体外诊断试剂分析性能评估.

附件10：体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）（征求意见稿）一、概述参考值（参考区间）是体外诊断试剂的重要指标之一，也是临床使用中判断被检测样本是否正常的重要依据。

参考值（参考区间）评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。

本指南基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）的有关要求，参考CLSI有关标准，对参考值（参考区间）的有关定义、实验所需材料、实验过程及实验结果处理进行了原则性要求，包括建立参考区间的方法学和程序。

其目的是为生产企业对定量检测和确定健康相关的参考值（参考区间）进行评估及准备参考值（参考区间）评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核参考值（参考区间）评估资料提供技术参考。

同时，本指南亦可指导临床实验室进行参考值（参考区间）的确定或转移。

由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指南进行修订。

二、定义1.参考个体：根据设计标准筛选出进行实验的个体（确定一个人的健康状况通常是非常重要的）。

2.参考人群：由参考个体组成的群体。

（参考人群的数量通常是未知的，因此它是一个假定的实体。

参考人群也可以由一个人组成，例如为自身或其他人做参考。

主题特异性参考个体在本指导文件中不包含在内。

）3.参考样品组：选出适当数量的个体以代表参考人群。

4.参考值：经过对一定数量参考个体的测量和观查，所获得的检测结果。

（对参考个体的实验结果，参考值源于参考样品组）5.参考值分布：一组参考值的分布。

6.参考样本组的参考值分布：通过测定，并用适当的统计方法进行处理。

7.参考人群的参考值分布：评估参考样本组的参考值分布，并用统计方法进行处理。

8.参考限：源自参考值的分布，用于描述部分参考值的位置（小于或等于、大于或等于、下限/上限。

9.参考区间：参考值低限和高限之间。

体外诊断试剂临床评价要求及实例解读体外诊断试剂是现代医学中常用的重要工具，可以用于检测人体内的各种生理指标和病理标志物，从而帮助医生进行诊断、预测和监测疾病。

为了确保体外诊断试剂的准确性和可靠性，对其进行严格的临床评价是十分必要的。

本文将介绍体外诊断试剂临床评价的要求和一些实例解读。

一、体外诊断试剂临床评价的要求1.准确性：准确性是体外诊断试剂的核心要求，包括灵敏度和特异性。

灵敏度是指试剂对阳性样本的检测能力，特异性是指试剂对阴性样本的排除能力。

评价准确性需要收集大量样本进行比对分析，比较试剂结果与参考方法或金标准的一致性。

2.精密度：精密度是指在同一实验室、使用同一试剂和仪器的条件下，重复测量结果的一致程度。

通过反复测量同一样本，计算其变异系数或标准差，评估试剂的精密度。

3.稳定性：稳定性是指试剂在储存和使用过程中的性能变化情况。

常见的稳定性评价指标包括试剂在不同温度下的保存稳定性、冻结-解冻稳定性和长期储存稳定性等。

4.影响因素：评价试剂的性能时，还需要考虑可能影响结果的因素，如干扰物质、样本处理方法和仪器漂移等。

通过添加不同浓度的干扰物质，检测试剂对其的耐受性，以及不同样本处理条件下试剂的可靠性。

5.临床应用价值：体外诊断试剂不仅需要具备准确性和精密度，还需要有明确的临床应用目的和价值。

对于预测疾病风险的试剂，需要进行大规模的队列研究，统计分析试剂结果与疾病发生率之间的关系，确定其预测价值。

二、体外诊断试剂临床评价实例解读以心肌肌钙蛋白T试剂为例，介绍体外诊断试剂临床评价的实例解读。

1.准确性评价：针对心肌肌钙蛋白T试剂的准确性评价，可以选择收集心肌梗死和非心肌梗死患者的血清样本，分别使用该试剂和参考方法进行测定。

结果显示，心肌肌钙蛋白T试剂的灵敏度为95%（即能够检测到95%的心肌梗死患者），特异性为98%（即能够排除98%的非心肌梗死患者），与参考方法的结果一致性良好。

