中国药科大学天然药化小檗碱介绍

小檗碱

院系：中药学院 班级：10454

学号：1045426 姓名：王斐

小檗碱又称黄连素。一种常见的异喹啉生物碱。

英文名：Berberine。

中文别名：黄连素、小蘖(niè)碱、小檗硷。

英文别名：Berberine Hydrochloride、Berberine Sulphate。

分子式：C20H18NO4。

结构式：

植物来源：它存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中，为毛茛科植物黄连根茎中所含的一种主要生物碱，可由黄连（Rhizoma Coptidis ）、黄柏（Cortex Phellodendri ）或三棵针（Radix Berberidis ）提取，也可人工合成。 1826年M.-E.夏瓦利埃和G.佩尔坦从Xanthoxylonclava树皮中首次获得。

物理性质：小檗碱为一种季铵生物碱。从乙醚中可析出黄色针状晶体；熔点145°C；溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1:30。

药物简介：

小檗碱对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用 ，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。小檗碱的盐酸盐（俗称盐酸黄连素）已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。中医常用黄连、黄柏、三颗针及十大功劳等作清热解毒药物，其中主要有效成分即小檗碱。

药理作用： 抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、 金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血链链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。

国家基本药物：

与小檗碱有关的国家基本药物零售指导价格信息

序号 基本药物

目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指

导价格 类别 备注

863 126 小檗碱 片剂 100mg*24 盒（瓶） 2.4元 化学药品和生物制品部分 *

864 126 小檗碱 片剂 100mg*20 盒（瓶） 2元 化学药品和生物制品部分

865 126 小檗碱 片剂 100mg*40 盒（瓶） 3.9元 化学药品和生物制品部分

866 126 小檗碱 胶囊 100mg*9 盒（瓶） 1.1元 化学药品和生物制品部分

867 126 小檗碱 胶囊 100mg*12 盒（瓶） 1.5元 化学药品和生物制品部分

注：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

提取分离方法：

目前传统的提取技术主要是溶剂提取法。此法是从中草药中提取有效成分的常用方法，通过浸渍、渗漉、回流等方式将有效成分从药材组织内溶解，进行萃取。 传统的提取技术：酸水法提取小檗碱、石灰乳法提取小檗碱、乙醇回流提取法等。

提取的新技术有：微波法提取小檗碱、微波—索氏联合工艺提取小檗碱、超声波法提取小檗碱、酶法、超临界提取法等。

从黄连中提取小檗碱示意图：

黄连粗粉50g

加0.3％H2SO4500ml，

浸渍20分钟 煎煮30分钟，滤过

滤液 药渣

加石灰乳调PH值至中性

放置十分钟，抽滤

滤液

加HCl调PH2～3

加滤液体积4～5％的NaCl，放置30分钟，抽滤

沉淀 滤液

（主要含小檗碱、

掌叶 防己碱、黄连碱等生物碱）

加200ml水加热至澄明趁热抽

滤液

放置、抽滤

沉淀

鉴定方法：

1显色反应： (1)浓硝酸或漂白粉实验：取2支已加入酸性小檗碱的试管，分别加入少量的漂白粉和2滴浓硝酸，都显樱红色。 (2) 丙酮加成反应：在盐酸小檗碱水溶液中，加入氢氧化钠使呈碱性，然后滴加丙酮数滴，即可生成黄色结晶性小檗碱丙酮加成物。

2纸色谱法 支持剂：色谱滤纸 供试品：实验所得的精制盐酸小檗碱乙醇溶液 对照品：盐酸小檗碱标准品乙醇溶液 展开剂：正丁醇：冰醋酸：水=4:1:1或7：1:2 氯仿：乙醇：（0.1mol/L）盐酸=1:1:1 显色剂：紫外灯线观察荧光或自然光下观察黄色斑点 。

3薄层色谱： 制板：取层析用硅胶8g，加0.3%~.5%CMC-Na20~25ml，用研钵制成稀浆糊状，然后均匀涂布在洁净的玻璃板上，铺成一均匀薄板，室温晾干，105度下活化30min备用。 点样、展开、显色：取自制的盐酸小檗碱乙醇样品溶液和盐酸小檗碱乙醇对照品溶液，分别用毛细管点在薄层板上，重复点样3~5次。用甲醇-丙酮-乙酸4：5：1（或氯仿-氨-甲醇30:1:8）为展开剂，展开完毕，先观察荧光斑点，再喷改良碘化铋钾试剂显色。

