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中国人群中HPV感染与食管癌发生关联的Meta分析

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2010年4月 第31卷　第2期

首都医科大学学报

JournalofCapitalMedicalUniversity

Apr.2010

Vol.31　No.2

[doi:10.3969/j.issn.100627795.2010.02.024]・临床研究・中国人群中HPV感染与食管癌发生关联的Meta分析

曹邦伟1　于晶琳2　荷　欢3　李慎涛3　赵玉亮23(1.首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤内科;2.北京大学第一医院肿瘤内科;3.首都医科大学医学实验与测试中心)【摘要】　目的　人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染被认为是食管癌的重要易感因素之一,但在中国人群的流行病学关联研究结果中却有着不同的结论差异,因此本文对HPV感染与食管癌,尤其对HPV高危型别(16型与18型)感染与食管癌的发生关联做一全面的系统评价。方法　计算机检索CNKI、Pubmed等数据库,同时利用文献追溯等途径收集国内外公开发表的关于中国HPV感染与食管癌的关联研究,收集了1982～2009年关于HPV感染与食管癌关联的病例2对照研究原始文献,并根据文献中的原始资料评价HPV感染与食管癌的易感关联,采用Revman5.0和Stata10.0软件对研究资料进行Meta分析,利用Egger’stest评价发表偏倚。结果　总计纳入文献19篇,计20项病例2对照研究,在19篇研究文献的Meta分析中,采用随机效应模型进行计算,结果显示中国人群中HPV感染对于食管癌的易感关联的综合OR值为3.30(95%CI:2.1325.11),Egger’stest显示无显著性发表偏倚(P=0.160);在关于食管癌的高低发区、HPV检测方法、对照组的不同设置等亚组分析中均显示了发病风险的存在(P<0.05)。结论　尽管由于食管癌发病率存在地区性差异、各研究中正常对照组的设置有所不同、采用检测HPV方法不尽一致,但在中国人群中HPV高危型别(16与18型)的感染与食管癌的发生依然显示出明显的易感关联。【关键词】　人乳头状瘤病毒;食管癌;Meta分析【中图分类号】　R735.1

Meta2analysisontheRelationshipbetweenHPVInfectionandEsophagealCancerinChinesePopulation

CAOBang2wei1,YUJing2lin2,HEHuan3,LIShen2tao3,ZHAOYu2liang23(1.DepartmentofOncology,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity;2.DepartmentofOncology,PekingUniversityFirst

Hospital;3.MedicalExperimentandTestingCenter,CapitalMedicalUniversity)

【ABSTRACT】　Objective　Humanpapillomavirus(HPV)infectionisconsideredanimportantriskfactorinesophagealcancer

development,buttheresultsofepidemiologicalstudiesamongpeopleinChinaexhibitedgreatdifference.Thus,arigoroussystematicevaluationfromtheavailableepidemiologicdataisnecessarytorevealtheassociationbetweentheesophagealcancerandHPVinfection,particularly,high2riskHPVtypes(16and18)infectionintheChinesepopulation.Methods　TheassociatedresearchesofChina’sHPVinfectionandesophagealcancerwereretrievedbytheinternettechnologyintheCNKI,Pubmed,andotherdatabases.Thedatafromcase2controlstudiespublishedinliteraturebetween1982and2009werecollected.MetaanalysiswasperformedtoevaluatetheassociationbetweentheHPVinfectionandesophagealcancerbyusingtheRevman5.0andStata10.0software.Simultaneously,Egger’stestwasusedtoevaluatethepublicationbias.Results　Inatotalof19papers,20case2controlstudieswereincluded.Inthemeta2analysisofthe19papers,theresultshowedHPVinfectioninChinesepopulationwasassociatedwithesophagealcancer(combinedORvaluewas3.30,95%CI:2.1325.11)bythecalculationwithrandomeffectmodel(REM).TheEgger’stestshowedthattherewasnosignificantpublicationbias(P=0.160).Withinthesub2groupanalysisonthehighandlowincidenceareasofesophagealcancer,HPVdetectionmethods,differentsettingsofthecontrolgroup,theresultshadpresentedtheexistenceofesophagealcancerrisk(P<0.05).Conclusion

