乙醛脱氢酶2

万方数据　万方数据　万方数据　万方数据　万方数据人乙醛脱氢酶2基因*1/*2多态性与酒精性疾病作者：裘丽珍， 钟文涛， 龚兴国， QIU Lizhen， ZHONG Wentao， GONG Xingguo作者单位：浙江大学生物化学研究所,杭州市,310058刊名：医学分子生物学杂志英文刊名：JOURNAL OF MEDICAL MOLECULAR BIOLOGY年，卷(期)：2007,4(2)被引用次数：10次参考文献(39条)1.VASILIOU V;NEBERT D W Analysis and update of the human aldehyde dehydrogenase (ALDH) gene family 2005(02)2.YIN S J Alcohol dehydrogenase:enzymology and metabolism 1994(z2)3.GEMMA S;VICHI S;TESTAI E Individual susceptibility and alcohol effects:biochemical and genetic aspects 2006(01)4.YOSHIDA A;HSU L C;YASUNAMI M Genetics of human alcohol-metabolizing enzymes[外文期刊] 19915.CHEUNG C;DAVIES N G;HOOG J O Species variations in cutaneous alcohol dehydrogenases and aldehyde dehydrogenases may impact on toxicological assessments of alcohols and aldehydes[外文期刊] 2003(2-3)6.IKAWA M C;IMPRATIN C;WANG G Isolation and characterization of aldehyde dehydrogenase isozymes from usual and atypical human livers 1983(10)7.WANG R S;NAKAJIMA T;KAWAMOTO T Effects of aldehyde dehydrogenase-2 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JIANG Chun-xiao.ZHANG Yun中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与心肌梗死的相关性研究[期刊论文]-山东大学学报（医学版）2007,45(8)2.张鹤.陈玉国.徐峰.薛丽.江春晓.张运.ZHANG He.CHEN Yu-guo.XU Feng.XUE Li.JIANG Chun-xiao.ZHANG Yun 乙醛脱氢酶2基因多态与硝酸甘油疗效相关性研究[期刊论文]-中华内科杂志2007,46(8)3.江春晓.陈玉国.张运.徐峰.张鹤.薛丽中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的关系[期刊论文]-中国老年学杂志2007,27(4)4.李志祥.谢桂岚ALDH2基因第12外显子(G/A)多态性在北京汉族人群的检测[期刊论文]-中国现代医学杂志2005,15(3)5.张鹤中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与硝酸甘油疗效的相关性研究[学位论文]20086.丁建华.吴建中.高长明.李苏平.周建农.曹海霞.苏平.周学富.丁保国.王如鸿乙醛脱氢酶2基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性[期刊论文]-肿瘤2004,24(4)7.张竹梅.刘茶珍.边建超.汤伯明.江峰.王其军.王启敏.朱鑫.沈福民洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究[期刊论文]-遗传2002,24(5)8.罗怀容.张亚平乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系[期刊论文]-遗传2004,26(2)9.周文婷.李景鹏.崔羽.王晓燕.ZHOU Wen-ting.LI Jing-peng.CUI Yu.WANG Xiao-yan乙醇代谢酶基因多态性与酒精性肝病关系[期刊论文]-现代生物医学进展2007,7(9)10.赵吉.孙爱军.邹云增.王颖.张晨辉.黄薇.马会利.卢鑫.刘芳.葛均波.ZHAO Ji.SUN Ai-jun.ZOU Yun-zeng. WANG Ying.ZHANG Chen-hi.HUANG Wei.MA Hui-li.LU Xin.LIU Fang.GE Jun-bo ALDH2基因多态性与稳定型心绞痛患者硝酸甘油有效性关联的实验研究[期刊论文]-中国分子心脏病学杂志2010,10(2)引证文献(10条)1.姜齐宏.陈艳.肖政盐酸纳美芬联合地塞米松治疗双硫仑样反应41例[期刊论文]-医药导报 2013(7)2.夏祥敏20例双硫仑样反应诊治体会[期刊论文]-中国医学创新 2009(2)3.李海峰.孙明莉.于亚欣.刘宝华三磷酸胞苷二钠治疗头孢菌素致双硫仑样反应疗效观察[期刊论文]-中国中西医结合急救杂志 2011(6)4.彭超地塞米松联合生脉注射液治疗双硫仑样反应36例疗效观察[期刊论文]-云南中医中药杂志 2011(8)5.刘非凡.唐瑛.陈忠庆.唐忠智.王忠强.李军荛.李小平地塞米松治疗双硫仑样反应的临床和实验研究[期刊论文]-内科急危重症杂志 2008(4)6.贾振宇双硫仑样反应86例急诊救治体会[期刊论文]-蚌埠医学院学报 2011(11)7.王丽影.李增霞.张英.汤其群.查锡良八年制学生生物化学实验课程的改革[期刊论文]-中国高等医学教育2013(2)8.周正元.李建清.孙国祥.徐敏皋.徐晓燕ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒和胃癌关联的研究[期刊论文]-上海预防医学 2010(4)9.李莉.李成涛.赵书民.张素华.向平乙醇、乙醛慢代谢与酒后驾车肇事[期刊论文]-中国司法鉴定 2010(1)10.张成禄.于新发.谢健敏.王前.郑磊.曾方银.张鹏鼻咽癌患者乙醛脱氢酶2基因G1510A突变及酶活性研究[期刊论文]-检验医学与临床 2011(2)引用本文格式：裘丽珍.钟文涛.龚兴国.QIU Lizhen.ZHONG Wentao.GONG Xingguo人乙醛脱氢酶2基因*1/*2多态性与酒精性疾病[期刊论文]-医学分子生物学杂志 2007(2)。

