视其免疫功能状态和炎症水平的监测,并及时采取相应的治疗措施,以避免病情进展和并发症的发生㊂综上所述,支气管扩张合并NTM病患者外周血CD3+㊁CD4+降低,CD8+㊁hs-CRP㊁CysC升高,且CD3+㊁CD4+水平与受累肺叶数相关㊂提示支气管扩张合并NTM感染的患者免疫功能受损㊁炎症反应增强与病变程度有关,充分了解这些异常的免疫指标对于指导临床治疗和改善患者预后具有重要意义㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀O'Donnell AE.Bronchiectasis-A clinical review[J].N En-gl Med,2022,387(6):533-545.[2]㊀Metersky ML,Barker AF.The pathogenesis of bronchiectasis[J].Clin Chest Med,2022,43(1):35-46.[3]㊀Jamal F,Hammer MM.Nontuberculous mycobacterial Infec-tions[J].Radiol Clin North Am,2022,60(3):399-408.[4]㊀徐佳,陆娟,刘晓媛,等.肺部感染患者免疫球蛋白㊁炎性因子检测及病原菌分布和肺炎克雷伯菌耐药基因分析[J].中国病原生物学杂志,2020,15(8):963-966. [5]㊀成人支气管扩张症诊治专家共识编写组.成人支气管扩张症诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(7):485-492.[6]㊀中华医学会结核病学分会,‘中华结核和呼吸杂志“编辑委员会.非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(8):572-580. [7]㊀Varley CD,Winthrop KL.Nontuberculous mycobacteria:di-agnosis and therapy[J].Clin Chest Med,2022,43(1):89-98.[8]㊀Tan S,Kasperbauer S.Nontuberculous mycobacteria[J].Se-min Respir Crit Care Med,2021,42(4):567-586. 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al㊃201㊃ʌ基金项目ɔ河北省中医药管理局科研计划项目,(编号:2022155);第五批全国中医临床优秀人才研修项目,(编号:国中医药人教函ʌ2022ɔ1号)ʌ通讯作者ɔ刘玉兰(Affiliated Hospital of Chengde Medical University,Hebei Chengde067000,China)ʌAbstractɔObjective:To observe and analyze the clinical effect of Zishui Qingxin Formula on meno-pause insomnia.Methods:Eighty menopausal women with insomnia admitted to our hospital from March2017 to December2019were randomly divided into a control group(40patients)and a treatment group(40pa-tients).The control group received conventional treatment,while the treatment group received Zishui Qingxin Formula in addition to the control group.After treatment,the traditional Chinese medicine syndrome scores, weekly sleep quality(PSQI),and polysomnography(PSG)parameters were observed and compared between the two groups.Results:After treatment,TCM syndrome score,PSQI,PSG parameters(wake times,wake time,sleep latency,fast wave sleep latency)were lower than before treatment(P<0.05),PSG parameters (sleep efficiency,fast wave sleep,slow wave sleep)were higher than before treatment(P<0.05),and the treatment group was better than the control group(P<0.05).The total effective rate of the treatment group (95%)was higher than that of the control group(77.5%)(P<0.05).Conclusion:Zishui Qingxin Formula is effective in the treatment of menopausal insomnia patients,and can effectively improve insomnia symptoms and sleep quality.ʌKey wordsɔ㊀Zishui qingxin formula;㊀Menopause insomnia;㊀Sleep quality㊀㊀绝经期失眠(Menopause insomnia,MI)是临床女性常见病症之一,发病率逐年增加,其发病原因多与卵巢功能低下㊁性激素水平下降及卵巢功能紊乱紧密相关,还可受绝经期情绪改变(焦虑或抑郁)等自身精神因素影响,临床上多表现为失眠㊁睡眠时间减少㊁入睡难㊁多梦㊁夜间易醒㊁无法复眠等,极大程度上威胁女性生活质量,如不及时治疗可引起焦虑㊁抑郁等精神异常及器质性病变,还可增加心脑血管㊁内分泌等相关疾病风险[1]㊂目前临床常采用非激素药物疗法(镇静安眠药物㊁认知行为疗法)或激素药物替代疗法等治疗MI,疗效较为可观,但镇静安眠药物具有较强的成瘾性㊁依赖性;认知行为疗法可改善MI患者不良情绪及压力等客观影响,但起效缓慢,患者依从性差;激素药物替代治疗亦会提高妇科肿瘤等发生率[2]㊂中医治疗本病的方法多样,无明显副作用,更为广大患者所接受,其中以中药汤剂最具优势,有调节内分泌㊁免疫㊁神经系统等作用[3]㊂中医学上对绝经期失眠尚无详细记载,笔者结合当今绝经期女性的体质与疾病特点,拟以滋肾清心㊁调和营卫㊁平衡阴阳之治法,采用本科多年经验方滋水清心方治疗本病,探寻该方剂对绝经期失眠患者的影响,以求新的治疗思路㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:取我科2017年3月至2019年12月MI患者80例,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例)㊂对照组:年龄40~54岁,平均(48.51ʃ3.57)岁,病程4~10个月,平均(6.25ʃ2.62)个月;治疗组:年龄42~56岁,平均(48.92ʃ3.41)岁,病程4~11个月,平均(6.77ʃ2.44)个月㊂两组患者年龄㊁病程长短均无统计学差异(P>0.05)㊂1.2㊀纳入标准:西医诊断:符合‘妇产科学“第9版[4]与‘神经病学“第8版[5]中MI诊断标准:经期脱落>2次,或月经间隔>2个月,FSH㊁LH升高,且出现睡眠时间<4h㊁入睡难㊁多梦易醒㊁醒后难寐等症,持续4个月以上㊂中医诊断:患者符合‘中西医结合睡眠障碍诊疗学“[6]中:月经周期紊乱,失眠,多梦,易醒难睡,头晕,烘热盗汗,腰软,耳鸣,心悸怔仲,舌质红,少苔,脉细而数㊂纳入标准:①符合上述中西医标准;②近2个月无性激素㊁助眠及抗焦虑抑郁药物应用史;③45~55岁,女性;④睡眠质量PSQI得分>7且改良Kupperman 得分>15;⑤伦理审批号2022007,患者知晓,已签署知情同意书㊂排除标准:卵巢切除或肿瘤史,或继发性失眠者,或脏器功能丧失者㊂1.3㊀方法:对照组:采用认知行为疗法干预+右佐匹克隆治疗㊂认知行为疗法干预包括:睡眠教育干预和睡眠干预,具体操作如下:①告知患者睡眠健康的重要性,消除不良睡眠顾虑;②睡前避免服用茶㊁咖啡㊁烟酒等兴奋刺激性物质;③睡前不宜进食过饱;④创造良好的睡眠环境(安静㊁无打扰㊁光线及温㊁湿度适宜);⑤建立特定集中睡眠时间段,调整睡眠-觉醒时相;⑥每日睡前进行全身肌群放松训练㊂在认知行为疗法干预同时,服用右佐匹克隆片(成都康弘药业,H20100074),3mg,每日睡前30min口服㊂治疗组:在对照组基础之上,加用滋水清心方治疗,组方:地黄(熟)20g㊁山萸肉15g㊁牡丹皮10g㊁生百合30g㊁淮山10g㊁龟板15g先煎,五味子8g㊁苏子叶12g㊁莲子心5g㊁甘草(炙)10g㊂2次/d,空腹温服㊂以上两组治疗疗㊃301㊃程,均1个月㊂1.4㊀观察指标:①中医证候积分:治疗前后参照‘中西医结合睡眠障碍诊疗学“,主症:月经周期紊乱,失眠,多梦易醒,次症:头晕目眩,烘