乙醛脱氢酶2
- 格式：ppt
- 大小：1.21 MB
- 文档页数：28
文档推荐
-
乙醛脱氢酶页数:10
-
人乙醛脱氢酶(ALDH)说明书页数:9
-
耐高温、耐酸硷乙醛脱氢酶的护肝解酒原理.doc页数:10
-
这种乙醛脱氢酶的缺少页数:68
-
人乙醛脱氢酶2 (ALDH2)多态性分析页数:50
下载文档原格式
合集下载
人乙醛脱氢酶2基因-1--2多态性与酒精性疾病
万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据人乙醛脱氢酶2基因*1/*2多态性与酒精性疾病作者：裘丽珍， 钟文涛， 龚兴国， QIU Lizhen， ZHONG Wentao， GONG Xingguo作者单位：浙江大学生物化学研究所,杭州市,310058刊名：医学分子生物学杂志英文刊名：JOURNAL OF MEDICAL MOLECULAR BIOLOGY年，卷(期)：2007,4(2)被引用次数：10次参考文献(39条)1.VASILIOU V;NEBERT D W Analysis and update of the human aldehyde dehydrogenase (ALDH) gene family 2005(02)2.YIN S J Alcohol dehydrogenase:enzymology and metabolism 1994(z2)3.GEMMA S;VICHI S;TESTAI E Individual susceptibility and alcohol effects:biochemical and genetic aspects 2006(01)4.YOSHIDA A;HSU L C;YASUNAMI M Genetics of human alcohol-metabolizing enzymes[外文期刊] 19915.CHEUNG C;DAVIES N G;HOOG J O Species variations in cutaneous alcohol dehydrogenases and aldehyde dehydrogenases may impact on toxicological assessments of alcohols and aldehydes[外文期刊] 2003(2-3)6.IKAWA M C;IMPRATIN C;WANG G Isolation and characterization of aldehyde dehydrogenase isozymes from usual and atypical human livers 1983(10)7.WANG R S;NAKAJIMA T;KAWAMOTO T Effects of aldehyde dehydrogenase-2 genetic polymorphisms on metabolism of structurally different aldehydes in human liver[外文期刊] 2002(01)8.ZINTZARAS E;STEFANIDIS I;SANTOS M Do alcoholmetabolizing enzyme gene polymorphisms increase the risk of alcoholism and alcoholic liver disease?[外文期刊] 2006(02)9.罗怀容;张亚平乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系[期刊论文]-遗传 2004(02)10.LUO H R;ISRAEL Y;TU G C Genetic polymorphism of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) in a chinese population:gender,age,culture,and genotypes of ALDH2[外文期刊] 2005(5-6)11.LUO H R;TUG C;ZHANG Y P Detection of usual and atypical aldehyde dehydrogenase alleles by mismatch amplification mutation assay[外文期刊] 2001(12)12.LUU S U;WANG M F;LIN D L Ethanol and acetaldehyde metabolism in chinese with different aldehyde dehydrogenase-2 genotypes[外文期刊] 1995(03)13.TAKESHITA T;MORIMOTO K;MAO X Q Phenotypic differences in low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese workers[外文期刊] 1993(8848)14.ASSANANGKORNCHAI S;NOI-PHA K;SAUNDERSS J B Aldehyde dehydrogenase 2 genotypes,alcohol flushing symptoms and drinking patterns in Thai men[外文期刊] 2003(01)15.VIDAL F;LORENZO A;AUGUET T Genetic polymorphisms of ADH2,ADH3,CYP4502E1 Dra-Ⅰ and Pst-Ⅰ,and ALDH2 in spanish men:lack of association with alcoholism and alcoholic liver disease[外文期刊]2004(05)16.PETERSON