同型半胱氨酸的检测及临床意义

血清同型半胱氨酸检测的临床意义

血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中同型半胱氨酸含量和遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，

同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)， Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平和心血管事件风险呈正相关。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遗传和环境营养两种因素：

遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。

环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等)，食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏，导致中国人普遍的叶酸缺乏，许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降

治疗:补充叶酸、B6、B12治疗高Hcy血症非常简便，只需在日常膳食中补充叶酸、维生素B6和B12通常能降低Hcy水平。对于高Hcy的人群建议少吃动物蛋白多吃植物蛋白。鉴于慢性肾功能衰竭患者合并高Hcy血症的特点，其正常血浆水平的叶酸、B12对Hcy代谢是不够的，增加了患者心血管的发病率和病死率。服用大剂量叶酸、VitB6、VitB12可降低血Hcy浓度；尤以大剂量叶酸(＞15mg/d)治疗才能有效降低Hcy水平，通过血液透析、腹膜透析、肾移植也可治疗慢性肾功能衰竭患者的高Hcy血症，但均不能使其降至正常水平。

233 科技创新导报 Science and Technology Innovation Herald学 术 论 坛2011 NO.28Science and Technology Innovation Herald科技创新导报引言同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,又称为高半胱氨酸,为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,是氨基酸半胱氨酸的异种。正常人血浆中,HCY以还原型存在的占1%左右,与白蛋白结合的占70%左右,形成小分子二硫化物占30%左右。同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。因此,测定血中HCY浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。1 实验室检测方法1.1同位素检测法该方法的原理是:14C标记的腺苷与HCY缩合后,通过色谱分离,液体闪烁计数放射强度来检测HCY的含量。同位素检测法的灵敏度和特异度均较强,但实际操作比较复杂、繁琐,且可造成放射性污染,所以,未能得到临床大范围推广应用。1.2气相色谱检测法该方法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、甲基甘氨酸和胱硫醚等多种相关物质。尽管该方法的灵敏度和特异度均较高,但因为仪器价格昂贵,不能得以临床大范围推广应用。目前比较成熟且推广应用的是高效液相色谱法(HPLC),但在样品处理、层析条件、样品检测及定量的存在许多变异的缺陷,容易出现随机误差,使其难以标准化。根据HPLC为柱前或柱后衍生的方式、荧光、电化学检测方法的不同,又可分为多种检测方法。只有具备优良的检测设备、熟练的检测技术和经验,应用HPLC的时间足够长,准确选择和制备内部质控,才能应用HPLC准确测定血清中同型半胱氨酸的含量。1.3免疫学测定法这是目前医疗机构的主要检测方法。该方法应用特异性较高的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术,采用免疫法或荧光偏振法检测其含量。美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术,用AXSYM仪器检测HCY的含量。全自动荧光偏振免疫技术的原理为:含二硫苏糖醇预处理液血浆标本后,各种形式的HCY均被还原成游离HCY(tHCY),后者在过量腺苷存在和S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)水解酶的作用下,生成SAH;此时,将预稀释的SAH混合物、抗-SAH单克隆抗体和标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物一同孵育,检测仪器会自动检测偏振光的变化,即可检测出血标本中总HCY的含量。