人类乙醛脱氢酶2的群体遗传学研究的开题报告
题目：人类乙醛脱氢酶2的群体遗传学研究
背景和意义：
乙醛脱氢酶2（ALDH2）是一种重要的酶，在有机物代谢过程中起着关键作用。

其功能异常与多种疾病相关，包括乙醇代谢异常导致的酒精中毒、心血管疾病、肝癌等。

在亚洲人群中，大多数人的ALDH2基因存在一种单核苷酸突变，导致酶功能降低，易出现上述疾病问题。

而且，该基因变异在不同人群中的分布情况和频率有所不同，这引发了对其群体遗传学特征的关注。

研究目的：
本研究旨在通过群体遗传学分析，探究不同人群中ALDH2基因突变的分布情况及其频率、遗传演化等特征，以期为该基因变异与相关疾病之间的关系提供科学依据。

研究内容：
1.收集和整理各地区人群ALDH2基因突变数据，建立数据库；
2.研究ALDH2基因突变在人群中的遗传分布规律及其频率，分析不同地区人群之间的遗传差异；
3.通过群体演化分析，探究ALDH2基因突变在人类历史上的遗传演化特征；
4.结合其他相关基因，分析ALDH2基因突变与相关疾病之间的关系。

研究方法：
本研究将采用大规模基因测序技术，结合生物信息学分析方法，对ALDH2基因突变及其群体遗传学特征进行研究。

同时，也将进行人类历史遗传分析、生物统计学分析等方法，综合分析ALDH2基因突变与相关疾病的关系。

预期结果：
本研究将实现ALDH2基因突变在不同人群中的遗传分布规律及其频率，揭示其在人类历史演化中的遗传特征，并探究其与相关疾病之间的关系。

这将为进一步研究该基因突变与疾病之间的关联提供科学依据，并为个体化医疗提供基因治疗方案。

乙醛脱氢酶2与冠心病研究进展康品方1王洪巨高琴1（蚌埠医学院第一附属院心血管内科，安徽蚌埠233004）〔关键词〕乙醛脱氢酶2；缺血性心脏病；4-羟壬烯醛〔中图分类号〕R363.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）02-0414-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.02.101基金项目：国家自然科学基金资助项目（81000074）；安徽省自然科学基金资助项目（090413097）1蚌埠医学院生理学教研室通讯作者：王洪巨（1966-），男，博士，硕士生导师，主要从事心血管疾病临床研究。

高琴（1977-），女，博士，副教授，主要从事内分泌生理学。

第一作者：康品方（1985-），女，在读硕士，主要从事心血管疾病的基础研究。

乙醛脱氢酶（Aldehyde dehydrogenase ，ALDH2）是一种位于12号染色体编码基因呈高度多态性的四联体蛋白，为酒精代谢的关键酶。

激活ALDH2能降低心肌缺血性损伤减轻氧化应激和凋亡的发生，因而ALDH2作为心脏疾病的新的治疗靶点而引起重视。

1乙醛及其醛基产物4-羟壬烯醛（4-HNE ）心肌梗死后机体自身产生的氧自由基能引起生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸脂质过氧化作用，产生一系列复杂产物和新自由基，其中醛基产物是脂质过氧化反应的主要分解产物，比氧介导自由基稳定性更强，并能携带氧自由基扩散到许多细胞成分及细胞外进一步造成损伤。

