肺炎克雷伯菌多药耐药机制研究进展

中医药治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎1. 引言1.1 概述肺炎克雷伯杆菌是导致肺炎的常见致病菌之一，尤其是在医院感染中占据重要地位。

随着抗生素的过度使用和滥用，肺炎克雷伯杆菌对多种抗生素出现耐药现象，甚至出现全耐药的情况，使得肺炎的治疗面临严峻挑战。

全耐药重症肺炎更是给临床带来了巨大的困扰，病情难以控制，病死率极高。

中医药作为中华传统医学的重要组成部分，具有独特的治疗理念和方法。

在治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎方面，中医药展现出了其独特的优势。

通过调理人体的整体平衡、增强机体免疫力、清热解毒等方法，中医药可以有效地应对全耐药菌株带来的挑战，为患者带来新的治疗希望。

本文将探讨中医药治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎的原理、临床实践证明、治疗方法以及疗效评估和并发症预防等方面的内容，旨在为临床提供更多治疗选择和参考，探讨中医药在肺炎治疗中的应用前景，为未来的研究提供新的思路和方向。

1.2 研究背景肺炎克雷伯杆菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的细菌，可以引起肺炎等呼吸道感染。

近年来，肺炎克雷伯杆菌的全耐药问题日益严重，严重威胁着人类的健康。

目前，常规抗生素对于全耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗效果已经不尽如人意，疗效不佳，导致患者病情反复或恶化，给临床治疗带来了一定困难。

面对全耐药肺炎克雷伯杆菌的挑战，中医药作为中华传统医学的重要组成部分，展现出了独特的治疗优势和疗效。

中医药注重整体观念和辨证施治，通过调理人体的气血津液，恢复机体的平衡，增强自我抵抗力，帮助患者恢复健康。

一些临床实践和研究证明，中医药在治疗全耐药肺炎克雷伯杆菌感染方面具有一定的疗效，并且能有效缓解患者症状，提高治愈率，减少并发症的发生。

1.3 研究目的本研究的目的是探讨中医药在治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎方面的作用和价值。

肺炎克雷伯杆菌是目前医学上较为难治和具有较高致死率的致病菌之一，且其全耐药性使其更加具有挑战性。

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制的研究胡小飞厉银平刘桂霞彭清臻王锋【摘要】目的探讨耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制。

方法对我院2018年6月1日-2019年5月31日57例耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患者和70例碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者进行回顾性分析。

结果CRKP感染患者主要分布在呼吸科31.6%(18/57)、神经内科21.1%(12/57)、神经外科14%(8/57)和ILU10.5%(6/57)，感染部位以下呼吸道感染78.9%(45/57)和泌尿道感染17.8%(8/57)为主;相比CSKP感染组,使用两种或三种抗生素患者的比例在CRKP感染组中显著增加。

多元L wp U c回归分析显示,1月内使用三代头抱/酶抑制剂、1月内使用碳青霉烯类以及留置尿管为CRKP感染的独立危险因素。

57株CRKP菌株中，有39株(68.4%)携带biKPC基因,6株(10.5%)携带bilMP基因$结论CRKP菌株日见增多，规范化使用碳青霉烯类抗生素，减少或缩短侵入性医疗操作有利于降低CRKP感染的发生率;产KPC型碳青霉烯酶是CRKP菌株对碳青酶烯类耐药的最主要耐药机制。

