探讨线粒体12SrRNA C1494T突变与氨基糖苷类药物致聋的临床表型特征的相关性,警示临床值得关注的又一药物致聋敏感靶点.方法 对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查并绘制系谱图.提取耳聋患者的外周血基因组DNA,运用聚合酶链扩增反应(polymerase chain reaction,PCR)方法对耳聋患者线粒体12SrRNA基因1 228～1 984位序列(涵盖12SrRNA 1494及1555位点)进行扩增,扩增产物纯化后进行限制性酶切鉴定或测序,运用DNAStar软件对测序结果进行比对分析.结果
两个家系分别为一个四代相传的母系遗传家系(196家系)和一个三代相传的母系遗传性耳聋家系(1 802家系).196家系发现8名12SrRNA C1494T携带者,其中3名在接触氨基糖苷类药物后出现重度耳聋.成为聋哑人(Ⅱ:2、Ⅱ:5、Ⅲ:2);2名无耳毒性药物用药史者(Ⅱ:9、Ⅱ:7),表现为高频听力损失,言语发育正常;1名患者25岁时应用链霉素后致重度耳聋,现交流困难(Ⅱ:3);1名突变者现为2岁幼儿,目前对声音反应正常(Ⅳ;1);1名为听力正常人(Ⅲ:3).现年28岁.1 802家系发现12名耳聋患者,其中7名患者为母系后代,全部为聋哑,配偶聋哑人5名.1 802家系中母系后代成员10名(3名男性,7名女性),其中7名为聋哑患者(2名男性,5名女性).3名为听力正常人(1名男性,2名女性).7名母系后代患者中有4名有明确的耳毒性药物用药史(奎宁、链霉素或庆大霉素),3名用药史不详.2名母系患者进行基因检测发现线粒体12SrRNA C1494T突变.结论 本研究通过两个线粒体12SrRNA C1494T突变家系警示线粒体12SrRNA C1494T突变又是一个值得非常关注的药物敏感作用靶点.具有此突变的患者接触氨基糖苷类药物会产生重度耳聋,而未接触该药物者可以是正常听力或是高频听力下降者.临床要高度警示线粒体12SrRNA C1494T突变患者,早发现、早预警可避免聋哑患者的出现.
新生儿线粒体12S rRNA基因筛查对预防药物性耳聋的价值
孙东兰;王少雄;张晶;彭园园;乔彦霞;胡亚芳;张静
【期刊名称】《武警医学》
【年(卷),期】2022(33)9
【摘 要】目的通过对新生儿线粒体12S rRNA基因突变的检测,探讨线粒体耳聋基因筛查的必要性和可行性。方法对2018-12至2021-10在石家庄市第四医院出生的46376例新生儿采用荧光定量PCR检测技术进行线粒体12S rRNA检测,检测突变位点为A1555G和C1494,对结果阳性新生儿进行预防接种随访。结果46376例新生儿线粒体12S rRNA检测结果中共发现突变94例,突变携带率为0.20%。其中,A1555G均质突变76例,异质突变14例,其中1例异质突变为新发;C1494T均质突变3例,异质突变1例。完成随访88例,随访年龄5~32月龄,78例(88.64%)幼儿按月龄常规接种疫苗,10例接种部分疫苗,正常接种率88.64%,与未携带者对比差异存在统计学意义(P<0.01)。结论进行线粒体12S rRNA基因筛查可以在早期发现氨基糖苷类抗生素敏感个体,避免药物性聋的发生。
【总页数】4页(P774-777)
【作 者】孙东兰;王少雄;张晶;彭园园;乔彦霞;胡亚芳;张静
【作者单位】河北省石家庄市第四医院产前诊断中心;河北省石家庄市第四医院新生儿科
【正文语种】中 文
【中图分类】R764.43 【相关文献】
1.新疆地区941例新生儿聋病基因GJB2、SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA筛查分析2.高分辨率熔解曲线法检测药物性耳聋相关线粒体12S rRNA突变3.药物性耳聋相关线粒体12S rRNA突变4.186例耳聋患者线粒体DNA 12S rRNA基因筛查及家系分析5.出生于无锡市区的5562例新生儿耳聋相关基因GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体12S rRNA检测分析
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中国实验诊断学２００８年３月第１２卷第３期
文章编号：１００７—４２８７（２００８）０３—０３５５—０４ ・－－－——３５５・－－－——
多重ＰＣＲ诊断线粒体突变聋病的临床应用价值
陈静，程祖建，欧启水
（福建医科大学附属第一医院检验科、福建医科大学基因诊断研究室，福建福州３５０００５）
摘要：目的采用多重ＰＣＲ和多重限制性内切酶法同时检测线粒体ＤＮＡ（ｍｉｔｅｃｈｏｎｄｒｉＭ ＤＮＡ，ｍｔＤＮＡ）１ ５５５ 、３
２４３ｃ，７ ４４５０三个突变位点，探讨多重ＰＣＲ法在线粒体突变聋病中的诊断价值。方法收集３１１例耳聋患者外周血标
本，提取ＤＮＡ模板，以三对引物在同一ＰＣＲ反应体系中进行多重ＰＣＲ扩增；产物在同一体系中用三种相应的限制性 内切酶分析，同时对扩增产物进行ｍｔＤＮＡ基因序列测定。结果采用本法检测出ｍｔＤＮＡ １ ５５５ 点突变２ｏ例，７ ４４４
