慢性阻塞性肺疾病患者血清干扰素-γ白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α的水平变化及意义

生　筮　鲞　ｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｍａｖ．２０１２．Ｖ０１．３９．Ｎ０．１０　

慢性阻塞性肺疾病患者血清干扰素一　白细胞介素一６、白细胞　

介素一８和肿瘤坏死因子一　的水平变化及意义　

张景洪　

【摘要】　目的探讨检测慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者血清中干扰素．　（ＩＦＮ．　）、白细胞介素．６（ＩＬ－６）、白　细胞介素－８（ＩＬ一８）和肿瘤坏死因子一０Ｉ（ＴＮＦ一　）的水平变化及意义。方法选择１００例ＣＯＰＤ患者作为研究对象，其　中急性加重期５０例，稳定期５０例，另外选择３０例健康体检者作为ａＹ－．常对照组，采用酶联免疫法分别检测血清中　ＩＦＮ一　ＩＬ－６、ＩＬ一８和ＴＮＦ一　的水平。结果ＣＯＰＤ急性加重期和缓解期患者血清ＩＦＮ一　、ＩＬ－６、ＩＬ一８和ＴＮＦ—　的水平　明显高于健康对照组（Ｐ＜０．０５），ＣＯＰＤ急性加重期ＩＦＮ一　ＩＬ－６、ＩＬ．８和ＴＮＦ．　的水平明显高于缓解期患者（Ｐ＜　０．０５）。结论ＩＦＮ－　ＩＬ－６、ＩＬ－８和ＴＮＦ—ｏＬ是ＣＯＰＤ的病理生理过程中重要的炎性介质，在ＣＯＰＤ的发生及发展过　程中可能起重要作用。检测ＩＦＮ一　ＩＬ一６、ＩＬ一８和ＴＮＦ一仅有助于ＣＯＰＤ患者病情及预后的判断。　【关键词】　慢性阻塞性肺疾病；干扰素一　；白细胞介素．６；白细胞介素一８；肿瘤坏死因子．０ｌ　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＦＮ－　，ＩＬ－６，ＩＬ－８　ａｎｄ　ＴＮＦ－仅ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂ－　

ｓｔｒｕｅｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ＺＨＡＮＧ　一　Ｃｈｅｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｈａｎｄｏｎｇ，Ｊｉ’／／￣ｔｎ　２５００１３，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｎ－　

ｔｅｒｆｅｒｏｎ一　（ＩＦＮ－　），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６），ＩＬ一８　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ—ｏＬ（ＴＮＦ—ｏ【）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　

ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｗａｓ　ｓａｍｐｌｅｄ　ａｎｄ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｆｒｏｍ　１００　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＣＯＰＤ（ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　５０　ｃａｓｅｓ，ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　５０　ｃａｓｅｓ）ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　３０　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｒ—　

ｓｏｎｓ．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＦＮ一　，ＩＬ一６，ＩＬ－８　ａｎｄ　ＴＮＦ—ｏｔ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ＥＬＩＳＡ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖ—　

ｅｌｓ　ｏｆ　ＩＦＮ－　，ＩＬ－６，ＩＬ－８　ａｎｄ　ＴＮＦ一　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＣＯＰＤ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｂｌｅ　ｓｔａｇｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｏｄ　ｏｆ　ＡＥＣＯＰＤ　

ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｃａｓｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＦＮ－＾ｙ，ＩＬ．６，ＩＬ－８　ａｎｄ　ＴＮＦ一　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｏｄ　ｏｆ　ＡＥＣＯＰＤ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＣＯＰＤ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｂｌｅ　ｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＩＦＮ一　，ＩＬ－６，ＩＬ一８　ａｎｄ　ＴＮＦ一仅ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ＣＯＰＤ．Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｔｈｅ　

ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅｉｒ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｓ　ｈｅｌｐｆｕｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄ　ｐｒｏｂａｂｌｙ　ｃａｎ　ｂｅ　ａ　ｐｒｏｇ—　

ｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ＣＯＰＤ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一＾ｙ；Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６；Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８；　

Ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ—ｄ　

慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是一种以气流受限为特　

征的慢性呼吸系统疾病，气流受限不完全可逆并进行性　

发展，发病率、致残率和病死率很高，气道炎症是其主要　病理特征。目前研究认为在其发病机制中细胞因子发　挥着重要作用　ｊ。笔者通过对ＣＯＰＤ患者血清干扰　

素一　（ＩＦＮ－．ｙ）、白细胞介素－Ｉ５（ＩＬ一６）、白细胞介素一８　

（ＩＬ一８）和肿瘤坏死因子．仅（ＴＮＦ－仪）水平的测定，探讨它　们在ＣＯＰＤ发病中的作用及临床意义，现报告如下。　

１资料与方法　１．１一般资料：收集自２００９年３月至２０１１年３月在山　

东省胸科医院门诊就诊和住院治疗的ＣＯＰＤ患者１００　

例，所有患者均符合２００７年中华医学会ＣＯＰＤ诊治规　范的诊断标准　Ｊ。其中处于急性加重期５０例，男２８　

例，女２２例，年龄５０～７６岁，平均（６１±１１）岁，平均病　

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１２．１０．０１１　作者单位：２５００１３济南，山东省胸科医院　・２７・　

程（８±６）年；处于稳定期５０例，男２７例，女２３例，年龄　

５１—７７岁，平均（６１±１０）岁，平均病程（８±７）年；两组　患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５），具有可比性。另外选择３０例来山东省胸　

科医院的健康体检者作为正常对照组，其中男１８例，女　

１２例，平均年龄（５９±１０）岁。排除标准：合并有有严重　心、脑、肝、肾疾病或合并肿瘤者。患有免疫系统疾病　

者；近期使用过激素等影响免疫系统药物者。　１．２方法：所有研究对象均于晨起空腹采集肘静脉血　

４　ｍｌ，将血注入加有１００　Ｌ的依地酸二钠钙（ＥＤＴＡ）　５０　ｌ和抑肽酶８００　Ｕ的试管中，试管中混匀抗凝，在　

３７　ｃＩ＝条件下水浴３０　ｍｉｎ，３０００　ｒ／ｍｉｎ，半径１７．８　ｃｍ，离　

心１５　ｍｉｎ，取上清液置于一８０℃冰箱中保存待检。采　

用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法测定血清ＩＦＮ－　、　ＩＬ－６、ＩＬ．８和ＴＮＦ．（Ｉｔ水平，试剂盒购自深圳晶美生物工　

程有限公司，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。　１．３

统计学方法：采用ＳＰＳＳ１３．０统计学软件进行处　・２８・　２０１２年５月第３９卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｍｅｄ—ｉ￣—ｎｅ　Ｍ．ｄｙ．　．　：　：　

理，计量资料以均数±标准差（　±ｓ）表示，比较采用　

配对ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２　结果　ＣＯＰＤ急性加重期和缓解期患者血清ＩＦＮ一　ＩＬ－６、　

ＩＬ一８和ＴＮＦ．０【的水平明显高于健康对照组，差异均有统　计学意义（Ｐ均＜０．０５），ＣＯＰＤ急性加重期ＩＦＮ一　

ＩＬ－６、ＩＬ．８和ＴＮＦ．Ｏｒ．的水平明显高于缓解期患者，组问　比较差异均有统计学意义（Ｐ＜均０．０５）。见表１。　表１　ＣＯＰＤ患者和对照组血清ＩＦＮ一　ＩＬ－６、ＩＬ一８和　水平比较（ｐｇ／ｍｌ，　±ｓ）　