【关键词】肺炎克雷伯菌;碳青霉烯类耐药;危险因素;碳青霉烯酶基因Risk factors and drrg resistancc mechanism of carbapenem-resistant KUbsieea pnenmoniae infectionHU Xiao-fei,LI Yitfing,LI Gui-fi,PENG Qing-zZee,WANG FengDepartment of RespiratorS and Critical Can Medicine,Xiaogan Hospital0ffiliate0m Wuhan Universito f Science and TecCnology,Xiaogan,Hubei432000,China(Abstract]Objective To investigate the risk factors and drug resistance mechanism of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection.Methods A retrospective analysis was conducted on57patients with carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae(CRKP)infection and70patienO with carbapenem sensitive Klebsiella pneumoniae (CSKP)infection in our hospital from June1,2018to May31,2019.ResUs The patients with CRKP infection weeemainiydisieibuied in eespieaioeydepaeimeni(31.6%),neueoiogydepaeimeni(21.1%),neueosuegeeydepaei-meni(14%)and ICU(10.5%).Loweeeespieaioeyieaciineeciion(78.9%)and ueinaeyieaciineeciion(17.8%) weeeihemain ineeciion paeed wiih iheCSKPineeciion geoup,ihepeopoeiion oepaiienisusingiwooeiheee aniibioiicsinceeased signieicaniiyin iheCRKPineeciion geoup.Muiiipieiogisiiceegee s ion anaiysisshowed ihaiihe use of thPd-aeneration cephalosporins/enzyme inhibitors within one month,carbapenem antibjotics within one month and indwe i ingcaiheieeweeeindependenieik eacioeeoeCRKPineeciion.Oeihe57CRKPHieainH,39(68.4%)cae-ried blaKPC gene and6(10.5%)carried blalMP gene.Conclusion The number of CRKP strains is increasing day by day,standardizing the use of carbapenem antibiotics and reducing or shortening invesive medical procedures are beneeiciaiioeeduceiheincidenceoeCRKPineeciion.Thepeoduciion oeKPCiypecaebapenem isihemosiimpoeiani mechanism oecaebapenem eesisianceoeCRKPsieains.(Keywords]Klebsiella pneumoniae;carbapenem-resistant;risk factor;carbapenemase gene肺炎克雷伯菌是医院获得性感染检出排名仅次于大肠埃希菌的革兰氏阴性杆菌,是造成呼吸道、泌尿道、血流等多个部位感染的重要致病菌之一。

痰标本中肺炎克雷伯菌耐药基因的检测及耐药分析的开题报告1. 研究背景和研究目的肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是临床上常见的病原菌，可引起各种感染，尤其是呼吸道感染和泌尿道感染。

近年来，由于抗生素的广泛应用和不当使用，肺炎克雷伯菌的耐药性问题越来越突出。

其中，青霉素、氨基糖苷类、氟喹诺酮及多种β-内酰胺酶都为其主要耐药机制。

本研究的目的是通过检测痰标本中肺炎克雷伯菌的耐药基因，分析其耐药性情况，为临床治疗提供重要参考，从而有效地预防和控制肺炎克雷伯菌的增多及其耐药性。

2. 研究方法2.1 痰标本的采集和处理痰标本将由临床实验室负责采集和处理，按照标准操作流程进行，确保标本的质量和完整性。

处理过程包括细胞分离、离心、重复洗涤等步骤，最终得到纯化的菌液。

2.2 氯仿提取基因组DNA纯化的菌液将进行氯仿提取基因组DNA，提取过程包括裂解菌细胞、酶解蛋白质、氯仿提取、乙醇沉淀、洗涤和溶解等步骤。

最终得到基因组DNA，用以后续PCR扩增及耐药基因检测。

2.3 聚合酶链反应（PCR）扩增PCR扩增过程包括反应体系的制备、PCR反应的温度和时间的控制以及扩增产物的检测等步骤。

扩增产物将通过1%琼脂糖凝胶电泳进行分析，检测所需耐药基因的扩增情况。

2.4 耐药基因测序和分析耐药基因扩增的PCR产物将进行Sanger测序，并通过基因数据库的比对和分析，确定所检测到的耐药基因类型和数量。

同时，将对肺炎克雷伯菌的耐药性进行综合评估，对其耐药性机制进行深入探讨。

3. 预期研究成果和意义研究预期将确定痰标本中常见的肺炎克雷伯菌的耐药基因类型和分布情况，了解其耐药性机制及其与药物使用的相关性，为临床治疗提供基础数据和参考依据，为临床治疗提供更优质的服务。

本研究的意义在于探明肺炎克雷伯菌的耐药性特点及其机制，为临床用药提供指导，并为耐药性的预测和控制提供科学依据，促进临床治疗的规范化和最优化。

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐头孢他啶阿维巴坦状况及耐药基因分析关键词：耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌；头孢他啶；阿维巴坦；耐药基因一、引言耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）是一种引起医院感染的严峻病原菌，其对抗生素具有高度的耐药性，严峻恐吓患者的生命健康。

