一氧化氮减轻肝移植缺血再灌注损伤的研究进展

・６・　ＰＪＣＣＰＶＤ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏｌ，２１　Ｎｏ＿９　

・前沿进展・　

葛根素对缺血一再灌注损伤器官保护作用的研究进展　

王玮　

【摘要】　葛根素是从豆科葛属植物葛根中提取的一种异黄酮类化合物，具有扩张脑血管和抗脑缺血组织自由基　生成等药理作用。随着对葛根素实验研究和临床研究的不断深入，发现葛根素对心、脑、肺、肝、肠等器官缺血一再　

灌注损伤具有保护作用，有望成为治疗缺血一再灌注损伤的有效药物。本文就近年来葛根素对缺血一再灌注损伤器官　

保护作用的进展进行综述。　

【关键词】　葛根素；缺血；再灌注损伤　【中图分类号】Ｒ　３６４．１２　【文献标识码】Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－５９７１．２０１３．０９．００３　

缺血一再灌注损伤（ＩＲＩ）是指细胞因缺血发生可逆性、　

可存活的损伤，在缺血纠正后这种损伤反而加重并引起细胞死　亡或进一步的功能障碍。葛根素是从葛根中提取的异黄酮类化　

合物，具有改善心脑血管循环、减少缺血一再灌注心肌细胞凋　

亡、抗氧化应激、扩张脑血管、改善血管内皮功能等药理作　用，临床上主要用于心、脑血管疾病的治疗。近年来研究发现　

其对缺血一再灌注后的心、脑、肺、肝、肠等器官损伤均具有　

较好的保护作用，现综述如下。　１对心肌缺血的保护作用　

细胞凋亡是心肌缺血一再灌注损伤（ＭＩＲＩ）发生的重要　

机制之一，是心肌受损、心力衰竭发展的重要因素。实验研究　

表明葛根素可以通过促进缺血心肌血管新生、抑制氧化应激、　

激活ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路、稳定线粒体膜电位等多途径减少缺　

血一再灌注心肌细胞的凋亡，发挥对ＭＩＲＩ的保护作用。　张淑娟等…观察心肌梗死（ＭＩ）后大鼠在使用葛根素注　

射液后是否有促缺血心肌血管新生的作用，并探讨其机制。结　

果表明葛根素注射液可促进大鼠缺血心肌血管新生，其机制可　能与促进缺血心肌血管内皮生长因子ｍＲＮＡ（ＶＥＧＦｍＲＮＡ）　

的表达有关。马亚飞等　报道葛根素预处理对ＭＩＲＩ具有保护　

・５２・　・综述・　压结台急救杂志２００２年１月弟９卷弟１　中医药防治心肌缺血一再灌注损伤的研究进展　张昱（综述），王阶（审校）　（中国中医研究院酉苑医院老年病科．北京１０００９１）　中圈分类号ＩＲ３６５　文献标识码｝Ａ　文章编号：１００８—９６９１（２００２）０１—００５２—０３　缺血一定时闻的心肌在重新恢复血　液供应后，心肌不一定都会恢复其正常　功能和结构，反而出现心肌细胞损伤加　重的表现，如心律失常、心功能低下等现　象，即所谓心肌缺血一再灌注损伤“：。