高尿酸血症和痛风的流行病学及其危险因素的研究进展
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现代生物医学进展高尿酸血症和痛风的流行病学及其危险因素的研究进展
朱君‘余俊
文
广州中医药大学广州佛中医院佛
山
摘要高尿酸血症和痛风是由于长期漂吟代谢紊乱所引起的一种代谢性疾病随着各国经济的发展其患病率在全球范围呈逐年
升高的趋势因此相关研究也日益增多本文就近年来有关高尿酸血症与痛风的流行病学及其危险因素的研究作一综述并着
重
阐述高尿酸血症与糖尿病关系的相关研究进展
关键词高尿酸血症痛风流行病学危险因素中图分类号文献标识码文章编号
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前言尿痛风为嗓吟代谢紊乱和或酸排泄障碍所致血尿酸增
高的一组异质性疾病其临床特点是高尿酸血症痛风性急性关节炎反复发作痛风石沉积特征性慢性关节炎和关节畸形常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成高尿酸血症是引起痛风重要的生化基础但是痛风的患病率远低于高尿酸血症痛风自古就是欧美等发达国家的常见病第二次世界大战后随着各国经济水平的提高痛风在世界各国的发病率逐年上升发病还有年轻化的趋势因此近年对痛风的研究不断深人本文就近五年来有关高尿酸血症和痛风的流行病学特征及其危险因素方面的研究作一综述并着重阐述高尿酸血症和胰岛素抵抗之间发病机制的研究进展高尿酸血症和痛风的流行病学特征年龄分布痛风多见于岁以上的中老年人患病率随年龄的增加作者简介朱君女硕士中西医结合内科余俊文男硕十主任医师中西医结合内科通讯作者朱君、、收稿日期接受日期而升高随着经济条件的改善饮食结构的改变人口老年化寿命延长高尿酸血症已成为老年人的高发病近年来高尿酸血症和痛风的发病还有年轻化的趋势性别分布
据报道男性痛风的患病率远高于女性男性的累积发病率为其中原发性痛风占男女为英国一项调查表明男性成人的患病率为女性痛风的患病率却只有说明痛风是一种以男性患病为主的疾
病
地区分布痛风自古以来都是欧洲和北美等经济发达地区的常见病最早是在欧洲一些国家的富贵阶层的人群中流行因此痛风有帝王病富贵病之称后来由于欧美一些国家科学的进
步经济迅速发展富裕阶层扩大痛风很快在欧美大地蔓延成为常见病近年来欧美国家痛风的发病率有所增加英国的流行病学调查显示世纪年代痛风的患病率
从
年的增至年的美国的一项横断面调查
显示一年美国高尿酸血症和痛风的患病率呈上
升趋
势,与欧美发达国家相比亚洲地区在世纪年代以前高尿酸血症和痛风的发病率极低是一种罕见病例如在我国年仅报道例痛风至年国内也只有报道多例但是第二次世界大战以后特别是近年来亚洲地区高尿酸血症和痛风的患病率有显著增多的趋势一年日本男性青少年高尿酸血症患病率从增至我国台湾省金门地区一年的一项研究显示岁以上的成年人高尿酸血症的患病率为男性女性巧而且有的男性和的女性高尿酸血症患者发展为痛风上世纪年代初期国内调查显示男性高尿酸血症的患病率为女性为年代中期以后的调查显示男性高尿酸血症的患病率为一女性为一男性的年龄标化患病率为一女性为一闭而且南方和沿海经济发达地区高尿酸血症和痛风的患病率较同期国内其他地区高戴生明等调查显示上海痛风的患病率高于汕头地区张海顺等叱年月至年月对山东省海阳市个社区沿海自然村居民流行病学调查显示高尿酸血症患病率男性为女性为痛风患病率男性为女性为邵继红等寸南京市社区岁以上居民高尿酸血症与痛风的流行情况调查结果显示高尿酸血症患病率为其中男性女性高于同期国内其他地区的调查结果古萍’对广州市体检人群进行调查显示高尿酸血症患病率为其中男性为女性为余俊文等对佛山地区的调查显示高尿酸血症患病率男性为女性为可见广州和佛山地区高尿酸血症的发病率在国内处于一个较高的水平南方和沿海经济发达地区高尿酸血症和痛风的发病率较高可能与其生活水平高经常食用