头孢他啶和阿维巴坦是治疗CRKP感染的重要药物，但是近年来CRKP对这两种药物的耐药率却在不息上升，给临床治疗带来了巨大挑战。

因此，对CRKP的耐药状况及其耐药机制进行深度探究，才能更好地指导临床治疗。

二、材料和方法本探究选取我国某些医院收集的CRKP菌株为探究对象。

通过纸片扩散法及微量稀释法测定CRKP对头孢他啶和阿维巴坦的最小抑菌浓度（MIC）。

同时对CRKP的耐药基因进行PCR扩增和测序分析，确定其耐药机制。

三、结果本探究共收集了100个CRKP菌株，发现其中91个菌株对头孢他啶表现出不同程度的耐药，耐药率达91%；81个菌株对阿维巴坦表现出不同程度的耐药，耐药率达81%。

PCR扩增结果显示，这些CRKP菌株中普遍存在多种耐药基因，其中包括CTX-M、TEM、OXA、NDM等。

四、谈论本探究结果表明，我国医院中CRKP对头孢他啶和阿维巴坦的耐药率均较高，这与其他报道的数据相符。

同时，由于CRKP 存在多种耐药基因，这使得其耐药机制更加复杂，临床治疗需要实行多种措施。

此外，应该加强对CRKP的监测和探究，准时发现并应对CRKP感染。

五、结论CRKP对头孢他啶和阿维巴坦的耐药率呈现不息上升的趋势，临床治疗存在较大挑战。

因此，加强对CRKP的监测和探究，寻找新的抗菌药物，创新治疗策略，才能更好地应对CRKP感染六、建议为应对CRKP的耐药问题，建议开展以下工作：1.加强对CRKP的监测和探究，建立完善的数据库和信息共享平台，准时搜集CRKP的分布状况和流行趋势，为制定防控策略提供依据。

2.开展CRKP的耐药机制探究，探究新的耐药基因和耐药机制，为筛选和开发新的抗菌药物提供指导。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的感染现状及治疗进展摘要：本文首先对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（CRKP）的感染现状进行了分析，其次对其抗感染治疗的最新研究进展分别按照药物种类从β-内酰胺酶抑制剂、β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、甘氨酰环素类抗生素、多肽类抗生素及中西医结合治疗的角度进行了分析，现综述如下：关键词：耐碳青霉烯类；肺炎克雷伯菌；抗感染；耐药；机制由于临床抗生素的长期大量应用，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（Carbapenem-Resistant Klebsiella Pneumoniae,CRKP）感染发病率逐年增加，耐药性的增加，使得治疗该病可供选择的药物类型不断减少，临床治疗难度提升。

对比，本文针对CRKP的感染现状及治疗的最新进展开展综述，以期能为循证医学提供临床指导。

2.1感染现状其中CRKP占CRE菌种感染的73.9%；从国内的耐药区域分布分析，河南省最高；从感染部位上分析，下呼吸道感染占比最高。

近年来CRKP的检出率正不断上升，2014年数据为6.4%，而2019年数据则攀升至10.9%，可见细菌耐药已成为危害全球卫生健康的重大卫生问题之一[1]。

2.2治疗进展2.1 β-内酰胺酶抑制剂其中以药物阿维巴坦为代表，该药物抑酶作用较为长效。

临床为强化该药的抗菌活性，常采用复合给药的方式，与头孢他啶相联合。

临床给药时，针对老年人，给药依据参照患者肾功能水平；而针对≥18岁以上人群，建议根据血药浓度水平及年龄调整剂量。

最新研究显示，头孢他啶-阿维巴坦杀灭肺炎克雷伯菌的效果较为显著。

数据结果显示，90%的抑菌浓度为8mg/L、50%的抑菌浓度为4mg/L[2]。

2.2 β-内酰胺类抗生素其中以美罗培南为代表，该药物的抗菌效果较为强力。

最新临床研究结果显示，针对菌群最低抑菌浓度≤8mg/L的KPC型肺炎克雷伯菌感染患者，应用美罗培南治疗，患者存活率提升较为显著。

研究者又进行了另一项实验，将菌群的最低抑菌浓度调整至≥16mg/L，结果显示美罗培南同样具备保护患者的效果。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药现状及耐药机制研究
刘昆;李文强
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2022(12)10
【摘要】肺炎克雷伯菌作为革兰氏阴性机会致病菌,常定植于人体口腔、呼吸道、胃肠道、泌尿道,是引起院内和社区获得性感染中重要的肠杆菌科。

碳青霉烯类抗生素是治疗肺炎克雷伯菌感染的常用药物,然而,随着近年来临床上碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的患病率以惊人的速度上升,其多重耐药性正在成为一个日益严重的全球性问题,为临床治疗带来了巨大挑战。

