沉默PD PDCD CD44表达可减轻脓毒症血管内皮细胞损伤：基于改善线粒体动力学于佳池1，2，李芮冰1，2，夏天1，2，王佳楠2，金家丞1，2，袁漫秋2，3，李绵洋1，21解放军医学院，北京100853；2中国人民解放军总医院第一医学中心检验科，北京100853；3南开大学医学院，天津300071PDCD4knockdown ameliorates lipopolysaccharide-induced endothelial cell damage by improving mitochondrial dynamicsYU Jiachi 1,2,LI Ruibing 1,2,XIA Tian 1,2,WANG Jianan 2,JIN Jiacheng 1,2,YUAN Manqiu 2,3,LI Mianyang 1,21Medical School of Chinese PLA,Beijing 100853,China;2Department of Clinical Laboratory Medicine,First Medical Center,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China;3Nankai University School of Medicine,Nankai University,Tianjin 300071China摘要：目的探究程序性细胞死亡因子4（PDCD4）在缓解脓毒症血管内皮细胞损伤中的作用机制。
方法通过体外分别培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC ）和小鼠血管内皮细胞（C166）并给予脂多糖（LPS ）处理，建立脓毒症血管内皮损伤细胞模型。
分别设立对照组（NC ）、LPS 诱导组（NC+LPS ）、si-PDCD4转染组（si-PDCD4）、si-PDCD4转染后LPS 诱导组（si-PDCD4+LPS ）、si-PDCD4转染后LPS 诱导加线粒体分裂激动剂（FCCP ）组（si-PDCD4+LPS+FCCP ）。
外科休克概论低血容量性休克感染性休克心源性休克定义休克是由多种病因引起机体有效循环血量减少组织灌注不足细胞代谢紊乱和功能受损的病理生理过程休克的本质：组织细胞氧供不足和需求增加特征：产生炎症介质治疗关键：重新建立氧的供需平衡和维护正常细胞的功能分类1.低血容量性（包括失血性及创伤性）2.感染性4.过敏性5.神经源性3.心源性过敏性休克病理生理各类休克的共同病理生理基础：有效循环血量锐减及组织灌注不足，以及产生炎症介质创伤、失血、感染等可以直接引起组织灌注不足→细胞炎症反应→加重组织灌注不足微循环的变化1.微循环收缩期2.微循环扩张期3.微循环衰竭期代谢改变无氧代谢能量代谢障碍炎症介质释放和缺血再灌注损伤内脏器官的继发性损害肺肾脑胃肠道肝临床表现治疗监测一般监测特殊监测精神状态：反映脑灌注和全身循环状况（淡、谵、昏）皮肤温度、色泽：反映体表灌注血压：持续下降，收缩压 ＜90 mmHg ，脉压差＜ 20 mmHg ，提示休克存在脉率：脉率/收缩压（休克指数）（注意：脉率的变化发生在BP 下降之前）尿量：反映肾灌流量，借此反映组织灌流量，尿量＜25ml/hr ，比重↑ ，提示休克存在；血压正常，但尿量少且比重偏低，提示急性肾衰竭；尿量30ml/h 以上时，提示休克好转。