临床应用：

1抗炎和免疫调节作用

主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等有效。 Ber能够抑制实验动物的急慢性炎症。皮下注射Ber 4,8 m g /kg能抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀,抑制率达73.9%和84.1%;po Ber对角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀、慢性棉球肉芽肿也有明显的抑制作用。另外sc Ber 20, 50m g/ kg对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增加有抑制作用,并且Ber对肠道黏膜细胞分泌亢进,对化学因子导致中性粒细胞的趋化作用;抑制白细胞呼吸爆发和体外氧自由基的生成;抑制中性粒细胞磷脂酶A 2 (PLA2) 的活性;降低急性炎症组织中PGE2含量等。

2 对心血管系统的作用

2.1 抗心律失常

心肌电生理作用表明Ber有稳定心肌电活动,延长心肌细胞动作电位时程(A PD )和有效不应期,轻度降低0相上升速度,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞,消除折返激动的作用。

2.2 对血管和血压的作用:

Ber对离体大鼠胸主动脉环有直接舒张作用, Ber在较低浓度时,对乙酰胆碱(A ch)引起的动脉环的舒张反应具有浓度依赖性的增强作用;当浓度超过20μm o l/ L时, Ber可浓度依赖性的直接舒张带内皮的动脉环,此作用在去内皮或阻断M受体后被完全抑制,提示Ber对血管环的直接舒张作用与A ch相似是通过激动血管内皮的M受体,释放内皮舒张因子,产生血管内皮依赖性舒张反应

2.3 正性肌力抗心力衰竭作用

实验已证实Ber对离体动物心脏、正常及心衰动物在适当剂量时具有正性肌力作用,临床观察也已显示Ber有直接增强心肌收缩力改善左室功能的作用。有关作用机制,认为Ber可能是通过增加心肌细胞内cAM P浓度,并由cAM P介导Ca2+内流,从而使心肌收缩力增强。膜片钳技术进一步明确, Ber对延迟激活钾离子流有显著抑制作用,从而提示Ber的正性肌力作用也可能是通过阻止K+外流,延长动作电位时程,使慢通道开放时间延长而增加内向Ca2+流,使心肌收缩力增强。因此一般认为Ber的正性肌力作用可能与其促进内向Ca2+流有关。

2.4 抗血小板作用

抗血小板作用表现在: (1)抗血小板的聚集和A T P释放。体内、外实验证实Ber对4种血小板诱导剂AD P、花 生 四 烯 酸 (AA )、胶 原 及 钙 离 子 载 体(A 23187) ]诱导的家兔血小板聚集和A T P释放均有不同程度的抑制作用,其中以对胶原诱发的聚集及释放的抑制作用最为强烈。(2)Ber抗富含血小板血凝块收缩作用显著。(3)Ber可促使血小板聚集团很快解聚,但对A 23187诱导形成的则无明显作用。Ber抗血小板可能的作用机制: (1)升高血小板cAM P的水平; (2)作为Ca2+拮抗剂,抑制血小板胞内Ca2+升高; (3)与血小板 Α2受体结合,在某些条件下抑制在另一些条件下激动,为部分激动剂; (4)抑制AA代谢过程中的环加氧酶从而抑制TXA 2和PG I2的合成,但由于抑制TXA 2合成的作用强于抑制PG I2的合成的作用,血浆中PG I2的水平与TXA 2相比相对增多,这也是Ber扩张血管作用机制之一。

3对脑缺血的影响

史以菊等通过实验研究表明Ber 5, 10, 20 m g /kg ip ,可显著延长双侧颈总动脉结扎致急性脑缺血小鼠的存活时间;术前给药20, 40 m g /kg能缩小大鼠局灶性脑缺血梗死范围,减轻神经功能障碍; 40 m g kg能提高大鼠急性不完全性脑缺血时血浆、海马及皮层组织的SOD活力,降低丙二醛含量。因此认为Ber对缺血性脑组织损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化自由基损伤有关。

4肝脏保护作用

体外肝细胞研究表明, Ber 0.011.0 mm o l /L能明显降低叔丁基过氧化氢(t-BHP )诱导的LDH和AL T的释放以及丙二醛的生成。并且Ber还能够减轻t-BHP诱导的谷胱甘肽的降低。

5代谢动力学

Ber口服仅缓慢吸收少量,在体内组织中分布广泛而血浓度较低,一般在0.1 m g /dL左右。其广泛的药理作用可能与其在体内的代谢产物有关,Ber因其抗菌、抗炎、免疫调节作用,临床上常用于治疗感染性分泌性腹泄、消化性疡溃及胃炎、霉菌感染、慢性胆囊炎; Ber能够消除折返激动并且具有正性肌力、舒张血管抑制心肌细胞的增生作用,这是治疗心律失常、高血压、心力衰竭等疾病的药理基础。Ber的降糖作用常用于治疗型糖尿病。