R J;GOLDMAN D;LONG J C Effects of worldwide population subdivision on ALDH2 linkage disequilibrium[外文期刊] 1999(09)17.WAN Y J;POLAND R E;LIN K M Genetic polymorphism of CYP2E1,ADH2,and ALDH2 in Mexican-Americans[外文期刊] 1998(01)18.WALL T L;CARR LG;EHLERS C L Protective association of genetic variation in alcohol dehydrogenase with alcohol dependence in native American mission Indians[外文期刊] 2003(01)19.NOVORADOVSKY A G;KIDD J;KIDD K Apparent monomorphism of ALDH2 in seven American Indian populations 1995(02)20.NOVORADOVSKY A G;TSAI S J;GOLDFARB L Mitochondrial aldehyde dehydrogenase polymorphism in Asian and American Indian populations:detection of new ALDH2 alleles[外文期刊] 1995(05)21.LUO X;KRANZLER H R;ZUO L Diplotype trend regression analysis of the ADH gene cluster and the ALDH2 gene:multiple significant associations with alcohol dependence[外文期刊] 2006(06)22.QUERTEMONT E Genetic polymorphism in ethanol metabolism:acetaldehyde contribution to alcohol abuse and alcoholism[外文期刊] 2004(06)23.QUERTEMONT E;TAMBOUR S;TIRELLI E The role of acetaldehyde in the neurobehavioral effects of ethanol:a comprehensive review of animal studies[外文期刊] 2005(04)24.LEE H C;LEE H S;JUNG S H Association between polymorphisms of ethanol-metabolizing enzymes and susceptibility to alcoholic cirrhosis in a Korean male population 2001(06)25.LI TK Pharmacogenetics of responses to alcohol and genes that influence alcohol drinking 2000(01)26.LUCZAK S E;SHEA S H;HSUEH A C ALDH2 * 2 is associated with a decreased likelihood of alcohol-induced blackouts in Asian American college students 2006(03)27.CHAO Y C;YOUNG T H;TANG H S Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients[外文期刊] 1997(01)28.丁建华;吴建中;高长明乙醛脱氢酶2基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性[期刊论文]-肿瘤 2004(4)29.YOKOYAMA A;KATO H;YOKOYAMA T Esophageal squamous cell carcinoma and aldehyde dehydrogenase-2 genotypes in Japanese females[外文期刊] 2006(03)30.JELSKI W;CHROSTEK L;SZMITKOWSKI M The activity of class Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ and Ⅳ alcohol dehydrogenase isoenzymes and aldehyde dehydrogenase in breast cancer[外文期刊] 2006(02)31.GO V L;GUKOVSKAYA A;PANDOL SJ Alcohol and pancreatic cancer 2005(03)32.ISHIKAWA H;YAMANOTO H;TIAN Y Effects of ALDH2 gene polymorphisms and alcohol-drinking behavior on micronuclei frequency in non-smokers[外文期刊] 2003(1-2)33.SAKAMOTO T;HARA M;HIGAKI Y Influence of alcohol consumption and gene polymorphisms of ADH2 and ALDH2 on hepatocellular carcinoma in a Japanese population[外文期刊] 