海产品和高蛋白食品较多有关痛风和高尿酸血症的危险因素遗传因素痛风是一种遗传相关性疾病已被大多数学者认同但具体的遗传方式还很不明确也缺乏可靠敏感的遗传标志目前认为除极少数缥吟代谢酶类缺陷所导致的痛风次黄嗓吟鸟嗓吟磷酸核糖转移酶部分缺乏或磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高已经确定是性连锁隐性遗传和家族性青少年高尿酸性肾病是常染色体显性遗传外绝大多数原发性痛风的遗传方式还不肯定,环境因素季节气候有研究表明痛风发作大多发生在春夏和秋冬季节交替之时进一步研究发现男性在冬夏两季间痛风发病的差异有显著性有人认为痛风性关节炎季节性发病倾向主要与气温气压及湿度改变三项指标有关其中气温变化为主要因素因此可以认为痛风的发病不仅与机体的内在因素有关还与外环境—季节气候有关但是高尿酸血症和痛风与以上三项指标是否有关是正相关还是负相关这些问题尚待进一步研究地理位置欧美国家痛风和高尿酸血症的发病率明显高于其他国家但是这个地域分布的差异可能是由于经济水平种族或者是遗传引起的也可能是由于地理位置的因素引起的有研究显示在高原缺氧地区痛风的患病率比较高这是因为高山缺氧使红细胞增多导致内源性喋吟产生过多引起血尿酸水平升高此外缺氧使血中乳酸增多抑制尿酸排泄和促使尿酸在组织中沉积这表明地理环境确实可影响痛风的发病,个体因素性别年龄性别和年龄与高尿酸血症和痛风的发病密切
相关新生儿出生后小时血尿酸浓度开始上升约天后达稳定状态且一直持续至青春期青春期以后男性血尿酸水平增加较女性快并于岁达到高峰而女性在青春期后血尿
酸水平上升不明显于更年期后才迅速上升达到与男性相似的血尿酸水平这可能是由于雌激素对肾脏排泄尿酸有促进作用因此痛风多见于岁以上的中老年人但近年来高尿酸
血症和痛风的发病有年轻化的趋势日本一项调查发现高尿酸
血症在儿童中的发病率男孩女孩’袁智敏等
对广州地区的人群调查显示年龄段高尿酸血症的患病率
男性女性可见高尿酸血症和痛风不仅是老年人的常见病已经出现年轻化的趋势种族研究发现不同种族的高尿酸血症和痛风的患病率
有很大的差异亚洲黄种人的发病率较西方白种人低据美国年统计资料显示黑种人高尿酸血症发病率高于
白种人
美国的非裔人群发病率较白种人高新西兰的毛利人和印尼的
爪哇岛民患病率均高于当地其他人群我国台湾省中部的土著
居民也是痛风的高发人群其高尿酸血症和痛风的发病率分别为和痛风患者中有痛风石患者
一级
亲属有痛风史不同种族痛风发病率的不同显然不是用生活方式可以解释的因为研究显示在经济水平并不发达的非洲黑人中痛风的患病率也比较高是否与遗传因素有关尚需进一
步探讨精神因素都外川新等对名痛风患者与例健康者进行的比较研究显示痛风组型性格向显著增高王晨毅发现半数以上“的患者在发病前有明显的
精神诱因因此精神诱因也可能是痛风发病的危险因素之一但其发病机制尚需进一步研究生活方式饮酒饮食体育锻炼饮酒酗酒是促进痛风发病最重要的因素之一酒类可以促进痛风的发生发展其原因是①饮酒常伴食含丰富嗓吟的食物②乙醇可刺激人体内乳酸合成增加而乳酸可抑制肾脏排泄尿酸的功能③酒中的乙醇可直接增快人体内嘿吟合成的速度使其产量增加④某些酒类尤其是啤酒在发酵过程中可产生大量嘿吟对痛风病人很不利长期饮用威士忌类含铅的酒或使用铅制作的酒
容器可使痛风和高尿酸血症发病的危险性增加因为金属铅
可明显抑制尿酸分泌但也有调查资料显示啤酒的摄人与
血
尿酸水平呈正相关而与葡萄酒的摄人与血尿酸水平呈负相
关
刃
从生物学的角度考虑这也许与啤酒的高鸟昔浓缩作用导致痛风和高尿酸血症发病率增加有关例从啤酒摄人的嚓吟在血尿
酸中作用也许已经足够增加酒精自身的高尿酸血症的作用因此与其它酒精饮料或葡萄酒相比啤酒能增加痛风的患病风
险是否有其它非酒精因素尤其是在啤酒或是葡萄酒中有减轻酒精作用降低痛风风险的保护因素这个问题仍然不清楚尚待进一步研究饮食痛风原因之一是由于嚷吟代谢紊乱导致尿酸生