Althoughthediversityinesophagealcancerincidenceindifferentareas,thedifferentsettingsofthenormalcontrolgroup,andthedifferent

methodstoHPVdetection,thehigh2riskHPVtypes(16and18)infectionandesophagealcancerstillshowedasignificantassociationinsusceptibility.【KEYWORDS】　humanpapillomavirus;esophagealcancer;metaanalysis

基金项目:北京市自然科学基金资助项目(7092103),Supportedby

NaturalScienceFoundationofBeijing(7092103)3Correspondingauthor,E2mail:caobangwei@yahoo.com.cn

食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,位于全球肿瘤发病的第8位,恶性肿瘤死亡率位居第6

位。中国每年男性的食管癌发病率与死亡率分别为27.4/10万与21.6/10万,女性为12.0/10万与9.6/10万[1]。在欧美等国家,烟草与乙醇可能是食管癌第2期曹邦伟等:中国人群中HPV感染与食管癌发生关联的Meta分析发生的主要原因,而在食管癌高发的中国,只有少数病例的发生与上述因素有关[2]。早在1982年Syr2janenK等[3]在其实验中注意到食管癌的组织形态学改变与生殖系统湿疣改变非常相似,并提出人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染与食管癌存在一定的相关性。此后人们采用不同的分子生物学检测手段对食管癌中HPV感染率进行研究。近年来,很多学者对HPV感染与食管癌的关联进行了大量的人群分子流行病学研究[4],但所获结果并不一致,在不同国家、不同地区、不同种族其阳性检出率在0～67%;而在同一地区,不同研究小组报道的关联结果差异也较大,甚至有完全不同的结果[45]。HPV是一种嗜鳞状上皮的环状双链DNA病毒,有70多种类型,与人类上皮恶性肿瘤发生关系最大的是高危型HPV16和HPV18[5]。但目前尚无HPV感染与食管癌发生的直接证据,其主要的研究来自流行病学调查。鉴于这些研究大都存在样本量较小,研究地区与研究人群的特征存在差异,因此造成HPV感染系食管癌的高危因素这一结论存在研究结果不一致的现象。本文收集自1982年以来国内外发表的有关中国人群HPV感染与食管癌的研究文献,采用Meta分析方法对两者的关系进行一次全面的系统评价,以期得出一个客观的结论。1　材料和方法1.1　资料来源及检索策略检索中国学术期刊网全文数据库、重庆维普数据库、万方数据库、Pubmed等数据库,同时利用计算机检索、文献追溯等途径收集国内外公开发表的关于中国HPV感染与食管癌的关联研究文献。检索无语种限制,检索年限为1982～2009年,末次检索时间为2009年6月15日。文献检索采用的主题词包括:人乳头状病毒、人乳头瘤病毒、HPV、humanpapilloma2virus;食管、食道、esophageal、oesophagus;癌、肿瘤、cancer、carcinoma、tumor。1.2　文献资料选择标准1.2.1　纳入标准文献资料选入标准:①1982～2009年国内外已公开发表的关于中国人群中HPV感染与食管癌关联的研究文献;②原始文献类型为设计良好的病例对照研究,患者(病例组)食管癌诊断标准明确,均经组织病理学确诊,对照组标本为非自身健康个体或者自身非食管癌组织;③各文献在文中数据报告完整,有病例组与对照组的观察人数、HPV阳性率等指标,样本量大小符合研究标准或根据报告结果能推算分析出所需数据,统计方法合理;④各文献研究方法相似,观察对象均为中国人群,病例组或对照组没有针对其他国家的样本进行研究;⑤HPV检测方法需至少包含以下4种方法之一:PCR(polymerasechainre2action)、ISH(insituhybridization)、ICH(immunohisto2chemistry)、ELISA(enzyme2linkedimmunosorbentas2say),HPV感染检测型别限于HPV16和(或)HPV18型;⑥对于样本人群相同且文献多于1篇的情况,选择详细报道的那篇文献作为入选文献。1.2.2　排除标准对于论文报告质量差、重复报告、报道信息少、数据描述不清、样本选择特殊等无法利用的文献予以剔除;重复发表,剔除资料不完整的文献;同一研究单位重复研究,剔除年限久远的文献;HPV检测型别除HPV16和(或)HPV18型以外的文献予以剔除;HPV检测型别不清的文献剔除;样本量较少的文献(n<

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HPV相关分型

HPV相关分型

对于开展HPV16、18型检测的相关调查报告一、文献引用：目的：了解中国妇女不同子宫颈病变中人乳头瘤病毒（HPV）型别分布特点，估计HPVl6／18型预防性疫苗的应用前景。