2006(06)34.LEWIS S J;SMITH G D Alcohol,ALDH2,and esophageal cancer:a meta-analysis which illustrates the potentials and limitations of a mendelian randomization approach[外文期刊] 2005(08)35.YOKOYAMA A;OMORI T Genetic polymorphisms of alcohol and aldehyde dehydrogenases and risk for esophageal and head and neck Cancers[外文期刊] 2003(03)36.YOKOYAMA A;OMORI T;YOKOYAMA T Risk of squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract in cancer-free alcoholic Japanese men,an endoscopic follow-up study[外文期刊] 2006(11)37.YOKOYAMA A;MURAMATSU T;OMORI T Alcohol and aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and oropharyngolaryngeal,esophageal and stomach cancers in Japanese alcoholics[外文期刊] 2001(03)38.YOKOYAMA A;MURAMATSU T;OHMORI T Multiple primary esophageal and concurrent upper aerodigestive tract cancer and the aldehyde dehydrogenase-2 genotype of Japanese alcoholics[外文期刊] 1996(10) 39.MUTO M;NAKANE M;HITOMI Y Association between aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and the phenomenon of field cancerization in patients with head and neck cancer[外文期刊] 2002(10)本文读者也读过(10条)1.XUE Li.CHEN Yu-guo.XU Feng.ZHANG He.JIANG Chun-xiao.张运.XUE Li.CHEN Yu-guo.XU Feng.ZHANG He. JIANG Chun-xiao.ZHANG Yun中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与心肌梗死的相关性研究[期刊论文]-山东大学学报（医学版）2007,45(8)2.张鹤.陈玉国.徐峰.薛丽.江春晓.张运.ZHANG He.CHEN Yu-guo.XU Feng.XUE Li.JIANG Chun-xiao.ZHANG Yun 乙醛脱氢酶2基因多态与硝酸甘油疗效相关性研究[期刊论文]-中华内科杂志2007,46(8)3.江春晓.陈玉国.张运.徐峰.张鹤.薛丽中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的关系[期刊论文]-中国老年学杂志2007,27(4)4.李志祥.谢桂岚ALDH2基因第12外显子(G/A)多态性在北京汉族人群的检测[期刊论文]-中国现代医学杂志2005,15(3)5.张鹤中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与硝酸甘油疗效的相关性研究[学位论文]20086.丁建华.吴建中.高长明.李苏平.周建农.曹海霞.苏平.周学富.丁保国.王如鸿乙醛脱氢酶2基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性[期刊论文]-肿瘤2004,24(4)7.张竹梅.刘茶珍.边建超.汤伯明.江峰.王其军.王启敏.朱鑫.沈福民洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究[期刊论文]-遗传2002,24(5)8.罗怀容.张亚平乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系[期刊论文]-遗传2004,26(2)9.周文婷.李景鹏.崔羽.王晓燕.ZHOU Wen-ting.LI Jing-peng.CUI Yu.WANG Xiao-yan乙醇代谢酶基因多态性与酒精性肝病关系[期刊论文]-现代生物医学进展2007,7(9)10.赵吉.孙爱军.邹云增.王颖.张晨辉.黄薇.马会利.卢鑫.刘芳.葛均波.ZHAO Ji.SUN Ai-jun.ZOU Yun-zeng. WANG Ying.ZHANG Chen-hi.HUANG Wei.MA Hui-li.LU Xin.LIU Fang.GE Jun-bo ALDH2基因多态性与稳定型心绞痛患者硝酸甘油有效性关联的实验研究[期刊论文]-中国分子心脏病学杂志2010,10(2)引证文献(10条)1.姜齐宏.陈艳.肖政盐酸纳美芬联合地塞米松治疗双硫仑样反应41例[期刊论文]-医药导报 2013(7)2.夏祥敏20例双硫仑样反应诊治体会[期刊论文]-中国医学创新 2009(2)3.李海峰.孙明莉.于亚欣.刘宝华三磷酸胞苷二钠治疗头孢菌素致双硫仑样反应疗效观察[期刊论文]-中国中西医结合急救杂志 2011(6)4.彭超地塞米松联合生脉注射液治疗双硫仑样反应36例疗效观察[期刊论文]-云南中医中药杂志 2011(8)5.