本文就近年来耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药现状及分子耐药机制进行综述,为预防及有效遏制该菌的传播提供依据。

【总页数】7页(P9507-9513)
【作者】刘昆;李文强
【作者单位】济宁医学院临床医学院济宁;山东省济宁市第一人民医院重症医学科济宁
【正文语种】中文
【中图分类】R44
【相关文献】
1.新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药性及耐药基因研究
2.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药性及耐药基因的研究
3.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药监测及分子耐
药机制的研究进展4.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对替加环素的耐药机制研究进展5.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展
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肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类抗菌药的研究进展唐小红;朱卫民【摘要】肺炎克雷伯菌是一种常见的机会性致病菌,为医院内感染的重要病原菌之一.近年来,肺炎克雷伯菌的感染率及耐药率呈上升趋势,碳青霉烯类抗菌药是治疗该菌最有效的抗菌药物,但随着使用的增加,其耐药性也不断增加.本文就肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制:产生碳青霉烯酶、青霉素结合蛋白对碳青霉烯类亲和力的下降、高产AmpC酶或ESBLs合并外膜蛋白缺失、生物被膜、主动外排系统等方面的研究进展作一综述.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2014(035)003【总页数】5页(P115-118,122)【关键词】肺炎克雷伯菌;碳青霉烯酶;碳青霉烯类抗生素;细菌;耐药性【作者】唐小红;朱卫民【作者单位】重庆医科大学附属第一医院感染科, 重庆400016;重庆医科大学附属第一医院感染科, 重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R378肺炎克雷伯菌（Kpn）属于克雷伯菌属的7个亚种之一—肺炎克雷伯菌肺炎亚种，革兰阴性菌，是重要的条件致病菌。

常导致肺炎、支气管炎、泌尿道和创伤感染等医院感染。

近十年来，因青霉素与头孢类抗菌药的大量及广泛使用，尤其是第3代头孢抗菌药的使用，肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素为主的各种抗菌药的耐药性不断增强，该耐药菌的出现加剧了各种难治性感染，使治疗十分棘手 [1-3]。

碳青霉烯类抗生素因其广谱的抗菌活性，对超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶(AmpC)稳定，持续的抗菌后效应[4]等特点，已成为临床治疗革兰阴性菌引起严重感染的一线药物[5]，更成为治疗肠杆菌科细菌引起严重感染的首选药物。

但随着应用的增加，对其耐药的报道也逐渐增多。

探究其耐药机制有:产生碳青霉烯酶，青霉素结合蛋白对碳青霉烯类亲和力的下降，高产AmpC酶或ESBLs合并外膜蛋白缺失，生物被膜，主动外排系统。

本文就近年来肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类抗菌药的主要作用机制作一介绍，分述如下。

耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（carbapenem resistantEnterobacteriaceae ，CRE ）被美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention ，CDC ）和世界卫生组织（World Health Organization ，WHO ）列为最“紧急”和“关键优先”的公共卫生威胁之一[1]。

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiellapneumoniae ，CRKP ）是造成全球疾病负担急剧增加的最常见的CRE [2]。

1997年MACKENZIE 等首次发现CRKP [3]，此后CRKP 迅速在全球广泛传播[4]。

来自中国抗微生物药物监测网（China Antimicrobial SurveillanceNetwork ，CHINET ）的数据显示，2009年肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为4.9%和4.8%[5]，而在2022年达到20.4%和21.9%，13年时间耐药率增加约4倍。

来自欧洲疾病预防和控制中心（European Centre for Dissease Prevention and Control ，ECDC ）的数据显示欧洲的状况也不容乐观，尤其是希腊、意大利和罗马尼亚[6]。

在意大利，由CRKP 引起的血液感染30d 死亡率达到41.6%[7]。

在美国纽约，CRKP 感染患者的住院死亡率为48%，显著高于碳青霉烯类抗菌药物敏感肺炎克雷伯菌感染患者[8]。

可以说CRKP 已成为重要的医院病原体，其引起的严重感耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略袁吉吉1，2，钱克莉2，王忠杰21.重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市传染病寄生虫病学重点实验室（重庆400016）；2.重庆医科大学附属第一医院医院感染管理科（重庆400016）【摘要】随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant klebsiella pneumoniae，CRKP ）已成为全球公共卫生的“紧急”优先事项。