方法：在18个用PCR方法检测子宫颈HPV型别分布的国内外研究中，共包括1335例浸润性子宫颈癌（ICC）、394例子宫颈鳞状上皮内高度病变（HSIL）、381例子宫颈鳞状上皮内低度病变（LSIL）和2584名正常对照组。

建立非条件logistic回归模型，计算中国不同子宫颈病变的HPV总感染率，并计算18种HPV（6、16、18、31、33，35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、70、73和82）型别感染率。

结果：在浸润性子宫颈癌、子宫颈鳞状上皮内高度病变、子宫颈鳞状上皮内低度病变和正常对照中，总HPV调整感染率分别为82．7％、88．5％、69．3％和13．1％。

所有宫颈状态中，HPVl6型为最常见的HPV型别，在浸润性子宫颈癌中，占第2、3位的依次为HPV18型和58型；在子宫颈鳞状上皮内高度病变、子宫颈鳞状上皮内低度病变和正常组中分别为HPV58型和52型。

在浸润性子宫颈癌中，HPVl6、18、58、52和31型是最常见的5种HPV型别。

HPVl6／18型在浸润性子宫颈癌、子宫颈鳞状上皮内高度病变、子宫颈鳞状上皮内低度病变和正常子宫颈中的感染率依次为69．6％、59．1％、32．3％和4．4％。

结论：估计HPVl6／18型疫苗对中国的子宫颈癌有高达69．6％的预防作用——《中国妇女子宫颈人乳头瘤病毒型别分布的Meta分析》2007年10月，中华流行病学杂志上海地区尖锐湿疣以HPV6和HPV11感染为主。