热盗汗,腰膝酸软,耳鸣,心悸怔仲,舌质红,少苔,脉细而数㊂依据表现轻重记分,分值高,则失眠重㊂②睡眠质量(PSQI评分):0~21分,分值越高,睡眠越差㊂③多导睡眠图(PSG)[7]:睡眠进程:觉醒次数(AT)㊁觉醒时间(AWT)㊁睡眠潜伏期(SL)㊁睡眠效率(SE)及快波睡眠潜伏期(RL);睡眠结构:快波(REM)和慢波睡眠(NREM)㊂④临床疗效:参考‘中西医结合睡眠障碍诊疗学“,显效:临床症状明显改善或消失;有效:临床症状有改善;无效:病情无明显变化㊂总有效率(%)= (显效+有效)/总数ˑ100%㊂⑤不良反应:恶心㊁呕吐㊁日间嗜睡㊁头晕㊁皮疹等㊂1.5㊀统计学方法:所有数据行SPSS20.0统计分析,计量资料以( xʃs)表示,配对t检验用于组内比较,独立t 检验用于组间比较;计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀两组中医证候积分比较:治疗前两组中医证候积分无差异(P>0.05)㊂治疗后两组患者中医证候积分均低于治疗前(P<0.05),治疗组显著低于对照组(P< 0.05)㊂见表1㊂表1㊀中医证候积分( xʃs)组别例数中医证候积分治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗后治疗组4028.33ʃ3.5210.09ʃ2.05∗#对照组4028.21ʃ3.4520.35ʃ2.20∗㊀㊀注:∗与该组治疗前比较,P<0.05;#与对照组比较,P<0.05 2.2㊀两组PSQI评分比较:治疗前两组PSQI总分无差异(P>0.05)㊂治疗后,从第1周起,两组PSQI总分较前均降低(P<0.05);从第2周起,治疗组PSQI总分降低幅度大于对照组(P<0.05)㊂见表2㊂表2㊀PSQI评分( xʃs)组别例数治疗前治疗后第1周㊀㊀㊀㊀㊀第2周㊀㊀㊀㊀㊀第3周㊀㊀㊀㊀㊀第4周治疗组4011.21ʃ2.2510.11ʃ1.37∗9.32ʃ2.01∗#8.06ʃ2.11∗# 6.56ʃ1.74∗#对照组4011.14ʃ2.1610.23ʃ1.23∗10.01ʃ2.08∗9.22ʃ2.04∗8.44ʃ1.61∗㊀㊀注:∗与该组治疗前比较,P<0.05;#与对照组比较,P<0.052.3㊀两组睡眠进程比较:治疗前两组PSG睡眠进程参数(AT㊁AWT㊁SL㊁RL㊁SE)比较,无显著差异(P>0.05);治疗后两组患者AT㊁AWT㊁SL㊁RL参数均下降,SE升高,且治疗组下降㊁升高幅度均大于对照组(P< 0.05)㊂见表3㊂表3㊀两组睡眠进程比较( xʃs)组别例数AT(次)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后AWT(min)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后SL(min)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后RL(min)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后SE(%)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后治疗组407.82ʃ1.15 4.20ʃ0.11∗#111.35ʃ11.7768.15ʃ7.04∗#56.03ʃ5.7327.18ʃ3.59∗#105.85ʃ11.7665.75ʃ7.33∗#60.79ʃ6.7281.08ʃ8.39∗#对照组407.36ʃ1.12 5.15ʃ0.66∗110.90ʃ12.7680.12ʃ8.39∗55.17ʃ5.4640.27ʃ4.29∗105.08ʃ11.1581.14ʃ8.16∗59.65ʃ7.7375.11ʃ7.28∗㊀㊀注:∗与该组治疗前比较,P<0.05;#与对照组比较,P<0.05㊃401㊃2.4㊀两组睡眠结构比较:两组患者治疗前睡眠结构参数(REM㊁NREM),无显著差异(P>0.05);治疗后,两组患者REM㊁NREM参数均升高,治疗组优于对照组(P<0.05)㊂见表4㊂表4㊀两组睡眠结构比较( xʃs)组别例数REM治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗后NREM治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗后治疗组4050.27ʃ11.4988.25ʃ12.68∗#211.11ʃ11.78280.17ʃ17.92∗#对照组4051.03ʃ11.5270.52ʃ11.49∗210.46ʃ12.49258.59ʃ18.55∗㊀㊀注:∗与该组治疗前比较,P<0.05;#与对照组比较,P<0.052.5㊀两组临床疗效比较:治疗组总有效率(95%)高于对照组(77.5%)(P<0.05)㊂见表5㊂表5㊀临床疗效n(%)组别例数显效有效无效总有效率治疗组4022(55)16(40)2(5)38(95)对照组4012(30)19(47.5)9(22.5)31(77.5) 