刘非凡.唐瑛.陈忠庆.唐忠智.王忠强.李军荛.李小平地塞米松治疗双硫仑样反应的临床和实验研究[期刊论文]-内科急危重症杂志 2008(4)6.贾振宇双硫仑样反应86例急诊救治体会[期刊论文]-蚌埠医学院学报 2011(11)7.王丽影.李增霞.张英.汤其群.查锡良八年制学生生物化学实验课程的改革[期刊论文]-中国高等医学教育2013(2)8.周正元.李建清.孙国祥.徐敏皋.徐晓燕ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒和胃癌关联的研究[期刊论文]-上海预防医学 2010(4)9.李莉.李成涛.赵书民.张素华.向平乙醇、乙醛慢代谢与酒后驾车肇事[期刊论文]-中国司法鉴定 2010(1)10.张成禄.于新发.谢健敏.王前.郑磊.曾方银.张鹏鼻咽癌患者乙醛脱氢酶2基因G1510A突变及酶活性研究[期刊论文]-检验医学与临床 2011(2)引用本文格式：裘丽珍.钟文涛.龚兴国.QIU Lizhen.ZHONG Wentao.GONG Xingguo人乙醛脱氢酶2基因*1/*2多态性与酒精性疾病[期刊论文]-医学分子生物学杂志 2007(2)。
ALDH2基因检测
临床检测ALDH2(Glu504Lys)基因型的意义
1、ALDH2基因型与乙醛脱氢酶的活性
ALDH2基因型 乙醛脱氢酶活性
Glu504Glu
100%
Glu504Lys
13-14%
Lys504Lys
2%
对酒精解毒能力 好 差 很差
对于ALDH2基因突变者，由于乙醛代谢能力较差，饮 酒后容易在体内蓄积，导致上消化道、肝脏及心血管 风险事件上升，建议ALDH2基因突变者尽量少饮酒。 快代谢者也应控制饮酒量，避免不必要的风险。
乙CYA醛LPD2代HC2基1谢9因基突变因增大检酒精测代的谢相基关疾本病风原险理
中国人群中ALDH2突变频率
基因型 ALDH2 *1/*1 ALDH2 *1/*2 ALDH2 *2/*2
乙醛脱氢酶2活性 中国人频率
100%
61%
13-14%
32%
2%
7%
肝癌与ALDH2基因突变的相关性 酒精性肝病
叶新平. 中国肿瘤临床, 2007
肝癌与ALDH2基因突变的相关性 ALDH2与肝癌之间的关系
丁建华，2004，肿瘤
食道癌与ALDH2基因突变的相关性
胃癌与ALDH2基因突变的相关性
ALDH2基因突变会增加胃癌的犯病风险
裘丽珍，2007，医学分子生物学杂志
结肠癌与ALDH2基因突变的相关性
ADH2 A/A和ALDH2 G/G与结肠癌有显著的协同作用
ALDH2与酒精代谢以及消化道疾病的关系
CYP2C19基目因检测录的基本原理
1
背景介绍
2 ALDH2与消化道疾病的关系
3
总结
CYP2C19基因背检景测介的绍基本原理
乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH2)，醛脱 氢酶的一种，负责催化乙醛氧化为乙酸的反应，肝中的乙醇脱氢酶负 责将乙醇(酒的成分)氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱 氢酶催化下转变为无害的乙酸(即醋的成分)。
乙醛脱氢酶2基因检测
可能引发的身体毛病
检测品外观
基因分型
• 乙醛脱氢酶2基因有三种基因分型: Glu504Glu、Glu504Lys、Lys504Lys。这 三种基因分型在人群中分布的概率不同， 所编码的乙醛脱氢酶、硝酸酯酶活性率也 不同。通过基因型的筛查，可以指导临床 用药和针对性调整生活方式。
典型病案
• 1.病例介绍 受检者，男性，53岁，管理人 员，因工作关系每日饮酒500ml左右，约30 年。既往体健。近3年体检发现肝脏多种酶 不同程度异常。 2014年5月行乙醛脱氢酶2 基因检测。结果:基因类型Glu 504 Lys。
• 此外，ALDH2*2显性突变与胃癌的易感性也存在 一定的联系。由此可见, ALDH2*2突变是增加区
• 二、参与心肌缺血后醛类代谢 有心血管疾 病的患者，由于各种原因导致心脏上冠状 动脉阻断，会引起相应的心肌损伤，损伤 过程中产生的毒性醛可直接导致心肌细胞 死亡。心肌细胞线粒内存在的(ALDH2)可以 清除这些毒性醛类有害物质，促进细胞存 活。
ALDH2*2的分布
适应症及注意事项
• [适应证] • 所有健康体检人群。[禁忌证] • 无绝对禁忌证。 • [检查前注意事项] • 检查前一晚22:00后禁食水。[检查中配合] • 1.检查当日晨静脉抽血(血常规，量约
1.7ml)2.环境准备，检查室温度保持在22 ~ 26°C。 • [检查后注意事项] • 三个手指平压针眼5min。
问题
• 1、乙醛脱氢酶2基因最重要的作用是 __________。
• 参与醛类和硝酸甘油的代谢 • 2、乙醛脱氢酶2基因血检测有什么作用？ • 通过基因型的筛查，可以指导临床用药和
针对性调整生活方式。 • 3、乙醛脱氢酶2基因血检测前有哪些注意
人类乙醛脱氢酶2的群体遗传学研究的开题报告
人类乙醛脱氢酶2的群体遗传学研究的开题报告
题目：人类乙醛脱氢酶2的群体遗传学研究
背景和意义：
乙醛脱氢酶2（ALDH2）是一种重要的酶，在有机物代谢过程中起着关键作用。
其功能异常与多种疾病相关，包括乙醇代谢异常导致的酒精中毒、心血管疾病、肝癌等。
在亚洲人群中，大多数人的ALDH2基因存在一种单核苷酸突变，导致酶功能降低，易出现上述疾病问题。
而且，该基因变异在不同人群中的分布情况和频率有所不同，这引发了对其群体遗传学特征的关注。
研究目的：
本研究旨在通过群体遗传学分析，探究不同人群中ALDH2基因突变的分布情况及其频率、遗传演化等特征，以期为该基因变异与相关疾病之间的关系提供科学依据。
研究内容：
1.收集和整理各地区人群ALDH2基因突变数据，建立数据库；
2.研究ALDH2基因突变在人群中的遗传分布规律及其频率，分析不同地区人群之间的遗传差异；