这　也是目前临床冠状动脉（冠脉）搭桥术、　经皮冠脉腔内成形术（ＰＴＣＡ）及培栓术　等心脏介人性治疗常见的严重并发症。　近年来，国内对中药保护心肌缺血一再灌　注损伤进行了大量研究，取得一定进展，　现综述如下　１宴验研究　１．１复方制剂：胡困铭等。　在Ｌａｎｇｅｎ．　ｄｏｒｆｆ装置上观察了炙甘草汤注射剂对　大鼠离体心脏冠脉前降支结扎再灌注损　伤的影响。结果表明炙甘草（８　ｇ／Ｌ）能显　著降低结扎期室性心动过速（ｖＴ）、再灌　注期心室纤颤（ＶＦ）和心律失常总发生　率，抑制心肌细胞肌酸磷酸激薛（ＣＰＫ）　和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的释放。炙甘草汤　２、４和８　ｇ／Ｌ均能显著降低再灌注心肌　组织中的脂质过氧化物而二醛（ＭＤＡ）　含量，增加超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性　其以上作用与钙拮抗剂维拉帕米　（０．５　ｇａｎｏｌ／Ｌ）作用相似。张昱等　观察　了保心丸（黄芪、党参、麦冬、五昧子、丹　参、川芎、赤芍等）对在体和离俸大鼠心　肌缺血一再灌注损伤的作用，证明保心丸　对心肌缺血一再灌注所致心律失常和心　功能低下有保护作用．并能提高心肌　ＳＯＤ活性，降低ＭＤＡ含量，降低缺血心　肌ＬＤＨ释放和减轻钙超负荷，从而提示　其对心肌缺血一再灌注损伤的保护作用　与抑制脂质过氧化反应和拮抗钙超负荷　有关　许惠琴等　报道心脉宁（丹参、人　参、蒲黄）舱缩小在体大鼠冠状动脉结扎　再通后心肌梗死范围，促进离体太鼠心　肌缺血一再灌注后心率（ＨＲ）、冠脉流量　（ｃＦ）、心肌收缩力的恢复，改善在体和　弟１作者筒介：张昱（１９６５一），男（汉　旗），河南省郑州市人，医学博士，副主任医师　离体大鼠心肌缺血一再灌注后弓『起的　ＳＯＤ活力降低和ＭＤＡ含量的升高。覃　仁安等。　在结扎大鼠冠脉主前降支４５　分钟再灌注后复制出的大　肌缺血一　再灌注损伤模型上．证实米槁心乐滴丸　（由米槁挥发油．冰片，薤白醇提取物和　阿魏酸钠等中药有效成分的提取物制　成）能显著保护太鼠心肌组织ｓＯＤ活　性，降低心肌组织中ＭＤＡ含量和减少　心肌细胞肌酸激酶（ｃＫ）的释放，能显著　缩小梗死面积，降低ＬＤＨ活性并能增加　血清一氧化氮（ＮＯ）浓度。张志雄等　发　现，小白鼠结扎冠脉左室支前给予益心　饮（当归．黄芪、党参、麦冬、炙甘草）可使　心肌缺血一再灌注后心律失常减少．死亡　率降低．左室内压（ＬＶＰ）、左室压最大上　升及下降速率（＝ｄｐ／ｄｔ…）均显著高于　生理盐水对照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ５或Ｐ＜　０．０１），表明益心饮对心肌缺血一再灌注　损伤有明显保护作用　贾钰华等。　