2.6㊀两组不良反应比较:治疗组出现呕吐1例,对照组出现恶心㊁头晕各1例,两组比较无差异(P>0.05)㊂见表6㊂表6㊀不良反应n(%)组别例数恶心呕吐日间嗜睡头晕皮疹发生率治疗组400(0.0)1(2.5)0(0.0)0(0.0)0(0.0)1(2.5)对照组401(2.5)0(0.0)0(0.0)1(2.5)0(0.0)2(5.0)3㊀讨㊀论随着社会现代化的加快,女性承担来自工作㊁经济㊁家庭等多方面压力日益增加,75.2%以上的绝经期女性饱受着不同程度的失眠困扰,其病程较长,病情极易反复,严重影响了女性的身心健康和生活质量㊂现代医学认为,MI的发病主要因女性绝经前后雌㊁孕激素减少,脑垂体代偿性释放促黄体生成素㊁促卵泡生长激素,打破了女性内分泌系统的平衡状态,使迷走神经功能降低,交感神经兴奋,植物神经功能整体出现紊乱㊂临床上多采用镇静安眠药物降低大脑皮层兴奋性,或雌激素药物替代法调节女性内分泌系统的平衡,以改善MI患者睡眠情况㊂其短期疗效尚可,但易产生一定的耐药性和副作用,一旦停药,失眠症状极易反弹[8]㊂中药汤剂治疗MI患者群体无明显局限性,其以辨证论治为基础,水为媒介,将多种药材中有效成分多系统㊁多靶点作用于机体,具有吸收快㊁药效强㊁治疗广㊁无明显副作用等优势,患者依从性较好㊂中药汤剂口服治疗MI的选方用药种类繁多,临床医家多采用补虚㊁安神㊁清热之品治疗,如:酸枣仁㊁首乌藤㊁白芍㊁地黄(生)等,但仍有部分MI患者疗效甚微,且尚无一种方剂对各型MI都有效或被所有MI患者所接受㊂本研究在多年临床实践中发现,MI患者兼具绝经综合征与失眠两种疾病特点,病机变化错综复杂,故治疗时,当捉其根本㊂在传统医学中,常将MI归属于 目不瞑 ㊁ 不寐 和 绝经前后诸证 等范畴㊂秦汉时期,已记有 卫气,昼日行于阳,夜半行于阴 阳气尽,阴气盛,则目瞑[9]㊂阴气尽,阳气盛,则寤矣 的观点(出自‘灵枢㊃口问“),明确指出:白昼属阳,卫气盛,行于脉外,发人觉醒;黑夜属阴,营气盛,行于脉内,促人夜寐㊂只有人体营卫之气调和,阴阳相济,才可使人昼精而夜寐㊂与此同时,绝经期女性,肾之精血㊁元气㊃501㊃日渐虚损,癸水逐渐减少,真阴不足,而阳有余,阳亢不能入阴,肾水亏虚,亦不能上济于心,心火更加亢盛,君主之官难安,易出现夜夜难寐㊁多梦㊁易醒等失眠症状㊂因此,心肾不交㊁营卫失调是本病的病机关键,笔者以此基本病机出发,结合当今绝经期女性的体质与疾病特点,提出 滋肾清心㊁调和营卫㊁平衡阴阳 之治法,拟滋水清心方治之,临床效果显著㊂滋水清心方是本研究常用经验方,方中熟地黄㊁五味子滋肾阴㊁壮肾水,山萸肉补中和血,味酸,由肝入肾,淮山药健脾益气,味甘,由脾入肾,四药合用,可将诸藏之气,皆纳于肾,复充肾气;丹皮㊁龟板以清虚热,两者合用,亦可平药物之偏盛;另配百合㊁莲子心清心宁神,苏子叶顺气宽中,炙甘草调和诸药;纵观全方,以上药物合用共奏滋肾清心㊁平衡阴阳之功㊂现代药理学研究表示,熟地黄水提液可提高γ-氨基丁酸递质水平,促进γ-氨基丁酸受体表达,可改善小鼠睡眠潜伏期,增加睡眠时间,具有催眠㊁抗焦虑作用[10]㊂五味子提取物可通过增加大鼠海马组织内GABAAR mRNA 表达,降低NKCC1mRNA表达,从而改善大鼠失眠症状[11]㊂山萸肉㊁丹皮㊁龟板等药物,具有抗衰老㊁抗氧化的作用,其可通过调控TNF信号通路㊁白介素IL作用靶点㊁雌激素靶标基因,使其相互诱导,调节睡眠,是改善失眠的要药[12]㊂本研究结果显示:治疗后,治疗组的中医证候积分㊁PSQI㊁PSG参数(AT㊁AWT㊁SL㊁RL)均显著低于对照组,PSG参数(SE㊁REM㊁NREM)均高于对照组,有效改善绝经期女性睡眠进程和睡眠结构,提示滋水清心方治疗绝经期失眠患者疗效显著㊂综上,滋水清心方治疗绝经期失眠患者疗效较好,可有效改善其临床症状,提高睡眠质量,且不良反应较小㊂但本研究病例数相对较少,今后应扩大样本量,并根据患者失眠程度调整最佳临床用量㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Sheida Z,Chun Y,Cynthia T,et al.Effects of menopause onsleep quality and sleep disorders:canadian LongitudinalStudy on 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