这种检测方法操作简单、快捷、自动化程度高,可减少系统误差和随机误差,具有良好的准确性与精密性。2 同型半胱氨酸测定的临床意义2.1同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系研究表明,冠心病介入治疗后早期并发症主要与急性血栓形成和扩张后血管夹层有关。炎性细胞激活、细胞因子分泌及凝血活性改变均可导致动脉粥样斑块出血和夹层形成而增加早期并发症的发生。血清HCY≥15μmol/L的患者并发症的发生率明显高于HCY<15μmol/L者。可能的机制为HCY水平升高直接或间接导致血管内皮一氧化氮产生减少,血管性血友病因子升高[1],白细胞介素-8表达和分泌增多,同时促进血小板激活及血液凝固,导致病变斑块的不稳定和机体处于血栓前状态。尽管术前、术中已使用了抗血小板、抗凝药物,仍不能防止PCI术后迅速出现的凝血因子的活化,进而导致早期并发症的发生。有相当一部分动脉粥样硬化引起的脑卒中病人,既没有吸烟、酗酒等不良行为生活习惯,也没有高血压、心脏病、糖尿病等相关疾病史;临床研究表明,与高HCY血症有关的占1/3。在一般人群中,血浆HCY>15μmol/L的比例低于5%,而50%的脑卒中和其他血栓栓塞性疾病人群中血浆HCY超过15μmol/L,轻至中度的高HCY血症即可明显增加脑血管病发病的危险性。近30年来的研究显示,成人期发生的轻、中度高同型半胱氨酸血症(HCY>15μmol/L)是导致动脉粥样硬化性血管病的独立危险因素。血浆HCY升高的原因之一就是其代谢过程中酶的辅因子缺乏。HCY浓度与叶酸浓度呈显著反向相关。因此,补充这些营养因子可能降低血浆HCY浓度,可能对脑血管病起到预防作用。血浆HCY浓度中度升高是动脉血栓性血管疾病的独立危险因素。2.2同型半胱氨酸与肾衰竭之间的关系在HCY的代谢清除过程中,肾脏具有举足轻重的作用。正常人每天产生的大部分HCY均在细胞内进行分解代谢,释放到血浆中的HCY仅占7.5%～10%,通过肾脏清除HCY的比例为70%。另外,HCY代谢有关的酶如胱硫醚β合成酶、甲基转移酶、MTHFR等均存在于肾组织内。当肾功能受到损害时,因酶缺乏或活性降低甚或丧失,均可导致代谢通道受阻,HCY在血中蓄积。作为决定血循环中HCY含量的重要指标之一的肾功能,传统指标血肌酐值并不能精确的反映肾衰竭的实际水平,HCY含量却能反映肾功能受损程度的高低。高同型半胱氨酸(HCY)血症在慢性肾功能衰竭(CRF)患者中发生率高。HCY引发心血管疾病的主要包括内皮毒素作用、血管受到刺激、增殖的心肌平滑肌细胞、超载的心肌细胞钙、谷胱甘肽合成受到干扰、影响体内转甲基化反应、血栓形成等途径完成。在慢性肾衰竭患者中,常见的并发症和主要死因之一的心血管疾病的发生率较一般人群高10～20倍。终末期肾衰患者CVD的高发原因,仅用一些如高血压、贫血、高胆固醇血症、继发性甲状旁腺功能亢进、糖尿病、吸烟等传统的危险因素是很难完全解释,还存在另一些非传统致病因素,如高同型半胱氨酸(HCY)血症等。CRF患者普遍存在高HCY血症,其发生率是正常人的33倍,血浆HCY每增加1μmol/L,血管通路栓塞的危险增加4.0%,CVD的危险性就增加6%。高HCY血症已被广泛认为是引起动脉粥样硬化,增加CVD的独立危险因素。2.3同型半胱氨酸与糖尿病之间的关系作为进展性卒中的主要危险因素之一的糖尿病,能导致脑梗塞的发生或使其加重,原因在于高血糖促进氧化,氧自由基产生后,使内皮细胞DNA合成受到抑制,从而损害内皮屏障。超负荷的血糖促进了血管内皮细胞细胞间黏附分子表达,增加了血清可溶性ICAM1的含量,造成微血管的广泛损伤,致使糖尿病患者出现腔隙性脑梗塞。此时,脑组织缺血又使ICAM1的含量增加,形成恶性循环,最终导致进展性卒中的发生。临床研究表明,2型糖尿病患者的高血糖和高胰岛素血症因抑制tPA而促使纤溶酶原激活物抑制剂在糖尿病伴高HCY患者其晚期糖基化终末产物能增加内皮细胞对HCY损伤的敏感性,两者协同作用参与了糖尿病血管内皮细胞的损伤。高HCY可加剧糖尿病患者葡萄糖的直接毒性作用,进一步加重了大血管病变发生的危险。参考文献[1]孙坚,胡申江,王国彬,等.心绞痛患者同型半胱氨酸和内皮素及血管性血友病因子的改变[J].临床心血管病杂志,2003,8:477～478.同型半胱氨酸的实验室检测方法和临床意义王静(吉林省大安市第二人民医院 吉林大安 131302)摘 要:同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。因此,测定血中HCY浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。关键词:同型半胱氨酸 心血管病 先天性代谢缺陷疾病中图分类号:R54文献标识码:A文章编号:1674-098X(2011)10(a)-0233-01