成增多所引起的因此过多食用富含嗦吟的食物会增加痛
风
和高尿酸血症的易感性富含嘿吟的食物包括各类家禽例如猪肉牛肉羊肉鸡鸭鹅肉等以及动物内脏尤其是脑肝心等近几十年来使个体易患痛风和高尿酸血症的饮食和生现代生物医学进展活方式变得越来越普遍亚洲和欧洲痛风发生率之间的差异可以用来阐释摄入富含嘿吟的食物来源于肉类海产品和啤酒在痛风发展中的作用以大米和蔬菜为主食的传统亚洲饮食
嚓吟含量低因此这些国家痛风的发病相对来说较少相比之下欧美国家的人们摄人大量的肉类和海产品等富含嘿吟的食
物就很容易患痛风和高尿酸血症虽然肉类和海产品的高
消耗会大大增加痛风的发病率但是另一方面有研究也发现奶制品的高消耗能降低痛风的发病率还有食用富含嘿吟的蔬
菜类食品并不会增加痛风的发病率以往认为豆类是富含嗓
吟的食物痛风患者不宜食用但根据我国和日本学者测
试出
各种豆类的喋吟含量并不高所以痛风患者不必禁食豆制品最近有研究也发现高剂量的维生素有促进尿酸排泄的作用连续个月每天摄取维生素血尿酸就可以减少留囚因此进食富含维生素的食物有助于预防和治疗高尿酸血症和痛风体育锻炼长期从事专业运动训练的特殊群体高尿酸血症及痛风的发生率明显高于普通人群这可能与过度的体育锻炼会使体内乳酸产生增加有关乳酸可抑制肾脏排泄尿酸功能使血尿酸升高甚至引起痛风性关节炎发作或者是由于过量运动大汗淋漓使尿液浓缩而且肌肉里嚓吟核背酸会加速分解从而导致尿酸浓度升高各种代谢紊乱高血压糖尿病肥胖动脉粥样硬化高血压患者长期高血压可导致肾小球动脉硬化肾小管因缺氧而导致乳酸生成增加而乳酸对尿酸的排泄有竞争抑制作用使尿酸排出减少造成尿酸储留进而引起高尿酸血症研究显示高血压患者的血尿酸水平及高尿酸血症的发生率高于血压正常者并且发现血清尿酸水平每增加林几发生高血压的相对危险度增加国血压升高在高尿酸血症组与非高尿酸血症组有明显差异尤其是舒张压增高主要机制为尿酸结晶通过刺激肾素血管紧张素系统抑制合成引起血压升高尿酸结晶沉积血管壁促进脂质的过氧化伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应引起动脉硬化,糖尿病早在世纪年代以色列的与就报道过男性糖尿病前期患者的血尿酸升高近年来国内外都开展了大量与尿酸代谢与糖尿病的关系相关的基础和临床研究两者之间的发病机制逐渐清晰嗓吟的分解代谢增强和尿酸的生成增加是糖尿病的特点而且糖尿病病变累及肾输人及输出小动脉造成血管变窄甚至闭塞糖尿病加重肾微血管病变以致肾脏对尿酸的清除率下降尿酸生成的增加和清除率下降是糖尿病并发高尿酸血症的原因之一哪〕研究发现型糖尿病患者的血尿酸水平的升高与肥胖血脂异常高血压冠心病胰岛素抵抗代谢综合征密切相关高尿酸血症与胰岛素抵抗关系密切闺胰岛素可促进糖原脂肪和蛋白质合成促进葡萄糖利用和能量生成抑制脂肪酶从而抑制脂肪分解加强细胞增殖分化和保护细胞功能胰岛素抵抗是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的现象主要表现为胰岛素抑制肝脏释放葡萄糖的能力及促进周围组织主要是骨骼肌摄取和利用葡萄糖的能力下降机体为维持血糖的正常水平而代偿性分泌过多的胰岛素产生高胰岛素血症高胰岛素血症是代谢综合征的中心环节代谢综合征又称胰岛素抵抗综合征该综合征是指在同一个体存在高尿酸血症肥胖症高血脂糖尿病和高血压等一组代谢异常症候群其核心为胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症,胰岛素抵抗与痛风病因密不可分研究发现高尿酸血症与快速出现的高胰岛素水平有关正常情况下胰岛素能刺激靶器官阴离子如尿酸的再吸收因此胰岛素抵抗和高胰岛素血症将使尿酸再吸收增加从而导致高尿酸血症训对于糖尿病合并高尿酸血症也有研究者考虑与如下因素有关除遗传因素和饮食因素外糖尿病早期因高血糖和高尿糖在肾近曲小管竞争抑制尿酸的重吸收使尿酸排泄增加随着病情发展糖脂肪蛋白质代谢紊乱肾糖阑下降尿酸的