注：与对照组比较，　＜０．０５；与稳定期组比较，　Ｐ＜０．０５　３讨论　

ＣＯＰＤ是一种以进行性气流受限为特征的慢性肺通　气功能障碍性疾病，其致病原因和发病机制非常复杂。　研究　证实ＣＯＰＤ的特征是累及气道、肺实质以及肺血　

管的慢性炎症。其气道炎症是通过肺泡巨噬细胞、Ｔ淋巴　细胞、中性粒细胞等免疫细胞产生的多种细胞因子介导　

的。刘景艳和修清玉　研究认为，ＩＬ一８、ＩＬ・６、ＴＮＦ—ＯＬ及　ＩＦＮ．＾ｙ是构成ＣＯＰＤ气道炎症的复杂的炎症细胞网络的　

重要组成部分，它们之间互相促进，促使局部炎症发生和　

发展，最终导致气道的重塑和气道的阻塞。　ＩＦＮ一＾ｙ属Ⅱ型干扰素，是一种调节细胞功能的小分　

子多肽，主要由活化自然杀伤细胞和Ｔ细胞产生，是单　核一巨噬细胞主要的激活因子，ＩＦＮ．　在细胞内合成后立　

即分泌至细胞外，具有重要的细胞免疫调节作用，还可　介导Ｔ细胞对单核一巨噬细胞的激活　。ＩＦＮ．　可刺激　

单核一巨噬细胞分泌细胞因子，还可激活中性粒细胞，促　进其呼吸爆发，还具有协同清除病原体的作用　Ｊ。本研　究中，ＣＯＰＤ患者急性加重期血清ＩＦＮ－　水平显著高于　

缓解期和正常对照组，缓解期显著高于对照组（Ｐ＜　０．０５）。提示ＩＦＮ一　参与了ＣＯＰＤ气道炎症的发生、发　

展过程，能够反映ＣＯＰＤ患者是否出现急性感染。　ＩＬ－６是一种主要由活化的巨噬细胞、单核细胞、Ｔ　

和Ｂ淋巴细胞等分泌的具有多种生物学功能的细胞因　

子，是介导机体炎性反应的重要细胞因子，因分子结构　中保留了２个半胱氨酸残基而表现出显著的化学趋化　作用，并能延缓中性粒细胞的凋亡，促进中性粒细胞的　

氧化反应，使炎症呈持续状态，进而引起气道重塑，气流　受限　ｊ。ＩＬ．８作为中性粒细胞（ＰＭＮ）强趋化剂和活化　

剂，趋化中性粒细胞、Ｔ淋巴细胞等到达炎症部位，引起　

多种炎Ｉ生介质的释放。ＣＯＰＤ的主要病理基础是气道、　

肺血管和肺实质的慢性炎症，在肺的不同部位有肺泡　巨噬细胞、中性粒细胞增和Ｔ淋巴细胞。激活的炎症　

细胞释放包括ＩＬ一８、ＴＮＦ．ｄ、白三烯Ｂ４等多种介质，进　而破坏气道和肺的结构　Ｊ。余小芬等　报道ＩＬ．８在　慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者趋化的支气管肺泡　灌洗液中、痰中、血浆和肺组织均有一定程度升高。认　

为ＩＬ．８参与了中性粒细胞在呼吸道的募集和活化，参　与了ＣＯＰＤ的炎症过程　］。ＴＮＦ－　是一种与感染密切　

相关的炎症细胞因子，是免疫炎性反应的重要介质，它　

在细菌、内毒素及病毒等刺激下由活化的单核一巨噬细　胞和Ｔ细胞产生，具有激活中性粒细胞和刺激ＩＬ一８释　放等致炎作用。胡荣口叫研究发现ＴＮＦ一仅参与了机体　

的免疫损伤，大量ＴＮＦ—ＯＬ产生和释放时会破坏机体的　

免疫平衡，与其他炎症因子共同作用产生多种病理损　

伤。本实验结果显示ＣＯＰＤ急性加重期和缓解期患者　

血清ＩＬ－６、ＩＬ．８和ＴＮＦ．ＯＬ的水平明显高于健康对照组　（Ｐ均＜０．０５），ＣＯＰＤ急性加重期ＩＬ－６、ＩＬ一８和ＴＮＦ—ＯＬ　的水平明显高于缓解期患者（Ｐ均＜０．０５）。提示　

ＩＬ－６、ＩＬ．８和ＴＮＦ—　共同参与了ＣＯＰＤ的发病机制，与　ＣＯＰＤ的发生、发展密切相关。ＣＯＰＤ缓解期患者ＩＬ一　

６、ＩＬ．８和ＴＮＦ．仅水平虽然明显下降，但仍然高于对照　

组，说明在ＣＯＰＤ缓解期虽然炎症有明显减轻，但细胞　

因子仍持续升高并持续引起组织损伤，这可能是　ＣＯＰＤ病情进行性发展的重要原因，也为临床ＣＯＰＤ　缓解期继续抗炎治疗提供了理论依据。　

综上所述，ＩＦＮ一＾ｙ、ＩＬ－６、ＩＬ一８和ＴＮＦ一０【是ＣＯＰＤ的　

病理生理过程中重要的炎性介质，它们均参与了　ＣＯＰＤ患者气道炎症的发病机制，在ＣＯＰＤ的发生及