4-HNE 是脂质过氧化反应醛基产物中最具代表性的物质。

4-HNE 在心肌中导致主要代谢酶抑制，引起破坏性蛋白在细胞中进一步蓄积破坏线粒体内ATP 的生成能力诱导线粒体通透性转换孔的开放；破坏线粒体活性导致线粒体功能障碍从而减少细胞修复大分子损伤的能力。

作为强的细胞毒素，4-HNE 可以直接抑制心肌收缩力，在离体心肌损伤实验中显示其诱导心律失常，心肌缺血后又可导致组织损伤〔1〕。

而ALDH2充当酯酶和还原酶的角色作用在乙醛及其醛基产物4-HNE 上，解除乙醛及4-HNE 的毒性从而减少心肌损伤。

aldh2 纯合突变率
摘要：
1.ALDH2 纯合突变率的概念
2.ALDH2 的作用
3.ALDH2 纯合突变率的影响
4.ALDH2 纯合突变率的研究进展
5.未来发展前景
正文：
ALDH2 纯合突变率是指在人群中，ALDH2 基因纯合突变的频率。

ALDH2，全称为醛脱氢酶2，是一种在人体内广泛存在的酶，主要作用是分解乙醛，将其转化为乙酸，进而排出体外。

ALDH2 纯合突变，是指该基因的两个等位基因均发生突变，导致酶活性降低或者失活。

这种情况会导致乙醛在体内大量积累，进而引发一系列健康问题，如脸红、心悸、恶心等，严重时甚至会导致癌症。

ALDH2 纯合突变率的研究，可以帮助我们更好地理解这种突变的分布规律，为预防和控制相关疾病提供科学依据。

目前，我国对该问题的研究已经取得了一些成果，但还存在一些挑战，比如样本数量和质量的不足，以及研究方法的局限性等。

对于未来，我们期待能够通过更多的研究，揭示ALDH2 纯合突变率与相关疾病之间的关联，以便于我们更好地预防和控制这些疾病。

精准医学｜慢病患者用药必须知道的新知识（六）喝酒易脸红的人，当心“救命药”硝酸甘油使用无效！很多人都知道喝酒脸红和遗传有关。

ALDH2学名乙醛脱氢酶2，酒精进入人体转化为乙醛，ALDH2负责催化乙醛氧化变为对人体无害的乙酸。

这种酶是酒精在人体代谢通路中的关键酶，ALDH2活性高的人，代谢酒精的能力强；活性低的人，代谢酒精的能力差。

ALDH2“解酒”只是“秘密之一”，ALDH2还会影响硝酸甘油的疗效你知道吗？研究结果表明，当ALDH2基因相关位点突变时，会导致ALDH2酶活性降低，进而影响硝酸甘油的疗效。

1乙醛脱氢酶突变很难产生活性的NO缓解心绞痛硝酸甘油是最早的硝酸酯类药物，能够有效扩张动脉和静脉血管，改善心肌的供血供氧状况，目前广泛应用于冠状动脉狭窄引起的心绞痛症状，是不少人随身携带的“救命药”。

研究发现，硝酸甘油的体内代谢物NO是治疗心绞痛的主要有效成分，它能够有效扩张动脉和静脉血管，改善心肌的供血供氧状况，而且能有效降低心肌的负荷和氧耗量。

但是由于个体基因的差异，造成了不同患者服用硝酸甘油代谢产生NO的能力的不同。

硝酸甘油化学全称三硝酸甘油酯，在酶的作用下，生成1，2-甘油二硝酸酯、1，3-甘油二硝酸酯、甘油单硝酸酯、甘油和NO。

这一部反应催化的关键目前广泛应用于冠状动脉狭窄引起的心绞痛症状酶是乙醛脱氢酶（ALDH2），但是有40%的东亚人群中发现了灭活性基因突变ALDH2*2，并且这种变异的个体患心血管疾病的风险更高。

研究显示，携带A/A和A/G等位基因的个体代谢硝酸甘油的能力下降，硝酸甘油抗心肌缺血的效应减弱。

2硝酸甘油有效率有明显的种族差异研究发现，单一心绞痛症状患者单独服用硝酸甘油，10分钟内的缓解率，中国人只有73.7%，而美国人有88%，有着明显的种族差异，中国人更容易出现硝酸甘油无效的情况。