疾病警告重要指标——同型半胱氨酸（Hcy）

重视心脑血管高危因素——高HCY

《中国高血压防治指南2010》提出了一项新的心脑血管危险因素——同型半胱氨酸（Hcy）升高≥10μmol/L，Hcy与心脑血管疾病的关系日益受到重视。Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，Hcy的升高加速了血管动脉粥样硬化进程，被认为是冠心病、卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。2004年发表在JANA杂志的《同型半胱氨酸治疗指南》中明确指出：当血浆Hcy水平达到6.3μmol/L时，即已进入心脑血管事件高危区，当血浆Hcy＞10μmol/L时，心脑血管事件发生率升高2倍。为此，2006年美国卒中指南明确指出：血浆Hcy＞10μmol/L，即为高同型半胱氨酸血症。2008年欧洲与2010年美国都将HHcy及干预写入卒中指南。

美国心脏协会（AHA）卒中指南（2006）、世界卫生组织（WHO）ICD11（国际疾病分类第11版）、中国高血压防治指南（2010年修订版）形成国际化行业共识：

（1）高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因子；

（2）血浆Hcy大于6.3µmol/L，进入心脑血管事件高危区；

（3）血浆Hcy达到10µmol/L，心脑血管事件发生率达到正常两倍；

（4）高同型半胱氨酸（Hcy）检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10µmol/L。因此，人体内Hcy值的安全范围是：Hcy<6.3µmol>6.3µmol>

——JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449

与西方相比，我国人群Hcy水平较高，是由遗传及环境因素造成的。我国人群的MTHFR C677T TT基因型的携带率约为25%，位居全球第一，荟萃分析表明TT基因型与卒中发生呈显著正相关。另外，我国饮食特点及习惯使叶酸摄入量少，体内不能完成蛋氨酸的代谢循环至Hcy蓄积。因此，中国人群特别是高血压人群易患HHcy。我国高血压患者中伴有HHcy者约为75%，这类高血压，我们定义为“H型高血压”，它是导致卒中最重要的危险因素，也是中国特色的国家地区性疾病。

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•Proceeding of Clinical Medicine,Feb. 2021, Vol 30 No. 2

紊乱会增加水钠潴留风险，所以，处于诱导透析期的

多数糖尿病肾病患者都伴随重度水肿症状，从而增

加低血压、失衡反应等并发症的发生风险。分析原

因可能是:合并重度水肿者，诱导透析期对超滤水分

量要求更高，容易造成超滤率高于毛细血管的再充

盈率;糖尿病患者多数合并有缺血性心脏疾病，会导

致其左心室顺应性和舒张功能下降，更易发生低血

压、失衡反应；糖尿病与低血浆白蛋白血症合并；糖

尿病肾病以老年人居多，多数患者合并自主神经功

能紊乱，血管调节功能较弱，血流动力学改变的应变

能力过低

[5 — 6] o血液滤过主要是指采用高通透性、

生物相容性比较好的滤器，于压力作用下将患者机

体过量的水分与溶质滤出，通过输液装置输入适量

类似于细胞外液成分的电解质溶液，纠正水钠潴留,

使患者的水、电解质以及酸碱恢复平衡，以便在更短

的时间恢复体液平衡，维持血流动力学与血浆渗透

压平稳

"—8]。本研究第4

天和第8

天，两组患者的

尿素氮、血肌酐以及24 h

尿量比较差异均无统计学

意义（P

〉0. 05

）； HF

组的总超滤量、体质量下降值

高于HD

组，差异有统计学意义（P

<0. 05

）。提示

在糖尿病肾病诱导透析期，与常规血液透析治疗相

比,血液滤过治疗效果更好,患者的体质量下降更为

明显，浮肿减退更快。本研究显示

，HF

组不良反应

发生率低于HD

组（P

<0. 05）,

提示血液过滤可有 效降低低血压、头痛、恶心呕吐等不良反应发生率,

更有利于患者浮肿的消退，能更好地保护患者的残

余肾功能，提升血液透析的临床治疗效果。

参考文献：

[1

] 李爽，杜鹃.糖尿病肾病维持性血液透析患者的生活

质量调查[J

].国际护理学杂志，2019（18

） 2900 —

2902

[2

] 王军.髙通量透析对糖尿病肾病透析患者氧化应激

和炎症状态的改善效果[J].中国卫生工程学，2018