2.精密度评价：在同一实验室，选取不同浓度的心肌肌钙蛋白T标准品进行多次测定，计算其变异系数或标准差，结果显示试剂的精密度良好（变异系数为3%）。

体外诊断试剂分析性能评估技术审查指导原则
一、一般原则
体外诊断试剂分析性能评估技术审查的原则是全面、科学、公正、透明、可可操作性和可靠性。

这意味着要对体外诊断试剂的性能进行全面、科学的评估，评估结果要真实、客观，评估过程要符合一定的规范，同时要具备可操作性和可靠性，保证评估结果的可信度和准确性。

二、技术文件的审查
体外诊断试剂分析性能评估技术审查的第一步是审查技术文件。

技术文件应包括试剂的质量规范、适应病态范围、使用方法、性能指标、样本处理方法、敏感性、特异性等信息。

审查人员需要细致地阅读技术文件，了解试剂的具体情况。

三、性能指标的评估
体外诊断试剂分析性能评估的核心是对性能指标进行评估。

性能指标主要包括敏感性、特异性、准确性、可重复性、稳定性、回警、回距、干扰等。

审查人员需要查看相关数据，并评估其是否满足相应的指标要求。

评估中需要注意的是，应该参考国家和行业的相应标准和规范，确保评估结果的科学性和准确性。

四、试验方法的评估
五、质量控制的评估
六、评估报告的撰写
七、评估结果的应用
综上所述，体外诊断试剂分析性能评估技术审查指导原则对于保障体外诊断试剂的性能、质量和安全至关重要。

在评估过程中，各项评估工作应严格按照指导原则进行，确保评估结果真实、可靠。

只有通过科学、客观的评估，才能保障人们的健康和生命安全。

体外诊断试剂分析性能评估（准确度-方法学比对）指导原则一、前言准确度评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。

定量检测方法的方法学比对试验是评估准确度的方法之一，可以与参考方法或临床公认质量较好的已上市产品进行比对。

本指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》的有关要求，参考CLSI有关标准，对采用方法学比对进行准确度评估的实验方法和数据处理方法进行了原则性要求。

其目的是为生产企业采用方法学比对进行准确度评估并准备准确度评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核该部分分析性能评估资料提供技术参考。

由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指导原则进行修订。

二、适用范围本指导原则适用于首次申请注册、申请许可事项变更的用于定量检测的体外诊断产品。

因体外诊断产品评价是将仪器、试剂、质控品、校准品等作为一个系统进行评价，因此方法学比对的评价采用系统的概念进行描述。

如特殊产品不适用于本指导原则，可进行详细说明并采用适当的方法进行准确度评价。

三、基本要求（一）方法学比对实验的基本要求1.操作者应熟悉待评价系统和比对系统的操作。

2.编写系统标准操作规程，其中包括校准程序和室内质控程序，采用合适的校准品、质控品并保持仪器处于正常状态。

3.比对系统的选择比对系统应具有以下条件：（1）具有比待评价系统更好的精密度。

（2）同待评价系统检测结果具有相同的单位。

（3）如有参考方法应具有与参考方法已知的偏差。

比对系统应该选择正确性经过验证的系统，根据实际条件，选择的顺序如下：参考方法、原装系统、配套系统、经过验证的非配套系统。

4.待评价系统的处理进行方法学对比实验前，应该对待评价系统进行初步评价，并且对待评价系统进行精密度及线性的评价（参考相关标准），只有在以上评价完成并且符合相关标准要求后，才可进行方法学对比实验。

定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则目录一、内容概要 (1)二、适用范围 (1)1. 产品范围 (2)2. 应用领域 (3)三、基本要求 (4)1. 产品概述 (5)2. 技术要求 (6)3. 验证与确认 (8)4. 质量控制 (10)四、分析性能评估 (11)1. 基本原理 (12)2. 试验方法 (14)3. 结果判定 (16)4. 评估标准 (17)五、注册审查要点 (18)1. 申报资料要求 (19)2. 审查流程 (19)3. 审查重点 (21)一、内容概要本指导原则旨在规范和指导定性检测体外诊断试剂的分析性能评估，确保其在实际应用中的准确性和可靠性。