1.中心静脉压（CVP ）3.动脉血气分析4.动脉血乳酸盐测定5.DIC 的检测2.肺毛细血管楔压PCWP代谢性酸中毒能量提供减少乳酸堆积，丙酮酸下降 → 乳酸/丙酮酸（L/P ）比值升高（＞15—20）1分子葡萄糖→2分子丙酮酸→有氧：三羧酸循环→36/38分子 ATP 、CO2、水无氧：无氧酵解→2分子乳酸、2分子ATP重度酸中毒（pH ＜7.2）：心跳缓慢、血管扩张、心排出量下降、氧离曲线右移抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解：提供能量，合成急性期蛋白（APP ）促进糖异生，抑制糖降解，使血糖水平升高脂肪代谢增强（危重病人机体获取能量的重要来源）炎症介质白介素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、干扰素、一氧化氮等炎症介质“瀑布样”连锁放大反应细胞功能损害多系统器官的功能不全综合征（MODS ）微循环障碍造成组织器官缺血、缺氧，细胞溶酶体破裂，细胞溶解坏死，导致心、肺、肾、脑、胃肠道等器官的损伤，严重时可形成MODS严重创伤、感染、休克时，原无器官功能障碍的患者同时或相继出现两个以上器官功能障碍肺泡上皮细胞受损→表面活性物质生成减少→肺顺应性降低→肺泡萎陷—— 死腔通气肺毛细血管内皮受损→通透性增加→肺间质水肿→通气/血流（正常为 0.8）发生变化—— 死腔通气、炎性细胞渗出增多复苏时大量库血输注，微聚物可造成肺微循环栓塞，部分肺泡萎陷、不张、水肿—— 死腔通气进行性呼吸困难，严重时发生 ARDS 有效循环血量减少、肾血管收缩——尿量减少肾脏血流重新分布，近髓短路大量开放，流向皮质的血流（正常占85%）大大减少，肾皮质的肾小管缺血、坏死——急性肾衰脑血管对儿茶酚胺不敏感，休克早期脑组织的血液供应没有大的影响动脉血压继续下降，使脑的灌注压和血流量减少，脑缺氧缺氧和酸中毒引起血管通透性增加，导致脑水肿和颅内压增高心脏休克早期一般心功无明显异常循环血量减少、心率过快、舒张压下降导致冠状动脉灌注不足——心肌损害心肌微循环内血栓形成——心肌局灶性坏死黄嘌呤氧化酶，缺血再灌注损伤胃应激性溃疡,肠 血管紧张素Ⅱ受体释放细胞毒性蛋白酶及多种细胞因子—休克恶化肠源性感染（细菌移位）合成和代谢、解毒能力下降、各种代谢紊乱肝功衰竭加重代谢紊乱和酸中毒休克代偿期休克失代偿期治疗原则：去除病因，恢复有效血容量，纠正微循环障碍，增进心功，恢复正常代谢治疗重点：恢复灌注、对组织提供足够的最终目的：防止多器官功能不全综合征（ MODS ）1.一般紧急治疗2.补充血容量3.积极处理原发病最好是在尽快恢复有效循环血量的基础上及时进行手术若病情不稳定，估计病因不祛除休克难以纠正时，应在积极抗休克的同时进行手术4.纠正酸碱平衡失调血管活性药物应用应在充分扩容的基础上应用，不宜单独使用常常是血管收缩剂与血管扩张剂联合应用应用原则血管收缩剂血管扩张剂1.多巴胺兴奋α、β和多巴胺受体小剂量 < 10 ug/min.kg ，作用于p1和多巴胺受体，增加心肌收缩力，扩张肾及内脏血管大剂量 > 15ug/min.kg ，a 受体作用，收缩外周血管2.多巴酚丁胺：正性肌力作用强于多巴胺，降低PCWP ，改善心泵功能。
内皮细胞损伤机制
内皮细胞损伤是指内皮细胞受到外界或内部因素的损害，导致其形态、结构和功能的改变，从而影响血管功能和机体的健康状态。
内皮细胞损伤的机制包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬等多个方面。
其中，氧化应激是导致内皮细胞损伤的主要原因之一。
氧化应激可以引起内皮细胞中氧化还原平衡紊乱、蛋白质氧化和DNA氧化等现象，导致细胞膜的脂质过氧化、蛋白质酶解和细胞凋亡等进一步损伤。
炎症反应也是导致内皮细胞损伤的重要因素之一。
炎症反应可以引起血管内皮细胞的粘附分子表达增加以及细胞间隙的扩大，导致血管通透性增加，从而影响血流动力学和组织代谢。
细胞凋亡和自噬也是导致内皮细胞损伤的重要机制。
细胞凋亡是一种自我调节的细胞死亡方式，当内皮细胞损伤严重时，会发生细胞凋亡。
自噬是一种细胞自我修复的过程，在内皮细胞损伤时也会被激活，以保护细胞免受进一步损伤。
总之，内皮细胞损伤机制是复杂的，不同的损伤因素可能通过不同的途径影响细胞的结构和功能。
了解内皮细胞损伤机制对于预防和治疗心血管疾病等相关疾病具有重要意义。
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