3.通过群体演化分析，探究ALDH2基因突变在人类历史上的遗传演化特征；
4.结合其他相关基因，分析ALDH2基因突变与相关疾病之间的关系。
研究方法：
本研究将采用大规模基因测序技术，结合生物信息学分析方法，对ALDH2基因突变及其群体遗传学特征进行研究。
同时，也将进行人类历史遗传分析、生物统计学分析等方法，综合分析ALDH2基因突变与相关疾病的关系。
预期结果：
本研究将实现ALDH2基因突变在不同人群中的遗传分布规律及其频率，揭示其在人类历史演化中的遗传特征，并探究其与相关疾病之间的关系。
这将为进一步研究该基因突变与疾病之间的关联提供科学依据，并为个体化医疗提供基因治疗方案。
乙醛脱氢酶2与冠心病进展
乙醛脱氢酶2与冠心病研究进展康品方1王洪巨高琴1（蚌埠医学院第一附属院心血管内科，安徽蚌埠233004）〔关键词〕乙醛脱氢酶2；缺血性心脏病；4-羟壬烯醛〔中图分类号〕R363.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）02-0414-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.02.101基金项目：国家自然科学基金资助项目（81000074）；安徽省自然科学基金资助项目（090413097）1蚌埠医学院生理学教研室通讯作者：王洪巨（1966-），男，博士，硕士生导师，主要从事心血管疾病临床研究。
高琴（1977-），女，博士，副教授，主要从事内分泌生理学。
第一作者：康品方（1985-），女，在读硕士，主要从事心血管疾病的基础研究。
乙醛脱氢酶（Aldehyde dehydrogenase ，ALDH2）是一种位于12号染色体编码基因呈高度多态性的四联体蛋白，为酒精代谢的关键酶。
激活ALDH2能降低心肌缺血性损伤减轻氧化应激和凋亡的发生，因而ALDH2作为心脏疾病的新的治疗靶点而引起重视。
1乙醛及其醛基产物4-羟壬烯醛（4-HNE ）心肌梗死后机体自身产生的氧自由基能引起生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸脂质过氧化作用，产生一系列复杂产物和新自由基，其中醛基产物是脂质过氧化反应的主要分解产物，比氧介导自由基稳定性更强，并能携带氧自由基扩散到许多细胞成分及细胞外进一步造成损伤。
4-HNE 是脂质过氧化反应醛基产物中最具代表性的物质。
4-HNE 在心肌中导致主要代谢酶抑制，引起破坏性蛋白在细胞中进一步蓄积破坏线粒体内ATP 的生成能力诱导线粒体通透性转换孔的开放；破坏线粒体活性导致线粒体功能障碍从而减少细胞修复大分子损伤的能力。
作为强的细胞毒素，4-HNE 可以直接抑制心肌收缩力，在离体心肌损伤实验中显示其诱导心律失常，心肌缺血后又可导致组织损伤〔1〕。
而ALDH2充当酯酶和还原酶的角色作用在乙醛及其醛基产物4-HNE 上，解除乙醛及4-HNE 的毒性从而减少心肌损伤。
ALDH2应用分析
备注 氨基酸位置 基因组位置 mRNA位置
ALDH2 基因多态性及在中国人群的分布。
基因型
ALDH2*1/*1 ALDH2*1/*2 ALDH2*2/*2
乙醛脱氢酶活性
100% 13-14% 2%
硝酸酯酶活性
100% 8-15% 6-7%
中国人频率
61% 32% 7%
ALDH2突变相关疾病文献报道
CVD流行病学研究
估计我国心血管病现患人数2.3亿，每10个成年
人中有2人患心血管病。
2010年到2030年，考虑人口老龄化、人口增加、
血压、总胆固醇、糖尿病、吸烟等因素，中国35
岁至84岁人群心血管病事件数将增加70%以上。
2005年至2015年，心血管疾病、脑卒中和糖尿
病将会给中国造成5500亿美元的经济损失。
重视：疾病预防，健康促进。
心脑血管病体检的健康管理流程： 医生首诊（病史、临床表现），相 关专业组医生体检，临床检验，影像学 检查，总检医生综合分析（体检报告及 体检档案），给予体检结论及建议，讲 解体检报告，跟踪随访。
个体对酒精代谢解毒能力
肝脏是酒精代谢的主要场所，机体摄入的酒精90%在肝 脏内代谢
ADH乙醇脱氢酶
CH3CH2OH
酒精
CH3-CHO
乙醛
ALDH2
CH3-COO乙酸
CO2 + H2O
二氧化碳和水
郑莉莉,仲英娜.中国肝脏病杂志. 2008年第1卷第1期：59-62.
ALDH2 基因多态性
1510 位（对应于 mRNA 第 1951 位）的碱基 G→A 突变，导致编码蛋 白质酶活性降低
乙醛脱氢酶二基因多态性 （ALDH2）应用分析
ALDH2 基因多态性及在中国人群的分布。
基因型
ALDH2*1/*1 ALDH2*1/*2 ALDH2*2/*2
乙醛脱氢酶活性
100% 13-14% 2%
硝酸酯酶活性
100% 8-15% 6-7%
中国人频率
61% 32% 7%
ALDH2突变相关疾病文献报道
CVD流行病学研究
估计我国心血管病现患人数2.3亿，每10个成年
人中有2人患心血管病。
2010年到2030年，考虑人口老龄化、人口增加、
血压、总胆固醇、糖尿病、吸烟等因素，中国35
岁至84岁人群心血管病事件数将增加70%以上。
2005年至2015年，心血管疾病、脑卒中和糖尿
病将会给中国造成5500亿美元的经济损失。
重视：疾病预防，健康促进。
心脑血管病体检的健康管理流程： 医生首诊（病史、临床表现），相 关专业组医生体检，临床检验，影像学 检查，总检医生综合分析（体检报告及 体检档案），给予体检结论及建议，讲 解体检报告，跟踪随访。
个体对酒精代谢解毒能力
肝脏是酒精代谢的主要场所，机体摄入的酒精90%在肝 脏内代谢
ADH乙醇脱氢酶
CH3CH2OH
酒精
CH3-CHO
乙醛
ALDH2
CH3-COO乙酸
CO2 + H2O
二氧化碳和水
郑莉莉,仲英娜.中国肝脏病杂志. 2008年第1卷第1期：59-62.
