重组人血管内皮抑制素联合顺铂腹腔灌注治疗卵巢癌腹腔积液的临床观察

重组人血管内皮抑制素联合顺铂腹腔灌注治疗卵巢癌腹腔积液的临床观察作者：孙轶郑召鹏夏婷婷张汉群鲁亮杨飞月吴莉陈燕平李杭来源：《中国医学创新》2018年第05期【摘要】目的：探讨重组人血管内皮抑制素联合顺铂腹腔灌注治疗卵巢癌的近期疗效、毒副反应及患者的耐受性。

方法：52例卵巢癌合并腹腔积液患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，试验组30例，对照组22例；3例患者失访（其中试验组2例，对照组1例），5例患者未完成治疗计划（试验组4例，对照组1例）。

试验组采用方案：重组人血管内皮抑制素（60 mg第1、8、15天）联合顺铂（75 mg/m2第1天）腔内灌注同时紫杉醇（135 mg/m2第1天）静脉输注。

对照组采用方案：紫杉醇（135 mg/m2第1天）静脉输注同时顺铂（75 mg/m2第1天）腔内灌注。

两组均治疗6个周期。

结果：两组近期有效率：试验组为87.5%，对照组为50.0%，两组比较差异有统计学意义（P0.05）。

结论：重组人血管内皮抑制素联合顺铂腹腔灌注治疗卵巢癌腹腔积液的近期疗效肯定、安全性高，患者的耐受性好。

【关键词】重组人血管内皮抑制素；卵巢癌；紫杉醇；顺铂；腹腔灌注【Abstract】 Objective：To investigate the recent efficacy，toxicity and tolerance of Recombinant Human Endostatin combined with Cisplatin peritoneal perfusion in the treatment of malignant ascites of ovarian cancer.Method：A total of 52 patients with malignant ascites of ovarian cancer were divided into the experimental group（n=30） and the control group（n=22） by randomization method.Three patients lost their follow-up（2 cases in the experimental group，1 case in the control group），and 5 patients did not complete the treatment plan（4 cases in the experimental group and 1 case in the control group）.The experimental group adopted Recombinant Human Vascular Endostatin（60 mg，d1，d8，d15） combined with Cisplatin（75 mg/m2，d1）peritoneal perfusion and Paclitaxel（135 mg/m2，d1） intravenous infusion.The control group given Paclitaxel（135 mg/m2，d1） intravenous infusion，Cisplatin （75 mg/m2 d1） peritoneal perfusion.Two groups were both given 6 cycles.Result：The recently effective rate of the experimental group was 87.5%，and the control group was 50.0%，and the difference was statistically significant（P0.05）.Conclusion：The recent efficacy and safety of Recombinant Human Endostatin combined Cisplatin peritoneal perfusion in the treatment of malignant ascites of ovarian cancer are high，and the patient’s lerance is good.【Key words】 Recombinant Human Endostatin； Ovarian cancer； Paclitaxel； Cisplatin；Peritoneal perfusionFirst-author’s address：Guizhou Provincial People’s Hospital，Guiyang 550002，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.05.010卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。

但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位[1]，对妇女生命造成严重威胁。

由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。

卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。

卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%，大多数已扩散到子宫、双侧附件、大网膜及盆腔各器官，所以在早期诊断上是一大难题。

有研究显示，约有1/3的卵巢癌同时合并腹腔积液，且晚期卵巢癌合并腹腔积液难以治疗与控制，合并发生腹痛腹胀、胃肠功能紊乱、呼吸困难或心动过速等，对治疗及预后造成影响，已成为肿瘤科面临的难题之一[2]。

本研究通过重组人血管内皮抑制素联合顺铂腹腔灌注同时紫杉醇静脉输注治疗卵巢癌腹腔积液，比较两组近期疗效、毒副反应和患者的耐受性情况。

现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 2015年10月1日-2017年6月1日贵州省人民医院肿瘤科经病理科组织学或细胞学证实为卵巢癌伴腹腔积液患者共52例。