研究　表明，定心方（苦参、黄连、酸枣仁、三七、　赤芍、丹参等）对兔心肌梗死后心律失常　有拮抗作用，对缺血一再灌注心律失常也　有拮抗作用，定心方大、小剂量组与对照　组心得安比较均有显著性差异（Ｐ均＜　０．０１）．对上述状态的心电圉ＳＴ—Ｔ抬　高有改善作用。定心方能提高血清ＳＯＤ　活性．而使腺苷酸环化酶（ｃＡＭＰ）、去甲　肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）、５一羟色胺　（５一ＨＴ）浓度和全血黏度降低。提示定　心方能拮抗心肌缺血及再灌注损伤和心　律失常，其机制可能通过清除氧自由基，　调节细胞第二信使、抑制交感神经系统，　改善局部循环、抑制溶酶体活化使心肌　细胞免受损伤而实现。赵明中等　观察　了通心络胶囊对大鼠心肌缺血一再灌注　损伤的干预作用。结果表明通心络胶囊　于预后心肌梗死范围缩小，血浆ＣＫ活　性下降．心肌坏死程度减轻　１．２单味中药及有效成分：　１．２．１丹参：陶月玉等。　发现，大鼠在　体心肌急性缺血１０分钟后再灌注１０分　钟，心肌磷酯肌醇信息传递系统功能明　显增强，其磷酯酰肌醇一４，５一二磷酸　（ＰＩＰ２）和肌醇一１，４，５一三磷酸（ＩＰ；）水　平显著高于非缺血对照组和缺血组　（Ｐ＜０．０１）；丹参注射液（２　ｇ／ｋｇ）能显著　抑制急性缺血后再灌注心肌磷酯肌醇系　缱的高功能状态，其ＰＩＰ　和Ｉ　的水平　明显低于缺血组和缺血一再灌注组（Ｐ＜　Ｏ．０１）。ＰＩＰ　的分解产物之一【Ｐ　与细咆　内钙代谢密切相关，ＩＦ　是细胞内钙动员　的特异信使。心肌组织的高水平Ｉ　Ｐ｜将　使心肌细胞肌浆网贮备的ｃａ抖大量释　放，从而导致心肌细胞内钙超载致心肌　缺血一再灌注损伤　因此，丹参可以通过　降低ＰＩＰ。和Ｉ　水平．抑制心肌细胞内　钙超载而发挥保护心肌的作用。　１．２．２川芎嗪：徐正｝开等　发现，川芎　嗪对家免心肌缺血一再灌注损伤具有保　护作用。川芎嗪保护组与｛『：保护组比较．　显示实验家免的左室收缩惟（ＬＶｓＰ）及　士ｄｐ／ｄｔ　均明显升高（Ｐ＜【Ｊ．ＩＩ５或Ｐ＜　０．０１）｝血清ＭＤＡ明显降低（Ｐ＜０．０５），　而答胱甘肽过氧化物爵／脂质过氧化物　（ＧＳＨ—Ｐｘ／ＬＰＯ）升高非常明显（Ｐ＜　０．０１）；缺血一再灌注损伤区心肌组织中　ＭＤＡ显著降低，并伴随ＳＯＤ活性和　ＧＳＨ—Ｐｘ／Ｉ　）显著升高（Ｐ均＜０．０５　＝　１．２．３人参：夏明泽等　。。以心肌外膜　心电圉和病理改变为指标，对人参提取　渡在急性心肌缺血一再灌注损伤中的作　用进行了观察。冠脉结扎２小时后给予　再灌注．４５分钟后开始用药持续至再灌　注后１小时　冠脉结扎后心外膜图Ｒ波　振幅和芏ｓＴ均明显升高，ＮＳＴ明显增　加。再灌注后对照组Ｒ波振幅和Ｙ．ＳＴ急　骤下降，病理性Ｑ波数明显少于对照　组。冠脉结扎后２４小时和再灌注后２小　时心肌超微结构改变治疗组较对照组　轻，实验证明人参提取液对缺血心肌有　保护作用，能减轻缺血一再灌注损伤　１．２．４益母草：郑鸿翱等　”报道了益　