该指导原则涵盖了体外诊断试剂的基本要求、分析性能评估的关键要素、实验方法的选择与设计、以及评估报告的撰写等方面。

在体外诊断试剂的分析性能评估中，应充分考虑试剂的特异性、灵敏度、稳定性、可重复性等关键指标。

还应关注试剂在不同样本类型中的表现，以确保其在实际临床应用中的广泛适用性。

本指导原则强调，体外诊断试剂的分析性能评估应基于严格的实验设计和数据分析，确保评估结果的客观性和准确性。

还应对评估过程中发现的问题进行及时的跟踪和整改，以提高试剂的整体质量水平。

本指导原则旨在为定性检测体外诊断试剂的研发、注册和临床应用提供有力的技术支撑，确保其在疾病诊断和治疗中发挥最大的价值。

二、适用范围本指导原则适用于定性检测体外诊断试剂的分析性能评估注册审查。

定性检测体外诊断试剂主要包括免疫组化染色试剂、荧光定量PCR试剂盒、酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒等。

本指导原则旨在为申请人提供科学、全面的分析性能评估指导，确保体外诊断试剂在注册审查过程中满足相关法规和标准要求。

本指导原则不涉及具体试剂产品的详细技术要求，但提供了评估体外诊断试剂分析性能的一般性原则和方法。

对于特定类型或特定产品的分析性能评估，应参考相关的国际标准、国家标准或行业规范。

体外诊断试剂分析性能评估（准确度-回收实验）指导原则一、前言准确度评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。

定量检测方法的回收实验是评估准确度的方法之一，用于评估定量检测方法准确测定待测分析物的能力，结果用回收率表示。

本指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》的有关要求，参考有关标准，对采用回收实验进行准确度评估的实验方法和数据处理方法进行了原则性要求。

其目的是为生产企业采用回收实验方法进行准确度评估并准备准确度评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核该部分分析性能评估资料提供技术参考。

由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指导原则进行修订。

二、适用范围本指导原则适用于首次申请注册、申请许可事项变更的用于定量检测的体外诊断产品。

因体外诊断产品评价是将仪器、试剂、质控品、校准品等作为一个系统进行评价，因此回收实验的评价采用系统的概念进行描述。

如特殊产品不适用于本指导原则，可进行详细说明并采用适当的方法进行准确度评价。

三、基本要求（一）回收实验的基本要求1.操整理应熟悉待评价系统的操作。

2.编写系统标准操作规程，其中包括校准程序和室内质控程序，采用合适的校准品、质控品并保持系统处于正常状°3.待评价系统的处理进行回收实验前，应该对待评价系统进行初步评价，并且对待评价系统进行精密度及线性评价（参考相关标准），只有在以上评价完成并且符合相关标准要求后，才可进行回收实验。

（二）回收实验的评估及数据处理方法1.实验样本的基本要求和制备方法（1）选择合适浓度的常规检测样本，分为体积相同的3-4份。

（2）在其中2-3份样本中加入不同浓度相同体积的待测物标准液制备待回收分析样本，加入体积小于原体积的10%制成2-3个不同加入浓度的待回收分析样本，计算加入的待测物的浓度。

体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则可参考附件内容
一、背景
随着基因技术和高通量技术的不断发展，体外诊断试剂的使用越来越
普遍，其在生物样本中的分子诊断可以提供准确的结果。

体外诊断试剂系
列分析性能评估是检测试剂性能评价的关键步骤，可以有效评估量化、准
确性、灵敏度等。

二、目的
本系列指导原则旨在建立一套可信的、有效的、合理的、经过审查的
体外诊断试剂分析性能评估标准，以提高体外诊断试剂产品质量，为相关
部门进行有效监管提供科学依据。

三、适用范围
本指导原则适用于医学诊断或研究用的体外诊断试剂的分析性能评估，覆盖了抗体、核酸及其他生化指标的诊断，其中包括实验性或早期产品，
以及正式上市的产品，但不包括疫苗产品。