ALDH2 基因多态性
1510 位（对应于 mRNA 第 1951 位）的碱基 G→A 突变，导致编码蛋 白质酶活性降低
乙醛脱氢酶二基因多态性 （ALDH2）应用分析
乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系
表示 ， 采用 ｔ 检验 ， 计数 资料 以频数 （ 频 率） 表示 ， 组 间比较采
用 检验 ， 多 因素 Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ回归分 析计 算 比值 比 （ Ｏ Ｒ） 及其
９ ５ ％可信区间（ ｃ ｔ ） 表示相对风 险度 。Ｐ ＜ ０ ． ０ ５为差异有统计学
意义 。
２ 结 果
型、 体 质量指数 （ Ｂ ＭＩ ） 、 空腹血糖等 。排 除标准 ： 严 重感染 、 严 重心功 能不全 、 血液病 、 恶 性肿瘤 、 明显 肾功能损害者 、 肥胖
者（ Ｂ ＭＩ ￣２ ８ ｋ ｇ ／ ｍ ） 。
度 多态性 的 四联体蛋 白， 是酒精代谢 的关键 酶 ， 是体 内重要
龄（ ５ ６ ￣ １ ３ ） 岁， 空腹血糖 （ ５ ． ５ ＋ １ ． ３ ） ｍ ｍ ｏ １ ］ Ｌ ； 对照组 ４ １ ６名 ， 男
２ ． １ ２组基 因型 和等位基 因比较 ：高血压组 Ａ Ｌ Ｄ Ｈ ２基 因突 变 型（ Ａ Ａ ／ Ａ Ｇ） 频率高于对照组 ， ２ 组之 间 Ａ Ａ ／ Ａ Ｇ型 、 Ｇ Ｇ型基
Ａ Ｌ Ｄ Ｈ ２突 变 型差 异 无 统 计 学 意 义 。不 能 认 为 Ａ Ｌ Ｄ Ｈ ２突 变 型
１ 资 料 与 方 法
１ ． １ 病 例选择 ： 选择 ２ ０ １ ２年 ５月至 １ ０ 月 于山西省某 医院体
检 中心体 检的汉族 人群 ７ ３ ７名 ， 人群 资料完整 ， 分 为高血压 组 与非高血压组 （ 分组标 准 ， 收缩期血压 ≥１ ４ ０ ｍ ｍ Ｈ ｇ （ １ ｍ ｍ
因频率分布差异有统计 学意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 高血压组等位基 因
Ａ频率高于非高 血压 组 ， ２组 比较差异 也有统计学意义 （ Ｐ ＜
aldh2 纯合 突变率
aldh2 纯合突变率
摘要：
1.ALDH2 纯合突变率的概念
2.ALDH2 的作用
3.ALDH2 纯合突变率的影响
4.ALDH2 纯合突变率的研究进展
5.未来发展前景
正文：
ALDH2 纯合突变率是指在人群中，ALDH2 基因纯合突变的频率。
ALDH2，全称为醛脱氢酶2，是一种在人体内广泛存在的酶，主要作用是分解乙醛，将其转化为乙酸，进而排出体外。
ALDH2 纯合突变，是指该基因的两个等位基因均发生突变，导致酶活性降低或者失活。
这种情况会导致乙醛在体内大量积累，进而引发一系列健康问题，如脸红、心悸、恶心等，严重时甚至会导致癌症。
ALDH2 纯合突变率的研究，可以帮助我们更好地理解这种突变的分布规律，为预防和控制相关疾病提供科学依据。
目前，我国对该问题的研究已经取得了一些成果，但还存在一些挑战，比如样本数量和质量的不足，以及研究方法的局限性等。
对于未来，我们期待能够通过更多的研究，揭示ALDH2 纯合突变率与相关疾病之间的关联，以便于我们更好地预防和控制这些疾病。
人乙醛脱氢酶2 (ALDH2)多态性分析
根据已知DNA片段两端序列设计引物，一端是等 位基因特异性引物，另一端是共同引物；
对已知基因 DNA 片段再进行PCR特异扩增；
特异的引物配对可以扩增出某一特异基因型的片 段，根据扩增出来的DNA条带大小的差异，可以 分析基因型（纯合型、杂合型）
ALDH2引物
AL1 5’-TAG GAC ACT CAC AGT TTT CACAT C-3’ (78bp) AL2 5’-CTC TCA CAG TTT TCA CTT T-3’ (73bp) AL3 5’-AAG ATG TCG GGG AGT GG-3’
• 凝胶结构均匀，孔径较大， 可用来分离酶的复合物、核 酸、病毒等大分子物质。
• 透明度较好，可直接或干燥 成薄膜后进行染色。
• 不吸收紫外光，可直接利用 紫外光吸收法作定量测定
• 有热可逆性
缺点
• 机械强度差，易破碎，浓度 不能太低。
• 易被细菌污染，不易保存， 临用前配制。
• 琼脂糖支持层上的区带易于 扩散，电泳后必须立即固定 染色。
➢ 引物浓度0.1-0.5 mol/L，浓度过高易导致模 板与引物错配，反应特异性下降
➢ Taq DNA聚合酶0.5-2.5 U/50 l，酶量增加使 反应特异性下降;酶量过少影响反应产量