在中国江浙地区的被调查人群中，有99%都存在这种基因突变；来自中国西部的被调查者则有60%到70%的人中存在这一基因突变；而藏族被调查者体内，存在这一基因突变的人就比较少，只有14%的人有。

乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态与急性冠脉综合征的关系及其机制研究的开题报告一、研究背景和意义急性冠脉综合征（ACS）是指急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死的总称，是一种严重的临床疾病。

近年来，ACS发病率逐年增加，已成为影响人类健康的重大问题之一。

研究表明，乙醛脱氢酶2（ALDH2）参与了脂类代谢和心血管疾病的发生发展，其中ALDH2基因的Glu504Lys多态性可能与ACS的发生相关。

ALDH2基因编码一种重要的酶，ALDH2酶参与醛的代谢过程，Glu504Lys多态性会影响ALDH2酶的活性，从而影响人体对乙醛等有害物质的代谢能力。

有研究表明，人群中存在ALDH2基因Glu504Lys多态性，Glu/Glu型和Glu/Lys型人群中心血管事件的发生率要低于Lys/Lys 型。

但Lys/Lys型基因的人群高乙醇饮用与ACS的风险增加密切相关，说明ALDH2基因Glu504Lys多态性与ACS的发生有一定的关系。

因此，本研究将探讨ALDH2基因Glu504Lys多态性与ACS的关系及其机制，为ACS的预防和治疗提供基础科学依据，对人类健康具有重要意义。

二、研究内容和方法·研究对象：拟纳入500名ACS患者和500名健康对照者。

·实验方法：1. 现场采集患者和对照者的血液样本，提取DNA并进行基因分型。

2. 统计分析ALDH2基因Glu504Lys多态性在ACS患者与对照组之间的分布情况，分析基因型和等位基因频率并计算分别计算OR值和95% CI值。

3. 统计分析ALDH2基因Glu504Lys多态性与ACS患者的主要临床特征（如年龄、性别、血脂等）之间的关系，并计算OR值和95% CI值。

4. 通过ELISA等技术检测部分患者和对照者血清中的ALDH2活性和乙醛水平，分析ALDH2活性和乙醛水平与ALDH2基因Glu504Lys多态性及ACS发生的相关性。

人乙醛脱氢酶2的原核表达及其活性的鉴定黄娟;王荷花;张小骥;潘博宇;陈孝平;吴元欣【摘要】商品化的乙醛脱氢酶主要从动物细胞、肝细胞线粒体中提取,其来源受到很大的限制,而且价格昂贵.为了解决乙醛脱氢酶原料有限的问题,利用微生物发酵法获取乙醛脱氢酶.将人乙醛脱氢酶2基因(aldh2)克隆至原核表达载体pET32a中,构建重组载体pET32a-ALDH2.将构建的重组载体转化大肠杆菌E.coli BL21(DE3),用异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)进行诱导,SDS-PAGE电泳结果显示目的蛋白得到大量表达;且对诱导表达条件进行优化.结果显示,在37℃,1.0 mmol/L IPTG诱导表达6h为最优表达条件.由于目的蛋白几乎都是以包涵体形式表达,为了得到有活性的乙醛脱氢酶,对包涵体变性、复性和纯化进行了研究.试验数据显示,酶的最终得率为14.49 U/L.并通过用Bradford法,测定复性蛋白的浓度约为77 μg/mL,进行活性检测表明,该复性蛋白具有乙醛脱氢酶活性,酶活性约为1.449 U/mL.通过构建重组载体pET32a-ALDH2和优化表达条件,aldh2在原核表达宿主E.coli BL21(DE3)得到大量表达;此外,利用透析复性法得到的复性蛋白酶活性有所提高.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】6页(P201-206)【关键词】乙醛脱氢酶2;克隆;条件优化;酶活鉴定【作者】黄娟;王荷花;张小骥;潘博宇;陈孝平;吴元欣【作者单位】武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室,武汉430073;武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室,武汉430073;武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室,武汉430073;武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室,武汉430073;武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室,武汉430073;武汉工程大学化工与制药学院绿色化工过程教育部重点实验室,武汉430073【正文语种】中文人体内的乙醛脱氢酶主要有乙醛脱氢酶1（aldh1）和乙醛脱氢酶2（aldh2）两种，乙醛的氧化主要是依靠二者来完成，而aldh2对乙醛的活性要高出aldh1的50倍［1］。