四、原则概述
1、充分尊重客观性：建立客观而可量化的指标，客观考核体外诊断
试剂的性能，以支持安全、可靠、稳定、有效地诊断技术应用。

2、科学系统：基于科学的原则，采用适当的方法，构建体外诊断试
剂分析性能评估体系，保证评估结果的可重复和可靠。

3、勤加改进：不断发展现有的体外诊断试剂分析性能评估体系，使其能够满足新发布诊断试剂和新技术的需求，更加精确、可靠地评估体外诊断试剂的性能。

体外诊断试剂分析性能评估准确度方法学比对技术审查指导原则体外诊断试剂是用于医学诊断的试剂，其分析性能评估的准确度是非常重要的。

准确度是指试剂在实际使用中与参考标准值或已知真值之间的一致程度。

准确度评估的目的是确定试剂在临床应用中的精确度和真实性，从而保证其准确性和可靠性。

本文将介绍体外诊断试剂分析性能评估准确度的方法学比对技术审查指导原则。

方法学比对是评估试剂准确度的一种方法，它是通过与已知真值比对来评估试剂的准确性。

方法学比对通常包括参考（标准）方法和待测方法的比对。

其中，参考方法是已知准确度的方法，它被认为是金标准，可以与待测方法进行比对。

比对的结果可以通过各种统计方法进行数据分析和判断。

在进行方法学比对时，需要注意以下几点：1.选择适当的参考方法：参考方法应是已知准确度的方法，比如国家或国际标准方法。

它应具有足够的准确性、灵敏度和特异性。

2.确定比对目标：比对目标是指试剂的测定项目和测定范围。

目标的选择应与实际应用需求相一致。

4.数据处理和分析：比对实验完成后，应进行数据处理和分析。

统计方法可以包括相关性、回归分析、差异性分析等。

数据分析的目的是确定试剂与参考方法之间的一致性和差异性，并评估试剂的准确度。

5.结果的解释和应用：根据比对实验的结果，可以对试剂的准确性进行评估和判断。

结果的解释应结合实际临床应用的需求进行。

如果试剂与参考方法一致，可以认为试剂具有良好的准确度；如果存在差异，需要进一步分析差异的原因，并进行调整和改进。

体外诊断试剂分析性能评估准确度的方法学比对技术审查指导原则主要包括：选择合适的参考方法、合理设计比对实验、进行数据处理和分析、结果的解释和应用等。

通过这些指导原则，可以有效评估试剂的准确性，保证试剂在临床应用中的可靠性和准确性。

附件：《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则〔征求意见稿〕》目录――编制说明——检测限——线性范围——可报告范围——准确度〔回收实验〕——准确度〔方法学比对〕——精密度——干扰实验——稳定性——参考值〔参考区间〕附件1：体外诊断试剂分析性能评估指导原则编制说明《体外诊断试剂注册管理方法〔试行〕》颁布后，体外诊断试剂产品的注册过程中要求提供申报产品的分析性能评估资料，产品性能评估是产品研发、制定产品标准等过程的重要技术支持研究过程，并可能对产品的质量造成一定的影响。

目前国际上对体外诊断试剂的性能评估通常是以美国临床实验室标准化组织〔Clinical and Laboratory Standards Institude以下称为CLSI〕的相关标准为依据，也是美国FDA 推荐采用的评价标准，但我国还没有相关的标准及指导原则的要求。

为进一步明确体外诊断试剂分析性能评估的技术要求，我中心组织有关专家起草产品分析性能评估指导原则，以明确体外诊断试剂产品性能评估的技术要求。

体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围、准确度〔回收实验〕、准确度〔方法学比较〕、精密度、干扰实验、稳定性、参考区间共九个项目。

起草的主要依据CLSI发布的以下标准:1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.2. EP5-A: Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices; Approved Guideline.3. EP6-A: Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures; A Statistical Approach; Approved Guideline.4. EP7-A: Interference testing in clinical chemistry; Approved Guideline.5. EP9-A2: Method comparison and bias estimation using patient samples; Approved Guideline-Second Edition.每项性能的主要研究方法均采用以上标准和国内实际采用的评价方法相结合的方法。