点突变１例，结果与测序相符。结论多重ＰＣＲ和酶切法可同时检测多个ｍｔＤＮＡ突变位点，利用这一方法可快速简
捷地诊断线粒体突变聋病，便于临床推广应用。
关键词：多重ＰＣＲ；线粒体基因组；耳聋；限制性内切酶
中图分类号：Ｒ７６４．４３ 文献标识码：Ａ
Ｔｈｅ ｄｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ＰＣＲ ｉｎ ａｌａｇ￣ｉｓ ｏｆ ｄｅａｆｎｅｓｓ ｗｉｔｈ ｍｔＤＮＡ ｍｕｔａｔｉｏｎ ＣＨＥＮ Ｊｉｎｇ，ＣＨＥＮＧ Ｚｕ－ｊｉａｎ，ＯＵ Ｑｉ－ｓｈｕｉ．（Ｔｈｅｆｉｒｓｔ ａｆａｉｏ￣ｅｄ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＦｕｊｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｚｈｏｕ ３５０００５，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ印ｐｌｉｅａｆｉｏｎ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ＰＣＲ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｉｔｅｃｈｅｎｄｒｉａｌ ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）１ ５５５ ｍｕｔａ・ ｆｉｏｎ．３ ２４３ｃ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ７ ４５ｃｍｕｔａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３１１ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｍｙｎｄｒｏｍｉｅ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｓｅｎ— ｓｏｒｉｎｅｕｒｉａｌ ｄｅａｆｎｅｓｓ．ＤＮＡ ｗａｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｅ ｍｔＤＮＡ ｆｒａｇｍｅｎｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｎｕｅｌｅｏｆｉｄｅｓ（ｎｔ）１ ２７８—２ ０１８，
・３４５・ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｔｏｌｏｇｙ Ｖｏ１．１ １，Ｎｏ．３，２０１３
．．一 姜泗长教授百年诞辰纪念专辑
核修饰基因与氨基糖甙类药物在母系遗传陛
聋发病机制及功能研究
刘日渊 刘琪 郝青青’董思琪 徐广雨 赵辉
１解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科，解放军耳鼻喉科研究所（北京，１００８５３）
２绍兴市人民医院耳鼻咽喉科（浙江绍兴，３１２０００）
【摘要】目的对同时存在线粒体ＤＮＡ １２Ｓ ｒＲＮＡ基因突变（Ａ１５５５Ｇ突变）和存在个体表现出对氨基糖甙类药物不
敏感的家系进行系统的资料收集和分子机制分析工作。方法对此家系进行体格检查、耳鼻咽喉专科检查、听力学检
查，并对此家系进行线粒体ＤＮＡ￣ｔＪ定、线粒体单体型分型、氨基糖甙类药物敏感性检测、线粒体ＤＮＡ相关核修饰基因
ＴＲＭＵ和ＭＴＯ１等研究。结果通过对全体成员的线粒体ＤＮＡ序列测序分析，该家系的母系成员均有同质性Ａ１５５５Ｇ
突变；线粒体单体型分析为Ｄ５ｂｌｂ；对发现的氨基糖甙类药物不敏感成员及家系中另一敏感成员行核基因ＴＲＭＵ和
ＭＴＯ１测序序列分析，对比发现ＭＴＯ１基因变异：７４２０２０００＿７４２０２００１ｉｎｓＧ和７４２０２００３ｄｅｌＧ，而ＴＲＭＵ基因未发现有意
义的突变。结论线粒体ＤＮＡ １２Ｓ ｒＲＮＡ基因突变家系中，存在对氨基糖甙类药物不敏感个体，ＭＴＯ１为可能的核修饰
基因，但其分子机制需要进一步深入研究。
【关键词】聋，线粒体ＤＮＡ，氨基糖甙类药物，核修饰基因
【中图分类号】Ｒ７６４．４３，Ｒ３４９．６ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—２９２２（２０１３）０３—０８
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｇｅｎｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｗｉｔｈ Ｍａｔｅｒｎａｌｌｙ Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ Ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ——Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｄｅａｆｎｅｓｓ
