头孢菌素的合理用药指南与建议
导言
头孢菌素是一类广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌活性，被广泛用于治疗各种感染疾病。然而，由于滥用和不合理使用的情况逐渐增多，导致头孢菌素的耐药性问题日益严重。本文旨在为医学人员提供头孢菌素的合理用药指南与建议，以减少耐药性的发展，保护患者免受感染。
一、头孢菌素的分类和作用机制
头孢菌素是β-内酰胺类抗生素的一种，根据其抗菌谱和化学结构的不同，可分为头孢菌素Ⅰ～Ⅴ代。头孢菌素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，其作用机制与青霉素类似。头孢菌素能够与细菌的靶点——转肽酶结合，抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
二、合理使用头孢菌素的原则
1. 严格遵循抗生素使用指南
头孢菌素的使用应基于临床诊断和细菌培养结果，遵循国家和地区的抗生素使用指南。在选择头孢菌素前，应先评估患者的感染类型、严重程度、病原菌的耐药情况等因素，以确保合理使用。
2. 合理选用适当的头孢菌素
根据不同细菌的敏感性和耐药性情况，选择适当的头孢菌素。一般来说，对于革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌等，第一代头孢菌素即可满足需求；对于革兰阴性菌，如大肠杆菌等，应选择第二代或第三代头孢菌素；对于耐药性较强的细菌，如产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌，应考虑使用第四代头孢菌素。
3. 注意个体化用药 根据患者的年龄、性别、肝肾功能等特点，调整头孢菌素的剂量和给药方案。对于儿童、孕妇、老年人和肝肾功能受损者，需谨慎使用头孢菌素，并根据具体情况调整剂量和给药频率。
4. 控制使用时间和疗程
头孢菌素的使用时间和疗程应根据病情和临床反应进行调整。在感染症状明显缓解后，应适时停药，避免过长时间的使用，以减少耐药性的发展。
三、避免滥用和不合理使用头孢菌素的情况
1. 不合理的预防性使用
头孢菌素的预防性使用应仅限于高危人群，如手术患者、免疫功能低下的患者等。对于普通感染风险较低的患者，应避免不必要的预防性使用。
医｝药ｌ与Ｉ保Ｉ健 科 ——黑龙江—— 技信总 头孢菌素类药物不良反应发生的原因与预防分析 于红杨峰 （哈药集团直销管理中心，黑龙江哈尔滨１５００００） 摘要：头孢茵素类药物是一类半合广谱成抗生素。以其抗茵谱广，杀菌力强，耐酸，耐酶，毒副作用相对较小等优点而广泛应用于临床。随着它 的广泛普及应用，其引起的不灵反应也日益增多。从对该类药物所引起的不良反应的原因进行分析，提出预防措施，为临床合理用药提供参考。 关键词：头孢菌素类抗生素；不良反应；预防 近年来，在头孢菌素类药物的临床治疗 中，发生很多的不良反应的情况。针对这些不良 反应形成的原因，以下做出了详细的分析，并总 结临床的实际工作经验，给出了解决与预防的 合理指导。 头孢菌素类是一类半合成广谱抗生素，其 母核为７一氨基头孢烷酸（７一ＡＣＡ），是由冠头孢 菌培养得到 天然头孢菌素ｃ裂解，经半合成 改造其侧链而获得。常用的约有３Ｏ种，根据药 物研制可发时间的先后，抗菌谱和抗菌作用以 及对Ｂ一内酰胺酶的稳定性的不同，目前将头 孢菌素分为四代。第一代有头孢唑林，头孢氨 苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢替唑等；第二代 有头孢克洛、头孢呋辛等；第三代有头孢噻肟、 头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢 唑肟等；第四代有头孢吡肟等。随着头孢菌素临 床应用的增多，其引起的不良反应也日趋增多。 １临床表现的不良反应 所谓药物的不良反应是指不符合用药目 的并给患者带来痛苦或不适的反应。通过多年 的临床观察与参阅文献，现对头孢菌素类药物 的不良反应进行如下总结。 １．１过敏反应 在发生的临床不良反应中，过敏反应是最 主要的不灵反应，发生率约为０．５％一１０％，临 床主要表现为皮疹、发热、哮喘、严重者可致药 物过敏性休克，甚至死亡。第三代头孢菌素过敏 反应发生率呈上升趋势，头孢哌酮、头孢噻肟、 头孢曲松的皮疹发生率分别为２．２％、１．８％、 １‘３％。过敏性休克的发生率分别是１７．７％、 １３．３％、１ １３％，居头孢菌素之首。其发生原因除 患者的个体差异外，还有亚于的因素，可能在药 品生产过程中混有其他杂质，或其代谢产物与 体内蛋白等大分子载体发生不可逆的结合，引 起抗原抗体的反应，出现一系列过敏反应症状； 其次，在静脉滴注时若与能升高其溶液ＰＨ值 的药物配伍，也可使内源性致敏物聚合速度加 快而引起过敏反应。 １．２消化系统的不良反应 胃肠道反应为常见的不良反应，第三代头 孢菌素的发生率为３．６％一１０．８％，主要表现为腹 泻，且近年来多有引起消化道出血的报道，尤以 头孢哌酮发生率居高。这可能是由于第三代头 孢菌素是超广谱抗生素，能抑制或破坏肠道内 合成维生素Ｋ的正常菌群而使凝血酶原复合 物生产减少所致。头孢曲松应用于患儿时，表现 更加明显，会导致患儿体液或电解质失衡。 ｌ＿３泌尿系统的不良反应 头孢菌素均有不同程度。肾毒性。因绝大多 数品种经 肾排泄（２４ｈ经尿排出原形药的比率 头孢拉定为９０％以上，头孢唑林和头孢氨苄为 ８０％～９０％，头孢哌酮为５ｌ％～６０％），可抑制、干 扰肾小管细胞酶活性，引起急性肾小管坏死而 致尿血。头孢拉定引起尿血最多，肾功能不全时 经肾排泄的药物及代谢物在体内聚集明显，成 为加重肾毒性的重要原因。头孢菌素引起的急 性肾间质肾炎，表现为尿少、眼睑几双下肢水 肿，可能与机体对药物高度敏感有关，多数主要 有变态反应介导，与计量无关。另外。引起血尿 也能与头孢菌素抑制肠道茵群产生维生素Ｋ 导致凝血功能障碍有关。 １．４血液系统的不良反应 此类药物在体内可能成为免疫介导物，引 起免疫反应，破坏血小板，使其数量急剧下降， 或对外周血中血小板或骨髓早期聚合细胞有直 接破坏作用，并能抑制肠道菌群产生维生素Ｋ， 使凝血机制发生障碍而具有潜在的致出血作 用。临床主要表现为白细胞与血小板下降、急性 溶血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功 能障碍等。凝血功能障碍的发生于头孢菌素的 用量大小，疗程长短有直接关系。 １．５神精系统的不良反应 头孢菌素可引起轻度的神经系统症状，如 头痛、头晕、感觉异常，发生率ｌ％～２％。绝大多 数在常规剂量下不易透过血脑屏障，当大剂量 应用时可拮抗 一氨基丁酸与其受体结合，从 而引起精神毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏 障，当大剂量应用时，可一起脉络丛变态反应， 故对中枢神精系统有一定影响。因婴幼儿血脑 屏障发育尚不完善，故在应用时尤其注意。 １．６二重感染 随着第三代头孢菌素应用的广泛，由难辨 性羧状芽孢杆菌过渡生长所致的伪膜性肠炎的 发生率呈递增趋势。其中头孢哌酮、头孢他啶和 头孢噻肟的发生率分别为０．１５％、０．１２％、 ０．１４％。长时间应用本类药物使体内正常菌群 发生改变，引起耐药菌株大量繁殖，导致二重感 染。 １．７与乙醇联用产生“双流醒”样反应 分子结构含有Ｎ一甲基硫代四唑（Ｍ１Ｔｒ）的 头孢菌素有类双流醒的功能。当与乙醇联合应 用时，Ｎ一甲基硫代四唑可抑制乙醛脱氢酶活 性，从而使乙醛无法降解，储积在体内，造成乙 醛中毒，而呈“醉酒状”即戒酒硫反应，又称“双 流醒”反应。此外，头孢菌素类药物还能引起顽 固性呃逆、流感综合症、幼儿乳齿变黑、龟头溃 烂等少见的不良反应。 ２解决与预防措施 对于头孢菌素类药物在临床治疗中的不良 反应，能做到正确用药，正确用量，仔细观察，多 加防范等方法，是可以避免事故的发生，也大大 提高了治疗的效率。以下介绍两种预防的措施： ２．１作为医生，应严格掌握头孢菌素类抗 生素的适应症，合理选择药物及用药的计量和 方法。 防治滥用、过量应用。头孢菌素类与青霉素 类药物在结构中均含有Ｂ一内酰胺环，因此，两 类药物之间可致不弯曲的交叉过敏反应。对青 霉素过敏者约有１０％一３０％对特别菌素类药物 也过敏，故用药前应详细询问病史。在应用过程 中密切观察，并做好急救准备。 ２．２预防为主 所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维 生素Ｋ，因此具有潜在的致出血作用。在营养不 良、肾功能不全、溃疡、血友病等有可能导致凝 血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、 长疗效应用该类药物，并及时补充维生素Ｋ，以 使延长的凝血酶原时间恢复。肝素、华法林、阿 司匹林等药物可抑制凝血过程，故不宜与第三 代头孢菌素类药物合用。在质量过程中一旦发 生伪膜性肠炎应立即停药、卧床休息，重者应给 予补液、万古霉素和激素等治疗。 ３结论 在多年的临床治疗中，头孢菌素类药物在 抗感染治疗方面显示出极大的优势，但其不良 反应的发生也不容忽视。只有做到科学、合理、 规范的应用此类药物，才能使其更好的服务于 患者，避免不良反应的发生。作为医生，在Ｉ晦床 应用头孢菌素类药物时，不仅应重视其抗菌效 应，还应高度关注其不良反应的严重危害性。正 确、合理、规范地应用头孢菌素类药物，才可及 早发现或避免不良反应。 参考文献 【１】贺艰，田萍．头孢茵素类药物不良反应发生的 原因与预防『Ｊ】．中国社区医师，２００９０２）． 【２】刘秀英．头孢菌素类药物不良反应发生的原 因与预防叨．中国现代药物应用，２００９（３）． ｆ３】全心荣．第三代头孢菌素类药物不良反应７０ 例分析ｍ．医疗保健器具，２００９（１）． ｆ４］杜万祥．头孢茵素类药物不良反应及合理用 药册．吉林医学，２ｏｏ８０ ６）． 【５】韩翔．快速过敏皮试应用于头孢茵素类药物 过敏试验效果观察ＩＪ１．中国医学创新，２００９（１７）． 『６］孙媛媛．头孢菌素类药物的临床不良反应与 防治【Ｊ１．中国实用医药，２００９（２）． ｆ７】姜广美．头孢菌素类药物的不良反应ｍ．齐齐 哈尔医学院学报，２００９（２）． 『８１邢增瑶．头孢菌素类药物的不良反应与防治 ．黑龙江科技信息，２００９（４）． 一
３７２・临床研究・ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１ １，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．３４围匝圜团匦面衄
表１两组患者治疗前后血清肝功能及血清纤维化指标（１文士Ｓ， ｇ／ｍＬ）
注：与同组治疗前相比， ＜Ｏ．０５，十 Ｐ＜０．０１；两组治疗后比较，△Ｐ＜０．０５ 黄蛰虫丸，北京同仁堂股份有限公司生产）３ｇ／次，每日２次口服。两 韦，其作用时间较为持久，体外研究发现，ＥＴＶ较其他抗ＨＢＶ药物如
组的疗程均为６个月。ＬＡＭ、ＡＤＶ等抗复制能力强３００倍以上口】。ＥＴＶ抑制ＨＢＶ复制的环节
１．３观察指标 包括三个：启动、前基因组ＲＮＡ反转录为ＤＮＡ负链，以及ＨＢＶ ＤＮＡ
治疗前后采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标ＨＡ、ＬＮ、 正链的合成 。
ＩＶ－Ｃ、肝功能指标（ＡＬＴ、ＡＳＴ）所有指标均于治疗前后各检测１次， ＥＴＶ联合安络化纤丸治疗ＣＨＢ肝纤维化具有较有效的抗肝纤维化
观察不良反应。 作用，恢复肝功能及时有效抑制ＨＢＶ－ＤＮＡ复制作用，且无明显不良
１ｌ４统计学处理 反应，值得临床上在ＣＨＢ肝纤维化患者中推广应用。
用ＳＰＳＳ １１．５进行统计分析，计量资料以均值±标准差（ ±ｓ） 参考文献
表示，采用 睑验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ［１】 中华肝脏病学会肝纤维化学组．肝纤维化诊断及疗效评估共识
２结果 ［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００２，１０（５）：３２７—３２８．
两组治疗前后血清肝功能指标及血清纤维化指标变化，见表１。
３讨论
本组数据显示，ＥＴＶ组联合安络化纤丸组在降低血清肝纤维化指
标及改善肝功能方面优于大黄蛰虫丸组。ＣＨＢ的治疗在近十年来取得
了较大的进展，其中近年来肝病治疗领域核苷酸类似物的使用是今年
来取得的较为重要的进展 】。ＥＴＶ作为新一代抗ＨＢＶ的药物因对ＨＢＶ
抑制具有强大的选择性抑制作用在临床上逐渐收重视。ＥＴＶ经口服进
入肝细胞后，通过磷酸化作用成为三磷酸和二磷酸恩替卡韦，ＥＴＶ
虱眶｜囡—盈同２０１２年６月第１０卷第１７期 理胰岛素分泌特点，采用甘精胰岛素治疗方案更加方便易行 】。甘精 胰岛素其作用时间长，能够持续长达２４ｈ。研究表明，甘精胰岛素有 基础胰岛素作用，除了能够显著降低空腹血糖外，对餐后血糖的控制 效果也很明显。研究认为，甘精胰岛素的低血糖反应发生率更低，增 加了临床应用安全性 】。 格列美脲属于新型的长效磺脲类口服降糖药，能够对ｌ相和２相胰 岛素分泌都有一定的促进作用，同时能够提高外周组织对胰岛素的敏 感性，对胰岛素分泌有灵活的调节效果，同时还不容易产生低血糖， 用药安全 。 本文结果显示，观察组和对照组在血糖控制方面均有良好效果， 但观察组在血糖控制过程中血糖波动小，低血糖发生率显著低于对照 ・临床研究・２２３ 组，说明甘精胰岛素联合格列美脲治疗２型糖尿病效果显著，血糖波 动小，低血糖发生率低，治疗过程安全，值得借鉴。 参考文献 ［１］郭明仁．甘精胰岛素治疗２型糖尿病疗效观察４０例临床研究［Ｊ］． 中国医药指南，２０１０，８（３２）：４７－４８． ［２］刘海波，李晓娜，刘春华．甘精胰岛素联合瑞格列奈在老年２型糖 尿病患者中的应用［Ｊ］．吉林医学，２０１ｌ，３２（２６）：５４６６—５４６７． ［３］茅丹．甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗糖尿病鼻饲患者的疗效观 察［Ｊ］．中外医学研究，２０１１，９（３６）：３３－３４． ［４］戴庆，戴荣峰，邵敏洁．格列美脲联合甘精胰岛素治疗２型糖尿病 ［Ｊ］．中国临床医学，２０１０，１７（４）：５３３－５３４． 头孢菌素类抗生素Ｉ临床使用的不良反应及应急对策分析 吴贵涛 （湖南省祁阳县中医院，湖南永州４２６１００） 【摘要】目的分析头孢菌素类抗生素在临床使用中发生的不良反应情况以及应急对策。方法统计本院收治的７８例使用头孢菌素类抗生素 致不良反应发生的患者资料，以其中使用第２代头孢菌素类抗生素的患者作为对照组，以使用第３代头孢菌素类抗生素的患者作为观察组， 对比两组不良反应发生情况，并分析应急对策。结果观察组各类不良反应总计发生率为１．２０％，对照组各类不良反应总计发生率为０．５１％， 观察组发生率显著高于对照组，Ｐ＜０．Ｏ１。结论第３代头孢菌素类抗生素引发的不良反应发生率显著高于第２代，临床中应严格遵守禁忌 证合理用药，建立健全应急预案可及时抢救并有效预防不良反应的发生。 【关键词】头孢茵素；抗生素；不良反应；应急对策 中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１ ９４（２０１２）１７－０２２３—０２ 头孢菌素是经培养冠头孢菌所得的天然头孢菌素Ｃ裂解，属于半 合成类的广谱抗生素，母核为７一氨基头孢烷酸（７－ＡＣＡ）…。头孢菌 素类抗生药物在临床中应用的有３Ｏ余种，具有杀菌功效强，耐酶抗 酸，毒副作用较小等优点，但随着临床应用的增多其不良反应报告也 在逐年增加 】。为深入研究头孢菌素类抗生药物应用所致的不良反应 情况及应急对策，本院对７８例患者资料进行了回顾性分析，现将具体 情况汇报如下。 １资料与方法 １．１一般资料 本院２０１０年１月至２０１１年１２月间本院应用头孢菌素类抗生药物治 疗的各类疾病患者共计９９５４例，其中应用２代头孢菌素类抗生药物的 ６０３７例，发生不良反应的３１例Ｉ应用３代头孢菌素类抗生药物的３９１７ 例，发生不良反应４７例。以应用２代头孢菌素类抗生药物致不良反应 的３１例患者作为对照组，以应用３代头孢菌素类抗生药物致不良反应 的４７例患者作为观察组。对照组中男１８例，女１３例１年龄为８－６９岁， 平均（３８．２１士１３．９６）岁；呼吸系统疾病１０例，泌尿系统疾病９例，外 伤７例，肠道疾病４例，其他１例。观察组中男２８例，女１９例；年龄为 ６－７１岁，平均（３８．７２士１４．５１）岁；呼吸系统疾病１５例，泌尿系统疾 病１３例，外伤ｌ０例，肠道疾病６例，其他３例。两组一般资料无明显差 异，Ｐ＞Ｏ．０５，具有统计学可比性。 １．２方法 １．２．１统计方法 自拟头孢菌素类药物致不良反应情况统计表，结合门诊情况，使 用Ｅｘｃｅｌ软件进行分类汇总，计算各类不良反应的占比。统计内容包括 患者一般资料、疾病回顾、不良反应类型及应急处理方法。 １．２．２对比项目 对比两组各类不良反应的发生率。 １－２＿３统计学处理 对比采取卡方检验，使用ＳＰＳＳ１８．０软件进行数据计算。 ２结果 观察组各类不良反应总计发生率为１．２０％，对照组各类不良反应 总计发生率为０，５１％，观察组发生率显著高于对照组，尸＜０．Ｏ１，具有 统计学显著差异性。具体数据见表１。 表１不良反应发生情况统计对比表［ｎ（％）】