高危型HPV感染中最常见的3种亚型依次为HPV16、HPV52和HPV18。

由于高危型HPV 感染与癌症的关系密切，并且不同地区人群HPV 亚型的分布不同，因此了解HPV基因型的分布情况对疫苗的研制有重要意义。

基于37种HPV亚型的性别差异与感染风险比较分析

基于37种HPV亚型的性别差异与感染风险比较分析

基于37种HPV亚型的性别差异与感染风险比较分析HPV（人类乳突病毒）是一类常见的病毒，已知有超过100种不同的亚型。

其中，37种HPV亚型常与性传播相关的皮肤和黏膜感染相关联。

近年来，越来越多的研究关注到了男性和女性在HPV感染上的性别差异。

这项任务旨在基于37种HPV亚型，比较分析性别之间的感染差异和风险。

根据研究数据，性别在HPV感染方面确实存在一定的差异。

首先，男性和女性在感染HPV的概率上存在差异。

一项对全球不同地区的研究发现，女性的HPV感染率普遍高于男性。

其中，HPV 16、18、31和45等亚型的感染率在女性中明显高于男性。

这可能与女性的生理构造以及阴道黏膜易受感染有关。

其次，男性和女性在某些HPV亚型感染后发展为癌症等严重疾病的风险也有所不同。

不同亚型的HPV感染可能导致不同类型的癌症发展。

例如，HPV 16和18亚型被认为是宫颈癌的主要致病因素。

研究表明，女性感染HPV 16和18亚型后，发展为宫颈癌的风险明显增加。

此外，女性还可能患上其他与HPV感染相关的疾病，如阴道癌、外阴癌和肛门癌等。

而男性感染HPV后，主要与肛门癌和喉癌之间的关联更为密切。

其中HPV 16和18亚型也是男性肛门癌的主要致病因素。

除了以上差异外，性行为习惯也是性别之间HPV感染风险差异的一个重要因素。

传统上认为，女性的HPV感染主要通过性交传播。

然而，一些最新的研究表明，男性口腔性行为也可能是HPV感染的重要途径。

特别是在男性同性性行为群体中，口咽部HPV感染的风险较高。

这一发现提示我们，在评估不同性别的HPV感染风险时，应该综合考虑性别特征、生理构造以及性行为偏好等因素。

另外，HPV疫苗的广泛接种对于减少性别之间的HPV感染差异和风险具有重要作用。

目前，已有多种HPV疫苗上市，针对的病毒亚型覆盖率也在不断扩大。

针对HPV 16和18的疫苗已经被广泛应用于女性防控宫颈癌，而HPV 6和11的疫苗则可以预防尖锐湿疣等相关病变。

食管鳞癌组织中HGF、c-met表达变化及意义

食管鳞癌组织中HGF、c-met表达变化及意义

食管鳞癌组织中HGF、c-met表达变化及意义赵杨;李嘉;徐树雷;申兴斌【摘要】目的观察食管鳞癌组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met的表达变化,并探讨其临床意义.方法采用RT-PCR技术和免疫组化法检测50例食管鳞癌患者手术切除肿瘤组织(观察组)和其中20例患者远离病灶的正常食管黏膜组织(对照组)中的HGF、c-met mRNA和蛋白.结果观察组HGF、c-met mRNA和蛋白表达量明显高于对照组(P均<0.05).观察组HHGF、c-met mRNA和蛋白表达与食管鳞癌淋巴结转移、TNM分期有关(P均<0.05),HGF、c-met mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.89、0.68,P均<0.01).结论食管鳞癌组织中HGF、c-met mRNA 和蛋白表达上调,二者可能参与了食管鳞癌的发生、发展过程.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)006【总页数】3页(P52-54)【关键词】食管鳞癌;肝细胞生长因子;肝细胞生长因子受体;c-met蛋白【作者】赵杨;李嘉;徐树雷;申兴斌【作者单位】承德医学院附属医院,河北承德067000;承德医学院附属医院,河北承德067000;承德医学院肛肠医院;承德医学院附属医院,河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R735.1肝细胞生长因子(HGF)可以促进多种细胞的分裂、生长、运动以及血管生成[1]。

c-met是由原癌基因编码的蛋白产物，是HGF的受体，具有酪氨酸激酶活性[2]。

在一些恶性肿瘤细胞中存在HGF与c-met共同表达，构成不受调控的异常自分泌环，持续激活信号通路，促进肿瘤恶性演进。

2014年5～11月，我们检测了食管癌组织中HGF、c-met的表达变化，并分析其与食管癌临床病理参数的关系，探讨HGF、c-met在食管癌发生、发展中的作用。

1.1 临床资料收集承德医学院附属医院收治的50例食管鳞癌患者的手术切除肿瘤组织标本为观察组。

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究进展(第二部分)

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究进展(第二部分)

病毒在细胞中存在方式与其诱导细胞癌变能力密切相关.
在HPV相关良性病变中, 病毒DNA多以游离状态存在. 在癌前病变中, 病毒DNA约一半处于整合状态. 在恶性肿瘤中,病毒则大部分以整合状态存在
在HPV感染的W12宫颈细胞里, 病毒基 因组整合分为两种类型: a. 一类是没有完整的病毒DNA存在,病毒 DNA丢失发生于E1、E2区 b. 一类是在宿主染色体中,可出现多拷贝 完整的病毒DNA,其两端可被不完整的病 毒亚基因序列和细胞染色体序列包围.
国病毒学家Zur Hausen提出
② 流行病学和生物学研究已经明确HPV感染
为宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必 要条件
③ 流行病学证据：
a 几乎所有的CIN、宫颈鳞癌、宫颈腺癌中都可以查 到HPV-DNA,尤其是某些基因型如16,18,31,45
b 高危型 HPV相对低危型 HPV与癌前病变的程度

HPV 感染的原发性宫颈癌组织细胞内存在这 两种类型的整合方式.
整合有病毒DNA的细胞中, E7蛋白表达量高于 病毒DNA处于游离的细胞, 病毒DNA整合导致 病毒基因和侧翼的细胞DNA扩增. 整合有病毒DNA的细胞生长速度加快. 病毒DNA整合多发生于E1、E2区域,但在细胞 染色体上的整合位点都是随机的 . 染色体整合 造成 E1、E2 区丢失 , 使 HPV16 型产生 E2c 及 E2 蛋白功能丧失 ,失去了对E6、E7基因转录的调 控.
c. 当HPV16型E6、E7基因置于β-acting启动 子之下, 可引起转基因动物中枢上皮肿瘤形 成, E6、E7mRNA仅在肿瘤细胞中转录,不 在癌旁组织中转录
d. 当E6、E7基因置于α-晶状体蛋白启动子 之下, 则可导致小眼畸型及白内障,并在转 基因动物晶状体中形成肿瘤 这些均表明HPV感染是诱发肿瘤的重要因素