采用随机数字表法分为试验组（n=30）和对照组（n=22），8例患者入组后放弃治疗。

均未经过化疗、放疗或生物治疗，预计生存期在3个月以上；卡氏（KPS）评分≥70分。

患有严重急性感染，且未被控制或有化脓性和慢性感染伤口迁延不愈者、慢性乙型肝炎活动期、活动性肺结核、梅毒爆发期和艾滋病等；原有严重心脏病者，包括：充血性心力衰竭，不能控制的高危心律失常，不稳定型心绞痛，心肌梗死，重度心瓣膜疾病以及顽固性高血压；患有不易控制的神经，精神疾病或精神障碍，依从性差，不能配合和叙述治疗反应者，原发性脑瘤或中枢神经转移瘤病情未控制，具有明显颅内高压征或神经精神症状者。

本研究经医院伦理委员会批准，向患者告知，自愿参加，并签知情同意书。

1.2 方法试验组：重组人血管内皮抑制素注射液（生产厂家：山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字：S2*******）60 mg第1、8、15天腹腔灌注+顺铂[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字：7H1320358]75 mg/m2第1天腹腔灌注+紫杉醇（厂家：扬子江药业集团有限公司国药准字：H20058719）135 mg/m2第1天静脉滴注；对照组采用顺铂75 mg/m2第1天腹腔灌注+紫杉醇135 mg/m2第1天静脉滴注。

共6个周期，治疗结束后随访3个月。

1.3 观察指标与判断标准（1）ELISA法测定血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），于治疗前1 d及每周期化疗后第1、8、15天采集腹腔积液3 mL，标本采集后离心15 min，1000 r/min，取上清液-20 ℃保存待检。

检测过程严格按试剂盒流程进行。

（2）在B超下定位后行腹腔穿刺置单腔中心静脉导管引流腹腔积液，每次腹腔灌注药物后需关闭引流24～48 h以上。

每周期化疗结束复查腹部B超，了解腹腔积液情况。

治疗前、治疗中、治疗后1个月每位患者均行体格检查、胸部和腹部CT、腹腔积液B超。

化疗期间，每周查血常规，每2周查肝肾功能、电解质。

密切观察肿瘤消退情况、骨髓抑制、胃肠道反应、大小便情况及患者对化疗耐受情况，详细记录化疗期间的毒副反应。

化疗毒副反应采用WHO（1981）抗癌药物毒性反应分级标准[3]。

疗效按照WHO通用评价标准[4]：完全缓解（complete response，CR）为腹腔积液完全消失，并持续4周上；部分缓解（patial response，PR）为腹腔积液减少>50%，持续4周以上；稳定（stabal disease，SD）为腹腔积液减少25%。

有效（response rate，RR）=CR+PR。

1.4 统计学处理将所有患者的资料输入计算机，采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。

以P2 结果2.1 基线资料 2015年10月1日-2017年6月1日贵州省人民医院肿瘤科经病理科组织学或细胞学证实为卵巢癌伴腹腔积液患者共52例，44例患者均完成治疗及随访，3例患者失访（其中试验组2例，对照组1例），5例患者未完成治疗计划（试验组4例，对照组1例）。

其中试验组24例患者，平均年龄为（55.6±3.2）岁；病理分型：浆液性肿瘤18例，黏液性肿瘤6例；KPS评分：70分18例，80分4例，90分2例；对照组20例患者，平均年龄为（56.1±2.7）岁；病理分型：浆液性16例，黏液性4例；KPS评分：70分15例，80分3例，90分2例。

两组年龄、病理分型、KPS评分等方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

2.2 近期疗效本研究44例患者全部按计划完成治疗及随访，治疗前及治疗结束后1个月行体格检查、胸部CT、腹部CT及腹腔积液B超等资料作对比分析，治疗结束后随访3个月作为近期疗效评价标准。

试验组有效率为87.5%，对照组为50.0%，两组比较差异有统计学意义（字2=7.370，P=0.007），见表1。

试验组治疗后腹腔积液VEGF较治疗前明显降低（P0.05），见表2。

2.3 毒副反应试验组Ⅱ～Ⅲ级肝功能损害、Ⅱ～Ⅲ级腹痛和窦性心动过速均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。

见表3。

3 讨论卵巢癌是临床常见的妇科恶性肿瘤之一，由于该病早期症状不明显，患者就诊时已发展为晚期，需要接受化疗治疗。

近年来，临床多以铂类为基础的联合化疗模式作为卵巢癌的主要治疗方案，尽管初始治疗的总有效率高达70%～80%，但多数患者会在治疗后2年内复发，且复发性卵巢癌多表现出对化疗药物的耐药性升高[5]。