➢ 四种dNTP浓度应相等 ➢ Mg2+ 是DNA聚合酶的激活剂，0.5 ～2.5mmol/L
基于PCR的扩增产物长度多态性 （PCR-APLP）
综合实验二
人乙醛脱氢酶2 (ALDH2)多态性分析
---PCR-APLP以及PCR 产物电泳鉴定及结果分析
综合实验
（一） 基因组抽提
（二） PCR-APLP
（三）
PCR产物电泳鉴 定及结果分析
对已知基因 DNA 片段再进行PCR特异扩增；
特异的引物配对可以扩增出某一特异基因型的片 段，根据扩增出来的DNA条带大小的差异，可以 分析基因型（纯合型、杂合型）
ALDH2引物
AL1 5’-TAG GAC ACT CAC AGT TTT CACAT C-3’ (78bp) AL2 5’-CTC TCA CAG TTT TCA CTT T-3’ (73bp) AL3 5’-AAG ATG TCG GGG AGT GG-3’
• 凝胶结构均匀，孔径较大， 可用来分离酶的复合物、核 酸、病毒等大分子物质。
• 透明度较好，可直接或干燥 成薄膜后进行染色。
• 不吸收紫外光，可直接利用 紫外光吸收法作定量测定
• 有热可逆性
缺点
• 机械强度差，易破碎，浓度 不能太低。
• 易被细菌污染，不易保存， 临用前配制。
• 琼脂糖支持层上的区带易于 扩散，电泳后必须立即固定 染色。
➢ 引物浓度0.1-0.5 mol/L，浓度过高易导致模 板与引物错配，反应特异性下降
➢ Taq DNA聚合酶0.5-2.5 U/50 l，酶量增加使 反应特异性下降;酶量过少影响反应产量
➢ 四种dNTP浓度应相等 ➢ Mg2+ 是DNA聚合酶的激活剂，0.5 ～2.5mmol/L
基于PCR的扩增产物长度多态性 （PCR-APLP）
综合实验二
人乙醛脱氢酶2 (ALDH2)多态性分析
---PCR-APLP以及PCR 产物电泳鉴定及结果分析
综合实验
（一） 基因组抽提
（二） PCR-APLP
（三）
PCR产物电泳鉴 定及结果分析
ALDH2基因分型与临床应用
第二部分：ALDH2基因
ALDH2基因位于第12号染色体的12q24.2位置 全长43,438bp 共有15个外显子 编码由517个氨基酸残基组成的蛋白质。
ALDH2基因多态性 ALDH2基因多态性
ALDH2基因存在一个Glu504Lys 多态，第504位的谷氨酸被赖氨 exon12 酸替代会影响其酶活性， 42421G ALDH2*1 ALDH2的DNA序列
ALDH2 *2/*2纯合子，由于完全不能代谢酒精，尽量不要饮酒。
ALDH2 *1/*2杂合子，由于还是具有弱的ALDH2活性，最易形成习惯性的重度 饮酒者,尽量不要饮酒。
ALDH2 与酒精性肝硬化的关系
流行病理学表明，酗酒是慢性肝病的重要诱因，然而长期酗酒者中， 仅10%～20%发展为酒精性肝硬化(alcoholic liver cirrhosis, ALC)
ApoE 基因
ALDH2基因多态性对酶活性的影响
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
脱氢酶活性
ALDH2*1/*1
ALDH2*1/*2
ALDH2*2/*2
ALDH2基因多态性与乙醇代谢及相关疾病
一、 ALDH2 与乙醇代谢的关系 二、 ALDH2 与饮酒行为的关系 三、 ALDH2 与酒精性肝硬化的关系 三、 ALDH2 与其它疾病的关系
引物1 C 引物2 T
3’不相合继续不延伸
引物2
T
3’不相合继续不延伸
内参质控品：人类生长激素基因的保守片段设计内参
引物，内参扩增产物1009bp，存在每个引物孔中，且
在每次实验中运行，以保证反应体系正常。
该试剂盒可以检测出ALDH2*1, ALDH2*2型基因分型， 总共时约2h。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（3） ALDH2*2为什么失去催化活性
乙醛脱氢酶活性中心无法结合NAD+
乙醛脱氢酶有两个大口袋，一个装乙醛，一 个装NAD+ 编码活性中心的一个碱基对突变，正常的氨 基酸是谷氨酰胺，突变成了赖氨酸 带正电荷的赖氨酸会阻止NAD+的结合
乙醛脱氢酶是随机组合的四个亚基聚合
一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性，进 而影响酶的催化活性 杂合子
四、提问和讨论
1 维生素B3又叫什么。NADP+和NAD+ 的中文名是？ 2 核黄素有那两部分组成？其中它有两 种形式，是哪两种？ 3 乙醛脱氢酶的突变体是？ 4 辅因子对酶有什么作用？ 5 你认为那种人比较适合饮酒，且酒量 好？
我们如何预防和减缓“上脸”的程度呢??