肝移植围术期器官损伤机制及器官保护策略研究进展

黑子清

【摘 要】我国麻醉学已从传统的麻醉学科向围术期医学科迈进,围术期医学以更加全面的理念,从\"以人为本\"的角度,以患者的舒适、无痛、快速康复及良好的预后为目标,个体化的针对每个患者提出围术期治疗的方案.而器官保护是围术期医学的核心之一,维持良好的器官功能状态及防治损伤引起的器官功能不全能为患者的快速康复及早期预后提供良好的支撑.随着外科发展,器官移植手术是我国未来医疗重点领域之一,肝移植作为主要的移植术种,可引起患者围术期各种器官功能的损伤,阐明其损伤机制及制定相关保护策略是围术期医学的重点难题及亟待解决的问题.

【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》

【年(卷),期】2019(040)004

【总页数】6页(P487-492)

【关键词】围术期;麻醉;器官保护;肝移植;损伤机制

【作 者】黑子清

【作者单位】中山大学附属第三医院麻醉科,广东广州 510630

【正文语种】中 文

【中图分类】R61

目前肝脏疾病已经成为我国卫生事业急需解决的问题之一，肝移植是终末期肝病唯一有效治疗途径。2014年中国肝移植注册系统（china liver transplant registry，CLTR）的数据显示中国大陆肝移植规模已居全球第2位，中山大学附属第三医院肝脏移植中心是全国第3大肝移植中心，肝移植技术目前已经成熟。围术期器官保护、患者的快速康复促进肝移植患者的恢复及减轻患者的负担，是肝移植发展的重要基石，而相应的基础及临床研究为器官保护策略的制定提供重要依据。针对麻醉管理策略是否能实现移植手术的器官保护目前尚存在争论。虽然近年有临床研究提示一些保护性的策略可确保器官保护和改善患者的预后，如减少血液制品的需求，适当的血糖控制或在可能的情况下使用区域麻醉。然而，因为研究设计和终点指标在不同的研究中有差异较大，使得这些保护性的措施仍需要进一步的验证［1］。同时，肝移植围术期多器官损伤的机制复杂，涉及缺血再灌注损伤、肠道菌群移位及内毒素血症、胆红素血症及全身炎症反应失控等，明确移植肝损伤及远隔器官损伤的机制能为临床策略的制定提供理论基础。本科室从20年前便开始围绕肝移植围术期器官保护进行临床试验及基础研究，取得阶段性的成果，本综述将对我科系列研究进行综述，与同行共同探讨肝移植围术期器官损伤机制及器官保护策略。

白术药理作用研究进度

白术为菊科植物白术（AtractylodesmacrocephalaKoidz）的根茎，主产于浙江、湖北、湖南等地，以浙江于潜产者最佳，称为“于术”，冬季采收，烘干或晒干，除去根须，切厚片，生用或土炒、麸炒用，性甘、苦、温，归脾、胃经，效健脾益气、燥湿利尿、止汗，安胎。主要应用于脾气虚证，气虚自汗，脾虚胎动不安等证。白术的药用始载于《神农本草经》，时至今日，白术的临床应用更加广泛，国内外对其展开了较多的研究，现对近年来白术的化学成分，药理作用等方面的研究进展作一综述。

1白术的主要化学成分

白术的化学成分主要为挥发油和多糖。①挥发油：目前对于白术的研究集中于地下根茎部分，白术根茎中挥发油含量约为1.4%，采用GC/MS联用仪分析其挥发油的化学成分，其中含量最高的为苍术酮，其他含量高于1%的化合物主要是帖类化合物1。挥发油提取物中得到的白术内酯类的成分有白术内酯Ⅰ～Ⅳ、双白术内酯、8β-乙氧基白术内酯Ⅲ等。而彭伟等2对白术地上部分进行了系统的化学成分研究，分离得到多个化合物，鉴定为白术内酯Ⅰ～Ⅲ，2，6-二甲氧基苯酚，东莨菪内酯，对甲氧基肉桂酸，咖啡酸，阿魏酸，原儿茶酸，白藓苷A紫丁香苷甘露醇等。②多糖：目前运用于白术多糖的提取方法大致可分为热水浸提法、酶法、微波辅助提取法等3类。寿旦等3分别用水煎煮提取和乙醇回流提取白术多糖，用酶法分析测定浙江贵州、湖南等地白术的多糖含量，结果表明水溶性糖的含量远高于还原糖的含量，不同产地白术多糖含量存有差异，10个产品中贵州余庆及浙产3个品种品质较好。陈磊等4用乙醇去杂和水回流提取白术多糖，用苯酚-硫酸比色法测定不同生长期白术多糖含量的动态变化，结果表明不同生长期白术多糖变化较大，其中9月底到10月底时期白术多糖的含量最高。

2白术的药理作用 2.1对肝脏缺血再灌注损伤大鼠（IRI）有保护作用：有实验表明白术多糖具有抗氧化、减轻病毒性肝损伤的功效．对各型肝炎引起的丙氨酸氨基转移酶升高均有较好的促降作用。张培建等5对肝脏缺血再灌注损伤大鼠进行白术多糖预处理，检测大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，肝组织中ICAM-1mR－NA含量及IL-1的表达，免疫组化方法检测肝组织中NF-κB的表达，透射电子显微镜下观察肝细胞的超微结构变化，结果发现白术多糖可减轻自体肝移植大鼠肝脏IRI，其机制可能与其抑制NF-κB表达，干扰氧自由基对肝细胞膜的破坏，促进降酶及减轻形态学损伤相关。