推荐方法一：
终极方法三：？？
那就是少喝酒，最好不喝！！
Thank you!
有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙 醇的氧化产物乙醛
纯合子的ALDH2活性近乎为零最好是滴酒不沾。
三、具有ALDH2*2的优缺点
1、不容易酗酒
血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不 良反应，如脸红、头晕、心跳加快等 乙醛会造成肠胃非常不适 有这种基因的人一般不会主动喝酒，减少酗 酒
（1）大多数脱氢酶的天然受体是NAD+
NAD+是指烟酰胺腺嘌呤核苷二磷酸，来自 于维生素B3（烟酸，烟酰胺） 例如乙醇脱氢酶，乙醛脱氢酶等 脱氢酶的底物经这类脱氢酶的催化使NAD+ 还原生成NADH
维生素B3又称烟酸，烟酰胺
4
O C NH2
COOH
3
4 3 1 2
1 2
N
烟酸
N
烟酰胺
黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD) 黄素单核苷酸(FMN)两种形式参与氧化还原反应，起到递氢作用, 。
二、乙醛脱氢酶的功能和变异
1、乙醛脱氢酶的功能
acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH 醛脱氢酶的一种， 负责催化乙醛氧化为乙酸的反应。 CH3CHO + NAD+ → CH3COOH + NADH
2、造成中国人患肝癌的几率增加
由于ALDH2*2携带者对乙醛代谢较差，有人认 为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见 的原因。 在美国出生的中国人，肝癌发病率要比美国白 人高，要以倍数来计算的 基于类似机理，有人还研究了食管癌、咽喉癌 与肝癌的易感基因与ALDH2*2的关系，发现有 一定的关联
NAD+ 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 辅酶I NADP+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 辅酶II
NAD+
NADP+
NAD+ 和NADP+的作用是脱氢酶脱氢过程 中传递电子和氢即氢负离子
因此NAD+ 和NADP&以 B2为辅基，辅基在催化 反应中进行氧化还原
B2又称核黄素 例如琥珀酸脱氢酶以核黄 素为辅酶，称为黄素酶
为什么大多数中国人酒后出现 脸红？
喝酒脸红=酒量好 ？？
一、乙醇在人体的代谢途径
1、90%乙醇在肝内发生如下代谢
乙醛可刺激肾上腺素，去甲肾上腺素的分泌，引起面部潮红、 皮温升高,即也就有了脸红的现象。但是又是为什么中国人的脸红 现象会多于欧美国？Why?因为我们乙醛脱氢酶发生变异
2、脱氢酶
药物双硫仑（disulfiram）可强烈抑制ALDH1的活性，但对 ALDH2无影响。它作为戒酒药物即在于它对ALDH的抑制，服药 后所摄入乙醇的代谢产物乙醛无法被代谢掉，蓄积在体内从而造 成类似严重醉酒的不适症状，使酒瘾者无意继续饮酒，用作戒酒 的嫌恶疗法。但是患有某种遗传病的人，体内无法分泌乙醛脱氢 酶，酒精在肝脏处无法分解，乙醛会到达全身，喝醉即是死亡。 例如：阿米什人
推荐方法二：
医学专家提醒大家，一旦发现“上脸”时，不妨喝点 蜂蜜水。蜂蜜中含有一种特殊的果糖，可以促进酒精的分 解、吸收，减轻头痛症状；补充维生素C、维生素B，或 吃些甜食、蛋白类食物，增加血糖浓度，缓解酒精对人体 的损害；酒后及时喝果汁或糖水，可对肝脏起到保护作用； 吃点猴头菇，它可以保护胃黏膜不受损害；糖醋菜的解酒 效果也不错，因为醋和酒能在体内形成乙酸乙脂，有解酒 作用；饮用牛奶也可延缓酒精在胃内的吸收，并保护胃黏 膜不被酒精损伤。特别要注意的是，我国南方人体内乙醛 脱氢酶突变的比例比北方人高，所以南方人的肝癌更多发。
2、乙醛脱氢酶的突变体 ALDH2*2
（1）乙醛脱氢酶基因位于12号染色体
正常的等位基因记为ALDH2*1 单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2 突变基因翻译出的酶催化乙醛为乙酸活性基 本丧失
而解酒过程重在加速乙醛的分解
（2） 80%黄种人有ALDH2*2
ALDH2*2在人类各族群中的分布是不同的， 它基本全部出现在亚洲人上 研究显示80%黄种人有这种突变基因